Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylær og klinisk risikorettet terapi for spedbarn og små barn med nylig diagnostisert medulloblastom

10. februar 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: Fase 2-studie av molekylær og klinisk risikorettet terapi for spedbarn og små barn med nylig diagnostisert medulloblastom

Dette er en multisenter, multinasjonal fase 2-studie som tar sikte på å utforske bruken av molekylær og klinisk risikorettet terapi i behandling av barn i alderen 0-4,99 år med nydiagnostisert medulloblastom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målene med denne studien er:

Primære mål

  • For å estimere den progresjonsfrie overlevelsen for SHH-2 spedbarn (0-2,99 år) og små barn (3-4,99 år) medulloblastompasienter behandlet kun med systemisk HD-MTX-basert kjemoterapi.
  • For å estimere den progresjonsfrie overlevelsen til SHH-1 spedbarn (0-2,99 år) medulloblastompasienter behandlet med systemisk HD-MTX-basert kjemoterapi forsterket med IVT-MTX.
  • For å estimere den progresjonsfrie overlevelsen til G3/G4 spedbarn (0-2,99 år) medulloblastompasienter behandlet med systemisk kjemoterapi og forsinket risikotilpasset CSI forsterket med karboplatin.
  • Å sammenligne kognitive utfall blant spedbarn (0-2,99 år) og små barn (3-4,99 år) behandlet med systemisk kjemoterapi kun med pasienter behandlet med systemisk kjemoterapi og intraventrikulær kjemoterapi eller forsinket risikotilpasset kraniospinal bestråling.

Sekundære mål

  • For å undersøke endring i nevrokognitiv ytelse blant spedbarn (0-2,99 år) og små barn (3-4,99 år) behandlet for medulloblastom, og undersøke virkningen av demografiske faktorer (f.eks. alder ved behandling, kjønn og sosioøkonomisk status), sykdom- relaterte faktorer (f.eks. tilstedeværelse av hydrocephalus, posterior fossa-syndrom) og varianter av foreslått behandlingsregime (f.eks. systemisk kjemoterapi med eller uten IVT-MTX, stråledosimetri til sentrale hjernestrukturer, behandlingsrelatert ototoksisitet) på kognitive seneffekter.
  • For å undersøke hvilke familiære faktorer (f.eks. familiens samhold, familiens mestring av medisinsk ledelse, foreldre-barn-interaksjonsstil) og miljøfaktorer (f.eks. foreldrenes verbale evner, hjemmekunnskap, overholdelse av rehabiliterende terapier, deltakelse i tidlig intervensjon, skolepåvirkning) med sosioøkonomisk status og undersøke effekten av disse faktorene på kognitive seneffekter.
  • For å evaluere gjennomførbarheten og akseptabiliteten av et omsorgsutdanningsprogram sammen med interaktive nevroutviklingsspill som brukes til å forbedre foreldre-barn-interaksjoner, kognitiv og sosial-emosjonell funksjon hos spedbarn som gjennomgår behandling for medulloblastom.
  • Å estimere størrelsen på endring i foreldre-barn-interaksjoner etter deltakelse i en omsorgsutdanning sammen med interaktive nevroutviklingsspill.
  • Å estimere omfanget av endring i kognisjon og sosial-emosjonell utvikling assosiert med et omsorgsutdanningsprogram kombinert med interaktive nevroutviklingsspill.
  • For å bestemme omfanget av inter- og intrapasientvariasjoner i plasmafarmakokinetikken til høydose systemisk metotreksat, cyklofosfamid, vinkristin og topotekan hos spedbarn og små barn med medulloblastom, for å vurdere potensielle kovariater for å forklare denne variasjonen, og for å utforske assosiasjoner mellom kliniske effekter og farmakokinetikk av metotreksat, cyklofosfamid, vinkristin og topotekan.
  • For å bestemme omfanget av inter- og intrapasient farmakokinetisk variabilitet av metotreksat i ventrikulær CSF etter intraventrikulær metotreksatdoseadministrasjon hos spedbarn med medulloblastom, og å utforske assosiasjoner mellom metotreksat CSF-farmakokinetikk og kliniske effekter.

Alle påmeldte deltakere vil bli behandlet med systemisk kjemoterapi etter kirurgisk reseksjon av svulsten. Deltakerne vil bli tildelt behandlingsstrata basert først på tumormolekylær gruppe og undergruppetilordning [SHH (inkludert SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 og SHH-NOS), G3, G4, (inkludert NWNS NOS, eller ubestemte tilfeller] og deretter ved klinisk risikostratifisering (alder og metastatisk tilstand).

Spedbarn og små barn på Stratum S-2 og spedbarn på Stratum S-1 vil bli behandlet med kun kjemoterapi-strategier.

  • Stratum S-2:

Pasienter på S-2 vil motta 8 kurer med kjemoterapi bestående av:

  • 4 kurs A (A1A2A3A4)
  • 2 kurs B (B1B2)
  • 2 Kurs C (C1C2) Kurs gjentas hver 28. dag/4 uke.
  • Stratum S-1:

Pasienter på S-1 vil motta det samme systemiske kjemoterapiregimet som S-2, med tillegg av intraventrikulær (IVT)-MTX, administrert via Ommaya-reservoaret, med hver systemisk MTX-infusjon. Hver S-1 pasient er planlagt å motta 12 doser IVT-MTX. Hver pasient på S-1 vil også motta 8 kurer med kombinasjonskjemoterapi. (4 Kurs A med IVT, 2 Kurs B med IVT og 2 Kurs C). Kursene gjentas hver 28. dag/4 uke.

  • Stratum N:

Stratum N-deltakere vil bli behandlet med post-kirurgiske kjemoterapi til 36-måneders alder etterfulgt av stråling CSI med Boost. Det er ikke definert maksimalt antall systemiske kjemoterapikurs i stratum N. Lengden på kjemoterapi (antall kurer) vil avhenge av pasientens alder ved innskrivning. Kjemoterapiplanen for stratum N er delt inn i 5 underkohorter:

  • Alder ≥34 måneder og < 36 måneder: 4 sykluser - 2 sykluser (A1A2) før stråling og 2 sykluser (E1, E2) etter stråling
  • Alder: ≥32 til
  • Alder: ≥30 til
  • Alder: ≥28 til
  • Alder: < 28 måneder gammel: 8 sykluser + flere sykluser av kurs D til 36 måneder gammel (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Kurs A, B, C og E gjentas hver 28. dag/4 uke og Kurs D gjentas hver 42. dag.

Før strålebehandling, rundt når stratum N-pasienter når 36 måneders alder, vil de bli re-stratifisert til substrat N-1, N-2 eller N-3 basert på deres respons på kjemoterapi.

Pasienter som mottar mindre enn eller lik 4 sykluser med systemisk kjemoterapi før CSI uavhengig av deres substrattilordning (N-1, N-2 eller N-3), vil få strålebehandlingen forsterket med IV karboplatin. Karboplatin vil bli gitt til hver av disse pasientene 1-4 timer før hver strålefraksjon leveres.

Pasienter registrert i stratum N som kun har mottatt 2 kurer med pre-stråling kjemoterapi vil motta 2 ekstra kurer med adjuvant kjemoterapi etter fullført CSI. Den adjuvante kjemoterapien består av cisplatin, cyklofosfamid og vinkristin. Pasienter som mottar 4 eller flere kurer med kjemoterapi før stråling vil ikke motta ytterligere adjuvant kjemoterapi etter fullført CSI.

Pasienter vil bli fulgt i 84 måneder etter registrering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Rekruttering
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Avery Wright, DO
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Trisha Larkin, MD
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • C.S. Mott Children's Hospital, University of Michigan
        • Hovedetterforsker:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Rekruttering
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Hovedetterforsker:
          • Anne Bendel, MD
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Rekruttering
        • UT Southwestern Medical Center/Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Bowers, MD
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Rekruttering
        • Cook Children's Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sibo Zhao, MD
      • Houston, Texas, Forente stater, 77477
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Murali Chintagumpala, MD
        • Ta kontakt med:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Rekruttering
        • Primary Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nicholas Whipple, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 4 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier – screeningfase (alle pasienter)

  • Deltakere med presumptiv/mistanke om nydiagnostisert medulloblastom.

  • Deltakeren oppfyller ett av følgende kriterier på tidspunktet for screening:

    • Alder < 36 måneder ELLER Alder ≥ 36 måneder og < 60 måneder med presumptiv/mistanke om ikke-metastatisk sykdom
  • Deltakeren må ha tilstrekkelig tumorvev fra primærtumor for sentral gjennomgang av patologi og molekylær klassifisering ved metylering og IHC
  • Deltakeren må være i stand til å starte behandling som beskrevet i protokollen innen 36 dager etter endelig operasjon (operasjonsdagen er dag 0). I tilfelle en ny operasjon er klinisk indisert for å fjerne den gjenværende svulsten før behandlingsstart, vil den andre operasjonen anses som den definitive operasjonen (dag 0).
  • Foreldre eller verge kan forstå og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Eksklusjonskriterier - Screeningsfase

  • Deltakere med andre klinisk signifikante medisinske lidelser (dvs. alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever-, psykiatrisk eller andre organdysfunksjoner) som kan kompromittere deres evne til å tolerere protokollbehandling eller ville forstyrre studieprosedyren.

Inklusjonskriterier – studieregistrering (alle pasienter)

  • Deltakeren må være under 60 måneder ved påmelding.

    • Merk: Hvert behandlingsstratum har ekstra spesifikke alderskrav

  • Deltakeren må ha bekreftelse på nydiagnostisert medulloblastom per Central Review:

    • Sentral gjennomgang inkluderer histopatologi, IHC og St. Jude Clinical Genomic Methylation Profiling utført på MLPNet. Hvis vev eller det ekstraherte DNA ikke oppfyller kvalitetskontrollkriteriene for metyleringsanalyse, eller hvis metyleringsklassifikatoren ikke er i stand til å tilordne molekylgruppe/undergruppe innenfor de tildelte klassifiseringsparametrene (MLPNet), vil IHC bli brukt til å definere molekylgruppen i disse tilfellene. IHC kan ikke brukes til å bestemme molekylær undergruppe. Derfor vil IHC-definerte SHH-pasienter bli registrert på Stratum S-1 under "SHH-NOS", og alle NWNS og ubestemte molekylgrupper vil bli registrert i stratum N.
    • Merk: Diagnostisering av medulloblastom, samt gruppe- og undergruppeoppgaver, vil kun gjøres ved sentral patologigjennomgang ved St. Jude. Ingen ekstern testing er tillatt for prøveregistrering.

  • Deltakeren må ha sykdom iscenesatt ved MR av hjernen og ryggraden og ved cytologisk undersøkelse av CSF* og plasseres i følgende kategorier:

    • M0: ingen tegn på metastatisk sykdom.

      • må inkludere et negativt CSF-cytologiresultat
    • M1: Tumorceller funnet i CSF, men ingen andre bevis på metastase
    • M2: Intrakraniell tumor utenfor det primære tumorstedet
    • M3: Metastatisk sykdom i ryggraden
    • M4: Ekstraneural metastatisk sykdom
    • *Alle deltakere skal gjennomgå CSF-cytologisk undersøkelse uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av grov metastatisk sykdom med mindre prosedyren er medisinsk kontraindisert. CSF skal oppnås ved lumbalpunksjon (LP) utført minst 10 dager etter operasjonen. Hvis LP er medisinsk kontraindisert, kan ventrikulær CSF fra en shunt eller Ommaya-reservoar brukes for staging, men dette er ikke det foretrukne alternativet på grunn av lavere sensitivitet. Hvis LP er medisinsk kontraindisert og pasienten ikke har en shunt eller reservoar for CSF-prøvetaking, bør den behandlende legen kontakte PI eller Co-PI angående beslutning om registrering til SJiMB21. Beslutningen om å registrere seg uten CSF-cytologi vil bli tatt fra sak til sak.
    • Merk: Deltakere som har M2 sykdom og positiv CSF vil bli tildelt M3.
    • Merk: Deltakerne vil bli tildelt det høyeste trinnnummeret de oppfyller kvalifikasjonskravet for.
    • Merk: Behandlingsstratum kan ha ytterligere stadiekrav.
  • Pasienten må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller annen hjernesvulst-rettet behandling enn kortikosteroidbehandling og kirurgi.
  • Deltakeren må ha en Lansky ytelsesscore på > 30 (bortsett fra pasienter med posterior fossa syndrom.

  • Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon før studiestart, som definert av:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >750/mm^3
    • Blodplateantall ≥ 50 000/mm^3 uten støtte fra blodplatetransfusjon innen 7 dager
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (med eller uten støtte av blodoverføring).
    • Normal leverfunksjon som definert ved Alanin aminotransferase (ALT) konsentrasjon ≤ 3 x 45 U/L og total bilirubin ≤ 3 x 1,0.

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av en serumkreatininkonsentrasjon:

    • Alder - 0 til
    • Alder - 1 til < 2 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dl) - Mann 0,6; Kvinne 0,6
    • Alder - 1 til < 2 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dl) - Mann 0,8; Kvinne 0,8
  • Deltakerens forelder eller verge har evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Inklusjonskriterier - Stratum S-2

  • Deltakeren må ha bekreftet diagnose av følgende medulloblastoma molekylære gruppe og undergruppe per sentral gjennomgang.

    • Medulloblastom SHH-2

  • Deltakeren må oppfylle ett av følgende kriterier ved påmelding:

    • Alder

  • Deltakeren må ha bekreftet diagnose av en av følgende medulloblastom molekylære undergrupper per sentral gjennomgang.

    • Medulloblastom SHH-1
    • Medulloblastom SHH-3
    • Medulloblastom SHH-4

    • Medulloblastom SHH-NOS

      • Inkluderer medulloblastomtilfeller som ikke kunne tilordnes en molekylær undergruppe ved bruk av DNA-metyleringsklassifikatoren, men som er i SHH-gruppen og/eller tilfeller definert som SHH av IHC.

  • Deltakeren må være <36 måneder gammel ved påmelding

    • Merk: Pasienter som er < 36 måneder gamle, uavhengig av metastatisk status (M0/M+), er kvalifisert for registrering på stratum S-1.

Inkluderingskriterier - Stratum N

  • Deltakeren må ha bekreftet diagnose av en av følgende medulloblastom molekylære undergrupper per sentral gjennomgang.

    • Medulloblastom G3
    • Medulloblastom G4

    • Medulloblastoma - Ikke klassifisert i SHH (dvs. NWNS eller ubestemt)

      • Inkluderer medulloblastomtilfeller som ikke kunne tilordnes en molekylgruppe ved bruk av DNA-metyleringsklassifikatoren, men som er i NWNS-klassen og/eller definert som NWNS av IHC.
  • Deltaker må være
  • Alle NWNS-pasienter (M+ og M0) er kvalifisert for registrering i stratum N

Inkluderingskriterier - Stratum P

  • Biologiske foreldre til deltaker (barn) som melder seg på SJiMB21. Disse foreldrene vil bli tildelt stratum P. Eksklusjonskriteriene nedenfor gjelder ikke for dette stratumet.

Eksklusjonskriterier - Alle pasienter

  • CNS embryonal svulst annen enn medulloblastom, for eksempel, pasienter med diagnosen atypisk teratoid/rhabdoid tumor (ATRT), PNET, Pineoblastoma, Ependymoma og ETMR er ekskludert.

  • Deltaker med tidligere behandling for medulloblastom, inkludert:

    • Strålebehandling
    • Kjemoterapi
    • Kreftrettet immunterapi
    • Målrettede agenter
    • MERK: Kortikosteroidbehandling er akseptabelt; tidligere behandling med kjemoterapi, immunterapi eller målrettede midler for ikke-kreftrettede indikasjoner er akseptable så lenge disse er stoppet minst 14 dager før behandlingsstart eller 2 halveringstider fra siste dose. (dvs. metotreksat for juvenil revmatoid artritt, JAK-hemmerbehandling for eksem, etc.)
  • Deltaker som aktivt mottar andre undersøkelsesmidler.
  • Deltaker med andre klinisk signifikante medisinske lidelser (dvs. alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever-, psykiatrisk eller andre organdysfunksjoner) som kan kompromittere deres evne til å tolerere protokollbehandling eller ville forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Stratum S-2

Pasienter med Sonic Hedgehog undergruppe 2 (SHH-2), 0-2,99 år, eller M0 og 3-4,99 år, vil få systemisk høydose metotreksat (HD-MTX) og konvensjonell kjemoterapi.

Intervensjoner: Kirurgi, metotreksat, cisplatin, vinkristin, cyklofosfamid, karboplatin, topotekan, pegfilgrastim, filgrastim
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
Alle påmeldte deltakere vil gjennomgå kirurgisk reseksjon før behandling. Den maksimale reseksjonen som kan oppnås uten unødig risiko for pasienten vil bli forsøkt, med beslutninger om gjennomførbarhet og omfang av reseksjon overlatt til nevrokirurgen. I tilfeller der en STR er den beste reseksjonsgraden oppnådd før behandlingsstart, kan en "second-look"-operasjon utføres mellom syklusene med kjemoterapi etter diskusjon med hovedetterforskeren.
Andre navn:
  • kirurgisk ledelse
Legemiddel: Metotreksat
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • ametopterin
  • MTX
Legemiddel: Cisplatin
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Legemiddel: Vincristine
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Oncovin®
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Karboplatin
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Paraplatin®
Legemiddel: Topotekan
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Hycamtin®
Legemiddel: Pegfilgrastim
Administrasjonsvei: subkutan (SQ)
Andre navn:
  • Udenyca®
Legemiddel: Filgrastim
Administrasjonsvei: subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Neupogen®
  • GCSF
Legemiddel: Metotreksat
Administrasjonsvei: Intravenøst (IV) & Intraventrikulært (IVT)
Andre navn:
  • ametopterin
  • MTX
Eksperimentell: Stratum S-1

Pasienter med SHH-1, SHH-3, SHH-4 eller SHH-Ikke annet spesifisert (NOS), 0-2,99 år, vil få intraventrikulær metotreksat (IVT-MTX) parallelt med systemisk HD-MTX og konvensjonell kjemoterapi.

Intervensjoner: Kirurgi, metotreksat, cisplatin, vinkristin, cyklofosfamid, karboplatin, topotekan, pegfilgrastim, filgrastim
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
Alle påmeldte deltakere vil gjennomgå kirurgisk reseksjon før behandling. Den maksimale reseksjonen som kan oppnås uten unødig risiko for pasienten vil bli forsøkt, med beslutninger om gjennomførbarhet og omfang av reseksjon overlatt til nevrokirurgen. I tilfeller der en STR er den beste reseksjonsgraden oppnådd før behandlingsstart, kan en "second-look"-operasjon utføres mellom syklusene med kjemoterapi etter diskusjon med hovedetterforskeren.
Andre navn:
  • kirurgisk ledelse
Legemiddel: Metotreksat
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • ametopterin
  • MTX
Legemiddel: Cisplatin
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Legemiddel: Vincristine
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Oncovin®
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Karboplatin
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Paraplatin®
Legemiddel: Topotekan
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Hycamtin®
Legemiddel: Pegfilgrastim
Administrasjonsvei: subkutan (SQ)
Andre navn:
  • Udenyca®
Legemiddel: Filgrastim
Administrasjonsvei: subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Neupogen®
  • GCSF
Fremgangsmåte: Ommaya/VPS
Alle deltakere påmeldt S-1 vil gjennomgå
Andre navn:
  • kirurgisk ledelse
Legemiddel: Metotreksat
Administrasjonsvei: Intravenøst (IV) & Intraventrikulært (IVT)
Andre navn:
  • ametopterin
  • MTX
Eksperimentell: Stratum N

Pasienter med medulloblastom (MB) gruppe 3 eller gruppe 4 (G3/G4) eller MB [inkludert Non-WNT non-SHH medulloblastom (NWNS) NOS eller andre ubestemte tilfeller] (0-2,99 år) vil få systemisk HD-MTX og konvensjonell kjemoterapi kun for strålingsforsinkende formål. Ved 3 års alder vil disse pasientene få risiko-stratifisert kraniospinal bestråling (CSI).

Intervensjoner: Kirurgi, metotreksat, cisplatin, vinkristin, cyklofosfamid, karboplatin, topotekan, etoposid, pegfilgrastim, filgrastim, stråling
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
Alle påmeldte deltakere vil gjennomgå kirurgisk reseksjon før behandling. Den maksimale reseksjonen som kan oppnås uten unødig risiko for pasienten vil bli forsøkt, med beslutninger om gjennomførbarhet og omfang av reseksjon overlatt til nevrokirurgen. I tilfeller der en STR er den beste reseksjonsgraden oppnådd før behandlingsstart, kan en "second-look"-operasjon utføres mellom syklusene med kjemoterapi etter diskusjon med hovedetterforskeren.
Andre navn:
  • kirurgisk ledelse
Legemiddel: Metotreksat
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • ametopterin
  • MTX
Legemiddel: Cisplatin
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Legemiddel: Vincristine
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Oncovin®
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Karboplatin
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Paraplatin®
Legemiddel: Topotekan
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Hycamtin®
Legemiddel: Pegfilgrastim
Administrasjonsvei: subkutan (SQ)
Andre navn:
  • Udenyca®
Legemiddel: Filgrastim
Administrasjonsvei: subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Neupogen®
  • GCSF
Legemiddel: Etoposid
Administrasjonsvei: Intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • VP-16
  • Vepesid®
Stråling: Bestråling
Alle deltakere i stratum N vil gjennomgå kraniospinal bestråling (CSI) med boost til det primære tumorstedet når de når 36 måneders alder. Dosen som gis er basert på molekylær risikogruppe og sykdomsrespons på kjemoterapi som angitt i armbeskrivelsene. Typen stråling som brukes inkluderer konform strålebehandling (fotoner) eller intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) eller protonstråleterapi.
Andre navn:
  • Strålebehandling
Legemiddel: Metotreksat
Administrasjonsvei: Intravenøst (IV) & Intraventrikulært (IVT)
Andre navn:
  • ametopterin
  • MTX
Eksperimentell: Kognitiv studiegruppe I (pedagogisk video og spill)
Pedagogisk video og spill
Annen: Utdannings- og medieintervensjon
Deltakerne ser på et 75-minutters videoprogram for omsorgsgiverutdanning og får tilgang til interaktive spill på en smarttelefon eller nettbrett gjennom den valgfrie kognitive studien.
Aktiv komparator: Kognitiv studiegruppe II (standard-of-care kontroll)
Standard-of-care (SOC) etterfulgt av pedagogisk video og spill
Annen: SOC, utdannings- og medieintervensjon
Standard-of-care (SOC) behandling under kognitiv hovedstudie. Etter den ettårige serielle kognitive evalueringen vil deltakerne bli tilbudt deltakelse i kognitiv studiegruppe I intervensjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse av SHH-2 spedbarn (0-2,99 år) og små barn (3-4,99 år) medulloblastompasienter behandlet kun med systemisk HD-MTX-basert kjemoterapi.
Tidsramme: Inntil 7 år etter innrullering med PFS-estimering som oppstår 2 år etter behandlingsstart av siste pasient
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli målt fra behandlingsstart til tidligste sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak hos stratum S-2-kvalifiserte M0-pasienter som får minst 1 dose av kjemoterapiregimet. Pasienter som ikke har opplevd en av disse hendelsene vil bli sensurert ved siste kontaktdato. Kaplan-Meier-estimatet for PFS på to år vil bli beregnet. PFS vil bli sammenlignet med St. Jude historiske kohorter ved å bruke fareforhold med 95 % konfidensintervall.
Inntil 7 år etter innrullering med PFS-estimering som oppstår 2 år etter behandlingsstart av siste pasient
Progresjonsfri overlevelse av SHH-1 spedbarn (0-2,99 år) medulloblastompasienter behandlet med systemisk HD-MTX-basert kjemoterapi forsterket med IVT-MTX.
Tidsramme: Inntil 7 år etter innrullering med PFS-estimering som oppstår 2 år etter behandlingsstart av siste pasient
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli målt fra behandlingsstart til tidligste sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak hos stratum S-1 kvalifiserte SHH-1 pasienter som får minst 1 dose av kjemoterapiregimet. Pasienter som ikke har opplevd en av disse hendelsene vil bli sensurert ved siste kontaktdato. Kaplan-Meier-estimatet for PFS på to år vil bli beregnet. PFS vil bli sammenlignet med St. Jude historiske kohorter ved å bruke fareforhold med 95 % konfidensintervall.
Inntil 7 år etter innrullering med PFS-estimering som oppstår 2 år etter behandlingsstart av siste pasient
Progresjonsfri overlevelse av G3/G4 spedbarn (0-2,99 år) medulloblastompasienter behandlet med systemisk kjemoterapi og forsinket risikotilpasset CSI forsterket med karboplatin.
Tidsramme: Inntil 7 år etter innrullering med PFS-estimering som oppstår 2 år etter behandlingsstart av siste pasient
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli målt fra behandlingsstart til tidligste sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak hos stratum S-N kvalifiserte pasienter som får minst 1 dose av kjemoterapiregimet. Pasienter som ikke har opplevd en av disse hendelsene vil bli sensurert ved siste kontaktdato. Kaplan-Meier-estimatet for PFS på to år vil bli beregnet. PFS vil bli sammenlignet med St. Jude historiske kohorter ved å bruke fareforhold med 95 % konfidensintervall.
Inntil 7 år etter innrullering med PFS-estimering som oppstår 2 år etter behandlingsstart av siste pasient
IQ blant spedbarn og små barn kun behandlet med systemisk kjemoterapi sammenlignet med pasienter behandlet med systemisk kjemoterapi og intraventrikulær kjemoterapi eller forsinket risikotilpasset kraniospinal bestråling
Tidsramme: Baseline til og med 5 år etter innmelding
Endring fra baseline over tid i intellektuell funksjon (IQ) vil bli vurdert ved hjelp av ulike instrumenter etter alder. IQ vil bli målt hos barn i alderen 0–3:6 år ved bruk av Bayley Scales of Infant and Toddler Development, fjerde utgave (Bayley-4), hos barn 3.0–5.11 år ved bruk av Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), og hos barn 6-10 år som bruker Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). Longitudinelle analyser vil bli utført ved bruk av blandede modeller.
Baseline til og med 5 år etter innmelding
Eksekutiv funksjon blant spedbarn og små barn kun behandlet med systemisk kjemoterapi sammenlignet med pasienter behandlet med systemisk kjemoterapi og intraventrikulær kjemoterapi eller forsinket risikotilpasset kraniospinal bestråling
Tidsramme: Baseline til og med 5 år etter innmelding
Endring fra baseline over tid i eksekutive funksjoner vil bli vurdert ved hjelp av ulike instrumenter etter alder. Behavior Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (alder 2-5:11) og BRIEF-2 (alder 6-18)] vil vurdere atferdsmessige manifestasjoner av eksekutiv funksjon. Longitudinelle analyser vil bli utført ved bruk av blandede modeller.
Baseline til og med 5 år etter innmelding
Helserelatert livskvalitet blant spedbarn og små barn kun behandlet med systemisk kjemoterapi sammenlignet med pasienter behandlet med systemisk kjemoterapi og intraventrikulær kjemoterapi eller forsinket risikotilpasset kraniospinal bestråling
Tidsramme: Baseline til og med 5 år etter innmelding
Endringer fra baseline over tid i helserelatert livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av PedsQL (alder 2 og eldre). Longitudinelle analyser vil bli utført ved bruk av blandede modeller.
Baseline til og med 5 år etter innmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i IQ blant spedbarn (0-2,99 år) og små barn (3-4,99 år) behandlet for medulloblastom
Tidsramme: Baseline til og med 5 år etter innmelding
IQ vil bli vurdert ved hjelp av ulike instrumenter avhengig av alder. IQ vil bli målt hos barn i alderen 0–3:6 år ved bruk av Bayley Scales of Infant and Toddler Development, fjerde utgave (Bayley-4), hos barn 3.0–5.11 år ved bruk av Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV), og hos barn 6-10 år som bruker Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V). De mange instrumentene vil bli kombinert på tvers av alle aldre til ett mål på standardisert fullskala IQ. En lineær regresjonsmodell med blandede effekter vil bli brukt for å undersøke endringer i IQ fra baseline over tid relatert til demografisk (f.eks. alder ved behandling, kjønn og sosioøkonomisk status), sykdomsrelatert (f.eks. tilstedeværelse av hydrocephalus, posterior fossa-syndrom) ), og behandling (f.eks. systemisk kjemoterapi med eller uten IVT-MTX, stråledosimetri til sentrale hjernestrukturer, behandlingsrelatert ototoksisitet) faktorer.
Baseline til og med 5 år etter innmelding
Endring i eksekutiv funksjon blant spedbarn (0-2,99 år) og små barn (3-4,99 år) behandlet for medulloblastom
Tidsramme: Baseline til og med 5 år etter innmelding
Dette vil bli vurdert ved hjelp av ulike instrumenter etter alder (The Behavior Rating Inventory of Executive Function [BRIEF-P (alders 2-5:11) og BRIEF-2 (alder 6-10)] vil vurdere atferdsmessige manifestasjoner av eksekutiv funksjon. En lineær regresjonsmodell med blandede effekter vil bli brukt for å undersøke endringer i eksekutiv funksjon fra baseline over tid relatert til demografisk (f.eks. alder ved behandling, kjønn og sosioøkonomisk status), sykdomsrelatert (f.eks. tilstedeværelse av hydrocephalus, posterior fossa). syndrom), og behandlingsfaktorer (f.eks. systemisk kjemoterapi med eller uten IVT-MTX, stråledosimetri til sentrale hjernestrukturer, behandlingsrelatert ototoksisitet).
Baseline til og med 5 år etter innmelding
Endring i helserelatert livskvalitet blant spedbarn (0-2,99 år) og små barn (3-4,99 år) behandlet for medulloblastom
Tidsramme: Baseline til og med 5 år etter innmelding
Helserelatert livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av PedsQL (2 år og eldre). En lineær regresjonsmodell med blandede effekter vil bli brukt for å undersøke endringer i helserelatert livskvalitet fra baseline over tid relatert til demografisk (f.eks. alder ved behandling, kjønn og sosioøkonomisk status), sykdomsrelatert (f.eks. tilstedeværelse av hydrocephalus, posterior fossa-syndrom), og behandlingsfaktorer (f.eks. systemisk kjemoterapi med eller uten IVT-MTX, stråledosimetri til sentrale hjernestrukturer, behandlingsrelatert ototoksisitet).
Baseline til og med 5 år etter innmelding
Sammenheng mellom familiære faktorer og miljøfaktorer med sosioøkonomisk status
Tidsramme: Baseline til og med 5 år etter innmelding
Sosioøkonomisk status vil bli målt ved hjelp av Barratt Simplified Measure of Social Status (BSMSS). Generaliserte lineære modeller vil bli brukt for å undersøke sammenhengen mellom sosioøkonomisk status og familiære faktorer (f.eks. familiesamhold, familiemestring av medisinsk ledelse, foreldre-barn interaksjonsstil) og miljøfaktorer (f. terapier, deltakelse i tidlig intervensjon, skolepåvirkning)
Baseline til og med 5 år etter innmelding
Assosiasjon av familiære faktorer og miljøfaktorer med kognitive seneffekter.
Tidsramme: Baseline til og med 5 år etter innmelding
Lineære blandede effekter modeller vil bli brukt for å undersøke endringer fra baseline over tid i kognitive utfall (som beskrevet ovenfor) med kjente og miljømessige faktorer (som beskrevet ovenfor).
Baseline til og med 5 år etter innmelding
Evaluer familiens interesse for omsorgsutdanning kombinert med interaktive nevroutviklingsspill.
Tidsramme: Baseline til og med 6 måneder etter påmelding
Den nevrokognitive intervensjonen består av Working for Kids (WFK)-utdanningen, som er utviklet for å forbedre foreldrenes forståelse av viktigheten av det tidlige læringsmiljøet for hjerneutvikling, og First Pathways Game (FPG), som er interaktive nevroutviklingsspill designet for foreldre å leke med barna sine for å styrke hjernens veier for spesifikke ferdigheter, inkludert kommunikasjon, problemløsning og sosiale emosjonelle ferdigheter, motoriske ferdigheter, matematikkferdigheter og tidlig naturfaglæring. Familiens interesse for denne intervensjonen vil bli målt ved andelen familier som henvender seg som melder seg på studie.
Baseline til og med 6 måneder etter påmelding
Evaluer intervensjonsmulighet ved å måle frekvensen av deltakere som fullfører en omsorgsgiverutdanning kombinert med interaktiv. nevroutviklingsspill.
Tidsramme: Baseline til og med 6 måneder etter påmelding
Den nevrokognitive intervensjonen består av Working for Kids (WFK)-utdanningen, som er utviklet for å forbedre foreldrenes forståelse av viktigheten av det tidlige læringsmiljøet for hjerneutvikling, og First Pathways Game (FPG), som er et interaktivt nevroutviklingsspill designet for foreldre. å leke med barna sine for å styrke hjernens veier for spesifikke ferdigheter, inkludert kommunikasjon, problemløsning og sosiale emosjonelle ferdigheter, motoriske ferdigheter, matematiske ferdigheter og tidlig naturfaglæring. Intervensjonsmulighet vil bli målt ved andelen randomiserte deltakere som fullfører minst 10 nevroutviklingsspill.
Baseline til og med 6 måneder etter påmelding
Vurder akseptabiliteten av en omsorgsutdannelse kombinert med interaktive nevroutviklingsspill.
Tidsramme: Baseline til og med 6 måneder etter påmelding
Den nevrokognitive intervensjonen består av Working for Kids (WFK)-utdanningen, som er utviklet for å forbedre foreldrenes forståelse av viktigheten av det tidlige læringsmiljøet for hjerneutvikling, og First Pathways Game (FPG), som er et interaktivt nevroutviklingsspill designet for foreldre. å leke med barna sine for å styrke hjernens veier for spesifikke ferdigheter, inkludert kommunikasjon, problemløsning og sosiale emosjonelle ferdigheter, motoriske ferdigheter, matematiske ferdigheter og tidlig naturfaglæring. Akseptabilitet vil bli målt som andelen omsorgspersoner som rapporterer nytte av intervensjonsdeltakelsen på et tilfredshetsspørreskjema.
Baseline til og med 6 måneder etter påmelding
For å karakterisere systemisk plasmaclearance (CL) av cyklofosfamid (CTX) hos spedbarn og små barn med medulloblastom.
Tidsramme: Dag 9 av det første kurset med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 av kurs C eller dag 2 og 3 av E.
Legemiddelplasmakonsentrasjoner vil bli analysert samtidig med en populasjonsfarmakokinetisk tilnærming, som tillater karakterisering av typisk farmakokinetikk og interindividuell variasjon i populasjonen. Vi vil bruke en lignende tilnærming til det vi har brukt i våre tidligere publiserte manuskripter. Cyklofosfamid CL vil bli estimert basert på serieprøver tatt under behandlingen.
Dag 9 av det første kurset med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 av kurs C eller dag 2 og 3 av E.
Å karakterisere området under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-24t) av karboksyetylfosforamid (CEPM) hos spedbarn og små barn med medulloblastom som får cyklofosfamid.
Tidsramme: Dag 9 av det første kurset med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 av kurs C eller dag 2 og 3 av E.
Karboksyetylfosforamid vil bli inkludert i den ovenfor beskrevne populasjonsfarmakokinetiske tilnærmingen. Basert på resultatene av den farmakokinetiske populasjonsanalysen, kan CEPM AUC0-24h beregnes.
Dag 9 av det første kurset med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 av kurs C eller dag 2 og 3 av E.
Å karakterisere området under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-24h) av 4-hydroksy-cyklofosfamid (4OHCTX) hos spedbarn og små barn med medulloblastom som får cyklofosfamid.
Tidsramme: Dag 9 av det første kurset med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 av kurs C eller dag 2 og 3 av E.
På en lignende måte som CEPM AUC0-24h, kan 4-hydroksycyklofosfamidområdet under kurven AUC0-24h estimeres basert på resultatene fra den farmakokinetiske populasjonsanalysen.
Dag 9 av det første kurset med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 av kurs C eller dag 2 og 3 av E.
For å vurdere potensielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kjemi) som forklarer inter- og intrapasientvariasjoner i plasma systemisk clearance (CL) av CTX hos spedbarn og små barn med medulloblastom som mottar CTX.
Tidsramme: Data for CTX fra dag 9 av det første kurset med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 av kurs C eller dag 2 og 3 av E.
En kovariatanalyse vil bli utført for å undersøke potensielle assosiasjoner mellom CTX CL farmakokinetiske parameter (utfallsmål) og demografiske og kliniske kjemidata (kovariater). Kontinuerlige kovariater vil bli implementert i henhold til en potensmodell skalert til populasjons median kovariatverdi. Kategoriske kovariater vil bli modellert ved å bruke en eksponentiell endring på grunn av kovariatverdien. Signifikante kovariater vil bli valgt ved å bruke en klassisk frem/bakover trinnvis tilnærming, med kriterier P-verdier på 0,05 og 0,01 for henholdsvis forover- og bakovertrinn. Wald-tester vil også bli brukt for å teste om kovariater bør beholdes i modellen (kriterier p-verdi
Data for CTX fra dag 9 av det første kurset med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 av kurs C eller dag 2 og 3 av E.
For å vurdere potensielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kjemi) som forklarer inter- og intrapasientvariasjoner i CEPM AUC0-24h hos spedbarn og små barn med medulloblastom som mottar CTX.
Tidsramme: Data for CEPM fra dag 9 av det første kurset med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 av kurs C eller dag 2 og 3 av E.
En kovariatanalyse vil bli utført for å undersøke potensielle assosiasjoner mellom CTX AUC farmakokinetiske parameter (resultatmål) og demografiske og kliniske kjemidata (kovariater). Kontinuerlige kovariater vil bli implementert i henhold til en potensmodell skalert til populasjons median kovariatverdi. Kategoriske kovariater vil bli modellert ved å bruke en eksponentiell endring på grunn av kovariatverdien. Signifikante kovariater vil bli valgt ved å bruke en klassisk frem/bakover trinnvis tilnærming, med kriterier P-verdier på 0,05 og 0,01 for henholdsvis forover- og bakovertrinn. Wald-tester vil også bli brukt for å teste om kovariater bør beholdes i modellen (kriterier p-verdi
Data for CEPM fra dag 9 av det første kurset med A-, AIVT-, B- eller BIVT-terapi og dag 4 og 5 av kurs C eller dag 2 og 3 av E.
For å vurdere potensielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kjemi) som forklarer inter- og intrapasientvariasjoner i 4OHCTX AUC0-24h hos spedbarn og små barn med medulloblastom som mottar CTX.
Tidsramme: Data for 4OHCTX fra dag 9 av det første kurset med A-, AIVT-, B- eller BIVT-behandling og dag 4 og 5 av kurs C eller dag 2 og 3 av E.
En kovariatanalyse vil bli utført for å undersøke potensielle assosiasjoner mellom 4OHCTX AUC farmakokinetiske parameter (resultatmål) og demografiske og kliniske kjemidata (kovariater). Kontinuerlige kovariater vil bli implementert i henhold til en potensmodell skalert til populasjons median kovariatverdi. Kategoriske kovariater vil bli modellert ved å bruke en eksponentiell endring på grunn av kovariatverdien. Signifikante kovariater vil bli valgt ved å bruke en klassisk frem/bakover trinnvis tilnærming, med kriterier P-verdier på 0,05 og 0,01 for henholdsvis forover- og bakovertrinn. Wald-tester vil også bli brukt for å teste om kovariater bør beholdes i modellen (kriterier p-verdi
Data for 4OHCTX fra dag 9 av det første kurset med A-, AIVT-, B- eller BIVT-behandling og dag 4 og 5 av kurs C eller dag 2 og 3 av E.
For å karakterisere plasma systemisk clearance (CL) av topotekan (TPT) hos spedbarn og små barn med medulloblastom.
Tidsramme: Alle prøver innhentet i løpet av hvert kurs C kun for husholdningspasienter og pasienter ved St. Jude.
Plasmakonsentrasjonene av topotekan medikamenter vil bli analysert med en populasjonsfarmakokinetisk tilnærming, som tillater karakterisering av typisk farmakokinetikk og interindividuell variasjon i populasjonen. Topotecan CL vil bli estimert basert på serieprøver tatt under behandlingsforløp C.
Alle prøver innhentet i løpet av hvert kurs C kun for husholdningspasienter og pasienter ved St. Jude.
For å vurdere potensielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kjemi) som forklarer inter- og intrapasientvariasjoner i TPT PK-parameter (CL) hos spedbarn og små barn med medulloblastom som mottar TPT.
Tidsramme: Alle prøver innhentet i løpet av hvert kurs C kun for husholdningspasienter og pasienter ved St. Jude.
En kovariatanalyse vil bli utført for å undersøke potensielle assosiasjoner mellom den farmakokinetiske parameteren TPT CL (utfallsmål) og demografiske og kliniske kjemidata (kovariater). Inkludert i denne analysen vil også være samtidige medisiner gitt på samme måte som topotekan (dvs. cyklofosfamid), samt samtidige adjuvante legemidler gitt innen 48 timer etter topotekandose hos minst 30 % av pasientene inkludert i analysen. Kontinuerlige kovariater vil bli implementert i henhold til en potensmodell skalert til populasjons median kovariatverdi. Pasientens alder vil bli testet i henhold til en Hill-ligning for å reflektere potensiell modningsprosess. Kategoriske kovariater vil bli modellert ved å bruke en eksponentiell endring på grunn av kovariatverdien. Signifikante kovariater vil bli valgt ved å bruke en klassisk frem/bakover trinnvis tilnærming, og en kovariat ble ansett som signifikant ved P
Alle prøver innhentet i løpet av hvert kurs C kun for husholdningspasienter og pasienter ved St. Jude.
For å karakterisere plasma systemisk metotreksat (MTX) clearance (CL) hos spedbarn og små barn med medulloblastom.
Tidsramme: Dag 1 av hvert kurs A, AIVT, B og BIVT.
Legemiddelplasmakonsentrasjoner vil bli analysert samtidig med en populasjonsfarmakokinetisk tilnærming, som tillater karakterisering av typisk farmakokinetikk og interindividuell variasjon i populasjonen. Vi vil bruke en lignende tilnærming til det vi har brukt i våre tidligere publiserte manuskripter. Metotreksat CL vil bli estimert basert på serieprøver tatt i løpet av den første dagen av hver behandlingskur.
Dag 1 av hvert kurs A, AIVT, B og BIVT.
Å karakterisere området under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-24t) av 7-hydroksymetotreksat (7OHMTX) hos spedbarn og små barn med medulloblastom som får metotreksat.
Tidsramme: Dag 1 av hvert kurs A, AIVT, B og BIVT.
7-hydroksymetotreksat vil bli inkludert i den ovenfor beskrevne populasjonsfarmakokinetiske tilnærmingen. Basert på resultatene av den farmakokinetiske populasjonsanalysen, vil 7OHMTX AUC0-24h beregnes.
Dag 1 av hvert kurs A, AIVT, B og BIVT.
For å vurdere potensielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kjemi) som forklarer inter- og intrapasient variasjon i MTX PK parameter CL hos spedbarn og små barn med medulloblastom som mottar MTX.
Tidsramme: Dag 1 av hvert kurs A, AIVT, B og BIVT.
En kovariatanalyse vil bli utført for å undersøke potensielle assosiasjoner mellom den farmakokinetiske parameteren MTX CL (utfallsmål) og demografiske og kliniske kjemidata (kovariater). Kontinuerlige kovariater vil bli implementert i henhold til en potensmodell skalert til populasjons median kovariatverdi. Kategoriske kovariater vil bli modellert ved å bruke en eksponentiell endring på grunn av kovariatverdien. Signifikante kovariater vil bli valgt ved å bruke en klassisk frem/bakover trinnvis tilnærming, med kriterier P-verdier på 0,05 og 0,01 for henholdsvis forover- og bakovertrinn. Wald-tester vil også bli brukt for å teste om kovariater bør beholdes i modellen (kriterier p-verdi
Dag 1 av hvert kurs A, AIVT, B og BIVT.
For å vurdere potensielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kjemi) som forklarer inter- og intrapasientvariasjoner i 7OHMTX PK-parameter AUC0-24h hos spedbarn og små barn med medulloblastom som mottar MTX.
Tidsramme: Dag 1 av hvert kurs A, AIVT, B og BIVT.
En kovariatanalyse vil bli utført for å undersøke potensielle assosiasjoner mellom den farmakokinetiske parameteren MTX AUC (utfallsmål) og demografiske og kliniske kjemidata (kovariater). Kontinuerlige kovariater vil bli implementert i henhold til en potensmodell skalert til populasjons median kovariatverdi. Kategoriske kovariater vil bli modellert ved å bruke en eksponentiell endring på grunn av kovariatverdien. Signifikante kovariater vil bli valgt ved å bruke en klassisk frem/bakover trinnvis tilnærming, med kriterier P-verdier på 0,05 og 0,01 for henholdsvis forover- og bakovertrinn. Wald-tester vil også bli brukt for å teste om kovariater bør beholdes i modellen (kriterier p-verdi
Dag 1 av hvert kurs A, AIVT, B og BIVT.
Omfanget av endring i kognisjon og sosial-emosjonell utvikling assosiert med et omsorgsutdanningsprogram kombinert med interaktive nevroutviklingsspill.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder etter påmelding
Gjennomsnittlig seks måneders endring fra baseline i kognisjon og sosial-emosjonell utvikling målt ved DAYC-2 (foreldreintervju) vil bli beregnet for familier randomisert til intervensjonen (beskrevet ovenfor) og for familier randomisert til standard omsorgskontrollgruppen.
Baseline og 6 måneder etter påmelding
Å karakterisere den systemiske plasma-klaringen (CL) av vinkristin (VCR) hos spedbarn og småbarn med medulloblastom.
Tidsramme: Fra og med dag 15 i den første kursen med A eller AIVT og B eller BIVT (eller dag 8 i en kurs E).
Som med syklofosfamid vil plasma-konsentrasjonene av vinkristin bli analysert med en populasjonsfarmakokinetisk tilnærming, som tillater karakterisering av typisk farmakokinetikk og interindividuell variabilitet innen populasjonen. Vinkristin CL vil bli estimert basert på serielle prøver innhentet under behandlingen.
Fra og med dag 15 i den første kursen med A eller AIVT og B eller BIVT (eller dag 8 i en kurs E).
For å vurdere potensielle kovariater (f.eks. demografi, klinisk kjemi) som forklarer inter- og intrapasientvariabilitet i VCR PK-parameter (CL) hos spedbarn og småbarn med medulloblastom som mottar VCR.
Tidsramme: Begynn på dag 15 i den første kursen med A eller AIVT og B eller BIVT (eller dag 8 i en kurs E).
En kovariatanalyse vil bli utført for å undersøke potensielle sammenhenger mellom VCR CL-farmakokinetisk parameter (resultatmål) og demografiske og klinisk-kjemiske data (kovariater). Kontinuerlige kovariater vil implementeres i henhold til en potensmodell skalert til populasjonens median kovariatverdi. Kategoriske kovariater vil modelleres ved bruk av en eksponentiell endring på grunn av kovariatverdien. Signifikante kovariater vil velges ved bruk av en klassisk fremover/tilbake stegvis tilnærming, med kriterie P-verdier på 0,05 og 0,01 for henholdsvis fremover- og tilbake-trinnene. Wald-tester vil også brukes for å teste om kovariater bør beholdes i modellen (kriterie p-verdi<0,05) for å forklare inter- og intrapasientvariabiliteten i VCR CL-verdier hos spedbarn og småbarn med medulloblastom som mottar VCR.
Begynn på dag 15 i den første kursen med A eller AIVT og B eller BIVT (eller dag 8 i en kurs E).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Hovedetterforsker: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2035

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

10. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • R21CA280187 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltaker avidentifiserte datasett som inneholder variablene analysert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig (relatert til studiens primære eller sekundære mål i publikasjonen). Støttedokumenter som protokollen, planen for statistiske analyser og informert samtykke er tilgjengelig via CTG-nettstedet for den spesifikke studien. Data som brukes til å generere den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for artikkelpublisering. Etterforskere som søker tilgang til avidentifiserte data på individuelt nivå, vil kontakte datateamet i Institutt for biostatistikk (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som vil svare på dataforespørselen.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli gitt til forskere etter en formell forespørsel med følgende informasjon: fullt navn på forespørsel, tilknytning, forespurt datasett og tidspunkt for når data er nødvendig. Som et informasjonspunkt vil den ledende statistikeren og studiens hovedetterforsker bli informert om at datasett med primærresultater er forespurt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere