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Terapia molecular y clínica dirigida al riesgo para bebés y niños pequeños con meduloblastoma recién diagnosticado

10 de febrero de 2026 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

SJiMB21: Estudio de fase 2 de terapia molecular y clínica dirigida al riesgo para bebés y niños pequeños con meduloblastoma recién diagnosticado

Este es un ensayo de fase 2 multinacional y multicéntrico que tiene como objetivo explorar el uso de la terapia molecular y clínica dirigida al riesgo en el tratamiento de niños de 0 a 4,99 años de edad con meduloblastoma recién diagnosticado.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los objetivos de este estudio son:

Objetivos principales

  • Estimar la supervivencia libre de progresión de pacientes con meduloblastoma SHH-2 en lactantes (0-2,99 años) y niños pequeños (3-4,99 años) tratados solo con quimioterapia sistémica basada en HD-MTX.
  • Estimar la supervivencia libre de progresión de los pacientes con meduloblastoma infantil SHH-1 (0-2,99 años) tratados con quimioterapia sistémica basada en HD-MTX aumentada con IVT-MTX.
  • Estimar la supervivencia libre de progresión de los pacientes con meduloblastoma infantil G3/G4 (0-2,99 años) tratados con quimioterapia sistémica y CSI retardada adaptada al riesgo aumentada con carboplatino.
  • Comparar los resultados cognitivos entre lactantes (0 a 2,99 años) y niños pequeños (3 a 4,99 años) tratados con quimioterapia sistémica solo con pacientes tratados con quimioterapia sistémica y quimioterapia intraventricular o irradiación craneoespinal adaptada al riesgo diferido.

Objetivos secundarios

  • Investigar el cambio en el desempeño neurocognitivo entre bebés (0-2,99 años) y niños pequeños (3-4,99 años) tratados por meduloblastoma, y ​​examinar el impacto de factores demográficos (p. ej., edad en el momento del tratamiento, género y nivel socioeconómico), enfermedad- factores relacionados (p. ej., presencia de hidrocefalia, síndrome de fosa posterior) y variantes del régimen de tratamiento propuesto (p. ej., quimioterapia sistémica con o sin IVT-MTX, dosimetría de radiación a estructuras cerebrales clave, ototoxicidad relacionada con el tratamiento) sobre los efectos cognitivos tardíos.
  • Investigar qué factores familiares (p. ej., cohesión familiar, afrontamiento familiar con el manejo médico, estilo de interacción entre padres e hijos) y factores ambientales (p. ej., habilidades verbales de los padres, alfabetización en el hogar, adherencia a terapias de rehabilitación, participación en intervención temprana, defensa escolar) se asocian con el estatus socioeconómico y examinar el impacto de estos factores en los efectos cognitivos tardíos.
  • Evaluar la viabilidad y aceptabilidad de un programa de educación para cuidadores junto con juegos interactivos de desarrollo neurológico utilizados para mejorar las interacciones entre padres e hijos, el funcionamiento cognitivo y socioemocional en bebés que reciben tratamiento para meduloblastoma.
  • Estimar la magnitud del cambio en las interacciones entre padres e hijos luego de la participación en una educación para cuidadores junto con juegos interactivos de desarrollo neurológico.
  • Estimar la magnitud del cambio en la cognición y el desarrollo socioemocional asociado con un programa de educación para cuidadores combinado con juegos interactivos de neurodesarrollo.
  • Determinar el grado de variabilidad inter e intrapaciente en la farmacocinética plasmática de dosis altas de metotrexato sistémico, ciclofosfamida, vincristina y topotecán en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma, para evaluar posibles covariables para explicar esta variabilidad y explorar asociaciones entre los efectos clínicos y la farmacocinética de metotrexato, ciclofosfamida, vincristina y topotecán.
  • Determinar el grado de variabilidad farmacocinética inter e intrapaciente del metotrexato en el LCR ventricular después de la administración de una dosis de metotrexato intraventricular en lactantes con meduloblastoma, y ​​explorar las asociaciones entre la farmacocinética del LCR del metotrexato y los efectos clínicos.

Todos los participantes inscritos serán tratados con quimioterapia sistémica después de la resección quirúrgica del tumor. Los participantes serán asignados a los estratos de tratamiento basándose primero en la asignación de grupos y subgrupos moleculares del tumor [SHH (incluidos SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4 y SHH-NOS), G3, G4 (incluidos NWNS NOS, o casos indeterminados] y luego por estratificación de riesgo clínico (edad y estado metastásico).

Los bebés y niños pequeños del estrato S-2 y los bebés del estrato S-1 se tratarán con estrategias de quimioterapia únicamente.

  • Estrato S-2:

Los pacientes en S-2 recibirán 8 cursos de quimioterapia que consisten en:

  • 4 Curso A (A1A2A3A4)
  • 2 Curso B (B1B2)
  • 2 Curso C (C1C2) Los cursos se repiten cada 28 días/4 semanas.
  • Estrato S-1:

Los pacientes en S-1 recibirán el mismo régimen de quimioterapia sistémica que S-2, con la adición de MTX intraventricular (IVT), administrado a través del reservorio Ommaya, con cada infusión de MTX sistémico. Cada paciente S-1 está programado para recibir 12 dosis de IVT-MTX. Cada paciente en S-1 también recibirá 8 ciclos de quimioterapia combinada. (4 Curso A con IVT, 2 Curso B con IVT y 2 Curso C). Los cursos se repiten cada 28 días/4 semanas.

  • Estrato N:

Los participantes del Estrato N serán tratados con quimioterapia posoperatoria hasta los 36 meses de edad, seguida de radiación CSI con Boost. No hay un número máximo definido de ciclos de quimioterapia sistémica en el estrato N. La duración de la quimioterapia (número de ciclos) dependerá de la edad del paciente en el momento de la inscripción. El plan de quimioterapia para el estrato N se divide en 5 subcohortes:

  • Edad ≥34 meses y < 36 meses: 4 ciclos - 2 ciclos (A1A2) antes de la radiación y 2 ciclos (E1, E2) después de la radiación
  • Edad: ≥32 a
  • Edad: ≥30 a
  • Edad: ≥28 a
  • Edad: < 28 meses: 8 ciclos + múltiples ciclos del Curso D hasta los 36 meses (A1A2A3A4 B1B2 C1C2D1D2D3D4…)

Los cursos A, B, C y E se repiten cada 28 días/4 semanas y el curso D se repite cada 42 días.

Antes de la radioterapia, aproximadamente cuando los pacientes del estrato N alcancen los 36 meses de edad, se volverán a estratificar en el sustrato N-1, N-2 o N-3 según su respuesta a la quimioterapia.

Los pacientes que reciben menos o igual a 4 ciclos de quimioterapia sistémica antes de la CSI, independientemente de su asignación de sustrato (N-1, N-2 o N-3), recibirán radioterapia aumentada con carboplatino IV. Se administrará carboplatino a cada uno de estos pacientes de 1 a 4 horas antes de que se administre cada fracción de radiación.

Los pacientes inscritos en el estrato N que hayan recibido solo 2 ciclos de quimioterapia previa a la radiación recibirán 2 ciclos adicionales de quimioterapia adyuvante después de completar la CSI. La quimioterapia adyuvante consiste en cisplatino, ciclofosfamida y vincristina. Los pacientes que reciben 4 o más cursos de quimioterapia antes de la radiación no recibirán quimioterapia adyuvante adicional después de completar la CSI.

Los pacientes serán seguidos durante 84 meses después de la inscripción.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

130

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
        • Contacto:
          • Sonia Partap, MD, MS,
          • Número de teléfono: 650-723-5535
          • Correo electrónico: spartap@stanford.edu
        • Investigador principal:
          • Sonia Partap, MD, MS,
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Reclutamiento
        • Orlando Health Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Avery Wright, DO
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Reclutamiento
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Trisha Larkin, MD
        • Contacto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • C.S. Mott Children's Hospital, University of Michigan
        • Investigador principal:
          • Santhosh Upadhyaya, MD
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Investigador principal:
          • Anne Bendel, MD
        • Contacto:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Reclutamiento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigador principal:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Investigador principal:
          • Aditi Bagchi, MD, PhD
        • Contacto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Reclutamiento
        • UT Southwestern Medical Center/Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Daniel Bowers, MD
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Reclutamiento
        • Cook Children's Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sibo Zhao, MD
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77477
        • Reclutamiento
        • Texas Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Murali Chintagumpala, MD
        • Contacto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Reclutamiento
        • Primary Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nicholas Whipple, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 4 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión: fase de selección (todos los pacientes)

  • Participantes con presunto/sospecha de meduloblastoma recién diagnosticado.

  • El participante cumple con uno de los siguientes criterios en el momento de la selección:

    • Edad < 36 meses O Edad ≥ 36 meses y < 60 meses con presunción/sospecha de enfermedad no metastásica
  • El participante debe tener tejido tumoral adecuado del tumor primario para la revisión central de patología y clasificación molecular por metilación e IHC
  • El participante debe poder comenzar el tratamiento como se describe en el protocolo dentro de los 36 días posteriores a la cirugía definitiva (el día de la cirugía es el Día 0). En caso de que esté clínicamente indicada una segunda cirugía para extirpar el tumor residual antes de iniciar el tratamiento, la segunda cirugía se considerará como la cirugía definitiva (Día 0).
  • El padre o tutor legal puede entender y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales.

Criterios de exclusión - Fase de selección

  • Participantes con otros trastornos médicos clínicamente significativos (es decir, infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática, psiquiátrica o de otros órganos) que podrían comprometer su capacidad para tolerar la terapia del protocolo o interferir con el procedimiento del estudio.

Criterios de inclusión: inscripción en el estudio (todos los pacientes)

  • El participante debe tener menos de 60 meses de edad al momento de la inscripción.

    • Nota: Cada estrato de tratamiento tiene requisitos de edad específicos adicionales

  • El participante debe tener confirmación de meduloblastoma recién diagnosticado por Revisión central:

    • La revisión central incluye histopatología, IHC y perfiles clínicos de metilación genómica de St. Jude realizados en MLPNet. Si el tejido o el ADN extraído no cumple con los criterios de control de calidad para el análisis de metilación o si el clasificador de metilación no puede asignar un grupo/subgrupo molecular dentro de los parámetros del clasificador asignado (MLPNet), entonces se utilizará IHC para definir el grupo molecular de estos casos. IHC no se puede utilizar para determinar el subgrupo molecular. Por lo tanto, los pacientes SHH definidos por IHC se inscribirán en el estrato S-1 bajo "SHH-NOS", y todos los NWNS y grupos moleculares indeterminados se inscribirán en el estrato N.
    • Nota: El diagnóstico de meduloblastoma, así como la asignación de grupos y subgrupos, se realizará únicamente mediante revisión patológica central en St. Jude. No se permiten pruebas externas para la inscripción en el ensayo.

  • El participante debe tener la enfermedad estadificada por resonancia magnética del cerebro y la columna vertebral y por examen citológico del LCR* y ser colocado en las siguientes categorías:

    • M0: sin evidencia de enfermedad metastásica.

      • debe incluir un resultado de citología de LCR negativo
    • M1: Células tumorales encontradas en el LCR pero sin otra evidencia de metástasis
    • M2: tumor intracraneal más allá del sitio del tumor primario
    • M3: enfermedad metastásica en la columna vertebral
    • M4: enfermedad metastásica extraneural
    • *Todos los participantes deben someterse a un examen citológico del LCR, independientemente de la presencia o ausencia de enfermedad metastásica macroscópica, a menos que el procedimiento esté médicamente contraindicado. El LCR debe obtenerse mediante punción lumbar (LP) realizada al menos 10 días después de la cirugía. Si la LP está médicamente contraindicada, se puede usar LCR ventricular de una derivación o un reservorio de Ommaya para la estadificación, pero esta no es la opción preferida debido a la menor sensibilidad. Si la PL está médicamente contraindicada y el paciente no tiene una derivación o un reservorio para la toma de muestras de LCR, el médico tratante debe comunicarse con el PI o el Co-PI con respecto a la decisión de inscripción en SJiMB21. La decisión de inscribirse sin citología de LCR se tomará caso por caso.
    • Nota: Los participantes que tengan enfermedad M2 y LCR positivo serán asignados a M3.
    • Nota: Los participantes serán asignados al número de etapa más alto para el que cumplan con los requisitos.
    • Nota: Los estratos de tratamiento pueden tener requisitos de etapas adicionales.
  • El paciente no debe haber recibido radioterapia previa, quimioterapia u otra terapia dirigida a tumores cerebrales que no sea la terapia con corticosteroides y la cirugía.
  • El participante debe tener una puntuación de rendimiento de Lansky de > 30 (excepto para pacientes con síndrome de fosa posterior.

  • El participante debe tener una función orgánica adecuada antes de ingresar al estudio, según lo definido por:

    • Recuentos absolutos de neutrófilos (RAN) >750/mm^3
    • Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm^3 sin respaldo de una transfusión de plaquetas dentro de los 7 días
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (con o sin apoyo de una transfusión de sangre).
    • Función hepática normal definida por la concentración de alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x 45 U/L y bilirrubina total ≤ 3 x 1,0.

  • Función renal adecuada definida por una concentración de creatinina sérica:

    • Edad - 0 a
    • Edad - 1 a < 2 años; Creatinina sérica máxima (mg/dl) - Hombre 0,6; Mujer 0.6
    • Edad - 1 a < 2 añosr; Creatinina sérica máxima (mg/dl) - Hombre 0,8; Mujer 0.8
  • El padre o tutor legal del participante tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales.

Criterios de Inclusión - Estrato S-2

  • El participante debe tener un diagnóstico confirmado del siguiente grupo y subgrupo molecular de meduloblastoma según Central Review.

    • Meduloblastoma SHH-2

  • El participante debe cumplir con uno de los siguientes criterios al momento de la inscripción:

    • Años

  • El participante debe tener un diagnóstico confirmado de uno de los siguientes subgrupos moleculares de meduloblastoma según Central Review.

    • Meduloblastoma SHH-1
    • Meduloblastoma SHH-3
    • Meduloblastoma SHH-4

    • Meduloblastoma SHH-NOS

      • Incluye casos de meduloblastoma que no pudieron ser asignados a un subgrupo molecular utilizando el clasificador de metilación del ADN, pero que están en el grupo SHH y/o casos definidos como SHH por IHC.

  • El participante debe tener < 36 meses de edad al momento de la inscripción

    • Nota: Los pacientes que tienen < 36 meses de edad, independientemente del estado metastásico (M0/M+), son elegibles para la inscripción en el estrato S-1.

Criterios de Inclusión - Estrato N

  • El participante debe tener un diagnóstico confirmado de uno de los siguientes subgrupos moleculares de meduloblastoma según Central Review.

    • Meduloblastoma G3
    • Meduloblastoma G4

    • Meduloblastoma: no clasificado en SHH (es decir, NWNS o indeterminado)

      • Incluye casos de meduloblastoma que no se pudieron asignar a un grupo molecular utilizando el clasificador de metilación del ADN pero que están en la clase NWNS y/o definidos como NWNS por IHC.
  • El participante debe ser
  • Todos los pacientes del NWNS (M+ y M0) son elegibles para la inscripción en el estrato N

Criterios de Inclusión - Estrato P

  • Padre(s) biológico(s) del participante (niño) que se inscribe en SJiMB21. Estos padres serán asignados al estrato P. Los criterios de exclusión a continuación no se aplican a este estrato.

Criterios de exclusión - Todos los pacientes

  • Tumor embrionario del SNC distinto del meduloblastoma, por ejemplo, se excluyen los pacientes con diagnóstico de tumor teratoideo/rabdoideo atípico (ATRT), PNET, pineoblastoma, ependimoma y ETMR.

  • Participante con tratamiento previo para meduloblastoma, que incluye:

    • Radioterapia
    • Quimioterapia
    • Inmunoterapia dirigida al cáncer
    • Agentes objetivo
    • NOTA: la terapia con corticosteroides es aceptable; El tratamiento previo con quimioterapia, inmunoterapia o agentes dirigidos para indicaciones no dirigidas contra el cáncer es aceptable siempre que se hayan interrumpido al menos 14 días antes del inicio de la terapia o 2 semividas desde la última dosis. (es decir, metotrexato para la artritis reumatoide juvenil, terapia con inhibidores de JAK para el eccema, etc.)
  • Participante que está recibiendo activamente cualquier otro agente en investigación.
  • Participante con otros trastornos médicos clínicamente significativos (es decir, infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática, psiquiátrica o de otros órganos) que podrían comprometer su capacidad para tolerar la terapia del protocolo o interferir con los procedimientos o resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estrato S-2

Los pacientes con Sonic Hedgehog subgrupo 2 (SHH-2), 0-2,99 años, o M0 y 3-4,99 años, recibirán dosis altas de metotrexato sistémico (HD-MTX) y quimioterapia convencional.

Intervenciones: cirugía, metotrexato, cisplatino, vincristina, ciclofosfamida, carboplatino, topotecán, pegfilgrastim, filgrastim
Procedimiento: Resección quirúrgica
Todos los participantes inscritos se someterán a una resección quirúrgica antes del tratamiento. Se intentará la resección máxima que se pueda lograr sin un riesgo indebido para el paciente, y las decisiones sobre la viabilidad y la extensión de la resección se dejarán a discreción del neurocirujano. En los casos en que una STR es la mejor extensión de resección lograda antes del inicio de la terapia, se puede realizar una cirugía de "segundo vistazo" entre ciclos de quimioterapia después de discutirlo con el investigador principal.
Otros nombres:
  • manejo quirúrgico
Droga: Metotrexato
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • ametopterina
  • MTX
Droga: Cisplatino
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Droga: Vincristina
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Oncovin®
Droga: Ciclofosfamida
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Cytoxan®
Droga: Carboplatino
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Paraplatin®
Droga: Topotecán
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Hycamtin®
Droga: Pegfilgrastim
Vía de administración: subcutánea (SQ)
Otros nombres:
  • Udenyca®
Droga: Filgrastim
Vía de administración: subcutánea (SQ) o intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Neupogen®
  • GCSF
Droga: Metotrexato
Vía de administración: Intravenosa (IV) & Intraventricular (IVT)
Otros nombres:
  • ametopterina
  • MTX
Experimental: Estrato S-1

Los pacientes con SHH-1, SHH-3, SHH-4 o SHH-No especificado (NOS), de 0 a 2,99 años, recibirán metotrexato intraventricular (IVT-MTX) en paralelo con HD-MTX sistémico y quimioterapia convencional.

Intervenciones: cirugía, metotrexato, cisplatino, vincristina, ciclofosfamida, carboplatino, topotecán, pegfilgrastim, filgrastim
Procedimiento: Resección quirúrgica
Todos los participantes inscritos se someterán a una resección quirúrgica antes del tratamiento. Se intentará la resección máxima que se pueda lograr sin un riesgo indebido para el paciente, y las decisiones sobre la viabilidad y la extensión de la resección se dejarán a discreción del neurocirujano. En los casos en que una STR es la mejor extensión de resección lograda antes del inicio de la terapia, se puede realizar una cirugía de "segundo vistazo" entre ciclos de quimioterapia después de discutirlo con el investigador principal.
Otros nombres:
  • manejo quirúrgico
Droga: Metotrexato
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • ametopterina
  • MTX
Droga: Cisplatino
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Droga: Vincristina
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Oncovin®
Droga: Ciclofosfamida
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Cytoxan®
Droga: Carboplatino
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Paraplatin®
Droga: Topotecán
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Hycamtin®
Droga: Pegfilgrastim
Vía de administración: subcutánea (SQ)
Otros nombres:
  • Udenyca®
Droga: Filgrastim
Vía de administración: subcutánea (SQ) o intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Neupogen®
  • GCSF
Procedimiento: Omaya/VPS
Todos los participantes inscritos en S-1 se someterán
Otros nombres:
  • manejo quirúrgico
Droga: Metotrexato
Vía de administración: Intravenosa (IV) & Intraventricular (IVT)
Otros nombres:
  • ametopterina
  • MTX
Experimental: Estrato N

Los pacientes con meduloblastoma (MB) grupo 3 o grupo 4 (G3/G4) o MB [incluido el meduloblastoma no SHH no WNT (NWNS) NOS o casos indeterminados] (0-2,99 años) recibirán HD-MTX sistémico y convencional quimioterapia sólo con fines de retraso de la radiación. A los 3 años de edad, estos pacientes recibirán irradiación craneoespinal estratificada por riesgo (CSI).

Intervenciones: cirugía, metotrexato, cisplatino, vincristina, ciclofosfamida, carboplatino, topotecán, etopósido, pegfilgrastim, filgrastim, radiación
Procedimiento: Resección quirúrgica
Todos los participantes inscritos se someterán a una resección quirúrgica antes del tratamiento. Se intentará la resección máxima que se pueda lograr sin un riesgo indebido para el paciente, y las decisiones sobre la viabilidad y la extensión de la resección se dejarán a discreción del neurocirujano. En los casos en que una STR es la mejor extensión de resección lograda antes del inicio de la terapia, se puede realizar una cirugía de "segundo vistazo" entre ciclos de quimioterapia después de discutirlo con el investigador principal.
Otros nombres:
  • manejo quirúrgico
Droga: Metotrexato
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • ametopterina
  • MTX
Droga: Cisplatino
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • CDDP
  • Platinol-AQ®
  • cis-DDP
Droga: Vincristina
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Oncovin®
Droga: Ciclofosfamida
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Cytoxan®
Droga: Carboplatino
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Paraplatin®
Droga: Topotecán
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Hycamtin®
Droga: Pegfilgrastim
Vía de administración: subcutánea (SQ)
Otros nombres:
  • Udenyca®
Droga: Filgrastim
Vía de administración: subcutánea (SQ) o intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Neupogen®
  • GCSF
Droga: Etopósido
Vía de administración: Intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • VP-16
  • Vepesid®
Radiación: Irradiación
Todos los participantes en el estrato N se someterán a irradiación craneoespinal (CSI) con refuerzo en el sitio del tumor primario una vez que alcancen los 36 meses de edad. La dosis administrada se basa en el grupo de riesgo molecular y la respuesta de la enfermedad a la quimioterapia, como se indica en las descripciones de los brazos. El tipo de radiación utilizada incluye la radioterapia conformal (fotones) o la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) o la terapia con haz de protones.
Otros nombres:
  • Radioterapia
Droga: Metotrexato
Vía de administración: Intravenosa (IV) & Intraventricular (IVT)
Otros nombres:
  • ametopterina
  • MTX
Experimental: Grupo de Estudio Cognitivo I (video y juegos educativos)
Videos y juegos educativos
Otro: Intervención Educativa y Mediática
Los participantes ven un programa de video educativo para cuidadores de 75 minutos y reciben acceso a juegos interactivos en un teléfono inteligente o tableta durante el estudio cognitivo opcional.
Comparador activo: Cognitive Study Group II (control estándar de atención)
Estándar de atención (SOC) seguido de videos y juegos educativos
Otro: SOC, Intervención Educativa y Mediática
Tratamiento estándar de atención (SOC) durante el estudio cognitivo principal. Después de la evaluación cognitiva en serie de un año, a los participantes se les ofrecerá participar en la intervención del grupo de estudio cognitivo I.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión de pacientes con meduloblastoma SHH-2 en lactantes (0-2,99 años) y niños pequeños (3-4,99 años) tratados solo con quimioterapia sistémica basada en HD-MTX.
Periodo de tiempo: Hasta 7 años después de la inscripción con estimación de SLP 2 años después del inicio del tratamiento del último paciente
La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) se medirá desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo más pronto posible, en pacientes M0 elegibles del estrato S-2 que reciben al menos 1 dosis del régimen de quimioterapia. Los pacientes que no hayan experimentado uno de estos eventos serán censurados en su última fecha de contacto. Se calculará la estimación de Kaplan-Meier de PFS a dos años. La PFS se comparará con las cohortes históricas de St. Jude mediante índices de riesgo con intervalos de confianza del 95 %.
Hasta 7 años después de la inscripción con estimación de SLP 2 años después del inicio del tratamiento del último paciente
Supervivencia libre de progresión de pacientes con meduloblastoma infantil SHH-1 (0-2,99 años) tratados con quimioterapia sistémica basada en HD-MTX aumentada con IVT-MTX.
Periodo de tiempo: Hasta 7 años después de la inscripción con estimación de SLP 2 años después del inicio del tratamiento del último paciente
La supervivencia libre de progresión (PFS) se medirá desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa en el estrato S-1 elegible para pacientes SHH-1 que reciben al menos 1 dosis del régimen de quimioterapia. Los pacientes que no hayan experimentado uno de estos eventos serán censurados en su última fecha de contacto. Se calculará la estimación de Kaplan-Meier de PFS a dos años. La PFS se comparará con las cohortes históricas de St. Jude mediante índices de riesgo con intervalos de confianza del 95 %.
Hasta 7 años después de la inscripción con estimación de SLP 2 años después del inicio del tratamiento del último paciente
Supervivencia libre de progresión de pacientes con meduloblastoma infantil G3/G4 (0-2,99 años) tratados con quimioterapia sistémica y CSI retardada adaptada al riesgo aumentada con carboplatino.
Periodo de tiempo: Hasta 7 años después de la inscripción con estimación de SLP 2 años después del inicio del tratamiento del último paciente
La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) se medirá desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa más temprana en pacientes elegibles del estrato S-N que reciben al menos 1 dosis del régimen de quimioterapia. Los pacientes que no hayan experimentado uno de estos eventos serán censurados en su última fecha de contacto. Se calculará la estimación de Kaplan-Meier de PFS a dos años. La PFS se comparará con las cohortes históricas de St. Jude mediante índices de riesgo con intervalos de confianza del 95 %.
Hasta 7 años después de la inscripción con estimación de SLP 2 años después del inicio del tratamiento del último paciente
CI entre lactantes y niños pequeños tratados solo con quimioterapia sistémica en comparación con pacientes tratados con quimioterapia sistémica y quimioterapia intraventricular o irradiación craneoespinal adaptada al riesgo diferido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
El cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en la función intelectual (CI) se evaluará utilizando diferentes instrumentos según corresponda a la edad. El coeficiente intelectual se medirá en niños de 0 a 3:6 años de edad utilizando las escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley, cuarta edición (Bayley-4), en niños de 3,0 a 5,11 años. años de edad utilizando la Escala de inteligencia para preescolar y primaria de Wechsler, Cuarta edición (WPPSI-IV), y en niños de 6 a 10 años de edad utilizando la Escala de inteligencia para niños de Wechsler, Quinta edición (WISC-V). Los análisis longitudinales se realizarán utilizando modelos mixtos.
Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
Función ejecutiva entre lactantes y niños pequeños tratados solo con quimioterapia sistémica en comparación con pacientes tratados con quimioterapia sistémica y quimioterapia intraventricular o irradiación craneoespinal adaptada al riesgo diferido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
El cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo en las funciones ejecutivas se evaluará utilizando diferentes instrumentos según corresponda a la edad. El Inventario de Calificación del Comportamiento de la Función Ejecutiva [BRIEF-P (edades 2-5:11) y BRIEF-2 (edades 6-18)] evaluará las manifestaciones conductuales de la función ejecutiva. Los análisis longitudinales se realizarán utilizando modelos mixtos.
Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
Calidad de vida relacionada con la salud entre lactantes y niños pequeños tratados solo con quimioterapia sistémica en comparación con pacientes tratados con quimioterapia sistémica y quimioterapia intraventricular o irradiación craneoespinal adaptada al riesgo diferido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
Los cambios desde el inicio a lo largo del tiempo en la calidad de vida relacionada con la salud se evaluarán mediante el PedsQL (a partir de los 2 años). Los análisis longitudinales se realizarán utilizando modelos mixtos.
Línea de base hasta 5 años después de la inscripción

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el coeficiente intelectual entre bebés (0-2,99 años) y niños pequeños (3-4,99 años) tratados por meduloblastoma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
El coeficiente intelectual se evaluará utilizando diferentes instrumentos según corresponda a la edad. El coeficiente intelectual se medirá en niños de 0 a 3:6 años de edad utilizando las escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley, cuarta edición (Bayley-4), en niños de 3,0 a 5,11 años. años de edad utilizando la Escala de inteligencia para preescolar y primaria de Wechsler, Cuarta edición (WPPSI-IV), y en niños de 6 a 10 años de edad utilizando la Escala de inteligencia para niños de Wechsler, Quinta edición (WISC-V). Los múltiples instrumentos se combinarán en todas las edades en una medida de coeficiente intelectual estandarizado a escala completa. Se utilizará un modelo de regresión lineal de efectos mixtos para examinar los cambios en el CI desde el inicio a lo largo del tiempo en relación con la demografía (p. ej., edad en el momento del tratamiento, género y nivel socioeconómico), la enfermedad (p. ej., presencia de hidrocefalia, síndrome de fosa posterior). ), y factores de tratamiento (p. ej., quimioterapia sistémica con o sin IVT-MTX, dosimetría de radiación a estructuras cerebrales clave, ototoxicidad relacionada con el tratamiento).
Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
Cambio en la función ejecutiva entre lactantes (0-2,99 años) y niños pequeños (3-4,99 años) tratados por meduloblastoma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
Esto se evaluará utilizando diferentes instrumentos según sea apropiado para la edad (El Inventario de Calificación de Comportamiento de la Función Ejecutiva [BRIEF-P (edades 2-5:11) y BRIEF-2 (edades 6-10)] evaluará las manifestaciones conductuales de la función ejecutiva. Se utilizará un modelo de regresión lineal de efectos mixtos para examinar los cambios en la función ejecutiva desde el inicio a lo largo del tiempo en relación con la demografía (p. ej., edad en el momento del tratamiento, género y nivel socioeconómico), la enfermedad (p. ej., presencia de hidrocefalia, fosa posterior síndrome) y factores de tratamiento (p. ej., quimioterapia sistémica con o sin IVT-MTX, dosimetría de radiación a estructuras cerebrales clave, ototoxicidad relacionada con el tratamiento).
Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud entre lactantes (0-2,99 años) y niños pequeños (3-4,99 años) tratados por meduloblastoma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
La calidad de vida relacionada con la salud se evaluará mediante el PedsQL (a partir de los 2 años). Se utilizará un modelo de regresión lineal de efectos mixtos para examinar los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud desde el inicio a lo largo del tiempo en relación con la demografía (p. ej., edad en el momento del tratamiento, género y nivel socioeconómico), la enfermedad (p. ej., hidrocefalia, síndrome de fosa posterior) y factores de tratamiento (p. ej., quimioterapia sistémica con o sin IVT-MTX, dosimetría de radiación a estructuras cerebrales clave, ototoxicidad relacionada con el tratamiento).
Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
Asociación de factores familiares y factores ambientales con el estatus socioeconómico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
El estatus socioeconómico se medirá utilizando la Medida simplificada de estatus social de Barratt (BSMSS). Se usarán modelos lineales generalizados para investigar la asociación del estatus socioeconómico con factores familiares (p. ej., cohesión familiar, manejo familiar del manejo médico, estilo de interacción entre padres e hijos) y factores ambientales (p. ej., habilidades verbales de los padres, alfabetización en el hogar, adherencia a programas de rehabilitación). terapias, participación en intervención temprana, abogacía escolar)
Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
Asociación de factores familiares y factores ambientales con efectos cognitivos tardíos.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
Se utilizarán modelos lineales de efectos mixtos para examinar los cambios desde el inicio a lo largo del tiempo en los resultados cognitivos (como se describe anteriormente) con factores familiares y ambientales (como se describe anteriormente).
Línea de base hasta 5 años después de la inscripción
Evaluar el interés de la familia en la educación del cuidador combinada con juegos interactivos de neurodesarrollo.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después de la inscripción
La intervención neurocognitiva consiste en la educación Working for Kids (WFK), que está diseñada para mejorar la comprensión de los padres sobre la importancia del entorno de aprendizaje temprano en el desarrollo del cerebro, y First Pathways Game (FPG), que son juegos interactivos de desarrollo neurológico diseñados para que los padres jugar con sus hijos para fortalecer los caminos del cerebro para habilidades específicas que incluyen comunicación, resolución de problemas y habilidades socioemocionales, habilidades motoras, habilidades matemáticas y aprendizaje temprano de ciencias. El interés de la familia en esta intervención se medirá por la proporción de familias a las que se acercó para inscribirse en el estudio.
Línea de base hasta 6 meses después de la inscripción
Evaluar la viabilidad de la intervención midiendo la tasa de participantes que completan una educación para cuidadores combinada con una interactiva. juegos de neurodesarrollo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después de la inscripción
La intervención neurocognitiva consiste en la educación Working for Kids (WFK), que está diseñada para mejorar la comprensión de los padres sobre la importancia del entorno de aprendizaje temprano en el desarrollo del cerebro, y First Pathways Game (FPG), que es un juego interactivo de desarrollo neurológico diseñado para padres. a jugar con sus hijos para fortalecer las vías del cerebro para habilidades específicas que incluyen comunicación, resolución de problemas y habilidades socioemocionales, habilidades motoras, habilidades matemáticas y aprendizaje temprano de ciencias. La viabilidad de la intervención se medirá por la proporción de participantes asignados al azar que completen al menos 10 juegos de desarrollo neurológico.
Línea de base hasta 6 meses después de la inscripción
Evaluar la aceptabilidad de una educación para cuidadores combinada con juegos interactivos de neurodesarrollo.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después de la inscripción
La intervención neurocognitiva consiste en la educación Working for Kids (WFK), que está diseñada para mejorar la comprensión de los padres sobre la importancia del entorno de aprendizaje temprano en el desarrollo del cerebro, y First Pathways Game (FPG), que es un juego interactivo de desarrollo neurológico diseñado para padres. a jugar con sus hijos para fortalecer las vías del cerebro para habilidades específicas que incluyen comunicación, resolución de problemas y habilidades socioemocionales, habilidades motoras, habilidades matemáticas y aprendizaje temprano de ciencias. La aceptabilidad se medirá como la proporción de cuidadores que informan beneficiarse de la participación en la intervención en un cuestionario de satisfacción.
Línea de base hasta 6 meses después de la inscripción
Caracterizar el aclaramiento sistémico (CL) plasmático de ciclofosfamida (CTX) en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma.
Periodo de tiempo: Día 9 del primer curso de terapia A, AIVT, B o BIVT y Días 4 y 5 del curso C o Días 2 y 3 de E.
Las concentraciones plasmáticas del fármaco se analizarán simultáneamente con un enfoque de farmacocinética poblacional, que permite caracterizar la farmacocinética típica y la variabilidad interindividual dentro de la población. Usaremos un enfoque similar al que hemos usado en nuestros manuscritos publicados anteriormente. La CL de ciclofosfamida se estimará en base a muestras seriadas adquiridas durante la terapia.
Día 9 del primer curso de terapia A, AIVT, B o BIVT y Días 4 y 5 del curso C o Días 2 y 3 de E.
Caracterizar el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-24h) de carboxietilfosforamida (CEPM) en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma que reciben ciclofosfamida.
Periodo de tiempo: Día 9 del primer curso de terapia A, AIVT, B o BIVT y Días 4 y 5 del curso C o Días 2 y 3 de E.
La carboxietilfosforamida se incluirá en el enfoque farmacocinético poblacional descrito anteriormente. Según los resultados del análisis farmacocinético de la población, se puede calcular el CEPM AUC0-24h.
Día 9 del primer curso de terapia A, AIVT, B o BIVT y Días 4 y 5 del curso C o Días 2 y 3 de E.
Caracterizar el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-24h) de 4-hidroxi-ciclofosfamida (4OHCTX) en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma que reciben ciclofosfamida.
Periodo de tiempo: Día 9 del primer curso de terapia A, AIVT, B o BIVT y Días 4 y 5 del curso C o Días 2 y 3 de E.
De manera similar al CEPM AUC0-24h, el área bajo la curva AUC0-24h de 4-hidroxi-ciclofosfamida se puede estimar en función de los resultados del análisis farmacocinético poblacional.
Día 9 del primer curso de terapia A, AIVT, B o BIVT y Días 4 y 5 del curso C o Días 2 y 3 de E.
Evaluar posibles covariables (p. ej., datos demográficos, bioquímica clínica) que expliquen la variabilidad inter e intrapaciente en el aclaramiento sistémico (CL) plasmático de CTX en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma que reciben CTX.
Periodo de tiempo: Datos para CTX desde el día 9 del primer curso de terapia A, AIVT, B o BIVT y los días 4 y 5 del curso C o los días 2 y 3 de E.
Se realizará un análisis de covariables para investigar las posibles asociaciones entre el parámetro farmacocinético de CTX CL (medida de resultado) y los datos demográficos y de química clínica (covariables). Las covariables continuas se implementarán de acuerdo con un modelo de potencia escalado al valor de la covariable mediana de la población. Las covariables categóricas se modelarán utilizando un cambio exponencial debido al valor de la covariable. Las covariables significativas se seleccionarán utilizando un enfoque paso a paso hacia adelante/hacia atrás clásico, con valores P de criterio de 0,05 y 0,01 para los pasos hacia adelante y hacia atrás, respectivamente. Las pruebas de Wald también se utilizarán para probar si las covariables deben mantenerse en el modelo (criterio valor p
Datos para CTX desde el día 9 del primer curso de terapia A, AIVT, B o BIVT y los días 4 y 5 del curso C o los días 2 y 3 de E.
Evaluar posibles covariables (p. ej., datos demográficos, bioquímica clínica) que expliquen la variabilidad inter e intrapaciente en CEPM AUC0-24h en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma que reciben CTX.
Periodo de tiempo: Datos para CEPM desde el día 9 del primer ciclo de terapia A, AIVT, B o BIVT y los días 4 y 5 del ciclo C o los días 2 y 3 de E.
Se realizará un análisis de covariables para investigar las posibles asociaciones entre el parámetro farmacocinético CTX AUC (medida de resultado) y los datos demográficos y de química clínica (covariables). Las covariables continuas se implementarán de acuerdo con un modelo de potencia escalado al valor de la covariable mediana de la población. Las covariables categóricas se modelarán utilizando un cambio exponencial debido al valor de la covariable. Las covariables significativas se seleccionarán utilizando un enfoque paso a paso hacia adelante/hacia atrás clásico, con valores P de criterio de 0,05 y 0,01 para los pasos hacia adelante y hacia atrás, respectivamente. Las pruebas de Wald también se utilizarán para comprobar si las covariables deben mantenerse en el modelo (criterio valor p
Datos para CEPM desde el día 9 del primer ciclo de terapia A, AIVT, B o BIVT y los días 4 y 5 del ciclo C o los días 2 y 3 de E.
Evaluar posibles covariables (p. ej., datos demográficos, química clínica) que expliquen la variabilidad entre pacientes e intrapacientes en 4OHCTX AUC0-24h en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma que reciben CTX.
Periodo de tiempo: Datos para 4OHCTX desde el día 9 del primer ciclo de terapia A, AIVT, B o BIVT y los días 4 y 5 del ciclo C o los días 2 y 3 de E.
Se realizará un análisis de covariables para investigar las posibles asociaciones entre el parámetro farmacocinético del AUC de 4OHCTX (medida de resultado) y los datos demográficos y de química clínica (covariables). Las covariables continuas se implementarán de acuerdo con un modelo de potencia escalado al valor de la covariable mediana de la población. Las covariables categóricas se modelarán utilizando un cambio exponencial debido al valor de la covariable. Las covariables significativas se seleccionarán utilizando un enfoque paso a paso hacia adelante/hacia atrás clásico, con valores P de criterio de 0,05 y 0,01 para los pasos hacia adelante y hacia atrás, respectivamente. Las pruebas de Wald también se utilizarán para probar si las covariables deben mantenerse en el modelo (criterio valor p
Datos para 4OHCTX desde el día 9 del primer ciclo de terapia A, AIVT, B o BIVT y los días 4 y 5 del ciclo C o los días 2 y 3 de E.
Caracterizar el aclaramiento sistémico (CL) plasmático de topotecán (TPT) en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma.
Periodo de tiempo: Todas las muestras adquiridas durante cada curso C para pacientes domésticos y pacientes en St. Jude únicamente.
Las concentraciones plasmáticas del fármaco topotecán se analizarán con un enfoque de farmacocinética poblacional, que permite caracterizar la farmacocinética típica y la variabilidad interindividual dentro de la población. El CL de topotecán se estimará en base a muestras seriadas adquiridas durante el curso C de la terapia.
Todas las muestras adquiridas durante cada curso C para pacientes domésticos y pacientes en St. Jude únicamente.
Evaluar posibles covariables (p. ej., datos demográficos, bioquímica clínica) que expliquen la variabilidad interpaciente e intrapaciente en el parámetro farmacocinético (CL) de TPT en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma que reciben TPT.
Periodo de tiempo: Todas las muestras adquiridas durante cada curso C para pacientes domésticos y pacientes en St. Jude, únicamente.
Se realizará un análisis de covariables para investigar las posibles asociaciones entre el parámetro farmacocinético de TPT CL (medida de resultado) y los datos demográficos y de química clínica (covariables). También se incluirán en este análisis los medicamentos concomitantes administrados al mismo tiempo que topotecan (es decir, ciclofosfamida), así como los medicamentos adyuvantes concomitantes administrados dentro de las 48 horas posteriores a la dosis de topotecan en al menos el 30 % de los pacientes incluidos en el análisis. Las covariables continuas se implementarán de acuerdo con un modelo de potencia escalado al valor de la covariable mediana de la población. La edad del paciente se evaluará de acuerdo con una ecuación de Hill para reflejar el proceso de maduración potencial. Las covariables categóricas se modelarán utilizando un cambio exponencial debido al valor de la covariable. Las covariables significativas se seleccionarán utilizando un enfoque paso a paso clásico hacia adelante/hacia atrás, y una covariable se consideró significativa en P
Todas las muestras adquiridas durante cada curso C para pacientes domésticos y pacientes en St. Jude, únicamente.
Caracterizar el aclaramiento (CL) sistémico de metotrexato (MTX) en plasma en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma.
Periodo de tiempo: Día 1 de cada curso A, AIVT, B y BIVT.
Las concentraciones plasmáticas del fármaco se analizarán simultáneamente con un enfoque de farmacocinética poblacional, que permite caracterizar la farmacocinética típica y la variabilidad interindividual dentro de la población. Usaremos un enfoque similar al que hemos usado en nuestros manuscritos publicados anteriormente. La CL de metotrexato se estimará en base a muestras seriadas adquiridas durante el primer día de cada curso de terapia.
Día 1 de cada curso A, AIVT, B y BIVT.
Caracterizar el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-24h) de 7-hidroximetotrexato (7OHMTX) en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma que reciben metotrexato.
Periodo de tiempo: Día 1 de cada curso A, AIVT, B y BIVT.
El 7-hidroximetotrexato se incluirá en el enfoque farmacocinético poblacional descrito anteriormente. Según los resultados del análisis farmacocinético poblacional, se calculará el AUC0-24h de 7OHMTX.
Día 1 de cada curso A, AIVT, B y BIVT.
Evaluar posibles covariables (p. ej., datos demográficos, bioquímica clínica) que expliquen la variabilidad interpaciente e intrapaciente en el parámetro CL de farmacocinética de MTX en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma que reciben MTX.
Periodo de tiempo: Día 1 de cada curso A, AIVT, B y BIVT.
Se realizará un análisis de covariables para investigar las posibles asociaciones entre el parámetro farmacocinético CL de MTX (medida de resultado) y los datos demográficos y de química clínica (covariables). Las covariables continuas se implementarán de acuerdo con un modelo de potencia escalado al valor de la covariable mediana de la población. Las covariables categóricas se modelarán utilizando un cambio exponencial debido al valor de la covariable. Las covariables significativas se seleccionarán utilizando un enfoque paso a paso hacia adelante/hacia atrás clásico, con valores P de criterio de 0,05 y 0,01 para los pasos hacia adelante y hacia atrás, respectivamente. Las pruebas de Wald también se utilizarán para probar si las covariables deben mantenerse en el modelo (criterio valor p
Día 1 de cada curso A, AIVT, B y BIVT.
Evaluar posibles covariables (p. ej., datos demográficos, bioquímica clínica) que expliquen la variabilidad interpaciente e intrapaciente en el parámetro FC de 7OHMTX AUC0-24h en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma que reciben MTX.
Periodo de tiempo: Día 1 de cada curso A, AIVT, B y BIVT.
Se realizará un análisis de covariables para investigar las posibles asociaciones entre el parámetro farmacocinético AUC (medida de resultado) del MTX y los datos demográficos y de química clínica (covariables). Las covariables continuas se implementarán de acuerdo con un modelo de potencia escalado al valor de la covariable mediana de la población. Las covariables categóricas se modelarán utilizando un cambio exponencial debido al valor de la covariable. Las covariables significativas se seleccionarán utilizando un enfoque paso a paso hacia adelante/hacia atrás clásico, con valores P de criterio de 0,05 y 0,01 para los pasos hacia adelante y hacia atrás, respectivamente. Las pruebas de Wald también se utilizarán para probar si las covariables deben mantenerse en el modelo (criterio valor p
Día 1 de cada curso A, AIVT, B y BIVT.
Magnitud del cambio en la cognición y el desarrollo socioemocional asociado con un programa de educación para cuidadores combinado con juegos interactivos de neurodesarrollo.
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después de la inscripción
Se calculará el cambio medio de seis meses desde el inicio en la cognición y el desarrollo socioemocional medido por DAYC-2 (entrevista con los padres) para las familias asignadas al azar a la intervención (descrita anteriormente) y para las familias asignadas al azar al grupo de control de atención estándar.
Línea de base y 6 meses después de la inscripción
Caracterizar el aclaramiento plasmático sistémico (CL) de la vincristina (VCR) en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma.
Periodo de tiempo: Comenzando el día 15 del primer curso de A o AIVT y B o BIVT (o el día 8 de un curso E).
Al igual que con la ciclofosfamida, las concentraciones plasmáticas del fármaco vincristina se analizarán mediante un enfoque farmacocinético poblacional, que permite caracterizar la farmacocinética típica y la variabilidad interindividual dentro de la población. La CL de vincristina se estimará en base a muestras seriadas obtenidas durante la terapia.
Comenzando el día 15 del primer curso de A o AIVT y B o BIVT (o el día 8 de un curso E).
Para evaluar posibles covariables (por ejemplo, demografía, química clínica) que expliquen la variabilidad inter e intrapaciente en el parámetro farmacocinético de VCR (CL) en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma que reciben VCR.
Periodo de tiempo: Comenzando en el día 15 del primer ciclo de A o AIVT y B o BIVT (o día 8 de un ciclo E).
Se realizará un análisis de covarianza para investigar las posibles asociaciones entre el parámetro farmacocinético VCR CL (medida de resultado) y los datos demográficos y de química clínica (covariables). Las covariables continuas se implementarán según un modelo de potencia escalado al valor de la covariable mediana de la población. Las covariables categóricas se modelarán utilizando un cambio exponencial debido al valor de la covariable. Las covariables significativas se seleccionarán mediante un enfoque clásico paso a paso hacia adelante/hacia atrás, con valores de P de criterio de 0,05 y 0,01 para los pasos hacia adelante y hacia atrás, respectivamente. También se utilizarán pruebas de Wald para evaluar si las covariables deben mantenerse en el modelo (criterio valor p<0,05) para explicar la variabilidad inter e intra-paciente en los valores de VCR CL en lactantes y niños pequeños con meduloblastoma que reciben VCR.
Comenzando en el día 15 del primer ciclo de A o AIVT y B o BIVT (o día 8 de un ciclo E).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Aditi Bagchi, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Investigador principal: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2035

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2035

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

10 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SJiMB21
  • NCI-2022-07099 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
  • R21CA280187 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Se pondrán a disposición conjuntos de datos anonimizados de participantes individuales que contengan las variables analizadas en el artículo publicado (relacionados con los objetivos primarios o secundarios del estudio contenidos en la publicación). Los documentos de respaldo, como el protocolo, el plan de análisis estadístico y el consentimiento informado, están disponibles a través del sitio web de CTG para el estudio específico. Los datos utilizados para generar el artículo publicado estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo. Los investigadores que busquen acceso a datos no identificados a nivel individual se comunicarán con el equipo informático del Departamento de Bioestadística (ClinTrialDataRequest@stjude.org) que responderá a la solicitud de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos se proporcionarán a los investigadores después de una solicitud formal con la siguiente información: nombre completo del solicitante, afiliación, conjunto de datos solicitado y momento en que se necesitan los datos. Como punto informativo, se informará al estadístico principal y al investigador principal del estudio que se han solicitado conjuntos de datos de resultados primarios.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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