Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Molekuláris és klinikai kockázat-irányított terápia újonnan diagnosztizált medulloblasztómában szenvedő csecsemők és kisgyermekek számára

2024. április 12. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: 2. fázisú vizsgálat molekuláris és klinikai kockázat-irányított terápiáról újonnan diagnosztizált medulloblasztómában szenvedő csecsemők és kisgyermekek számára

Ez egy többközpontú, multinacionális, 2. fázisú vizsgálat, amelynek célja a molekuláris és klinikai kockázat-irányított terápia alkalmazásának feltárása újonnan diagnosztizált medulloblasztómában szenvedő 0-4,99 éves gyermekek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:

Elsődleges célok

  • A csak szisztémás HD-MTX alapú kemoterápiával kezelt SHH-2 csecsemő (0-2,99 év) és kisgyermek (3-4,99 év) medulloblasztómás betegek progressziómentes túlélése.
  • SHH-1 csecsemő (0-2,99 éves) medulloblasztómás betegek progressziómentes túlélése, akik szisztémás HD-MTX alapú kemoterápiával kiegészített IVT-MTX-et kaptak.
  • Szisztémás kemoterápiával és karboplatinnal kiegészített, késleltetett kockázathoz adaptált CSI-vel kezelt G3/G4 csecsemő (0-2,99 éves) medulloblasztómás betegek progressziómentes túlélésének becslése.
  • A szisztémás kemoterápiával kezelt csecsemők (0-2,99 éves) és kisgyermekek (3-4,99 éves) kognitív kimeneteleinek összehasonlítása csak szisztémás kemoterápiával és intraventricularis kemoterápiával vagy késleltetett kockázathoz igazított craniospinalis besugárzással kezelt betegekkel.

Másodlagos célok

  • A medulloblasztómával kezelt csecsemők (0-2,99 év) és kisgyermekek (3-4,99 év közötti) neurokognitív teljesítményének változásának vizsgálata, valamint a demográfiai tényezők (pl. kezeléskori életkor, nem és társadalmi-gazdasági állapot), betegség- kapcsolódó tényezők (pl. hydrocephalus jelenléte, posterior fossa szindróma) és a javasolt kezelési rend változatai (pl. szisztémás kemoterápia IVT-MTX-szel vagy anélkül, kulcsfontosságú agyi struktúrák sugárdozimetriája, kezeléssel összefüggő ototoxicitás) a kognitív késői hatásokra.
  • Annak vizsgálata, hogy mely családi tényezők (pl. családi kohézió, család megküzdése az orvosi kezeléssel, szülő-gyermek interakciós stílus) és környezeti tényezők (pl. szülői verbális képességek, otthoni műveltség, rehabilitációs terápiákhoz való ragaszkodás, korai beavatkozásban való részvétel, iskolai érdekképviselet) társulnak társadalmi-gazdasági státuszával, és vizsgálja meg e tényezők hatását a kognitív késői hatásokra.
  • Egy olyan gondozói oktatási program megvalósíthatóságának és elfogadhatóságának értékelése, amelyet interaktív idegrendszeri fejlesztő játékokkal párosítanak, hogy javítsák a szülő-gyerek interakciót, a kognitív és szociális-érzelmi működést medulloblasztóma kezelés alatt álló csecsemőknél.
  • Megbecsülni a szülő-gyerek interakciók változásának nagyságát az interaktív idegfejlesztő játékokkal párosított gondozói oktatásban.
  • Megbecsülni a kognícióban és a szociális-érzelmi fejlődésben bekövetkezett változások nagyságát, amelyek az interaktív idegfejlődési játékokkal kombinált gondozói oktatási programhoz kapcsolódnak.
  • A nagy dózisú szisztémás metotrexát, ciklofoszfamid, vinkrisztin és topotekán plazma farmakokinetikájában a betegek közötti és a betegeken belüli variabilitás mértékének meghatározása medulloblasztómában szenvedő csecsemők és kisgyermekek esetében, a lehetséges kovariánsok felmérése e variabilitás magyarázatára, valamint az összefüggések feltárása a klinikai hatások és a metotrexát, ciklofoszfamid, vinkrisztin és topotekán farmakokinetikája között.
  • A metotrexát farmakokinetikai variabilitásának mértékének meghatározása a kamrai CSF-ben medulloblasztómában szenvedő csecsemők intravénás metotrexát dózisának beadása után, valamint a metotrexát CSF farmakokinetikája és a klinikai hatások közötti összefüggések feltárása.

Minden beiratkozott résztvevőt szisztémás kemoterápiával kezelnek a daganat műtét utáni eltávolítása után. A résztvevőket először a tumor molekuláris csoportja és alcsoportja alapján kell besorolni a kezelési rétegekbe [SHH (beleértve az SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 és SHH-NOS), G3, G4, (beleértve az NWNS NOS-t, vagy meghatározatlan esetek], majd klinikai kockázati rétegződéssel (életkor és metasztatikus állapot).

A Stratum S-2-n lévő csecsemőket és kisgyermekeket, valamint a Stratum S-1-en lévő csecsemőket csak kemoterápiás stratégiákkal kezelik.

  • S-2 réteg:

Az S-2 betegek 8 kemoterápiás kúrát kapnak, amely a következőkből áll:

  • 4 A pálya (A1A2A3A4)
  • 2 B tanfolyam (B1B2)
  • 2 C kurzus (C1C2) A kurzusok 28 naponként/4 hetente ismétlődnek.
  • S-1 réteg:

Az S-1-es betegek ugyanazt a szisztémás kemoterápiát kapják, mint az S-2-t, intravénás (IVT)-MTX hozzáadásával, amelyet Ommaya tartályon keresztül adnak be, minden szisztémás MTX infúzióhoz. Minden S-1 betegnek 12 adag IVT-MTX-et kell kapnia. Minden S-1 beteg 8 kombinált kemoterápiás kúrát is kap. (4 A kurzus IVT-vel, 2 tanfolyam B IVT-vel és 2 tanfolyam C). A kurzusok 28 naponként/4 hetente ismétlődnek.

  • N réteg:

A Stratum N résztvevőit műtét utáni kemoterápiával kezelik 36 hónapos korukig, majd sugárkezelésben részesülnek Boosttal. Az N rétegben nincs meghatározott maximális szisztémás kemoterápiás kurzusok száma. A kemoterápia hossza (a kúrák száma) a beteg korától függ a felvételkor. Az N réteg kemoterápiás terve 5 alcsoportra oszlik:

  • Életkor ≥34 hónap és < 36 hónap: 4 ciklus - 2 ciklus (A1A2) a besugárzás előtt és 2 ciklus (E1, E2) a besugárzás után
  • Életkor: ≥32-től
  • Kor: ≥30-tól
  • Életkor: ≥28-tól
  • Életkor: < 28 hónapos: 8 ciklus + több D tanfolyam ciklus 36 hónapos korig (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Az A, B, C és E kurzus 28 naponként/4 hetente, a D kurzus 42 naponként ismétlődik.

A sugárterápia előtt, amikor az N rétegben lévő betegek elérik a 36 hónapos életkort, a kemoterápiára adott válaszuk alapján újrarétegeződnek az N-1, N-2 vagy N-3 szubsztrátumra.

Azoknál a betegeknél, akik 4-nél kevesebb ciklusban szisztémás kemoterápiát kapnak a CSI előtt, függetlenül a szubsztrátum hozzárendelésétől (N-1, N-2 vagy N-3), a sugárkezelést IV karboplatinnal egészítik ki. A karboplatint minden ilyen betegnek 1-4 órával az egyes sugárfrakciók leadása előtt kell beadni.

Azok az N rétegbe bevont betegek, akik csak 2 kúrát kaptak besugárzás előtti kemoterápiában, további 2 adjuváns kemoterápiás kúrát kapnak a CSI elvégzése után. Az adjuváns kemoterápia ciszplatinból, ciklofoszfamidból és vinkrisztinből áll. Azok a betegek, akik a besugárzás előtt 4 vagy több kemoterápiás kúrát kaptak, nem kapnak további adjuváns kemoterápiát a CSI befejezése után.

A betegeket a felvételt követően 84 hónapig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

120

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Toborzás
        • Lucille Packard Children's Hospital at Stanford University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Toborzás
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Kutatásvezető:
          • Ana Aguilar-Bonilla, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Toborzás
        • C.S. MOTT Children's Hospital, University of Michigan
        • Kutatásvezető:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
        • Toborzás
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Kutatásvezető:
          • Anne Bendel, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • Toborzás
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Kutatásvezető:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
        • Toborzás
        • Cook Children's Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sibo Zhao, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 4 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok – Szűrési fázis (minden beteg)

  • Feltételezett/gyanús újonnan diagnosztizált medulloblasztómában szenvedők.

  • A résztvevő a szűrés időpontjában megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • 36 hónap alatti életkor VAGY életkor ≥ 36 hónap és < 60 hónap, feltételezett/gyanús, nem áttétes betegséggel
  • A résztvevőnek megfelelő tumorszövettel kell rendelkeznie az elsődleges daganatból a patológia központi áttekintése és a molekuláris osztályozás metiláció és IHC segítségével.
  • A résztvevőnek el kell tudnia kezdeni a kezelést a protokollban leírtak szerint a végleges műtétet követő 36 napon belül (a műtét napja a 0. nap). Abban az esetben, ha klinikailag indokolt egy második műtét a maradék daganat eltávolítására a kezelés megkezdése előtt, a második műtétet végleges műtétnek kell tekinteni (0. nap).
  • A szülő vagy törvényes gyám megérti és hajlandó aláírni az írásos beleegyező dokumentumot az intézményi irányelvek szerint.

Kizárási kritériumok – Szűrési fázis

  • A résztvevők egyéb klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességekkel (azaz súlyos fertőzésekkel vagy jelentős szív-, tüdő-, máj-, pszichiátriai vagy egyéb szervi diszfunkcióval) szenvednek, amelyek veszélyeztethetik a protokollterápia tolerálhatóságát, vagy megzavarhatják a vizsgálati eljárást.

Befogadási kritériumok – Vizsgálatfelvétel (minden beteg)

  • A résztvevőnek 60 hónapnál fiatalabbnak kell lennie a jelentkezés időpontjában.

    • Megjegyzés: Minden kezelési rétegnek további speciális életkori követelményei vannak

  • A résztvevőnek rendelkeznie kell az újonnan diagnosztizált medulloblasztóma igazolásával a központi felülvizsgálat során:

    • A központi áttekintés magában foglalja a hisztopatológiát, az IHC-t és az MLPNeten végzett St. Jude klinikai genomi metilációs profilozást. Ha a szövet vagy a kivont DNS nem felel meg a metilációs elemzés minőség-ellenőrzési kritériumainak, vagy ha a metilációs osztályozó nem tud molekulacsoportot/alcsoportot hozzárendelni a hozzárendelt osztályozó (MLPNet) paramétereken belül, akkor az IHC-t használják ezen esetek molekulacsoportjának meghatározására. Az IHC nem használható molekuláris alcsoport meghatározására. Ezért az IHC-ben meghatározott SHH-betegeket az S-1 rétegbe veszik fel az „SHH-NOS” alatt, és az összes NWNS-t és a meghatározatlan molekulacsoportot az N rétegbe.
    • Megjegyzés: A medulloblasztóma diagnosztizálása, valamint a csoportok és alcsoportok besorolása kizárólag a St. Jude-ban található központi patológiai felülvizsgálattal történik. A próbafelvételhez külső tesztelés nem megengedett.

  • A résztvevőnek az agy és a gerinc MRI-vel és a CSF citológiai vizsgálatával* meghatározott betegséggel kell rendelkeznie, és a következő kategóriákba kell sorolni:

    • M0: nincs bizonyíték metasztatikus betegségre.

      • negatív CSF citológiai eredményt kell tartalmaznia
    • M1: A CSF-ben daganatsejtek találhatók, de nincs más metasztázisra utaló jel
    • M2: Intrakraniális daganat az elsődleges daganat helyén túl
    • M3: Áttétes betegség a gerincben
    • M4: Extraneurális metasztatikus betegség
    • *Minden résztvevőnek el kell végeznie a CSF citológiai vizsgálatát, függetlenül a súlyos metasztatikus betegség jelenlététől vagy hiányától, kivéve, ha az eljárás orvosilag ellenjavallt. A CSF-et lumbálpunkcióval (LP) kell nyerni, amelyet legalább 10 nappal a műtét után végeznek. Ha az LP orvosilag ellenjavallt, shuntból vagy Ommaya tartályból származó kamrai CSF használható a stádium meghatározásához, de ez nem a preferált lehetőség az alacsonyabb érzékenység miatt. Ha az LP orvosilag ellenjavallt, és a betegnek nincs shuntja vagy tartálya a CSF-mintavételhez, a kezelőorvosnak fel kell vennie a kapcsolatot a PI-vel vagy a Co-PI-vel az SJiMB21-be való felvételről szóló döntéssel kapcsolatban. A CSF-citológia nélküli felvételről eseti alapon döntenek.
    • Megjegyzés: Az M2-betegségben szenvedő és pozitív CSF-ben szenvedő résztvevők M3-ba kerülnek.
    • Megjegyzés: A résztvevők a legmagasabb szakaszszámot kapják, amelyre jogosultak.
    • Megjegyzés: A kezelési rétegeknek további szakaszkövetelményei lehetnek.
  • A beteg nem részesülhet korábban sugárkezelésben, kemoterápiában vagy más agydaganat-irányított terápiában, kivéve a kortikoszteroid kezelést és a műtétet.
  • A résztvevőnek legalább 30-as Lansky teljesítménypontszámmal kell rendelkeznie (kivéve a posterior fossa szindrómában szenvedő betegeket.

  • A résztvevőnek megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie a vizsgálatba való belépés előtt, az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) >750/mm^3
    • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm^3 vérlemezke transzfúzió nélkül 7 napon belül
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl (vérátömlesztéssel vagy anélkül).
    • A normál májfunkció meghatározása szerint az alanin-aminotranszferáz (ALT) koncentrációja ≤ 3 x 45 U/L és az összbilirubin ≤ 3 x 1,0.

  • Megfelelő vesefunkció a szérum kreatinin-koncentráció alapján:

    • Életkor - 0-tól
    • Életkor - 1 és < 2 év; Maximális szérum kreatinin (mg/dl) - Férfi 0,6; Nő 0,6
    • Életkor - 1-től < 2 éves korig; Maximális szérum kreatinin (mg/dl) - Férfi 0,8; Nő 0.8
  • A résztvevő szülője vagy törvényes gyámja képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelveknek megfelelően.

Bevonási kritériumok - Stratum S-2

  • A résztvevőnek a következő medulloblasztóma molekulacsoport és alcsoport megerősített diagnózisával kell rendelkeznie központi felülvizsgálatonként.

    • Medulloblasztóma SHH-2

  • A résztvevőnek jelentkezéskor meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

    • Kor

  • A résztvevőnek rendelkeznie kell a következő medulloblasztóma molekuláris alcsoportok egyikének megerősített diagnózisával a központi felülvizsgálat során.

    • Medulloblasztóma SHH-1
    • Medulloblasztóma SHH-3
    • Medulloblasztóma SHH-4

    • Medulloblastoma SHH-NOS

      • Tartalmazza azokat a medulloblasztóma eseteket, amelyeket nem lehetett molekuláris alcsoporthoz rendelni a DNS-metilációs osztályozó segítségével, de amelyek az SHH csoportba tartoznak, és/vagy az IHC által SHH-ként meghatározott eseteket.

  • A résztvevőnek a jelentkezés időpontjában 36 hónaposnál fiatalabbnak kell lennie

    • Megjegyzés: A 36 hónaposnál fiatalabb betegek, függetlenül a metasztatikus állapottól (M0/M+), jogosultak az S-1 rétegbe való felvételre.

Bevonási kritériumok – Stratum N

  • A résztvevőnek rendelkeznie kell a következő medulloblasztóma molekuláris alcsoportok egyikének megerősített diagnózisával a központi felülvizsgálat során.

    • Medulloblastoma G3
    • Medulloblastoma G4

    • Medulloblasztóma – Nincs besorolva SHH-ba (azaz NWNS vagy határozatlan)

      • Tartalmazza azokat a medulloblasztóma eseteket, amelyeket a DNS-metilációs osztályozó segítségével nem lehetett molekulacsoporthoz rendelni, de amelyek az NWNS osztályba tartoznak és/vagy az IHC szerint NWNS-ként határozták meg.
  • Résztvevőnek kell lennie
  • Minden NWNS-beteg (M+ és M0) bekerülhet az N rétegbe

Befogadási kritériumok – Stratum P

  • Az SJiMB21-re beiratkozó résztvevő (gyermek) biológiai szülője(i). Ezek a szülők a P réteghez lesznek besorolva. Az alábbi kizárási feltételek erre a rétegre nem vonatkoznak.

Kizárási kritériumok – Minden beteg

  • A medulloblasztómától eltérő központi idegrendszeri embrionális daganatok, például az atipikus teratoid/rabdoid tumor (ATRT), PNET, pineoblasztóma, ependimoma és ETMR diagnózissal rendelkező betegek nem tartoznak ide.

  • Résztvevő, aki korábban medulloblasztómával kezelt, beleértve:

    • Radioterápia
    • Kemoterápia
    • Rák irányított immunterápia
    • Célzott ügynökök
    • MEGJEGYZÉS: Kortikoszteroid terápia elfogadható; előzetes kemoterápiás, immunterápiás vagy célzott szerekkel végzett, nem rákellenes indikációk esetén végzett kezelés elfogadható mindaddig, amíg ezeket a kezelés megkezdése előtt legalább 14 nappal vagy az utolsó adagtól számított 2 felezési idővel leállították. (azaz metotrexát juvenilis rheumatoid arthritis kezelésére, JAK-gátló terápia ekcémára stb.)
  • Résztvevő, aki aktívan kap bármely más vizsgáló szert.
  • Egyéb klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességben szenvedő résztvevő (azaz súlyos fertőzések vagy jelentős szív-, tüdő-, máj-, pszichiátriai vagy egyéb szervi diszfunkció), amelyek veszélyeztethetik a protokollterápia tolerálhatóságát, vagy megzavarhatják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Réteg S-2

A Sonic Hedgehog 2. alcsoportjába tartozó (SHH-2), 0-2,99 éves vagy M0 és 3-4,99 éves betegek szisztémás nagy dózisú metotrexátot (HD-MTX) és hagyományos kemoterápiát kapnak.

Beavatkozások: műtét, metotrexát, ciszplatin, vinkrisztin, ciklofoszfamid, karboplatin, topotekán, pegfilgrasztim, filgrasztim
Eljárás: Sebészeti reszekció
Minden beiratkozott résztvevő műtéti eltávolításon esik át a kezelés előtt. Megkísérlik a maximális reszekciót, amely a páciens túlzott kockázata nélkül elérhető, úgy, hogy a reszekció megvalósíthatóságáról és mértékéről az idegsebész dönt. Azokban az esetekben, amikor az STR a terápia megkezdése előtt elért reszekció legjobb mértéke, a kemoterápiás ciklusok között „másodlagos” műtétet lehet végrehajtani, miután megbeszélték a vezető kutatóval.
Más nevek:
  • sebészeti kezelés
Drog: Metotrexát
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • ametopterin
  • MTX
  • Rexall®
Drog: Ciszplatin
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cisz-DDP
Drog: Vincristine
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Oncovin®
Drog: Ciklofoszfamid
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Cytoxan®
Drog: Karboplatin
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Paraplatin®
Drog: Topotekán
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Hycamtin®
Drog: Pegfilgrasztim
Beadási mód: szubkután (SQ)
Más nevek:
  • Udenyca®
Drog: Filgrastim
Beadási mód: szubkután (SQ) vagy intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Neupogen®
  • GCSF
Kísérleti: Réteg S-1

A 0-2,99 éves SHH-1, SHH-3, SHH-4 vagy SHH-Nincs másként (NOS) betegek intravénás metotrexátot (IVT-MTX) kapnak a szisztémás HD-MTX és a hagyományos kemoterápia mellett.

Beavatkozások: műtét, metotrexát, ciszplatin, vinkrisztin, ciklofoszfamid, karboplatin, topotekán, pegfilgrasztim, filgrasztim
Eljárás: Sebészeti reszekció
Minden beiratkozott résztvevő műtéti eltávolításon esik át a kezelés előtt. Megkísérlik a maximális reszekciót, amely a páciens túlzott kockázata nélkül elérhető, úgy, hogy a reszekció megvalósíthatóságáról és mértékéről az idegsebész dönt. Azokban az esetekben, amikor az STR a terápia megkezdése előtt elért reszekció legjobb mértéke, a kemoterápiás ciklusok között „másodlagos” műtétet lehet végrehajtani, miután megbeszélték a vezető kutatóval.
Más nevek:
  • sebészeti kezelés
Drog: Metotrexát
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • ametopterin
  • MTX
  • Rexall®
Drog: Ciszplatin
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cisz-DDP
Drog: Vincristine
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Oncovin®
Drog: Ciklofoszfamid
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Cytoxan®
Drog: Karboplatin
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Paraplatin®
Drog: Topotekán
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Hycamtin®
Drog: Pegfilgrasztim
Beadási mód: szubkután (SQ)
Más nevek:
  • Udenyca®
Drog: Filgrastim
Beadási mód: szubkután (SQ) vagy intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Neupogen®
  • GCSF
Eljárás: Ommaya/VPS
Minden S-1-re beiratkozott résztvevő részt vesz
Más nevek:
  • sebészeti kezelés
Kísérleti: Stratum N

A 3. vagy 4. csoportú (G3/G4) vagy MB medulloblasztómában (MB) [beleértve a nem WNT nem SHH medulloblasztóma (NWNS) NOS-t vagy más módon meghatározatlan eseteket] szenvedő betegek (0-2,99 év) szisztémás HD-MTX-et és hagyományos kemoterápia csak sugárzás késleltetése céljából. 3 éves korukban ezek a betegek kockázati rétegzett craniospinalis besugárzást (CSI) kapnak.

Beavatkozások: műtét, metotrexát, ciszplatin, vinkrisztin, ciklofoszfamid, karboplatin, topotekán, etopozid, pegfilgrasztim, filgrasztim, sugárzás
Eljárás: Sebészeti reszekció
Minden beiratkozott résztvevő műtéti eltávolításon esik át a kezelés előtt. Megkísérlik a maximális reszekciót, amely a páciens túlzott kockázata nélkül elérhető, úgy, hogy a reszekció megvalósíthatóságáról és mértékéről az idegsebész dönt. Azokban az esetekben, amikor az STR a terápia megkezdése előtt elért reszekció legjobb mértéke, a kemoterápiás ciklusok között „másodlagos” műtétet lehet végrehajtani, miután megbeszélték a vezető kutatóval.
Más nevek:
  • sebészeti kezelés
Drog: Metotrexát
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • ametopterin
  • MTX
  • Rexall®
Drog: Ciszplatin
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cisz-DDP
Drog: Vincristine
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Oncovin®
Drog: Ciklofoszfamid
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Cytoxan®
Drog: Karboplatin
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Paraplatin®
Drog: Topotekán
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Hycamtin®
Drog: Pegfilgrasztim
Beadási mód: szubkután (SQ)
Más nevek:
  • Udenyca®
Drog: Filgrastim
Beadási mód: szubkután (SQ) vagy intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Neupogen®
  • GCSF
Drog: Etoposide
Az alkalmazás módja: intravénásan (IV)
Más nevek:
  • VP-16
  • Vepesid®
Sugárzás: Sugárzás
Az N réteg minden résztvevője craniospinalis besugárzáson (CSI) esik át az elsődleges daganat helyén, amikor eléri a 36 hónapos kort. A beadott dózis a molekuláris kockázati csoporton és a kemoterápiára adott betegségre adott válaszon alapul, amint azt a karok leírása tartalmazza. Az alkalmazott sugárzás típusa a konform sugárterápia (fotonok) vagy az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT) vagy a protonsugárterápia.
Más nevek:
  • Radioterápia
Kísérleti: Kognitív tanulmányi csoport I. (oktatóvideó és játékok)
Oktatóvideók és játékok
Egyéb: Oktatási és médiabeavatkozás
A résztvevők egy 75 perces gondozói oktatási videóprogramot néznek, és interaktív játékokhoz juthatnak okostelefonon vagy táblagépen az opcionális kognitív vizsgálat során.
Aktív összehasonlító: Kognitív tanulmányi csoport II (a gondozás standard kontrollja)
Standard-of-Care (SOC), majd oktatási videók és játékok
Egyéb: SOC, oktatási és médiaintervenció
Standard-of Care (SOC) kezelés a fő kognitív vizsgálat során. Az egyéves sorozatos kognitív értékelés után a résztvevőknek felajánljuk, hogy részt vegyenek az I. kognitív vizsgálati csoport beavatkozásában.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csak szisztémás HD-MTX alapú kemoterápiával kezelt SHH-2 csecsemő (0-2,99 év) és kisgyermek (3-4,99 év) medulloblasztómás betegek progressziómentes túlélése.
Időkeret: Legfeljebb 7 évvel a beiratkozás után PFS-becsléssel, amely az utolsó beteg kezelésének megkezdése után 2 évvel történik
A progressziómentes túlélést (PFS) a kezelés megkezdésétől a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozásának legkorábbi időpontjáig mérik az S-2 rétegben alkalmas M0 betegeknél, akik legalább 1 adagot kapnak a kemoterápiás kezelésből. Azokat a betegeket, akik nem tapasztalták ezen események egyikét, cenzúrázzák az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában. A PFS két évre vonatkozó Kaplan-Meier becslése kerül kiszámításra. A PFS-t a St. Jude-i történelmi kohorszokkal fogják összehasonlítani, 95%-os konfidencia-intervallumú kockázati arányokat használva.
Legfeljebb 7 évvel a beiratkozás után PFS-becsléssel, amely az utolsó beteg kezelésének megkezdése után 2 évvel történik
SHH-1 csecsemő (0-2,99 éves) medulloblasztómás betegek progressziómentes túlélése, akiket szisztémás HD-MTX-alapú kemoterápiával kezeltek IVT-MTX-vel kiegészítve.
Időkeret: Legfeljebb 7 évvel a beiratkozás után PFS-becsléssel, amely az utolsó beteg kezelésének megkezdése után 2 évvel történik
A progressziómentes túlélést (PFS) a kezelés megkezdésétől a betegség progressziójának legkorábbi időpontjáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig mérik az S-1 rétegre alkalmas SHH-1 betegeknél, akik legalább 1 adagot kapnak a kemoterápiás kezelésből. Azokat a betegeket, akik nem tapasztalták ezen események egyikét, cenzúrázzák az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában. A PFS két évre vonatkozó Kaplan-Meier becslése kerül kiszámításra. A PFS-t a St. Jude-i történelmi kohorszokkal fogják összehasonlítani, 95%-os konfidencia-intervallumú kockázati arányokat használva.
Legfeljebb 7 évvel a beiratkozás után PFS-becsléssel, amely az utolsó beteg kezelésének megkezdése után 2 évvel történik
G3/G4 csecsemő (0-2,99 éves) medulloblasztómás betegek progressziómentes túlélése, akiket szisztémás kemoterápiával és késleltetett kockázathoz igazított CSI-vel kezeltek karboplatinnal kiegészítve.
Időkeret: Legfeljebb 7 évvel a beiratkozás után PFS-becsléssel, amely az utolsó beteg kezelésének megkezdése után 2 évvel történik
A progressziómentes túlélést (PFS) a kezelés megkezdésétől a betegség progressziójának legkorábbi időpontjáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig mérik az S-N rétegre alkalmas, legalább 1 kemoterápiás adagot kapó betegeknél. Azokat a betegeket, akik nem tapasztalták ezen események egyikét, cenzúrázzák az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában. A PFS két évre vonatkozó Kaplan-Meier becslése kerül kiszámításra. A PFS-t a St. Jude-i történelmi kohorszokkal fogják összehasonlítani, 95%-os konfidencia-intervallumú kockázati arányokat használva.
Legfeljebb 7 évvel a beiratkozás után PFS-becsléssel, amely az utolsó beteg kezelésének megkezdése után 2 évvel történik
Csak szisztémás kemoterápiával kezelt csecsemők és kisgyermekek IQ-ja, összehasonlítva a szisztémás kemoterápiával és intraventricularis kemoterápiával vagy késleltetett kockázathoz igazított craniospinalis besugárzással kezelt betegekkel
Időkeret: Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
Az intellektuális funkció (IQ) alapvonalhoz viszonyított időbeli változását az életkornak megfelelően különböző műszerek segítségével értékelik. Az IQ-t 0-3:6 éves gyermekeknél a Bayley Scales of Infant and Toddler Development, negyedik kiadás (Bayley-4) segítségével mérik, 3,0-5,11 éves gyermekeknél. éves korig a Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), 6-10 éves gyermekeknél pedig a Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) használatával. A longitudinális elemzéseket vegyes modellekkel végezzük.
Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
Csak szisztémás kemoterápiával kezelt csecsemők és kisgyermekek végrehajtó funkciója, összehasonlítva a szisztémás kemoterápiával és intraventricularis kemoterápiával vagy késleltetett kockázathoz igazított craniospinalis besugárzással kezelt betegekkel
Időkeret: Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
A vezetői funkciók alapvonalhoz viszonyított időbeli változását az életkornak megfelelően különböző eszközök segítségével értékelik. A végrehajtó funkciók viselkedési értékelési jegyzéke [BRIEF-P (2-5:11 éves korig) és BRIEF-2 (6-18 éves korig)] fogja értékelni a végrehajtó funkciók viselkedési megnyilvánulásait. A longitudinális elemzéseket vegyes modellekkel végezzük.
Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
Az egészséggel összefüggő életminőség a szisztémás kemoterápiával kezelt csecsemők és kisgyermekek körében, összehasonlítva a szisztémás kemoterápiával és intraventricularis kemoterápiával vagy késleltetett kockázathoz igazított craniospinalis besugárzással kezelt betegekkel
Időkeret: Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
Az egészséggel összefüggő életminőségben az alapvonalhoz viszonyított időbeli változásokat a PedsQL segítségével értékelik (2 évesek és idősebbek). A longitudinális elemzéseket vegyes modellekkel végezzük.
Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az IQ változása medulloblasztómával kezelt csecsemők (0-2,99 év) és kisgyermekek (3-4,99 év) között
Időkeret: Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
Az IQ-t az életkornak megfelelően különböző eszközökkel értékelik. Az IQ-t 0-3:6 éves gyermekeknél a Bayley Scales of Infant and Toddler Development, negyedik kiadás (Bayley-4) segítségével mérik, 3,0-5,11 éves gyermekeknél. éves korig a Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), 6-10 éves gyermekeknél pedig a Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) használatával. A több műszert minden korosztályban egyesítik a szabványos, teljes skálájú IQ egyetlen mérőszámává. Lineáris vegyes hatású regressziós modellt fogunk használni az IQ kiindulási értékhez viszonyított időbeli változásainak vizsgálatára a demográfiai (pl. a kezeléskori életkor, nem és a társadalmi-gazdasági állapot), a betegséggel kapcsolatos (pl. hydrocephalus jelenléte, posterior fossa szindróma) összefüggésében. ), és a kezelés (pl. szisztémás kemoterápia IVT-MTX-szel vagy anélkül, kulcsfontosságú agyi struktúrák sugárdózismérése, kezeléssel összefüggő ototoxicitás) tényezők.
Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
A végrehajtó funkciók változása medulloblasztóma miatt kezelt csecsemők (0-2,99 év) és kisgyermekek (3-4,99 év) között
Időkeret: Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
Ezt az életkortól függően különböző eszközökkel értékelik (A végrehajtó funkciók viselkedési besorolási jegyzéke [BRIEF-P (2-5:11 éves korig) és BRIEF-2 (6-10 éves korig)] a végrehajtó funkció viselkedési megnyilvánulásait fogja értékelni. Lineáris vegyes hatású regressziós modellt fogunk használni a végrehajtó funkciók kiindulási állapothoz viszonyított időbeli változásainak vizsgálatára, a demográfiai (pl. kezelési életkor, nem és társadalmi-gazdasági állapot), betegséggel kapcsolatos (pl. hydrocephalus jelenléte, hátsó üreg) összefüggésben. szindróma) és a kezelés (pl. szisztémás kemoterápia IVT-MTX-szel vagy anélkül, a kulcsfontosságú agyi struktúrák sugárdozimetriája, kezeléssel összefüggő ototoxicitás) tényezők.
Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
Az egészséggel összefüggő életminőség változása medulloblasztómával kezelt csecsemők (0-2,99 év) és kisgyermekek (3-4,99 éves) körében
Időkeret: Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
Az egészséggel összefüggő életminőséget a PedsQL segítségével értékelik (2 évesek és idősebbek). Lineáris vegyes hatású regressziós modellt fogunk használni az egészséggel összefüggő életminőség kiindulási állapothoz viszonyított időbeli változásainak vizsgálatára, a demográfiai (pl. a kezeléskori életkor, a nem és a társadalmi-gazdasági állapot), a betegséggel kapcsolatos (pl. hydrocephalus, posterior fossa szindróma) és kezelési (pl. szisztémás kemoterápia IVT-MTX-szel vagy anélkül, kulcsfontosságú agyi struktúrák sugárdozimetriája, kezeléssel összefüggő ototoxicitás) tényezők.
Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
A családi tényezők és a környezeti tényezők összefüggése a társadalmi-gazdasági státusszal
Időkeret: Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
A társadalmi-gazdasági státusz mérése a Barratt egyszerűsített társadalmi státuszmérő (BMSSS) segítségével történik. Általánosított lineáris modellek segítségével vizsgáljuk meg a társadalmi-gazdasági státusz családi tényezőkkel (pl. családi kohézió, család megküzdése az orvosi kezeléssel, szülő-gyerek interakciós stílus) és környezeti tényezőkkel (pl. szülői verbális képességek, otthoni műveltség, a rehabilitációhoz való ragaszkodás) való összefüggést. terápiák, részvétel a korai beavatkozásban, iskolai érdekképviselet)
Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
Családi tényezők és környezeti tényezők összefüggése kognitív késői hatásokkal.
Időkeret: Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
Lineáris vegyes hatású modelleket használunk a kognitív eredményekben (a fent leírtak szerint) az alapvonalhoz viszonyított időbeli változásainak vizsgálatára, ismert és környezeti tényezőkkel (a fent leírtak szerint).
Alapállapot a beiratkozást követő 5 évig
Értékelje a család érdeklődését a gondozói oktatás iránt interaktív idegrendszeri fejlesztő játékokkal kombinálva.
Időkeret: Alapállapot a beiratkozást követő 6 hónapig
A neurokognitív beavatkozás a Working for Kids (WFK) oktatásból áll, amelynek célja, hogy a szülők jobban megértsék a korai tanulási környezet fontosságát az agy fejlődésében, valamint a First Pathways Game (FPG) interaktív idegrendszeri fejlesztő játékokat, amelyeket a szülők számára terveztek. játszanak gyermekeikkel, hogy erősítsék az agyi pályákat bizonyos készségekre, beleértve a kommunikációt, a problémamegoldó és szociális érzelmi készségeket, a motoros készségeket, a matematikai készségeket és a korai természettudományos tanulást. Az e beavatkozás iránti családi érdeklődést azon családok arányával mérik majd, akik beiratkoztak a tanulmányokra.
Alapállapot a beiratkozást követő 6 hónapig
Értékelje a beavatkozás megvalósíthatóságát azáltal, hogy méri az interaktív gondozással kombinált gondozói oktatást befejező résztvevők arányát. idegrendszeri fejlesztő játékok.
Időkeret: Alapállapot a beiratkozást követő 6 hónapig
A neurokognitív beavatkozás a Working for Kids (WFK) oktatásból áll, amelynek célja, hogy a szülők jobban megértsék a korai tanulási környezet fontosságát az agyfejlődésben, valamint a First Pathways Game (FPG), amely egy interaktív idegrendszeri fejlesztő játék, amelyet szülőknek terveztek. játszanak gyermekeikkel, hogy erősítsék az agyi pályákat bizonyos készségekre, beleértve a kommunikációt, a problémamegoldó és szociális érzelmi készségeket, a motoros készségeket, a matematikai készségeket és a korai természettudományos tanulást. A beavatkozás megvalósíthatóságát a legalább 10 idegfejlődési játékot teljesítő randomizált résztvevők arányával mérik.
Alapállapot a beiratkozást követő 6 hónapig
Értékelje az interaktív idegfejlesztő játékokkal kombinált gondozói oktatás elfogadhatóságát.
Időkeret: Alapállapot a beiratkozást követő 6 hónapig
A neurokognitív beavatkozás a Working for Kids (WFK) oktatásból áll, amelynek célja, hogy a szülők jobban megértsék a korai tanulási környezet fontosságát az agyfejlődésben, valamint a First Pathways Game (FPG), amely egy interaktív idegrendszeri fejlesztő játék, amelyet szülőknek terveztek. játszanak gyermekeikkel, hogy erősítsék az agyi pályákat bizonyos készségekre, beleértve a kommunikációt, a problémamegoldó és szociális érzelmi készségeket, a motoros készségeket, a matematikai készségeket és a korai természettudományos tanulást. Az elfogadhatóságot azon gondozók arányában mérjük, akik elégedettségi kérdőíven számoltak be a beavatkozásból származó előnyökről.
Alapállapot a beiratkozást követő 6 hónapig
A ciklofoszfamid (CTX) plazma szisztémás clearance-ének (CL) jellemzése medulloblasztómában szenvedő csecsemőkben és kisgyermekekben.
Időkeret: Az első A-, AIVT-, B- vagy BIVT-terápia 9. napja és a C. kúra 4. és 5. napja vagy az E. 2. és 3. napja.
A gyógyszer plazmakoncentrációit egyidejűleg elemzik populációs farmakokinetikai megközelítéssel, amely lehetővé teszi a tipikus farmakokinetikák és az egyének közötti variabilitás jellemzését a populáción belül. Hasonló megközelítést fogunk alkalmazni, mint korábban megjelent kéziratainkban. A ciklofoszfamid CL-t a terápia során vett sorozatminták alapján becsülik meg.
Az első A-, AIVT-, B- vagy BIVT-terápia 9. napja és a C. kúra 4. és 5. napja vagy az E. 2. és 3. napja.
A karboxietil-foszforamid (CEPM) koncentráció-idő görbe alatti területének (AUC0-24h) jellemzése ciklofoszfamidot kapó medulloblasztómában szenvedő csecsemőknél és kisgyermekeknél.
Időkeret: Az első A-, AIVT-, B- vagy BIVT-terápia 9. napja és a C. kúra 4. és 5. napja vagy az E. 2. és 3. napja.
A karboxi-etil-foszforamidot a fent leírt populációs farmakokinetikai megközelítés tartalmazza. A populációs farmakokinetikai elemzés eredményei alapján a CEPM AUC0-24h kiszámítható.
Az első A-, AIVT-, B- vagy BIVT-terápia 9. napja és a C. kúra 4. és 5. napja vagy az E. 2. és 3. napja.
A 4-hidroxi-ciklofoszfamid (4OHCTX) koncentráció-idő görbe alatti területének (AUC0-24h) jellemzése ciklofoszfamidot kapó medulloblasztómában szenvedő csecsemőknél és kisgyermekeknél.
Időkeret: Az első A-, AIVT-, B- vagy BIVT-terápia 9. napja és a C. kúra 4. és 5. napja vagy az E. 2. és 3. napja.
A CEPM AUC0-24h-hoz hasonló módon a 4-hidroxi-ciklofoszfamid AUC0-24h görbe alatti területe megbecsülhető a populációs farmakokinetikai elemzés eredményei alapján.
Az első A-, AIVT-, B- vagy BIVT-terápia 9. napja és a C. kúra 4. és 5. napja vagy az E. 2. és 3. napja.
A potenciális kovariánsok (pl. demográfiai adatok, klinikai kémia) felmérése, amelyek megmagyarázzák a CTX plazma szisztémás clearance-ének (CL) betegek közötti és betegeken belüli variabilitását medulloblasztómában szenvedő csecsemőknél és kisgyermekeknél, akik CTX-et kapnak.
Időkeret: A CTX-re vonatkozó adatok az első A-, AIVT-, B- vagy BIVT-terápia 9. napjától és a C-kúra 4. és 5. napjától vagy az E 2. és 3. napjától.
Kovariáns elemzést végeznek a CTX CL farmakokinetikai paramétere (eredménymérték) és a demográfiai és klinikai kémiai adatok (kovariánsok) közötti lehetséges összefüggések vizsgálatára. A folytonos kovariánsokat a populáció medián kovariáns értékére skálázott hatványmodell szerint valósítjuk meg. A kategorikus kovariánsokat a kovariáns érték miatti exponenciális változás segítségével modellezzük. A szignifikáns kovariánsokat klasszikus előre/hátra lépésenkénti megközelítéssel választjuk ki, 0,05 és 0,01 P kritériumokkal az előre és hátra lépésekre. Wald-teszteket is használnak majd annak tesztelésére, hogy a kovariánsokat meg kell-e tartani a modellben (kritérium p-érték
A CTX-re vonatkozó adatok az első A-, AIVT-, B- vagy BIVT-terápia 9. napjától és a C-kúra 4. és 5. napjától vagy az E 2. és 3. napjától.
A potenciális kovariánsok (például demográfiai adatok, klinikai kémia) felmérése, amelyek megmagyarázzák a CEPM AUC0-24h betegek közötti és betegeken belüli variabilitását medulloblasztómában szenvedő csecsemőknél és kisgyermekeknél, akik CTX-et kapnak.
Időkeret: A CEPM-re vonatkozó adatok az A, AIVT, B vagy BIVT terápia első kúrájának 9. napjától és a C kúra 4. és 5. napjától vagy az E 2. és 3. napjától.
Kovariáns elemzést végeznek a CTX AUC farmakokinetikai paramétere (eredménymérték) és a demográfiai és klinikai kémiai adatok (kovariánsok) közötti lehetséges összefüggések vizsgálatára. A folytonos kovariánsokat a populáció medián kovariáns értékére skálázott hatványmodell szerint valósítjuk meg. A kategorikus kovariánsokat a kovariáns érték miatti exponenciális változás segítségével modellezzük. A szignifikáns kovariánsokat klasszikus előre/hátra lépésenkénti megközelítéssel választjuk ki, 0,05 és 0,01 P kritériumokkal az előre és hátra lépésekre. Wald-teszteket is használnak majd annak tesztelésére, hogy a kovariánsokat meg kell-e tartani a modellben (kritérium p-érték
A CEPM-re vonatkozó adatok az A, AIVT, B vagy BIVT terápia első kúrájának 9. napjától és a C kúra 4. és 5. napjától vagy az E 2. és 3. napjától.
A potenciális kovariánsok (például demográfiai adatok, klinikai kémia) értékelése, amelyek megmagyarázzák a 4OHCTX AUC0-24h-ban a betegek közötti és a betegeken belüli variabilitást medulloblasztómában szenvedő csecsemőknél és kisgyermekeknél, akik CTX-et kapnak.
Időkeret: A 4OHCTX-re vonatkozó adatok az első A-, AIVT-, B- vagy BIVT-terápia 9. napjától és a C kúra 4. és 5. napjától vagy az E 2. és 3. napjától.
Kovariáns elemzést végeznek a 4OHCTX AUC farmakokinetikai paramétere (eredménymérő) és a demográfiai és klinikai kémiai adatok (kovariánsok) közötti lehetséges összefüggések vizsgálatára. A folytonos kovariánsokat a populáció medián kovariáns értékére skálázott hatványmodell szerint valósítjuk meg. A kategorikus kovariánsokat a kovariáns érték miatti exponenciális változás segítségével modellezzük. A szignifikáns kovariánsokat klasszikus előre/hátra lépésenkénti megközelítéssel választjuk ki, 0,05 és 0,01 P kritériumokkal az előre és hátra lépésekre. Wald-teszteket is használnak majd annak tesztelésére, hogy a kovariánsokat meg kell-e tartani a modellben (kritérium p-érték
A 4OHCTX-re vonatkozó adatok az első A-, AIVT-, B- vagy BIVT-terápia 9. napjától és a C kúra 4. és 5. napjától vagy az E 2. és 3. napjától.
A vinkrisztin (VCR) plazma szisztémás clearance-ének (CL) jellemzésére medulloblasztómában szenvedő csecsemők és kisgyermekek esetében.
Időkeret: Az első A vagy AIVT és B vagy BIVT (vagy E) tanfolyam 8. napjától kezdődik.
A ciklofoszfamidhoz hasonlóan a vinkrisztin gyógyszer plazmakoncentrációit populációs farmakokinetikai megközelítéssel kell elemezni, amely lehetővé teszi a tipikus farmakokinetika és a populáción belüli interindividuális variabilitás jellemzését. A Vincristine CL-t a terápia során vett sorozatminták alapján becsülik meg.
Az első A vagy AIVT és B vagy BIVT (vagy E) tanfolyam 8. napjától kezdődik.
A VCR-t kapó medulloblasztómában szenvedő csecsemők és kisgyermekek VCR PK paraméterének (CL) betegek közötti és betegeken belüli variabilitását magyarázó lehetséges kovariánsok (pl. demográfiai adatok, klinikai kémia) értékelése.
Időkeret: Az első A vagy AIVT és B vagy BIVT (vagy E) tanfolyam 8. napjától kezdődik.
Kovariáns elemzést végeznek a VCR CL farmakokinetikai paramétere (eredménymérték) és a demográfiai és klinikai kémiai adatok (kovariánsok) közötti lehetséges összefüggések vizsgálatára. A folytonos kovariánsokat a populáció medián kovariáns értékére skálázott hatványmodell szerint valósítjuk meg. A kategorikus kovariánsokat a kovariáns érték miatti exponenciális változás segítségével modellezzük. A szignifikáns kovariánsokat klasszikus előre/hátra lépésenkénti megközelítéssel választjuk ki, 0,05 és 0,01 P kritériumokkal az előre és hátra lépésekre. Wald-teszteket is használnak majd annak tesztelésére, hogy a kovariánsokat meg kell-e tartani a modellben (kritérium p-érték
Az első A vagy AIVT és B vagy BIVT (vagy E) tanfolyam 8. napjától kezdődik.
A topotekán (TPT) plazma szisztémás clearance-ének (CL) jellemzése medulloblasztómában szenvedő csecsemők és kisgyermekek esetében.
Időkeret: Az egyes C kurzusok során beszerzett összes minta a hazai és a St. Jude-i betegek számára.
A topotekán gyógyszer plazmakoncentrációit populációs farmakokinetikai megközelítéssel elemzik, amely lehetővé teszi a populáción belüli tipikus farmakokinetikák és az egyének közötti variabilitás jellemzését. A topotekán CL becslése a C terápia során vett sorozatminták alapján történik.
Az egyes C kurzusok során beszerzett összes minta a hazai és a St. Jude-i betegek számára.
A potenciális kovariánsok (pl. demográfiai adatok, klinikai kémia) értékelése, amelyek megmagyarázzák a TPT PK paraméterének (CL) betegek közötti és betegen belüli variabilitását medulloblasztómában szenvedő csecsemőknél és kisgyermekeknél, akik TPT-t kapnak.
Időkeret: Az egyes C kurzusok során beszerzett összes minta csak a hazai és a St. Jude-i betegek számára.
Kovariáns elemzést végeznek a TPT CL farmakokinetikai paramétere (eredménymérték) és a demográfiai és klinikai kémiai adatok (kovariánsok) közötti lehetséges összefüggések vizsgálatára. Az elemzésbe beletartoznak a topotekánnal (azaz ciklofoszfamiddal) egyidejűleg adott gyógyszerek, valamint a topotekán dózisától számított 48 órán belül adott egyidejű adjuváns gyógyszerek is, amelyeket az elemzésbe bevont betegek legalább 30%-a kap. A folytonos kovariánsokat a populáció medián kovariáns értékére skálázott hatványmodell szerint valósítjuk meg. A páciens életkorát a Hill-egyenlet szerint teszteljük, hogy tükrözze a lehetséges érési folyamatot. A kategorikus kovariánsokat a kovariáns érték miatti exponenciális változás segítségével modellezzük. A szignifikáns kovariánsokat klasszikus előre/hátra lépésenkénti megközelítéssel választjuk ki, és a kovariánst szignifikánsnak tekintettük P-nél.
Az egyes C kurzusok során beszerzett összes minta csak a hazai és a St. Jude-i betegek számára.
A plazma szisztémás metotrexát (MTX) clearance-ének (CL) jellemzése medulloblasztómában szenvedő csecsemők és kisgyermekek esetében.
Időkeret: Minden A, AIVT, B és BIVT tanfolyam 1. napja.
A gyógyszer plazmakoncentrációit egyidejűleg elemzik populációs farmakokinetikai megközelítéssel, amely lehetővé teszi a tipikus farmakokinetikák és az egyének közötti variabilitás jellemzését a populáción belül. Hasonló megközelítést fogunk alkalmazni, mint korábban megjelent kéziratainkban. A metotrexát CL-t az egyes terápiás kurzusok első napján vett sorozatminták alapján becsülik meg.
Minden A, AIVT, B és BIVT tanfolyam 1. napja.
A 7-hidroxi-metotrexát (7OHMTX) koncentráció-idő görbe alatti területének (AUC0-24h) jellemzése metotrexátot kapó medulloblasztómában szenvedő csecsemőknél és kisgyermekeknél.
Időkeret: Minden A, AIVT, B és BIVT tanfolyam 1. napja.
A 7-hidroxi-metotrexát a fent leírt populációs farmakokinetikai megközelítésben szerepel. A populációs farmakokinetikai analízis eredményei alapján számítják ki a 7OHMTX AUC0-24h értékét.
Minden A, AIVT, B és BIVT tanfolyam 1. napja.
A potenciális kovariánsok (például demográfiai adatok, klinikai kémia) értékelése, amelyek megmagyarázzák az MTX PK paraméter CL betegek közötti és betegeken belüli variabilitását medulloblasztómában szenvedő csecsemőknél és kisgyermekeknél, akik MTX-et kapnak.
Időkeret: Minden A, AIVT, B és BIVT tanfolyam 1. napja.
Kovariáns elemzést végeznek az MTX farmakokinetikai paramétere (CL) (eredménymérő) és a demográfiai és klinikai kémiai adatok (kovariánsok) közötti lehetséges összefüggések vizsgálatára. A folytonos kovariánsokat a populáció medián kovariáns értékére skálázott hatványmodell szerint valósítjuk meg. A kategorikus kovariánsokat a kovariáns érték miatti exponenciális változás segítségével modellezzük. A szignifikáns kovariánsokat klasszikus előre/hátra lépésenkénti megközelítéssel választjuk ki, 0,05 és 0,01 P kritériumokkal az előre és hátra lépésekre. Wald-teszteket is használnak majd annak tesztelésére, hogy a kovariánsokat meg kell-e tartani a modellben (kritérium p-érték
Minden A, AIVT, B és BIVT tanfolyam 1. napja.
A potenciális kovariánsok (például demográfiai adatok, klinikai kémia) értékelése, amelyek megmagyarázzák a 7OHMTX PK-paraméter AUC0-24h betegek közötti és betegeken belüli variabilitását medulloblasztómában szenvedő csecsemőknél és kisgyermekeknél, akik MTX-et kapnak.
Időkeret: Minden A, AIVT, B és BIVT tanfolyam 1. napja.
Kovariáns analízist végeznek az MTX farmakokinetikai paramétere, az AUC (eredmény mértéke) és a demográfiai és klinikai kémiai adatok (kovariánsok) közötti lehetséges összefüggések vizsgálatára. A folytonos kovariánsokat a populáció medián kovariáns értékére skálázott hatványmodell szerint valósítjuk meg. A kategorikus kovariánsokat a kovariáns érték miatti exponenciális változás segítségével modellezzük. A szignifikáns kovariánsokat klasszikus előre/hátra lépésenkénti megközelítéssel választjuk ki, 0,05 és 0,01 P kritériumokkal az előre és hátra lépésekre. Wald-teszteket is használnak majd annak tesztelésére, hogy a kovariánsokat meg kell-e tartani a modellben (kritérium p-érték
Minden A, AIVT, B és BIVT tanfolyam 1. napja.
A kogníció és a szociális-érzelmi fejlődés változásának nagysága, amely egy ápolói oktatási programhoz kapcsolódik interaktív idegrendszeri fejlesztő játékokkal kombinálva.
Időkeret: Kiindulási és 6 hónappal a beiratkozás után
A DAYC-2 (szülői interjú) által mért kogníciós és szociális-érzelmi fejlődés kiindulási állapotához viszonyított átlagos hat hónapos változását a beavatkozásra randomizált (fentebb leírt) családok és a standard gondozási kontrollcsoportba randomizált családok esetében számítják ki.
Kiindulási és 6 hónappal a beiratkozás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Kutatásvezető: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. december 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2035. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2035. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. augusztus 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 7.

Első közzététel (Tényleges)

2022. szeptember 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. április 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 12.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A publikált cikkben elemzett változókat tartalmazó egyedi résztvevők azonosítás nélküli adatkészletei elérhetővé válnak (a publikációban szereplő tanulmány elsődleges vagy másodlagos céljaihoz kapcsolódóan). Az olyan alátámasztó dokumentumok, mint a protokoll, a statisztikai elemzési terv és a tájékozott beleegyezés elérhetők a CTG webhelyén az adott vizsgálathoz. A publikált cikk létrehozásához felhasznált adatok a cikk közzétételekor elérhetők lesznek. Azok a nyomozók, akik egyéni szintű, azonosítatlan adatokhoz szeretnének hozzáférni, felveszik a kapcsolatot a Biostatisztikai Osztály számítástechnikai csoportjával (ClinTrialDataRequest@stjude.org), akik válaszolnak az adatkérésre.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a cikk közzétételekor lesznek elérhetőek.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatokat a kutatók hivatalos kérésére adják át a következő információkkal: a kérelmező teljes neve, hovatartozása, a kért adatkészlet és az adatok szükségességének időpontja. Tájékoztatásul a vezető statisztikus és a vizsgálat vezető kutatója tájékoztatást kap arról, hogy az elsődleges eredmények adatkészleteit kérték.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sebészeti reszekció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Denmark

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel