Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Молекулярная и клиническая терапия, ориентированная на риск, у младенцев и детей раннего возраста с недавно диагностированной медуллобластомой

10 февраля 2026 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: Исследование фазы 2 молекулярной и клинической терапии, ориентированной на риск, для младенцев и детей младшего возраста с недавно диагностированной медуллобластомой

Это многоцентровое многонациональное исследование фазы 2, целью которого является изучение использования молекулярной и клинической терапии, ориентированной на риск, в лечении детей в возрасте 0–4,99 лет с впервые диагностированной медуллобластомой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целями данного исследования являются:

Основные цели

  • Оценить выживаемость без прогрессирования у пациентов грудного (0-2,99 года) и раннего возраста (3-4,99 года) медуллобластомы SHH-2, получавших только системную химиотерапию на основе HD-MTX.
  • Оценить выживаемость без прогрессирования у младенцев SHH-1 (0-2,99 лет) с медуллобластомой, получавших системную химиотерапию на основе HD-MTX, дополненную IVT-MTX.
  • Оценить выживаемость без прогрессирования у младенцев G3/G4 (0-2,99 лет) с медуллобластомой, получавших системную химиотерапию и отсроченную адаптированную к риску CSI, дополненную карбоплатином.
  • Сравнить когнитивные исходы у младенцев (0–2,99 года) и детей младшего возраста (3–4,99 лет), получавших системную химиотерапию, только у пациентов, получавших системную химиотерапию и внутрижелудочковую химиотерапию или отсроченное краниоспинальное облучение с учетом риска.

Второстепенные цели

  • Изучить изменения нейрокогнитивных функций у младенцев (0–2,99 года) и детей младшего возраста (3–4,99 года), пролеченных по поводу медуллобластомы, и изучить влияние демографических факторов (например, возраста на момент лечения, пола и социально-экономического статуса), заболевания сопутствующие факторы (например, наличие гидроцефалии, синдрома задней черепной ямки) и варианты предлагаемого режима лечения (например, системная химиотерапия с или без IVT-MTX, дозиметрия облучения ключевых структур головного мозга, связанная с лечением ототоксичность) на отдаленные когнитивные эффекты.
  • Изучить, какие семейные факторы (например, сплоченность семьи, способность семьи справиться с медицинским лечением, стиль взаимодействия родителей и детей) и факторы окружающей среды (например, вербальные способности родителей, домашняя грамотность, приверженность реабилитационным методам лечения, участие в раннем вмешательстве, школьная адвокация) связаны с социально-экономическим статусом и изучить влияние этих факторов на отдаленные когнитивные эффекты.
  • Оценить осуществимость и приемлемость программы обучения лиц, осуществляющих уход, в сочетании с интерактивными играми для развития нервной системы, используемыми для улучшения взаимодействия родителей и детей, когнитивных и социально-эмоциональных функций у младенцев, проходящих лечение медуллобластомы.
  • Оценить масштабы изменений во взаимодействии родителей и детей после участия в обучении лиц, осуществляющих уход, в сочетании с интерактивными играми, развивающими нервную систему.
  • Оценить масштабы изменений в когнитивном и социально-эмоциональном развитии, связанных с программой обучения лиц, осуществляющих уход, в сочетании с интерактивными играми для развития нервной системы.
  • Определить степень меж- и внутрипациентной вариабельности фармакокинетики высоких доз системного метотрексата, циклофосфамида, винкристина и топотекана в плазме у младенцев и детей младшего возраста с медуллобластомой, оценить потенциальные ковариаты для объяснения этой вариабельности и изучить ассоциации между клиническими эффектами и фармакокинетикой метотрексата, циклофосфамида, винкристина и топотекана.
  • Определить степень меж- и внутрипациентной вариабельности фармакокинетики метотрексата в ЦСЖ желудочков после внутрижелудочкового введения дозы метотрексата у детей грудного возраста с медуллобластомой, а также изучить связь между фармакокинетикой метотрексата в ЦСЖ и клиническими эффектами.

Все зарегистрированные участники будут лечиться системной химиотерапией после хирургической резекции опухоли. Участники будут распределены по группам лечения на основе молекулярной группы и подгруппы опухоли [SHH (включая SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 и SHH-NOS), G3, G4 (включая NWNS NOS, или неопределенных случаях], а затем по стратификации клинического риска (возраст и метастатическое состояние).

Младенцы и дети младшего возраста на страте S-2 и младенцы на страте S-1 будут получать только химиотерапевтические стратегии.

  • Слой С-2:

Пациенты на S-2 получат 8 курсов химиотерапии, состоящих из:

  • 4 Курс А (A1A2A3A4)
  • 2 Курс Б (В1В2)
  • 2 Курс C (C1C2) Курсы повторяются каждые 28 дней/4 недели.
  • Слой С-1:

Пациенты на S-1 будут получать тот же режим системной химиотерапии, что и S-2, с добавлением внутрижелудочкового (IVT)-MTX, вводимого через резервуар Ommaya, при каждой системной инфузии MTX. Планируется, что каждый пациент S-1 получит 12 доз IVT-MTX. Каждый пациент на S-1 также получит 8 курсов комбинированной химиотерапии. (4 курса A с IVT, 2 курса B с IVT и 2 курса C). Курсы повторяются каждые 28 дней/4 недели.

  • Слой N:

Участники Stratum N будут получать послеоперационную химиотерапию до 36-месячного возраста с последующей лучевой CSI с Boost. В страте N не установлено максимальное количество курсов системной химиотерапии. Продолжительность химиотерапии (количество курсов) будет зависеть от возраста пациента на момент включения в исследование. План химиотерапии для слоя N разделен на 5 подгрупп:

  • Возраст ≥34 месяцев и < 36 месяцев: 4 цикла - 2 цикла (A1A2) до облучения и 2 цикла (E1, E2) после облучения
  • Возраст: от ≥32 до
  • Возраст: от ≥30 до
  • Возраст: от ≥28 до
  • Возраст: < 28 месяцев: 8 циклов + несколько циклов курса D до 36 месяцев (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Курсы A, B, C и E повторяются каждые 28 дней/4 недели, а курс D повторяется каждые 42 дня.

Перед лучевой терапией, когда пациенты страты N достигают возраста 36 месяцев, они будут повторно стратифицированы на субстраты N-1, N-2 или N-3 в зависимости от их реакции на химиотерапию.

Пациентам, получившим меньше или равное 4 циклам системной химиотерапии до CSI, независимо от назначения субстрата (N-1, N-2 или N-3), лучевая терапия будет усилена внутривенным введением карбоплатина. Карбоплатин будет даваться каждому из этих пациентов за 1-4 часа до доставки каждой фракции облучения.

Пациенты, зарегистрированные в страте N, которые прошли только 2 курса предлучевой химиотерапии, получат 2 дополнительных курса адъювантной химиотерапии после завершения CSI. Адъювантная химиотерапия состоит из цисплатина, циклофосфамида и винкристина. Пациенты, получившие 4 или более курсов химиотерапии до облучения, не будут получать дополнительную адъювантную химиотерапию после завершения CSI.

Пациенты будут наблюдаться в течение 84 месяцев после регистрации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

130

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tabatha E. Doyle, RN
  • Номер телефона: 901-595-2544
  • Электронная почта: tabatha.doyle@stjude.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Контакт:
          • Sonia Partap, MD, MS,
          • Номер телефона: 650-723-5535
          • Электронная почта: spartap@stanford.edu
        • Главный следователь:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Рекрутинг
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Avery Wright, DO
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Рекрутинг
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Trisha Larkin, MD
        • Контакт:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • C.S. Mott Children's Hospital, University of Michigan
        • Главный следователь:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Контакт:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
          • Номер телефона: 734-615-7920
          • Электронная почта: saupadhy@med.umich.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Главный следователь:
          • Anne Bendel, MD
        • Контакт:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Рекрутинг
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Главный следователь:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Главный следователь:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Контакт:
          • Tabatha E. Doyle, RN
          • Номер телефона: 901-595-2544
          • Электронная почта: tabatha.doyle@stjude.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Рекрутинг
        • UT Southwestern Medical Center/Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Daniel Bowers, MD
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Рекрутинг
        • Cook Children's Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sibo Zhao, MD
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77477
        • Рекрутинг
        • Texas Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Murali Chintagumpala, MD
        • Контакт:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Рекрутинг
        • Primary Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nicholas Whipple, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 4 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения — этап скрининга (все пациенты)

  • Участники с предполагаемой/подозреваемой недавно диагностированной медуллобластомой.

  • Участник соответствует одному из следующих критериев на момент скрининга:

    • Возраст < 36 месяцев ИЛИ Возраст ≥ 36 месяцев и < 60 месяцев с предполагаемым/подозрением на неметастатическое заболевание
  • У участника должно быть адекватное количество опухолевой ткани из первичной опухоли для централизованного обзора патологии и молекулярной классификации по метилированию и IHC.
  • Участник должен иметь возможность начать лечение, как указано в протоколе, в течение 36 дней после окончательной операции (день операции — это день 0). В случае, если клинически показана вторая операция по удалению остаточной опухоли до начала лечения, вторая операция будет считаться окончательной операцией (день 0).
  • Родитель или законный опекун может понять и готов подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерии исключения — этап скрининга

  • Участники с другими клинически значимыми медицинскими расстройствами (например, серьезными инфекциями или значительной дисфункцией сердца, легких, печени, психики или других органов), которые могут поставить под угрозу их способность переносить протокольную терапию или помешать процедуре исследования.

Критерии включения — участие в исследовании (все пациенты)

  • На момент регистрации участнику должно быть меньше 60 месяцев.

    • Примечание. Каждая группа лечения имеет дополнительные возрастные требования.

  • Участник должен иметь подтверждение недавно диагностированной медуллобластомы в соответствии с Центральным обзором:

    • Центральный обзор включает гистопатологию, IHC и клиническое профилирование геномного метилирования в Сент-Джуде, проведенное в MLPNet. Если ткань или выделенная ДНК не соответствуют критериям контроля качества для анализа метилирования или если классификатор метилирования не может назначить молекулярную группу/подгруппу в рамках заданных параметров классификатора (MLPNet), то для определения молекулярной группы этих случаев будет использоваться IHC. ИГХ нельзя использовать для определения молекулярной подгруппы. Таким образом, пациенты с SHH с определенным IHC будут зачислены в страту S-1 под «SHH-NOS», а все NWNS и неопределенные молекулярные группы будут зачислены в страту N.
    • Примечание. Диагноз медуллобластомы, а также распределение по группам и подгруппам будет проводиться только при центральном патологоанатомическом осмотре в больнице Св. Иуды. Для зачисления на пробную версию не допускается внешнее тестирование.

  • Участник должен иметь стадию заболевания по данным МРТ головного и позвоночника и по данным цитологического исследования ЦСЖ* и быть отнесенным к следующим категориям:

    • M0: нет признаков метастатического заболевания.

      • должен включать отрицательный результат цитологического исследования спинномозговой жидкости
    • M1: опухолевые клетки обнаружены в спинномозговой жидкости, но нет других признаков метастазирования.
    • M2: Внутричерепная опухоль за пределами первичной опухоли.
    • M3: Метастатическое поражение позвоночника.
    • M4: экстраневральное метастатическое заболевание
    • *Все участники должны пройти цитологическое исследование спинномозговой жидкости независимо от наличия или отсутствия крупных метастатических заболеваний, если только процедура не противопоказана по медицинским показаниям. ЦСЖ должен быть получен с помощью люмбальной пункции (ЛП), выполненной не менее чем через 10 дней после операции. Если LP противопоказана с медицинской точки зрения, для стадирования можно использовать ликвор желудочков из шунта или резервуара Оммайя, но это не предпочтительный вариант из-за более низкой чувствительности. Если LP противопоказан с медицинской точки зрения и у пациента нет шунта или резервуара для забора спинномозговой жидкости, лечащий врач должен обратиться к PI или Co-PI относительно решения о зачислении в SJiMB21. Решение о зачислении без цитологического исследования спинномозговой жидкости будет приниматься в каждом конкретном случае.
    • Примечание. Участники с заболеванием M2 и положительным результатом CSF будут отнесены к M3.
    • Примечание. Участникам будет присвоен наивысший номер этапа, на который они отвечают требованиям.
    • Примечание. Уровни обработки могут иметь дополнительные требования к этапам.
  • Пациент не должен ранее получать лучевую терапию, химиотерапию или другую терапию, направленную на опухоль головного мозга, кроме кортикостероидной терапии и хирургического вмешательства.
  • Участник должен иметь оценку по Лански > 30 (за исключением пациентов с синдромом задней черепной ямки.

  • Перед включением в исследование участник должен иметь адекватную функцию органов, как это определено:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >750/мм^3
    • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм^3 без переливания тромбоцитов в течение 7 дней
    • Гемоглобин ≥8,0 г/дл (с поддержкой переливания крови или без нее).
    • Нормальная функция печени, определяемая концентрацией аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 3 x 45 ЕД/л и общим билирубином ≤ 3 x 1,0.

  • Адекватная функция почек, определяемая по концентрации креатинина в сыворотке:

    • Возраст - от 0 до
    • Возраст - от 1 до < 2 лет; Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) - мужчины 0,6; Женский 0,6
    • Возраст - от 1 до < 2 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) - мужчины 0,8; Женский 0,8
  • Родитель или законный опекун участника способен понять и готов подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерии включения — слой S-2

  • Участник должен иметь подтвержденный диагноз следующей молекулярной группы и подгруппы медуллобластомы в соответствии с Центральным обзором.

    • Медуллобластома SHH-2

  • На момент регистрации участник должен соответствовать одному из следующих критериев:

    • Возраст

  • Участник должен иметь подтвержденный диагноз одной из следующих молекулярных подгрупп медуллобластомы согласно Central Review.

    • Медуллобластома SHH-1
    • Медуллобластома SHH-3
    • Медуллобластома SHH-4

    • Медуллобластома SHH-NOS

      • Включает случаи медуллобластомы, которые не могут быть отнесены к молекулярной подгруппе с помощью классификатора метилирования ДНК, но относятся к группе SHH и/или случаям, определенным IHC как SHH.

  • Участнику должно быть < 36 месяцев на момент регистрации

    • Примечание. Пациенты в возрасте < 36 месяцев, независимо от метастатического статуса (M0/M+), имеют право на участие в страте S-1.

Критерии включения — слой N

  • Участник должен иметь подтвержденный диагноз одной из следующих молекулярных подгрупп медуллобластомы согласно Central Review.

    • Медуллобластома G3
    • Медуллобластома G4

    • Медуллобластома - не классифицируется как SHH (т.е. NWNS или неопределенный)

      • Включает случаи медуллобластомы, которые не могут быть отнесены к молекулярной группе с помощью классификатора метилирования ДНК, но относятся к классу NWNS и/или определяются как NWNS согласно IHC.
  • Участник должен быть
  • Все пациенты с NWNS (M+ и M0) имеют право на участие в страте N.

Критерии включения — слой P

  • Биологические родители участника (ребенка), зачисленного на SJiMB21. Эти родители будут отнесены к страте P. Приведенные ниже критерии исключения не применяются к этой страте.

Критерии исключения - все пациенты

  • Эмбриональная опухоль ЦНС, отличная от медуллобластомы, например, пациенты с диагнозом атипичная тератоидная/рабдоидная опухоль (ATRT), PNET, пинеобластома, эпендимома и ETMR исключаются.

  • Участник с предшествующим лечением медуллобластомы, в том числе:

    • Лучевая терапия
    • Химиотерапия
    • Направленная иммунотерапия рака
    • Целевые агенты
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Кортикостероидная терапия приемлема; предшествующее лечение химиотерапией, иммунотерапией или таргетными препаратами по показаниям, не направленным против рака, допустимо, если они были прекращены по крайней мере за 14 дней до начала терапии или за 2 периода полувыведения после последней дозы. (например, метотрексат при ювенильном ревматоидном артрите, терапия ингибиторами JAK при экземе и т. д.)
  • Участник, который активно получает любые другие исследовательские агенты.
  • Участник с другими клинически значимыми заболеваниями (например, серьезными инфекциями или значительной сердечной, легочной, печеночной, психической или другой органной дисфункцией), которые могут поставить под угрозу его способность переносить протокольную терапию или помешать процедурам или результатам исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пласт С-2

Пациенты с подгруппой 2 Sonic Hedgehog (SHH-2), 0–2,99 года или M0 и 3–4,99 года, будут получать системные высокие дозы метотрексата (HD-MTX) и обычную химиотерапию.

Вмешательства: Хирургия, Метотрексат, Цисплатин, Винкристин, Циклофосфамид, Карбоплатин, Топотекан, Пегфилграстим, Филграстим
Процедура: Хирургическая резекция
Все зарегистрированные участники будут подвергнуты хирургической резекции перед лечением. Будет предпринята попытка максимальной резекции, которая может быть достигнута без чрезмерного риска для пациента, при этом решения о возможности и объеме резекции остаются на усмотрение нейрохирурга. В случаях, когда STR является наилучшей степенью резекции, достигнутой до начала терапии, операция «второго взгляда» может быть выполнена между циклами химиотерапии после обсуждения с главным исследователем.
Другие имена:
  • хирургическое лечение
Лекарство: Метотрексат
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • аметоптерин
  • МТХ
Лекарство: Цисплатин
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • CDDP
  • Платинол-AQ®
  • цис-ДДП
Лекарство: Винкристин
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Онковин®
Лекарство: Циклофосфамид
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Карбоплатин
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Параплатин®
Лекарство: Топотекан
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Гикамтин®
Лекарство: Пегфилграстим
Путь введения: подкожный (п/к)
Другие имена:
  • Уденика®
Лекарство: Филграстим
Способ введения: подкожно (SQ) или внутривенно (IV)
Другие имена:
  • Нейпоген®
  • GCSF
Лекарство: Метотрексат
Путь введения: Внутривенно (IV) и Внутрижелудочково (IVT)
Другие имена:
  • аметоптерин
  • МТХ
Экспериментальный: Пласт С-1

Пациенты с SHH-1, SHH-3, SHH-4 или SHH-не указано иное (NOS) в возрасте 0-2,99 лет будут получать внутрижелудочковый метотрексат (IVT-MTX) параллельно с системным HD-MTX и традиционной химиотерапией.

Вмешательства: Хирургия, Метотрексат, Цисплатин, Винкристин, Циклофосфамид, Карбоплатин, Топотекан, Пегфилграстим, Филграстим
Процедура: Хирургическая резекция
Все зарегистрированные участники будут подвергнуты хирургической резекции перед лечением. Будет предпринята попытка максимальной резекции, которая может быть достигнута без чрезмерного риска для пациента, при этом решения о возможности и объеме резекции остаются на усмотрение нейрохирурга. В случаях, когда STR является наилучшей степенью резекции, достигнутой до начала терапии, операция «второго взгляда» может быть выполнена между циклами химиотерапии после обсуждения с главным исследователем.
Другие имена:
  • хирургическое лечение
Лекарство: Метотрексат
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • аметоптерин
  • МТХ
Лекарство: Цисплатин
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • CDDP
  • Платинол-AQ®
  • цис-ДДП
Лекарство: Винкристин
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Онковин®
Лекарство: Циклофосфамид
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Карбоплатин
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Параплатин®
Лекарство: Топотекан
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Гикамтин®
Лекарство: Пегфилграстим
Путь введения: подкожный (п/к)
Другие имена:
  • Уденика®
Лекарство: Филграстим
Способ введения: подкожно (SQ) или внутривенно (IV)
Другие имена:
  • Нейпоген®
  • GCSF
Процедура: Оммайя/VPS
Все участники, зачисленные на S-1, пройдут
Другие имена:
  • хирургическое лечение
Лекарство: Метотрексат
Путь введения: Внутривенно (IV) и Внутрижелудочково (IVT)
Другие имена:
  • аметоптерин
  • МТХ
Экспериментальный: Слой N

Пациенты с медуллобластомой (MB) группы 3 или группы 4 (G3/G4) или MB [включая медуллобластому без WNT, без SHH (NWNS) БДУ или другие неопределенные случаи] (0-2,99 года) будут получать системный HD-MTX и обычный химиотерапия только в целях задержки облучения. В возрасте 3 лет эти пациенты будут получать краниоспинальное облучение с стратификацией риска (CSI).

Вмешательства: хирургическое вмешательство, метотрексат, цисплатин, винкристин, циклофосфамид, карбоплатин, топотекан, этопозид, пегфилграстим, филграстим, лучевая терапия.
Процедура: Хирургическая резекция
Все зарегистрированные участники будут подвергнуты хирургической резекции перед лечением. Будет предпринята попытка максимальной резекции, которая может быть достигнута без чрезмерного риска для пациента, при этом решения о возможности и объеме резекции остаются на усмотрение нейрохирурга. В случаях, когда STR является наилучшей степенью резекции, достигнутой до начала терапии, операция «второго взгляда» может быть выполнена между циклами химиотерапии после обсуждения с главным исследователем.
Другие имена:
  • хирургическое лечение
Лекарство: Метотрексат
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • аметоптерин
  • МТХ
Лекарство: Цисплатин
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • CDDP
  • Платинол-AQ®
  • цис-ДДП
Лекарство: Винкристин
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Онковин®
Лекарство: Циклофосфамид
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Карбоплатин
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Параплатин®
Лекарство: Топотекан
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Гикамтин®
Лекарство: Пегфилграстим
Путь введения: подкожный (п/к)
Другие имена:
  • Уденика®
Лекарство: Филграстим
Способ введения: подкожно (SQ) или внутривенно (IV)
Другие имена:
  • Нейпоген®
  • GCSF
Лекарство: Этопозид
Путь введения: внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • ВП-16
  • Вепесид®
Радиация: Облучение
Все участники страты N будут подвергнуты краниоспинальному облучению (CSI) с бустером на место первичной опухоли, как только им исполнится 36 месяцев. Указанная доза основана на группе молекулярного риска и реакции заболевания на химиотерапию, как указано в описании группы. Используемый тип излучения включает конформную лучевую терапию (фотоны), лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) или терапию протонным пучком.
Другие имена:
  • Лучевая терапия
Лекарство: Метотрексат
Путь введения: Внутривенно (IV) и Внутрижелудочково (IVT)
Другие имена:
  • аметоптерин
  • МТХ
Экспериментальный: Когнитивная исследовательская группа I (образовательные видео и игры)
Обучающие видео и игры
Другой: Образовательное и медийное вмешательство
Участники смотрят 75-минутную обучающую видеопрограмму для лиц, осуществляющих уход, и получают доступ к интерактивным играм на смартфоне или планшете на протяжении всего дополнительного когнитивного исследования.
Активный компаратор: Когнитивная исследовательская группа II (стандартный контроль)
Стандарт медицинской помощи (SOC), за которым следуют обучающие видео и игры.
Другой: SOC, образовательное и медийное вмешательство
Стандартное лечение (SOC) во время основного когнитивного исследования. После годичного серийного когнитивного оценивания участникам будет предложено участие в группе I когнитивного исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования у пациентов грудного и раннего возраста (3-4,99 года) с медуллобластомой SHH-2, получавших только системную химиотерапию на основе HD-MTX.
Временное ограничение: До 7 лет после включения в исследование с оценкой ВБП через 2 года после начала лечения у последнего пациента
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет измеряться от начала лечения до самого раннего момента прогрессирования заболевания или смерти от любой причины у пациентов страты S-2, подходящих для M0, которые получают по крайней мере 1 дозу химиотерапевтического режима. Пациенты, которые не испытали ни одного из этих событий, будут подвергнуты цензуре на дату последнего контакта. Будет рассчитана оценка Каплана-Мейера ВБП за два года. PFS будет сравниваться с историческими когортами St. Jude с использованием коэффициентов риска с 95% доверительными интервалами.
До 7 лет после включения в исследование с оценкой ВБП через 2 года после начала лечения у последнего пациента
Выживаемость без прогрессирования у младенцев SHH-1 (0-2,99 лет) с медуллобластомой, получавших системную химиотерапию на основе HD-MTX, дополненную IVT-MTX.
Временное ограничение: До 7 лет после включения в исследование с оценкой ВБП через 2 года после начала лечения у последнего пациента
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет измеряться от начала лечения до самой ранней стадии прогрессирования заболевания или смерти от любой причины у пациентов страты S-1, соответствующих критериям SHH-1, которые получают по крайней мере 1 дозу схемы химиотерапии. Пациенты, которые не испытали ни одного из этих событий, будут подвергнуты цензуре на дату последнего контакта. Будет рассчитана оценка Каплана-Мейера ВБП за два года. PFS будет сравниваться с историческими когортами St. Jude с использованием коэффициентов риска с 95% доверительными интервалами.
До 7 лет после включения в исследование с оценкой ВБП через 2 года после начала лечения у последнего пациента
Выживаемость без прогрессирования у младенцев G3/G4 (0-2,99 лет) с медуллобластомой, получавших системную химиотерапию и отсроченную адаптированную к риску CSI, дополненную карбоплатином.
Временное ограничение: До 7 лет после включения в исследование с оценкой ВБП через 2 года после начала лечения у последнего пациента
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет измеряться от начала лечения до самого раннего момента прогрессирования заболевания или смерти от любой причины у подходящих пациентов из страты S-N, которые получают по крайней мере 1 дозу химиотерапевтического режима. Пациенты, которые не испытали ни одного из этих событий, будут подвергнуты цензуре на дату последнего контакта. Будет рассчитана оценка Каплана-Мейера ВБП за два года. PFS будет сравниваться с историческими когортами St. Jude с использованием коэффициентов риска с 95% доверительными интервалами.
До 7 лет после включения в исследование с оценкой ВБП через 2 года после начала лечения у последнего пациента
IQ у младенцев и детей младшего возраста, получавших только системную химиотерапию, по сравнению с пациентами, получавшими системную химиотерапию и внутрижелудочковую химиотерапию или отсроченное краниоспинальное облучение с учетом риска
Временное ограничение: Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Изменение интеллектуальной функции (IQ) по сравнению с исходным уровнем с течением времени будет оцениваться с использованием различных инструментов в зависимости от возраста. IQ будет измеряться у детей в возрасте 0-3:6 лет с использованием шкал развития младенцев и малышей Бейли, четвертое издание (Bayley-4), у детей 3,0-5,11. лет с использованием дошкольной и начальной шкалы интеллекта Векслера, четвертое издание (WPPSI-IV), и у детей в возрасте 6-10 лет с использованием шкалы интеллекта Векслера для детей, пятое издание (WISC-V). Продольный анализ будет проводиться с использованием смешанных моделей.
Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Исполнительная функция у младенцев и детей младшего возраста, получавших только системную химиотерапию, по сравнению с пациентами, получавшими системную химиотерапию и внутрижелудочковую химиотерапию или отсроченное краниоспинальное облучение с учетом риска
Временное ограничение: Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Изменение управляющих функций по сравнению с исходным уровнем с течением времени будет оцениваться с использованием различных инструментов в зависимости от возраста. Опросник оценки поведения исполнительной функции [BRIEF-P (возраст 2-5:11) и BRIEF-2 (возраст 6-18 лет)] позволит оценить поведенческие проявления исполнительной функции. Продольный анализ будет проводиться с использованием смешанных моделей.
Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Качество жизни, связанное со здоровьем, у младенцев и детей младшего возраста, получавших только системную химиотерапию, по сравнению с пациентами, получавшими системную химиотерапию и внутрижелудочковую химиотерапию или отсроченное краниоспинальное облучение с учетом риска
Временное ограничение: Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Изменения качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем с течением времени будут оцениваться с использованием PedsQL (в возрасте 2 лет и старше). Продольный анализ будет проводиться с использованием смешанных моделей.
Исходный уровень через 5 лет после зачисления

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение IQ у младенцев (0–2,99 года) и детей младшего возраста (3–4,99 года), пролеченных по поводу медуллобластомы
Временное ограничение: Исходный уровень через 5 лет после зачисления
IQ будет оцениваться с использованием различных инструментов в зависимости от возраста. IQ будет измеряться у детей в возрасте 0-3:6 лет с использованием шкал развития младенцев и малышей Бейли, четвертое издание (Bayley-4), у детей 3,0-5,11. лет с использованием дошкольной и начальной шкалы интеллекта Векслера, четвертое издание (WPPSI-IV), и у детей в возрасте 6-10 лет с использованием шкалы интеллекта Векслера для детей, пятое издание (WISC-V). Несколько инструментов будут объединены для всех возрастов в одну меру стандартизированного полномасштабного IQ. Модель линейной регрессии со смешанными эффектами будет использоваться для изучения изменений IQ по сравнению с исходным уровнем с течением времени в зависимости от демографических (например, возраст на момент начала лечения, пол и социально-экономический статус), связанных с заболеванием (например, наличие гидроцефалии, синдрома задней черепной ямки). ) и лечение (например, системная химиотерапия с или без IVT-MTX, дозиметрия облучения ключевых структур головного мозга, ототоксичность, связанная с лечением) факторы.
Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Изменение исполнительной функции у младенцев (0–2,99 года) и детей младшего возраста (3–4,99 года), пролеченных по поводу медуллобластомы
Временное ограничение: Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Это будет оцениваться с использованием различных инструментов в зависимости от возраста (Опросник оценки поведения исполнительной функции [BRIEF-P (возраст 2-5:11) и BRIEF-2 (возраст 6-10)] будет оценивать поведенческие проявления исполнительной функции. Модель линейной регрессии со смешанными эффектами будет использоваться для изучения изменений исполнительной функции по сравнению с исходным уровнем с течением времени в зависимости от демографических (например, возраст на момент начала лечения, пол и социально-экономический статус), связанных с заболеванием (например, наличие гидроцефалии, задней черепной ямки). синдром) и лечение (например, системная химиотерапия с или без IVT-MTX, дозиметрия облучения ключевых структур головного мозга, связанная с лечением ототоксичность) факторы.
Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, у младенцев (0-2,99 года) и детей раннего возраста (3-4,99 года), пролеченных по поводу медуллобластомы
Временное ограничение: Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с использованием PedsQL (в возрасте 2 лет и старше). Модель линейной регрессии со смешанными эффектами будет использоваться для изучения изменений качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем с течением времени в зависимости от демографических (например, возраст на момент начала лечения, пол и социально-экономический статус), связанных с заболеванием (например, наличие гидроцефалия, синдром задней черепной ямки) и лечебные факторы (например, системная химиотерапия с или без IVT-MTX, радиационная дозиметрия ключевых структур головного мозга, связанная с лечением ототоксичность).
Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Связь семейных факторов и факторов окружающей среды с социально-экономическим статусом
Временное ограничение: Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Социально-экономический статус будет измеряться с использованием упрощенного показателя социального статуса Барратта (BSMSS). Обобщенные линейные модели будут использоваться для исследования связи социально-экономического статуса с семейными факторами (например, сплоченностью семьи, умением семьи справляться с медицинскими проблемами, стилем взаимодействия родителей и детей) и факторами окружающей среды (например, вербальными способностями родителей, грамотностью в быту, приверженностью реабилитационным программам). терапия, участие в раннем вмешательстве, школьная адвокация)
Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Ассоциация семейных факторов и факторов окружающей среды с отдаленными когнитивными эффектами.
Временное ограничение: Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Линейные модели смешанных эффектов будут использоваться для изучения изменений когнитивных результатов по сравнению с исходным уровнем с течением времени (как описано выше) с учетом знакомых факторов и факторов окружающей среды (как описано выше).
Исходный уровень через 5 лет после зачисления
Оцените интерес семьи к обучению лиц, осуществляющих уход, в сочетании с интерактивными играми для развития нервной системы.
Временное ограничение: Исходный уровень через 6 месяцев после зачисления
Нейрокогнитивное вмешательство состоит из обучения «Работа для детей» (WFK), которое предназначено для улучшения понимания родителями важности среды раннего обучения для развития мозга, и игры «Первые пути» (FPG), которые представляют собой интерактивные игры для развития нервной системы, предназначенные для родителей. играть со своими детьми, чтобы укрепить мозговые пути для конкретных навыков, включая общение, решение проблем и социально-эмоциональные навыки, двигательные навыки, математические навыки и раннее изучение естественных наук. Заинтересованность семьи в этом вмешательстве будет измеряться долей семей, зачисленных на обучение.
Исходный уровень через 6 месяцев после зачисления
Оцените осуществимость вмешательства, измерив количество участников, прошедших обучение по уходу в сочетании с интерактивным обучением. нейроразвивающие игры.
Временное ограничение: Исходный уровень через 6 месяцев после зачисления
Нейрокогнитивное вмешательство состоит из обучения «Работа для детей» (WFK), которое предназначено для улучшения понимания родителями важности среды раннего обучения для развития мозга, и игры «Первые пути» (FPG), которая представляет собой интерактивные игры для развития нервной системы, предназначенные для родителей. играть со своими детьми, чтобы укрепить мозговые пути для конкретных навыков, включая общение, решение проблем и социально-эмоциональные навыки, двигательные навыки, математические навыки и раннее изучение естественных наук. Осуществимость вмешательства будет измеряться долей рандомизированных участников, прошедших не менее 10 нейроразвивающих игр.
Исходный уровень через 6 месяцев после зачисления
Оцените приемлемость обучения лиц, осуществляющих уход, в сочетании с интерактивными играми для развития нервной системы.
Временное ограничение: Исходный уровень через 6 месяцев после зачисления
Нейрокогнитивное вмешательство состоит из обучения «Работа для детей» (WFK), которое предназначено для улучшения понимания родителями важности среды раннего обучения для развития мозга, и игры «Первые пути» (FPG), которая представляет собой интерактивные игры для развития нервной системы, предназначенные для родителей. играть со своими детьми, чтобы укрепить мозговые пути для конкретных навыков, включая общение, решение проблем и социально-эмоциональные навыки, двигательные навыки, математические навыки и раннее изучение естественных наук. Приемлемость будет измеряться как доля опекунов, сообщивших о пользе участия во вмешательстве в анкете удовлетворенности.
Исходный уровень через 6 месяцев после зачисления
Охарактеризовать плазменный системный клиренс (CL) циклофосфамида (CTX) у младенцев и детей раннего возраста с медуллобластомой.
Временное ограничение: 9-й день первого курса терапии A, AIVT, B или BIVT и 4-й и 5-й дни курса C или 2-й и 3-й дни E.
Концентрации лекарств в плазме будут одновременно анализироваться с помощью популяционного фармакокинетического подхода, который позволяет охарактеризовать типичную фармакокинетику и межиндивидуальную вариабельность в популяции. Мы будем использовать тот же подход, что и в наших ранее опубликованных рукописях. CL циклофосфамида будет оцениваться на основе серийных образцов, полученных во время терапии.
9-й день первого курса терапии A, AIVT, B или BIVT и 4-й и 5-й дни курса C или 2-й и 3-й дни E.
Охарактеризовать площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0–24 ч) карбоксиэтилфосфорамида (CEPM) у детей грудного и раннего возраста с медуллобластомой, получающих циклофосфамид.
Временное ограничение: 9-й день первого курса терапии A, AIVT, B или BIVT и 4-й и 5-й дни курса C или 2-й и 3-й дни E.
Карбоксиэтилфосфорамид будет включен в описанный выше популяционный фармакокинетический подход. На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа можно рассчитать CEPM AUC0-24ч.
9-й день первого курса терапии A, AIVT, B или BIVT и 4-й и 5-й дни курса C или 2-й и 3-й дни E.
Охарактеризовать площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24 ч) 4-гидроксициклофосфамида (4OHCTX) у младенцев и детей раннего возраста с медуллобластомой, получающих циклофосфамид.
Временное ограничение: 9-й день первого курса терапии A, AIVT, B или BIVT и 4-й и 5-й дни курса C или 2-й и 3-й дни E.
Аналогично CEPM AUC0-24ч, площадь 4-гидроксициклофосфамида под кривой AUC0-24ч можно оценить на основании результатов популяционного фармакокинетического анализа.
9-й день первого курса терапии A, AIVT, B или BIVT и 4-й и 5-й дни курса C или 2-й и 3-й дни E.
Оценить потенциальные ковариаты (например, демографические, клинические биохимические), объясняющие вариабельность системного клиренса (CL) CTX у пациентов грудного и раннего возраста с медуллобластомой, получающих CTX.
Временное ограничение: Данные для CTX с 9-го дня первого курса терапии A, AIVT, B или BIVT и 4-го и 5-го дня курса C или 2-го и 3-го дня E.
Ковариационный анализ будет выполнен для изучения потенциальных ассоциаций между фармакокинетическим параметром CTX CL (показатель результата) и демографическими данными и данными клинической химии (ковариантами). Непрерывные ковариаты будут реализованы в соответствии с моделью мощности, масштабированной до медианного значения ковариаты генеральной совокупности. Категориальные ковариаты будут моделироваться с использованием экспоненциального изменения из-за значения ковариаты. Значимые ковариаты будут выбраны с использованием классического пошагового подхода вперед/назад со значениями критерия P, равными 0,05 и 0,01 для шагов вперед и назад соответственно. Критерии Вальда также будут использоваться для проверки того, следует ли сохранять в модели ковариаты (критерии p-value
Данные для CTX с 9-го дня первого курса терапии A, AIVT, B или BIVT и 4-го и 5-го дня курса C или 2-го и 3-го дня E.
Оценить потенциальные ковариаты (например, демографические, клинические биохимические), объясняющие вариабельность CEPM AUC0-24h у пациентов грудного и раннего возраста с медуллобластомой, получающих CTX, между и внутри пациента.
Временное ограничение: Данные для CEPM с 9-го дня первого курса терапии A, AIVT, B или BIVT и 4-го и 5-го дня курса C или 2-го и 3-го дня E.
Будет проведен ковариативный анализ для изучения потенциальных ассоциаций между фармакокинетическим параметром CTX AUC (показатель результата) и демографическими данными и данными клинической химии (ковариатами). Непрерывные ковариаты будут реализованы в соответствии с моделью мощности, масштабированной до медианного значения ковариаты генеральной совокупности. Категориальные ковариаты будут моделироваться с использованием экспоненциального изменения из-за значения ковариаты. Значимые ковариаты будут выбраны с использованием классического пошагового подхода вперед/назад со значениями критерия P, равными 0,05 и 0,01 для шагов вперед и назад соответственно. Критерии Вальда также будут использоваться для проверки того, следует ли сохранять в модели ковариаты (критерии p-value
Данные для CEPM с 9-го дня первого курса терапии A, AIVT, B или BIVT и 4-го и 5-го дня курса C или 2-го и 3-го дня E.
Оценить потенциальные ковариаты (например, демографические данные, клинический биохимический анализ), объясняющие вариабельность показателей 4OHCTX AUC0-24h у пациентов грудного и раннего возраста с медуллобластомой, получающих CTX, между и внутри пациентов.
Временное ограничение: Данные для 4OHCTX с 9-го дня первого курса терапии A, AIVT, B или BIVT и 4-го и 5-го дня курса C или 2-го и 3-го дня E.
Будет проведен ковариативный анализ для изучения потенциальных ассоциаций между фармакокинетическим параметром 4OHCTX AUC (показатель результата) и демографическими данными и данными клинической химии (ковариаты). Непрерывные ковариаты будут реализованы в соответствии с моделью мощности, масштабированной до медианного значения ковариаты генеральной совокупности. Категориальные ковариаты будут моделироваться с использованием экспоненциального изменения из-за значения ковариаты. Значимые ковариаты будут выбраны с использованием классического пошагового подхода вперед/назад со значениями критерия P, равными 0,05 и 0,01 для шагов вперед и назад соответственно. Критерии Вальда также будут использоваться для проверки того, следует ли сохранять в модели ковариаты (критерии p-value
Данные для 4OHCTX с 9-го дня первого курса терапии A, AIVT, B или BIVT и 4-го и 5-го дня курса C или 2-го и 3-го дня E.
Охарактеризовать плазменный системный клиренс (CL) топотекана (TPT) у детей грудного и раннего возраста с медуллобластомой.
Временное ограничение: Все образцы, полученные во время каждого курса C, только для домашних пациентов и пациентов больницы St. Jude.
Концентрации топотекана в плазме будут проанализированы с использованием популяционного фармакокинетического подхода, который позволит охарактеризовать типичную фармакокинетику и межиндивидуальную вариабельность в популяции. CL топотекана будет оцениваться на основе серийных образцов, полученных во время курса C терапии.
Все образцы, полученные во время каждого курса C, только для домашних пациентов и пациентов больницы St. Jude.
Оценить потенциальные ковариаты (например, демографические данные, клинический биохимический анализ), объясняющие вариабельность ФК-параметра (CL) ТРТ у пациентов грудного и раннего возраста с медуллобластомой, получающих ТРТ.
Временное ограничение: Все образцы, полученные во время каждого курса C, только для домашних пациентов и пациентов больницы St. Jude.
Ковариационный анализ будет выполнен для изучения потенциальных ассоциаций между фармакокинетическим параметром TPT CL (показатель результата) и демографическими данными и данными клинической химии (ковариантами). Также в этот анализ будут включены сопутствующие препараты, принимаемые одновременно с топотеканом (например, циклофосфамид), а также сопутствующие адъювантные препараты, принимаемые в течение 48 часов после введения дозы топотекана по крайней мере у 30% пациентов, включенных в анализ. Непрерывные ковариаты будут реализованы в соответствии с моделью мощности, масштабированной до медианного значения ковариаты генеральной совокупности. Возраст пациента будет проверен в соответствии с уравнением Хилла, чтобы отразить потенциальный процесс созревания. Категориальные ковариаты будут моделироваться с использованием экспоненциального изменения из-за значения ковариаты. Значимые ковариаты будут выбраны с использованием классического пошагового подхода вперед/назад, и ковариата считалась значимой при P.
Все образцы, полученные во время каждого курса C, только для домашних пациентов и пациентов больницы St. Jude.
Охарактеризовать системный клиренс метотрексата (МТ) в плазме крови у младенцев и детей раннего возраста с медуллобластомой.
Временное ограничение: 1-й день каждого курса A, AIVT, B и BIVT.
Концентрации лекарств в плазме будут одновременно анализироваться с помощью популяционного фармакокинетического подхода, который позволяет охарактеризовать типичную фармакокинетику и межиндивидуальную вариабельность в популяции. Мы будем использовать тот же подход, что и в наших ранее опубликованных рукописях. CL метотрексата будет оцениваться на основе серийных образцов, полученных в течение первого дня каждого курса терапии.
1-й день каждого курса A, AIVT, B и BIVT.
Охарактеризовать площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24 ч) 7-гидроксиметотрексата (7OHMTX) у младенцев и детей раннего возраста с медуллобластомой, получающих метотрексат.
Временное ограничение: 1-й день каждого курса A, AIVT, B и BIVT.
7-гидроксиметотрексат будет включен в описанный выше популяционный фармакокинетический подход. На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа будет рассчитана 7OHMTX AUC0-24ч.
1-й день каждого курса A, AIVT, B и BIVT.
Оценить потенциальные ковариаты (например, демографические данные, клиническая биохимия), объясняющие вариабельность фармакокинетического параметра CL метотрексата между пациентами и внутри каждого пациента у младенцев и детей младшего возраста с медуллобластомой, получающих метотрексат.
Временное ограничение: 1-й день каждого курса A, AIVT, B и BIVT.
Ковариационный анализ будет проводиться для изучения потенциальных ассоциаций между фармакокинетическим параметром метотрексата CL (результат) и демографическими данными и данными клинической химии (ковариантами). Непрерывные ковариаты будут реализованы в соответствии с моделью мощности, масштабированной до медианного значения ковариаты генеральной совокупности. Категориальные ковариаты будут моделироваться с использованием экспоненциального изменения из-за значения ковариаты. Значимые ковариаты будут выбраны с использованием классического пошагового подхода вперед/назад со значениями критерия P, равными 0,05 и 0,01 для шагов вперед и назад соответственно. Критерии Вальда также будут использоваться для проверки того, следует ли сохранять в модели ковариаты (критерии p-value
1-й день каждого курса A, AIVT, B и BIVT.
Оценить потенциальные ковариаты (например, демографические данные, клиническая биохимия), объясняющие вариабельность 7OHMTX PK параметра AUC0-24h у пациентов грудного и раннего возраста с медуллобластомой, получающих метотрексат.
Временное ограничение: 1-й день каждого курса A, AIVT, B и BIVT.
Ковариационный анализ будет проводиться для изучения потенциальных ассоциаций между фармакокинетическим параметром метотрексата AUC (показатель результата) и демографическими данными и данными клинической химии (ковариантами). Непрерывные ковариаты будут реализованы в соответствии с моделью мощности, масштабированной до медианного значения ковариаты генеральной совокупности. Категориальные ковариаты будут моделироваться с использованием экспоненциального изменения из-за значения ковариаты. Значимые ковариаты будут выбраны с использованием классического пошагового подхода вперед/назад со значениями критерия P, равными 0,05 и 0,01 для шагов вперед и назад соответственно. Критерии Вальда также будут использоваться для проверки того, следует ли сохранять в модели ковариаты (критерии p-value
1-й день каждого курса A, AIVT, B и BIVT.
Величина изменений в познании и социально-эмоциональном развитии, связанная с программой обучения лиц, осуществляющих уход, в сочетании с интерактивными играми для развития нервной системы.
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев после регистрации
Среднее шестимесячное изменение когнитивного и социально-эмоционального развития по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью DAYC-2 (опрос родителей), будет рассчитано для семей, рандомизированных для вмешательства (описанного выше), и для семей, рандомизированных для контрольной группы стандартного ухода.
Исходный уровень и 6 месяцев после регистрации
Охарактеризовать системный клиренс (CL) винкристина (VCR) в плазме у младенцев и детей младшего возраста с медуллобластомой.
Временное ограничение: Начиная с 15-го дня первого курса A или AIVT и B или BIVT (или с 8-го дня одного курса E).
Как и в случае с циклофосфамидом, концентрации препарата винкристина в плазме крови будут анализироваться с использованием популяционного фармакокинетического подхода, который позволяет охарактеризовать типичную фармакокинетику и межиндивидуальную изменчивость в популяции. CL винкристина будет оцениваться на основе серийных образцов, полученных во время терапии.
Начиная с 15-го дня первого курса A или AIVT и B или BIVT (или с 8-го дня одного курса E).
Для оценки потенциальных ковариат (например, демографических показателей, клинической биохимии), объясняющих меж- и внутрипациентную вариабельность фармакокинетического параметра винкристина (CL) у младенцев и детей младшего возраста с медуллобластомой, получающих винкристин.
Временное ограничение: Начиная с 15-го дня первого курса A или AIVT и B или BIVT (или с 8-го дня одного курса E).
Будет проведен анализ ковариат для изучения потенциальных ассоциаций между фармакокинетическим параметром VCR CL (результирующий показатель) и демографическими данными, а также данными клинической химии (ковариаты).
Непрерывные ковариаты будут реализованы в соответствии со степенной моделью, масштабированной к медианному значению ковариаты в популяции.
Категориальные ковариаты будут моделироваться с использованием экспоненциального изменения, обусловленного значением ковариаты.
Значимые ковариаты будут отобраны с использованием классического пошагового подхода вперед/назад с критериальными P-значениями 0,05 и 0,01 для шагов вперед и назад соответственно.
Критерий Вальда также будет использоваться для проверки необходимости сохранения ковариат в модели (критерий p-значение<0,05)
для объяснения меж- и внутрипациентной вариабельности значений VCR CL у младенцев и детей младшего возраста с медуллобластомой, получающих VCR.
Начиная с 15-го дня первого курса A или AIVT и B или BIVT (или с 8-го дня одного курса E).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Главный следователь: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2035 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • R21CA280187 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Будут доступны деидентифицированные наборы данных отдельных участников, содержащие переменные, проанализированные в опубликованной статье (связанные с основными или второстепенными целями исследования, содержащимися в публикации). Вспомогательные документы, такие как протокол, план статистического анализа и информированное согласие, доступны на веб-сайте CTG для конкретного исследования. Данные, используемые для создания опубликованной статьи, будут доступны во время публикации статьи. Следователи, которые хотят получить доступ к обезличенным данным на индивидуальном уровне, свяжутся с вычислительной группой Департамента биостатистики (ClinTrialDataRequest@stjude.org), которая ответит на запрос данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны на момент публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут предоставлены исследователям после официального запроса со следующей информацией: полное имя запрашивающего, принадлежность, запрошенный набор данных и время, когда данные необходимы. В качестве информационного пункта ведущий статистик и главный исследователь исследования будут проинформированы о том, что были запрошены первичные наборы данных результатов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться