Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární a klinická riziková terapie pro kojence a malé děti s nově diagnostikovaným meduloblastomem

10. února 2026 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: Studie 2. fáze molekulární a klinické terapie zaměřené na riziko pro kojence a malé děti s nově diagnostikovaným meduloblastomem

Jedná se o multicentrickou, mezinárodní studii fáze 2, jejímž cílem je prozkoumat použití molekulární a klinické terapie zaměřené na riziko v léčbě dětí ve věku 0-4,99 let s nově diagnostikovaným meduloblastomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle této studie jsou:

Primární cíle

  • Odhadnout přežití bez progrese u SHH-2 kojenců (0-2,99 let) a malých dětí (3-4,99 let) pacientů s meduloblastomem léčených pouze systémovou chemoterapií na bázi HD-MTX.
  • Odhadnout přežití bez progrese u kojeneckých pacientů s meduloblastomem SHH-1 (0-2,99 let) léčených systémovou chemoterapií na bázi HD-MTX doplněnou o IVT-MTX.
  • Odhadnout přežití bez progrese u pacientů s meduloblastomem G3/G4 kojenců (0-2,99 let) léčených systémovou chemoterapií a CSI přizpůsobenou opožděnému riziku a rozšířené karboplatinou.
  • Porovnat kognitivní výsledky u kojenců (0-2,99 let) a malých dětí (3-4,99 let) léčených pouze systémovou chemoterapií s pacienty léčenými systémovou chemoterapií a intraventrikulární chemoterapií nebo opožděným rizikem přizpůsobeným kraniospinálním ozářením.

Sekundární cíle

  • Zkoumat změny v neurokognitivní výkonnosti u kojenců (0-2,99 let) a malých dětí (3-4,99 let) léčených pro meduloblastom a zkoumat dopad demografických faktorů (např. věk v době léčby, pohlaví a socioekonomický status), onemocnění- související faktory (např. přítomnost hydrocefalu, syndrom zadní jámy) a varianty navrhovaného léčebného režimu (např. systémová chemoterapie s nebo bez IVT-MTX, radiační dozimetrie na klíčové mozkové struktury, ototoxicita související s léčbou) na kognitivní pozdní účinky.
  • Zkoumat, které rodinné faktory (např. rodinná soudržnost, vyrovnávání se s léčbou, styl interakce mezi rodiči a dítětem) a faktory prostředí (např. verbální schopnosti rodičů, domácí gramotnost, dodržování rehabilitačních terapií, účast na rané intervenci, školní advokacie) se socioekonomickým statusem a zkoumat dopad těchto faktorů na kognitivní pozdní účinky.
  • Zhodnotit proveditelnost a přijatelnost vzdělávacího programu pro pečovatele spojeného s interaktivními neurovývojovými hrami používanými ke zlepšení interakcí mezi rodiči a dětmi, kognitivních a sociálně-emocionálních funkcí u kojenců podstupujících léčbu meduloblastomu.
  • Odhadnout velikost změny v interakcích rodiče a dítěte po účasti na vzdělávání pečovatelů ve spojení s interaktivními neurovývojovými hrami.
  • Odhadnout velikost změny v kognitivním a sociálně-emocionálním vývoji spojené s programem vzdělávání pečovatelů v kombinaci s interaktivními neurovývojovými hrami.
  • Stanovit rozsah inter- a intra-pacientské variability v plazmatické farmakokinetice vysokých dávek systémového metotrexátu, cyklofosfamidu, vinkristinu a topotekanu u kojenců a malých dětí s meduloblastomem, posoudit potenciální kovariáty k vysvětlení této variability a prozkoumat souvislosti mezi klinickými účinky a farmakokinetikou metotrexátu, cyklofosfamidu, vinkristinu a topotekanu.
  • Stanovit rozsah inter- a intra-pacientské farmakokinetické variability methotrexátu ve ventrikulárním CSF po intraventrikulárním podání dávky methotrexátu u kojenců s meduloblastomem a prozkoumat souvislosti mezi farmakokinetikou metotrexátu CSF a klinickými účinky.

Všichni zapsaní účastníci budou léčeni systémovou chemoterapií po chirurgické resekci nádoru. Účastníci budou rozděleni do léčebných vrstev nejprve na základě přiřazení molekulární skupiny a podskupiny nádoru [SHH (včetně SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 a SHH-NOS), G3, G4, (včetně NWNS NOS, nebo neurčité případy] a poté stratifikací klinického rizika (věk a metastatický stav).

Kojenci a malé děti na Stratum S-2 a kojenci na Stratum S-1 budou léčeni pouze chemoterapeutickými strategiemi.

  • Stratum S-2:

Pacienti na S-2 dostanou 8 cyklů chemoterapie skládající se z:

  • 4 Kurz A (A1A2A3A4)
  • 2 Kurz B (B1B2)
  • 2 Kurz C (C1C2) Kurzy se opakují každých 28 dní/4 týdnů.
  • Stratum S-1:

Pacienti na S-1 dostanou stejný režim systémové chemoterapie jako S-2, s přidáním intraventrikulárního (IVT)-MTX, podávaného přes zásobník Ommaya, s každou systémovou infuzí MTX. Každý pacient S-1 má dostat 12 dávek IVT-MTX. Každý pacient na S-1 také dostane 8 cyklů kombinované chemoterapie. (4 kurzy A s IVT, 2 kurzy B s IVT a 2 kurzy C). Kurzy se opakují každých 28 dní/4 týdnů.

  • Vrstva N:

Účastníci Stratum N budou léčeni pooperační chemoterapií do 36 měsíců věku s následnou radiační CSI s Boost. Ve vrstvě N není definován maximální počet cyklů systémové chemoterapie. Délka chemoterapie (počet cyklů) bude záviset na věku pacienta v době zařazení. Plán chemoterapie pro stratum N je rozdělen do 5 podskupin:

  • Věk ≥ 34 měsíců a < 36 měsíců: 4 cykly – 2 cykly (A1A2) před ozářením a 2 cykly (E1, E2) po ozáření
  • Věk: ≥32 až
  • Věk: ≥30 až
  • Věk: ≥28 až
  • Věk: < 28 měsíců: 8 cyklů + více cyklů kurzu D do 36 měsíců (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Kurzy A, B, C a E se opakují každých 28 dní/4 týdny a kurz D se opakuje každých 42 dní.

Před radiační terapií, když pacienti ve vrstvě N dosáhnou 36 měsíců věku, budou znovu stratifikováni na substrát N-1, N-2 nebo N-3 na základě jejich odpovědi na chemoterapii.

U pacientů, kteří před CSI dostanou méně než nebo rovné 4 cyklům systémové chemoterapie bez ohledu na přiřazení substrátu (N-1, N-2 nebo N-3), bude radiační terapie rozšířena o IV karboplatinu. Karboplatina bude podána každému z těchto pacientů 1-4 hodiny před podáním každé frakce záření.

Pacienti zařazení do stratum N, kteří podstoupili pouze 2 cykly předradiační chemoterapie, dostanou po dokončení CSI 2 další cykly adjuvantní chemoterapie. Adjuvantní chemoterapie se skládá z cisplatiny, cyklofosfamidu a vinkristinu. Pacientky, které podstoupily 4 nebo více cyklů chemoterapie před ozařováním, nebudou po dokončení CSI dostávat další adjuvantní chemoterapii.

Pacienti budou sledováni po dobu 84 měsíců po zařazení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

130

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Nábor
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Avery Wright, DO
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Nábor
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Trisha Larkin, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • C.S. Mott Children's Hospital, University of Michigan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Nábor
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne Bendel, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Nábor
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Nábor
        • UT Southwestern Medical Center/Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Bowers, MD
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Nábor
        • Cook Children's Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sibo Zhao, MD
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77477
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Murali Chintagumpala, MD
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Nábor
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicholas Whipple, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 4 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení – fáze screeningu (všichni pacienti)

  • Účastníci s předpokládaným/suspektním nově diagnostikovaným meduloblastomem.

  • Účastník v době promítání splňuje jedno z následujících kritérií:

    • Věk < 36 měsíců NEBO Věk ≥ 36 měsíců a < 60 měsíců s předpokládaným/suspektním nemetastatickým onemocněním
  • Účastník musí mít adekvátní nádorovou tkáň z primárního nádoru pro centrální kontrolu patologie a molekulární klasifikace metylací a IHC
  • Účastník musí být schopen zahájit léčbu, jak je uvedeno v protokolu, do 36 dnů po definitivní operaci (den operace je den 0). V případě, že je klinicky indikována druhá operace k odstranění reziduálního tumoru před zahájením léčby, bude druhá operace považována za definitivní operaci (den 0).
  • Rodič nebo zákonný zástupce rozumí a je ochoten podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení – fáze screeningu

  • Účastníci s jinými klinicky významnými zdravotními poruchami (tj. se závažnými infekcemi nebo významnou srdeční, plicní, jaterní, psychiatrickou nebo jinou orgánovou dysfunkcí), které by mohly ohrozit jejich schopnost tolerovat protokolární terapii nebo by narušovaly postup studie.

Kritéria pro zařazení – zápis do studie (všichni pacienti)

  • V době registrace musí být účastník mladší 60 měsíců.

    • Poznámka: Každá léčebná vrstva má další specifické věkové požadavky

  • Účastník musí mít potvrzení o nově diagnostikovaném meduloblastomu v rámci centrální kontroly:

    • Centrální přehled zahrnuje histopatologii, IHC a profilování klinické genomické metylace St. Jude prováděné na MLPNet. Pokud tkáň nebo extrahovaná DNA nesplňuje kritéria kontroly kvality pro methylační analýzu nebo pokud methylační klasifikátor není schopen přiřadit molekulární skupinu/podskupinu v rámci parametrů přiřazeného klasifikátoru (MLPNet), pak se k definici molekulární skupiny těchto případů použije IHC. IHC nelze použít k určení molekulární podskupiny. Proto budou pacienti s SHH definovaní IHC zařazeni do vrstvy S-1 pod „SHH-NOS“ a všechny NWNS a neurčité molekulární skupiny budou zařazeny do vrstvy N.
    • Poznámka: Diagnóza meduloblastomu, stejně jako přiřazení skupin a podskupin, bude provedena pouze centrální patologickou kontrolou v St. Jude. Pro zkušební zápis není povoleno žádné vnější testování.

  • Účastník musí mít onemocnění stadiované MRI mozku a páteře a cytologickým vyšetřením CSF* a musí být zařazen do následujících kategorií:

    • M0: žádné známky metastatického onemocnění.

      • musí obsahovat negativní výsledek cytologie CSF
    • M1: Nádorové buňky nalezené v CSF, ale žádný jiný důkaz metastázy
    • M2: Intrakraniální tumor za místem primárního tumoru
    • M3: Metastatické onemocnění páteře
    • M4: Extraneurální metastatické onemocnění
    • *Všichni účastníci musí podstoupit cytologické vyšetření CSF bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost makroskopického metastatického onemocnění, pokud není postup lékařsky kontraindikován. CSF je třeba získat lumbální punkcí (LP) provedenou nejméně 10 dní po operaci. Pokud je LP z lékařského hlediska kontraindikována, lze pro stanovení stadia použít komorový CSF ze zkratu nebo Ommaya rezervoáru, ale vzhledem k nižší citlivosti to není preferovaná možnost. Pokud je LP z lékařského hlediska kontraindikován a pacient nemá zkrat nebo rezervoár pro odběr vzorků CSF, ošetřující lékař by se měl ohledně rozhodnutí o zařazení do SJiMB21 obrátit na PI nebo Co-PI. Rozhodnutí o zařazení bez cytologie CSF bude učiněno případ od případu.
    • Poznámka: Účastníci, kteří mají onemocnění M2 a pozitivní CSF, budou přiřazeni k M3.
    • Poznámka: Účastníkům bude přiděleno nejvyšší číslo etapy, pro které splní způsobilost.
    • Poznámka: Vrstvy ošetření mohou mít další požadavky na fázi.
  • Pacient nesmí podstoupit žádnou předchozí radioterapii, chemoterapii nebo jinou terapii zaměřenou na mozkový nádor kromě terapie kortikosteroidy a chirurgického zákroku.
  • Účastník musí mít Lanskyho výkonnostní skóre > 30 (s výjimkou pacientů se syndromem zadní jámy.

  • Před vstupem do studie musí mít účastník odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno:

    • Absolutní počty neutrofilů (ANC) >750/mm^3
    • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3 bez podpory transfuze krevních destiček do 7 dnů
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl (s podporou krevní transfuze nebo bez ní).
    • Normální jaterní funkce definovaná koncentrací alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 3 x 45 U/l a celkového bilirubinu ≤ 3 x 1,0.

  • Přiměřená funkce ledvin definovaná koncentrací kreatininu v séru:

    • Věk - 0 až
    • Věk - 1 až < 2 roky; Maximální sérový kreatinin (mg/dl) - muži 0,6; Žena 0,6
    • Věk - 1 až < 2 roky; Maximální sérový kreatinin (mg/dl) - muži 0,8; Žena 0,8
  • Rodič nebo zákonný zástupce účastníka má schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic.

Kritéria zahrnutí - Stratum S-2

  • Účastník musí mít potvrzenou diagnózu následující molekulární skupiny a podskupiny meduloblastomu podle centrálního přehledu.

    • Meduloblastom SHH-2

  • Účastník musí v době registrace splňovat jedno z následujících kritérií:

    • Stáří

  • Účastník musí mít potvrzenou diagnózu jedné z následujících molekulárních podskupin meduloblastomu podle Centrálního přehledu.

    • Meduloblastom SHH-1
    • Meduloblastom SHH-3
    • Meduloblastom SHH-4

    • Meduloblastom SHH-NOS

      • Zahrnuje případy meduloblastomu, které nebylo možné přiřadit k molekulární podskupině pomocí klasifikátoru methylace DNA, ale které jsou ve skupině SHH a/nebo případy definované jako SHH IHC.

  • V době registrace musí být účastník mladší 36 měsíců

    • Poznámka: Pacienti, kteří jsou ve věku < 36 měsíců, bez ohledu na metastatický stav (M0/M+), jsou způsobilí pro zařazení do stratum S-1.

Kritéria zahrnutí - Stratum N

  • Účastník musí mít potvrzenou diagnózu jedné z následujících molekulárních podskupin meduloblastomu podle Centrálního přehledu.

    • Meduloblastom G3
    • Meduloblastom G4

    • Meduloblastom – není klasifikován do SHH (tj. NWNS nebo neurčitý)

      • Zahrnuje případy meduloblastomu, které nebylo možné přiřadit k molekulární skupině pomocí klasifikátoru methylace DNA, ale které jsou ve třídě NWNS a/nebo jsou IHC definovány jako NWNS.
  • Účastník musí být
  • Všichni pacienti s NWNS (M+ a M0) jsou způsobilí k zařazení do stratum N

Kritéria zahrnutí - Stratum P

  • Biologický rodič (rodiče) účastníka (dítěte), který se zapisuje na SJiMB21. Tito rodiče budou přiřazeni do vrstvy P. Níže uvedená kritéria vyloučení se na tuto vrstvu nevztahují.

Kritéria vyloučení – všichni pacienti

  • Embryonální tumor CNS jiný než meduloblastom, například pacienti s diagnózou atypického teratoidního/rhabdoidního tumoru (ATRT), PNET, pineoblastomu, ependymomu a ETMR jsou vyloučeni.

  • Účastník s předchozí léčbou meduloblastomu, včetně:

    • Radioterapie
    • Chemoterapie
    • Imunoterapie zaměřená na rakovinu
    • Cílení agenti
    • POZNÁMKA: Léčba kortikosteroidy je přijatelná; předchozí léčba chemoterapií, imunoterapií nebo cílenými látkami pro indikace, které nejsou zaměřeny na rakovinu, jsou přijatelné, pokud byly ukončeny alespoň 14 dní před zahájením léčby nebo 2 poločasy od poslední dávky. (tj. methotrexát pro juvenilní revmatoidní artritidu, léčba inhibitory JAK pro ekzém atd.)
  • Účastník, který aktivně přijímá jakékoli další vyšetřovací agenty.
  • Účastník s jinými klinicky významnými zdravotními poruchami (tj. se závažnými infekcemi nebo významnou srdeční, plicní, jaterní, psychiatrickou nebo jinou orgánovou dysfunkcí), které by mohly ohrozit jejich schopnost tolerovat protokolární terapii nebo by interferovaly s postupy nebo výsledky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Stratum S-2

Pacienti s podskupinou Sonic Hedgehog 2 (SHH-2), 0-2,99 let nebo M0 a 3-4,99 let, dostanou systémovou vysokou dávku methotrexátu (HD-MTX) a konvenční chemoterapii.

Intervence: Chirurgie, Methotrexát, Cisplatina, Vinkristin, Cyklofosfamid, Karboplatina, Topotekan, Pegfilgrastim, Filgrastim
Postup: Chirurgická resekce
Všichni zapsaní účastníci podstoupí před léčbou chirurgickou resekci. Bude se snažit o maximální resekci, kterou lze dosáhnout bez nepřiměřeného rizika pro pacienta, přičemž rozhodnutí o proveditelnosti a rozsahu resekce bude ponecháno na uvážení neurochirurga. V případech, kdy je STR nejlepším rozsahem resekce dosaženým před zahájením terapie, lze mezi cykly chemoterapie po diskusi s hlavním zkoušejícím provést operaci „druhého pohledu“.
Ostatní jména:
  • chirurgické vedení
Lék: Methotrexát
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • amethopterin
  • MTX
Lék: Cisplatina
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Lék: Vinkristine
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Oncovin®
Lék: Cyklofosfamid
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Karboplatina
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Paraplatin®
Lék: Topotecan
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Hycamtin®
Lék: Pegfilgrastim
Cesta podání: subkutánní (SQ)
Ostatní jména:
  • Udenyca®
Lék: Filgrastim
Způsob podání: subkutánně (SQ) nebo intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Neupogen®
  • GCSF
Lék: Methotrexát
Způsob podání: Intravenózně (IV) & Intraventrikulárně (IVT)
Ostatní jména:
  • amethopterin
  • MTX
Experimentální: Stratum S-1

Pacienti s SHH-1, SHH-3, SHH-4 nebo SHH-Neuvedeno jinak (NOS), 0-2,99 roku, budou dostávat intraventrikulární metotrexát (IVT-MTX) souběžně se systémovou HD-MTX a konvenční chemoterapií.

Intervence: Chirurgie, Methotrexát, Cisplatina, Vinkristin, Cyklofosfamid, Karboplatina, Topotekan, Pegfilgrastim, Filgrastim
Postup: Chirurgická resekce
Všichni zapsaní účastníci podstoupí před léčbou chirurgickou resekci. Bude se snažit o maximální resekci, kterou lze dosáhnout bez nepřiměřeného rizika pro pacienta, přičemž rozhodnutí o proveditelnosti a rozsahu resekce bude ponecháno na uvážení neurochirurga. V případech, kdy je STR nejlepším rozsahem resekce dosaženým před zahájením terapie, lze mezi cykly chemoterapie po diskusi s hlavním zkoušejícím provést operaci „druhého pohledu“.
Ostatní jména:
  • chirurgické vedení
Lék: Methotrexát
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • amethopterin
  • MTX
Lék: Cisplatina
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Lék: Vinkristine
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Oncovin®
Lék: Cyklofosfamid
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Karboplatina
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Paraplatin®
Lék: Topotecan
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Hycamtin®
Lék: Pegfilgrastim
Cesta podání: subkutánní (SQ)
Ostatní jména:
  • Udenyca®
Lék: Filgrastim
Způsob podání: subkutánně (SQ) nebo intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Neupogen®
  • GCSF
Postup: Ommaya/VPS
Podstoupí všichni účastníci zapsaní na S-1
Ostatní jména:
  • chirurgické vedení
Lék: Methotrexát
Způsob podání: Intravenózně (IV) & Intraventrikulárně (IVT)
Ostatní jména:
  • amethopterin
  • MTX
Experimentální: Stratum N

Pacienti s meduloblastomem (MB) skupiny 3 nebo skupiny 4 (G3/G4) nebo MB [včetně non-WNT non-SHH meduloblastomu (NWNS) NOS nebo jinak neurčitých případů] (0-2,99 let) dostanou systémový HD-MTX a konvenční chemoterapie pouze pro účely oddálení záření. Ve věku 3 let dostanou tito pacienti rizikově stratifikované kraniospinální ozáření (CSI).

Intervence: Chirurgie, Methotrexát, Cisplatina, Vinkristin, Cyklofosfamid, Karboplatina, Topotekan, Etoposid, Pegfilgrastim, Filgrastim, Radiace
Postup: Chirurgická resekce
Všichni zapsaní účastníci podstoupí před léčbou chirurgickou resekci. Bude se snažit o maximální resekci, kterou lze dosáhnout bez nepřiměřeného rizika pro pacienta, přičemž rozhodnutí o proveditelnosti a rozsahu resekce bude ponecháno na uvážení neurochirurga. V případech, kdy je STR nejlepším rozsahem resekce dosaženým před zahájením terapie, lze mezi cykly chemoterapie po diskusi s hlavním zkoušejícím provést operaci „druhého pohledu“.
Ostatní jména:
  • chirurgické vedení
Lék: Methotrexát
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • amethopterin
  • MTX
Lék: Cisplatina
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Lék: Vinkristine
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Oncovin®
Lék: Cyklofosfamid
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Karboplatina
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Paraplatin®
Lék: Topotecan
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Hycamtin®
Lék: Pegfilgrastim
Cesta podání: subkutánní (SQ)
Ostatní jména:
  • Udenyca®
Lék: Filgrastim
Způsob podání: subkutánně (SQ) nebo intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Neupogen®
  • GCSF
Lék: Etoposid
Cesta podání: Intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • VP-16
  • Vepesid®
Záření: Ozáření
Všichni účastníci ve vrstvě N podstoupí kraniospinální ozáření (CSI) s posílením primárního nádoru, jakmile dosáhnou 36 měsíců věku. Podaná dávka je založena na molekulární rizikové skupině a odpovědi onemocnění na chemoterapii, jak je uvedeno v popisech ramen. Typ použitého záření zahrnuje konformní radiační terapii (fotony) nebo radiační terapii s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo terapii protonovým paprskem.
Ostatní jména:
  • Radioterapie
Lék: Methotrexát
Způsob podání: Intravenózně (IV) & Intraventrikulárně (IVT)
Ostatní jména:
  • amethopterin
  • MTX
Experimentální: Kognitivní studijní skupina I (vzdělávací video a hry)
Vzdělávací video a hry
Jiný: Vzdělávací a mediální intervence
Účastníci sledují 75minutový vzdělávací videoprogram pro pečovatele a během volitelné kognitivní studie získají přístup k interaktivním hrám na chytrém telefonu nebo tabletu.
Aktivní komparátor: Kognitivní studijní skupina II (standardní kontrola)
Standard-of-care (SOC) následovaný vzdělávacím videem a hrami
Jiný: SOC, Vzdělávací a mediální intervence
Standardní péče (SOC) během hlavní kognitivní studie. Po ročním sériovém kognitivním hodnocení bude účastníkům nabídnuta účast na intervenci kognitivní studie skupiny I.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese u SHH-2 kojenců (0-2,99 let) a malých dětí (3-4,99 let) pacientů s meduloblastomem léčených pouze systémovou chemoterapií na bázi HD-MTX.
Časové okno: Až 7 let po zařazení do studie s odhadem PFS, ke kterému dochází 2 roky po zahájení léčby posledního pacienta
Přežití bez progrese (PFS) bude měřeno od zahájení léčby do nejčasnější progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny ve vrstvě S-2 vhodných MO pacientů, kteří dostanou alespoň 1 dávku chemoterapeutického režimu. Pacienti, kteří nezažili žádnou z těchto příhod, budou cenzurováni v den jejich posledního kontaktu. Bude vypočítán Kaplan-Meierův odhad PFS na dva roky. PFS bude porovnáno s historickými kohortami St. Jude pomocí poměrů rizik s 95% intervaly spolehlivosti.
Až 7 let po zařazení do studie s odhadem PFS, ke kterému dochází 2 roky po zahájení léčby posledního pacienta
Přežití bez progrese u kojeneckých pacientů s meduloblastomem SHH-1 (0-2,99 let) léčených systémovou chemoterapií na bázi HD-MTX doplněnou o IVT-MTX.
Časové okno: Až 7 let po zařazení do studie s odhadem PFS, ke kterému dochází 2 roky po zahájení léčby posledního pacienta
Přežití bez progrese (PFS) bude měřeno od zahájení léčby do nejčasnější progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny ve vrstvě S-1 vhodných SHH-1 pacientů, kteří dostanou alespoň 1 dávku chemoterapeutického režimu. Pacienti, kteří nezažili žádnou z těchto příhod, budou cenzurováni v den jejich posledního kontaktu. Bude vypočítán Kaplan-Meierův odhad PFS na dva roky. PFS bude porovnáno s historickými kohortami St. Jude pomocí poměrů rizik s 95% intervaly spolehlivosti.
Až 7 let po zařazení do studie s odhadem PFS, ke kterému dochází 2 roky po zahájení léčby posledního pacienta
Přežití bez progrese u pacientů s meduloblastomem G3/G4 kojenců (0-2,99 let) léčených systémovou chemoterapií a CSI s opožděným rizikem přizpůsobeným CSI rozšířeným o karboplatinu.
Časové okno: Až 7 let po zařazení do studie s odhadem PFS, ke kterému dochází 2 roky po zahájení léčby posledního pacienta
Přežití bez progrese (PFS) bude měřeno od zahájení léčby do nejčasnější progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů vhodných pro stratum S-N, kteří dostanou alespoň 1 dávku chemoterapeutického režimu. Pacienti, kteří nezažili žádnou z těchto příhod, budou cenzurováni v den jejich posledního kontaktu. Bude vypočítán Kaplan-Meierův odhad PFS na dva roky. PFS bude porovnáno s historickými kohortami St. Jude pomocí poměrů rizik s 95% intervaly spolehlivosti.
Až 7 let po zařazení do studie s odhadem PFS, ke kterému dochází 2 roky po zahájení léčby posledního pacienta
IQ u kojenců a malých dětí léčených pouze systémovou chemoterapií ve srovnání s pacienty léčenými systémovou chemoterapií a intraventrikulární chemoterapií nebo opožděným rizikem přizpůsobeným kraniospinálním ozářením
Časové okno: Výchozí stav do 5 let po zápisu
Změna intelektuální funkce (IQ) od výchozí hodnoty v průběhu času bude hodnocena pomocí různých nástrojů podle věku. IQ bude měřeno u dětí ve věku 0-3:6 let pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat, čtvrté vydání (Bayley-4), u dětí 3,0-5,11 let pomocí Wechslerovy předškolní a primární škály inteligence, čtvrté vydání (WPPSI-IV), au dětí ve věku 6-10 let pomocí Wechslerovy škály inteligence pro děti, páté vydání (WISC-V). Podélné analýzy budou provedeny pomocí smíšených modelů.
Výchozí stav do 5 let po zápisu
Výkonná funkce u kojenců a malých dětí léčených pouze systémovou chemoterapií ve srovnání s pacienty léčenými systémovou chemoterapií a intraventrikulární chemoterapií nebo opožděným rizikem přizpůsobeným kraniospinálním ozářením
Časové okno: Výchozí stav do 5 let po zápisu
Změna od výchozí hodnoty v průběhu času ve výkonných funkcích bude posouzena pomocí různých nástrojů podle věku. Inventář hodnocení chování výkonné funkce [BRIEF-P (věk 2-5:11) a BRIEF-2 (věk 6-18)] posoudí projevy chování výkonné funkce. Podélné analýzy budou provedeny pomocí smíšených modelů.
Výchozí stav do 5 let po zápisu
Kvalita života související se zdravím u kojenců a malých dětí léčených pouze systémovou chemoterapií ve srovnání s pacienty léčenými systémovou chemoterapií a intraventrikulární chemoterapií nebo opožděným rizikem přizpůsobeným kraniospinálním ozařováním
Časové okno: Výchozí stav do 5 let po zápisu
Změny kvality života související se zdravím oproti výchozí hodnotě v průběhu času budou hodnoceny pomocí PedsQL (věk 2 let a starší). Podélné analýzy budou provedeny pomocí smíšených modelů.
Výchozí stav do 5 let po zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna IQ u kojenců (0-2,99 let) a malých dětí (3-4,99 let) léčených pro meduloblastom
Časové okno: Výchozí stav do 5 let po zápisu
IQ bude hodnoceno pomocí různých nástrojů podle věku. IQ bude měřeno u dětí ve věku 0-3:6 let pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat, čtvrté vydání (Bayley-4), u dětí 3,0-5,11 let pomocí Wechslerovy předškolní a primární škály inteligence, čtvrté vydání (WPPSI-IV), au dětí ve věku 6-10 let pomocí Wechslerovy škály inteligence pro děti, páté vydání (WISC-V). Více nástrojů bude kombinováno napříč všemi věkovými skupinami do jednoho měřítka standardizovaného Full-Scale IQ. Lineární regresní model se smíšenými efekty bude použit ke zkoumání změn IQ od výchozí hodnoty v průběhu času v souvislosti s demografickými (např. věk v době léčby, pohlaví a socioekonomický status), související s onemocněním (např. přítomnost hydrocefalu, syndrom zadní jámy). a léčba (např. systémová chemoterapie s nebo bez IVT-MTX, radiační dozimetrie na klíčové mozkové struktury, ototoxicita související s léčbou) faktory.
Výchozí stav do 5 let po zápisu
Změna exekutivní funkce u kojenců (0-2,99 let) a malých dětí (3-4,99 let) léčených pro meduloblastom
Časové okno: Výchozí stav do 5 let po zápisu
To bude posuzováno pomocí různých nástrojů podle věku (Inventář hodnocení chování výkonné funkce [BRIEF-P (věk 2-5:11) a BRIEF-2 (věk 6-10)] posoudí projevy chování výkonné funkce. Lineární regresní model se smíšenými efekty bude použit ke zkoumání změn exekutivní funkce od výchozí hodnoty v průběhu času ve vztahu k demografickým (např. věk v době léčby, pohlaví a socioekonomický status), souvisejícím s onemocněním (např. přítomnost hydrocefalu, zadní jámy). syndrom) a léčba (např. systémová chemoterapie s nebo bez IVT-MTX, radiační dozimetrie na klíčové mozkové struktury, ototoxicita související s léčbou) faktory.
Výchozí stav do 5 let po zápisu
Změna kvality života související se zdravím u kojenců (0-2,99 let) a malých dětí (3-4,99 let) léčených pro meduloblastom
Časové okno: Výchozí stav do 5 let po zápisu
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena pomocí PedsQL (věk 2 let a starší). Lineární regresní model se smíšenými účinky bude použit ke zkoumání změn v kvalitě života související se zdravím od výchozího stavu v průběhu času ve vztahu k demografickým (např. věk v době léčby, pohlaví a socioekonomický status), souvisejícím s onemocněním (např. hydrocefalus, syndrom zadní jámy) a faktory léčby (např. systémová chemoterapie s nebo bez IVT-MTX, radiační dozimetrie klíčových mozkových struktur, ototoxicita související s léčbou).
Výchozí stav do 5 let po zápisu
Asociace rodinných faktorů a faktorů prostředí se socioekonomickým statusem
Časové okno: Výchozí stav do 5 let po zápisu
Socioekonomický status bude měřen pomocí Barrattova zjednodušeného měření sociálního statusu (BSMSS). Zobecněné lineární modely budou použity ke zkoumání asociace socioekonomického stavu s rodinnými faktory (např. rodinná soudržnost, zvládání rodiny s lékařským managementem, styl interakce mezi rodiči a dítětem) a faktory prostředí (např. verbální schopnosti rodičů, domácí gramotnost, adherence k rehabilitačním opatřením). terapie, účast na rané intervenci, školní advokacie)
Výchozí stav do 5 let po zápisu
Asociace familiárních faktorů a faktorů prostředí s kognitivními pozdními účinky.
Časové okno: Výchozí stav do 5 let po zápisu
Lineární modely smíšených efektů budou použity ke zkoumání změn od výchozí hodnoty v průběhu času v kognitivních výsledcích (jak je popsáno výše) se známými faktory a faktory prostředí (jak je popsáno výše).
Výchozí stav do 5 let po zápisu
Vyhodnoťte zájem rodiny o vzdělávání pečovatelů v kombinaci s interaktivními neurovývojovými hrami.
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po zápisu
Neurokognitivní intervence se skládá ze vzdělávání Working for Kids (WFK), které je navrženo tak, aby rodičům lépe porozumělo důležitosti raného vzdělávacího prostředí pro vývoj mozku, a First Pathways Game (FPG), což jsou interaktivní neurovývojové hry určené pro rodiče, aby hrát si se svými dětmi, aby posílily mozkové dráhy pro specifické dovednosti, včetně komunikace, řešení problémů a sociálně emocionálních dovedností, motorických dovedností, matematických dovedností a raného učení přírodních věd. Zájem rodiny o tuto intervenci bude měřen podílem rodin oslovených ke studiu.
Výchozí stav do 6 měsíců po zápisu
Vyhodnoťte proveditelnost intervence měřením míry účastníků, kteří dokončili vzdělávání pečovatelů v kombinaci s interakcí. neurovývojové hry.
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po zápisu
Neurokognitivní intervence se skládá ze vzdělávání Working for Kids (WFK), které je navrženo tak, aby rodičům lépe porozumělo důležitosti raného vzdělávacího prostředí pro vývoj mozku, a First Pathways Game (FPG), což je interaktivní neurovývojová hra určená pro rodiče. hrát si se svými dětmi, aby posílili mozkové dráhy pro specifické dovednosti, včetně komunikace, řešení problémů a sociálně emocionálních dovedností, motorických dovedností, matematických dovedností a raného učení přírodních věd. Proveditelnost intervence bude měřena podílem randomizovaných účastníků, kteří dokončili alespoň 10 neurovývojových her.
Výchozí stav do 6 měsíců po zápisu
Zhodnotit přijatelnost vzdělávání pečovatele v kombinaci s interaktivními neurovývojovými hrami.
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po zápisu
Neurokognitivní intervence se skládá ze vzdělávání Working for Kids (WFK), které je navrženo tak, aby rodičům lépe porozumělo důležitosti raného vzdělávacího prostředí pro vývoj mozku, a First Pathways Game (FPG), což je interaktivní neurovývojová hra určená pro rodiče. hrát si se svými dětmi, aby posílili mozkové dráhy pro specifické dovednosti, včetně komunikace, řešení problémů a sociálně emocionálních dovedností, motorických dovedností, matematických dovedností a raného učení přírodních věd. Přijatelnost bude měřena jako podíl pečovatelů, kteří v dotazníku spokojenosti uvedli prospěch z účasti na intervenci.
Výchozí stav do 6 měsíců po zápisu
Charakterizovat plazmatickou systémovou clearance (CL) cyklofosfamidu (CTX) u kojenců a malých dětí s meduloblastomem.
Časové okno: 9. den prvního cyklu terapie A, AIVT, B nebo BIVT a 4. a 5. den kurzu C nebo 2. a 3. den E.
Plazmatické koncentrace léčiva budou současně analyzovány populačním farmakokinetickým přístupem, který umožňuje charakterizovat typickou farmakokinetiku a interindividuální variabilitu v populaci. Použijeme podobný přístup, jaký jsme použili v našich dříve publikovaných rukopisech. Cyklofosfamid CL bude odhadnut na základě sériových vzorků získaných během terapie.
9. den prvního cyklu terapie A, AIVT, B nebo BIVT a 4. a 5. den kurzu C nebo 2. a 3. den E.
Charakterizovat oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-24h) karboxyethylfosforamidu (CEPM) u kojenců a malých dětí s meduloblastomem užívajících cyklofosfamid.
Časové okno: 9. den prvního cyklu terapie A, AIVT, B nebo BIVT a 4. a 5. den kurzu C nebo 2. a 3. den E.
Karboxyethylfosforamid bude zahrnut do výše popsaného populačního farmakokinetického přístupu. Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy lze vypočítat CEPM AUC0-24h.
9. den prvního cyklu terapie A, AIVT, B nebo BIVT a 4. a 5. den kurzu C nebo 2. a 3. den E.
Charakterizovat oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-24h) 4-hydroxy-cyklofosfamidu (4OHCTX) u kojenců a malých dětí s meduloblastomem užívajících cyklofosfamid.
Časové okno: 9. den prvního cyklu terapie A, AIVT, B nebo BIVT a 4. a 5. den kurzu C nebo 2. a 3. den E.
Podobným způsobem jako CEPM AUC0-24h lze odhadnout plochu 4-hydroxycyklofosfamidu pod křivkou AUC0-24h na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy.
9. den prvního cyklu terapie A, AIVT, B nebo BIVT a 4. a 5. den kurzu C nebo 2. a 3. den E.
Posoudit potenciální kovariáty (např. demografie, klinická chemie) vysvětlující inter- a intra-pacientovou variabilitu v plazmatické systémové clearance (CL) CTX u kojenců a malých dětí s meduloblastomem dostávajících CTX.
Časové okno: Údaje pro CTX z 9. dne prvního cyklu terapie A, AIVT, B nebo BIVT a ze 4. a 5. dne kurzu C nebo 2. a 3. dne E.
Bude provedena kovariátní analýza pro prozkoumání potenciálních souvislostí mezi farmakokinetickým parametrem CTX CL (míra výsledku) a demografickými a klinickými chemickými daty (kovariáty). Spojité kovariáty budou implementovány podle mocenského modelu škálovaného na střední hodnotu kovariátu populace. Kategorické kovariáty budou modelovány pomocí exponenciální změny v důsledku hodnoty kovariátu. Významné kovariáty budou vybrány pomocí klasického postupného postupu vpřed/vzad s hodnotami kritéria P 0,05 a 0,01 pro kroky vpřed a vzad, v tomto pořadí. Waldovy testy budou také použity k testování, zda by měly být v modelu zachovány kovariáty (kritéria p-hodnota
Údaje pro CTX z 9. dne prvního cyklu terapie A, AIVT, B nebo BIVT a ze 4. a 5. dne kurzu C nebo 2. a 3. dne E.
Posoudit potenciální kovariáty (např. demografie, klinická chemie) vysvětlující inter- a intra-pacientovou variabilitu v CEPM AUC0-24h u kojenců a malých dětí s meduloblastomem dostávajících CTX.
Časové okno: Údaje pro CEPM z 9. dne prvního cyklu terapie A, AIVT, B nebo BIVT a ze 4. a 5. dne kurzu C nebo 2. a 3. dne E.
Bude provedena kovariátní analýza, aby se prozkoumaly potenciální souvislosti mezi farmakokinetickým parametrem CTX AUC (míra výsledku) a demografickými a klinickými chemickými daty (kovariáty). Spojité kovariáty budou implementovány podle mocenského modelu škálovaného na střední hodnotu kovariátu populace. Kategorické kovariáty budou modelovány pomocí exponenciální změny v důsledku hodnoty kovariátu. Významné kovariáty budou vybrány pomocí klasického postupného postupu vpřed/vzad s hodnotami kritéria P 0,05 a 0,01 pro kroky vpřed a vzad, v tomto pořadí. Waldovy testy budou také použity k testování, zda by měly být v modelu zachovány kovariáty (kritéria p-hodnota
Údaje pro CEPM z 9. dne prvního cyklu terapie A, AIVT, B nebo BIVT a ze 4. a 5. dne kurzu C nebo 2. a 3. dne E.
K posouzení potenciálních kovariát (např. demografie, klinická chemie) vysvětlujících inter- a intra-pacientovou variabilitu v 4OHCTX AUC0-24h u kojenců a malých dětí s meduloblastomem dostávajících CTX.
Časové okno: Údaje pro 4OHCTX z 9. dne prvního cyklu terapie A, AIVT, B nebo BIVT a ze 4. a 5. dne kurzu C nebo 2. a 3. dne E.
Bude provedena kovariátní analýza, aby se prozkoumalo potenciální souvislosti mezi farmakokinetickým parametrem 4OHCTX AUC (výsledková míra) a demografickými a klinickými chemickými daty (kovariáty). Spojité kovariáty budou implementovány podle mocenského modelu škálovaného na střední hodnotu kovariátu populace. Kategorické kovariáty budou modelovány pomocí exponenciální změny v důsledku hodnoty kovariátu. Významné kovariáty budou vybrány pomocí klasického postupného postupu vpřed/vzad s hodnotami kritéria P 0,05 a 0,01 pro kroky vpřed a vzad, v tomto pořadí. Waldovy testy budou také použity k testování, zda by měly být v modelu zachovány kovariáty (kritéria p-hodnota
Údaje pro 4OHCTX z 9. dne prvního cyklu terapie A, AIVT, B nebo BIVT a ze 4. a 5. dne kurzu C nebo 2. a 3. dne E.
Charakterizovat plazmatickou systémovou clearance (CL) topotekanu (TPT) u kojenců a malých dětí s meduloblastomem.
Časové okno: Všechny vzorky získané během každého cyklu C pouze pro domácí pacienty a pacienty v St. Jude.
Plazmatické koncentrace topotekanu budou analyzovány populačním farmakokinetickým přístupem, který umožňuje charakterizovat typickou farmakokinetiku a interindividuální variabilitu v populaci. Topotecan CL bude odhadnut na základě sériových vzorků získaných během cyklu C terapie.
Všechny vzorky získané během každého cyklu C pouze pro domácí pacienty a pacienty v St. Jude.
Posoudit potenciální kovariáty (např. demografie, klinická chemie) vysvětlující inter- a intra-pacientovou variabilitu v TPT PK parametru (CL) u kojenců a malých dětí s meduloblastomem dostávajících TPT.
Časové okno: Všechny vzorky získané během každého cyklu C pouze pro domácí pacienty a pacienty v St. Jude.
Bude provedena kovariátní analýza pro prozkoumání potenciálních souvislostí mezi farmakokinetickým parametrem TPT CL (míra výsledku) a demografickými a klinickými chemickými údaji (kovariáty). Do této analýzy budou také zahrnuty souběžné léky podávané stejně jako topotekan (tj. cyklofosfamid), stejně jako souběžné adjuvantní léky podávané do 48 hodin od dávky topotekanu u nejméně 30 % pacientů zahrnutých do analýzy. Spojité kovariáty budou implementovány podle mocenského modelu škálovaného na střední hodnotu kovariátu populace. Věk pacienta bude testován podle Hillovy rovnice, aby odrážel potenciální proces zrání. Kategorické kovariáty budou modelovány pomocí exponenciální změny v důsledku hodnoty kovariátu. Významné kovariáty budou vybrány pomocí klasického postupného postupu vpřed/vzad a kovariát byl považován za významný v P
Všechny vzorky získané během každého cyklu C pouze pro domácí pacienty a pacienty v St. Jude.
Charakterizovat plazmatickou systémovou clearance methotrexátu (MTX) (CL) u kojenců a malých dětí s meduloblastomem.
Časové okno: 1. den každého kurzu A, AIVT, B a BIVT.
Plazmatické koncentrace léčiva budou současně analyzovány populačním farmakokinetickým přístupem, který umožňuje charakterizovat typickou farmakokinetiku a interindividuální variabilitu v populaci. Použijeme podobný přístup, jaký jsme použili v našich dříve publikovaných rukopisech. Methotrexat CL bude odhadnut na základě sériových vzorků získaných během prvního dne každého cyklu terapie.
1. den každého kurzu A, AIVT, B a BIVT.
Charakterizovat oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-24h) 7-hydroxymethotrexátu (7OHMTX) u kojenců a malých dětí s meduloblastomem užívajících methotrexát.
Časové okno: 1. den každého kurzu A, AIVT, B a BIVT.
7-hydroxymethotrexát bude zahrnut do výše popsaného populačního farmakokinetického přístupu. Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy bude vypočtena AUC0-24h 7OHMTX.
1. den každého kurzu A, AIVT, B a BIVT.
K posouzení potenciálních kovariát (např. demografie, klinická chemie) vysvětlujících inter- a intra-pacientovou variabilitu v MTX PK parametru CL u kojenců a malých dětí s meduloblastomem dostávajících MTX.
Časové okno: 1. den každého kurzu A, AIVT, B a BIVT.
Bude provedena kovariátní analýza, aby se prozkoumaly potenciální souvislosti mezi farmakokinetickým parametrem MTX CL (výsledková míra) a demografickými a klinickými chemickými daty (kovariáty). Spojité kovariáty budou implementovány podle mocenského modelu škálovaného na střední hodnotu kovariátu populace. Kategorické kovariáty budou modelovány pomocí exponenciální změny v důsledku hodnoty kovariátu. Významné kovariáty budou vybrány pomocí klasického postupného postupu vpřed/vzad s hodnotami kritéria P 0,05 a 0,01 pro kroky vpřed a vzad, v tomto pořadí. Waldovy testy budou také použity k testování, zda by měly být v modelu zachovány kovariáty (kritéria p-hodnota
1. den každého kurzu A, AIVT, B a BIVT.
K posouzení potenciálních kovariát (např. demografie, klinická chemie) vysvětlujících inter- a intra-pacientovou variabilitu v 7OHMTX PK parametru AUC0-24h u kojenců a malých dětí s meduloblastomem dostávajících MTX.
Časové okno: 1. den každého kurzu A, AIVT, B a BIVT.
Bude provedena kovariátní analýza, aby se prozkoumaly potenciální souvislosti mezi farmakokinetickým parametrem MTX AUC (outcome measure) a demografickými a klinickými chemickými daty (kovariáty). Spojité kovariáty budou implementovány podle mocenského modelu škálovaného na střední hodnotu kovariátu populace. Kategorické kovariáty budou modelovány pomocí exponenciální změny v důsledku hodnoty kovariátu. Významné kovariáty budou vybrány pomocí klasického postupného postupu vpřed/vzad s hodnotami kritéria P 0,05 a 0,01 pro kroky vpřed a vzad, v tomto pořadí. Waldovy testy budou také použity k testování, zda by měly být v modelu zachovány kovariáty (kritéria p-hodnota
1. den každého kurzu A, AIVT, B a BIVT.
Rozsah změn v kognitivním a sociálně-emocionálním vývoji spojený s programem vzdělávání pečovatelů v kombinaci s interaktivními neurovývojovými hrami.
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po zápisu
Průměrná šestiměsíční změna od výchozí hodnoty v kognitivním a sociálně-emocionálním vývoji měřená pomocí DAYC-2 (rozhovor s rodiči) bude vypočtena pro rodiny randomizované do intervence (popsané výše) a pro rodiny randomizované do kontrolní skupiny se standardní péčí.
Výchozí stav a 6 měsíců po zápisu
Charakterizovat systémový clearance (CL) plazmy vinkristinu (VCR) u kojenců a malých dětí s meduloblastomem.
Časové okno: Začíná se 15. den prvního cyklu A nebo AIVT a B nebo BIVT (nebo 8. den jednoho cyklu E).
Stejně jako u cyklofosfamidu budou koncentrace léčiva v plazmě vinkristinu analyzovány pomocí populační farmakokinetické metody, která umožňuje charakterizovat typickou farmakokinetiku a variabilitu mezi jednotlivci v populaci. CL vinkristinu bude odhadnuto na základě sériových vzorků získaných během terapie.
Začíná se 15. den prvního cyklu A nebo AIVT a B nebo BIVT (nebo 8. den jednoho cyklu E).
K posouzení potenciálních kovariát (např. demografické údaje, klinická chemie) vysvětlujících inter- a intra-pacientskou variabilitu v PK parametru VCR (CL) u kojenců a malých dětí s meduloblastomem léčených VCR.
Časové okno: Začíná se 15. den prvního cyklu A nebo AIVT a B nebo BIVT (nebo 8. den jednoho cyklu E).
Provede se analýza kovariát, aby se prozkoumaly potenciální asociace mezi farmakokinetickým parametrem VCR CL (výsledná míra) a demografickými a klinickými biochemickými údaji (kovariáty). Kontinuální kovariáty budou implementovány podle mocninného modelu škálovaného na populační medián hodnoty kovariátu. Kategorické kovariáty budou modelovány pomocí exponenciální změny způsobené hodnotou kovariátu. Významné kovariáty budou vybrány pomocí klasického přístupu postupného postupu dopředu/zpět, s kritérii P hodnotami 0,05 a 0,01 pro kroky dopředu a zpět. Waldovy testy budou také použity k testování, zda by kovariáty měly být ponechány v modelu (kritérium p-hodnota<0,05), aby se vysvětlila inter- a intra-pacientská variabilita hodnot VCR CL u kojenců a malých dětí s meduloblastomem léčených VCR.
Začíná se 15. den prvního cyklu A nebo AIVT a B nebo BIVT (nebo 8. den jednoho cyklu E).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2035

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

10. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • R21CA280187 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budou zpřístupněny jednotlivé deidentifikované datové sady účastníků obsahující proměnné analyzované v publikovaném článku (související s primárními nebo sekundárními cíli studie obsaženými v publikaci). Podpůrné dokumenty, jako je protokol, plán statistických analýz a informovaný souhlas, jsou k dispozici na webových stránkách CTG pro konkrétní studii. Data použitá k vytvoření publikovaného článku budou zpřístupněna v době publikování článku. Vyšetřovatelé, kteří usilují o přístup k neidentifikovatelným údajům na individuální úrovni, se obrátí na počítačový tým v oddělení biostatistiky (ClinTrialDataRequest@stjude.org), který na žádost o data odpoví.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny v době zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou výzkumníkům poskytnuta na základě formální žádosti s následujícími informacemi: celé jméno žadatele, příslušnost, požadovaný soubor dat a načasování, kdy jsou data potřebná. Jako informační bod bude vedoucí statistik a hlavní řešitel studie informován, že byly požadovány soubory primárních výsledků.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Meduloblastom

  • C17 Council
    Nábor
    Pilotní studie IT topotekanu a chemoterapie údržby pro HR-EBT u dětí <6 let, po konsolidaci
    Embryonální nádor s hojným neuropilem a skutečnými růžicemi | Meduloblastom, dětství | Embryonální Nádor S Vícevrstvými Rozetami | Neuroblastom | Pineoblastom | Embryonální nádor CNS s rhabdoidními rysy | Meduloepiteliom | Meduloblastom, skupina 3 | Meduloblastom, skupina 4 | Ependymoblastom | Atypický teratoidní... a další podmínky
    Kanada

Klinické studie na Chirurgická resekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit