了解患者对结直肠癌筛查方案的偏好 (U-Screen)

意义

提高筛查参与度的关键是患者对检测方法的接受程度。 事实上，随着时间的推移，所有筛查方式都会带来好处，并且遵守测试对于成功筛查至关重要。 基于血液的筛查测试很容易成为常规门诊就诊的一部分，患者可以在诊所完成测试。 患者习惯于提供血样用于其他筛查检测，如胆固醇筛查（2019年全国筛查率为87%），采用血型CRC筛查检测更符合患者的医疗期望. 2021 年 1 月 19 日，医疗保险和医疗补助服务中心宣布，如果在 CLIA 认证的实验室进行，由主治医师订购，则基于血液的生物标志物检测是每三年一次的适合医疗保险患者的 CRC 筛查，并且基于血液的生物标志物筛查试验在 CRC 检测中具有大于或等于 74% 的灵敏度和大于或等于 90% 的特异性。

在过去的几十年里，已经有许多发现性研究确定了有前途的 CRC 生物标志物。 基于血液的 CRC 测试的改进测试方法也已在临床环境中开发和实施。 第一个基于血液的 CRC 筛查测试 SEPT9 DNA (Epi proColon) 于 2016 年获得 FDA 批准，用于选择不接受现有指南推荐方法筛查的 CRC 平均风险人群。 这项研究将为在收到提供者的订单后六个月未能完成基于粪便的筛查测试或结肠镜检查的患者提供实验室开发的 Guardant SHIELD 基于血液的 CRC 筛查测试。 Guardant SHIELD 基于血液的筛查测试将免费提供给从提供者处订购的患者。 Guardant SHIELD 测试是一种基于血液的多模式结直肠肿瘤检测分析，结合了 ctDNA（循环肿瘤 DNA）评估体细胞突变和肿瘤衍生的甲基化和片段组模式，以最大限度地提高早期 CRC 检测灵敏度。 总体而言，Guardant SHIELD 基于血液的检测具有 91% 的 CRC 敏感性和 94% 的特异性，满足医疗保险和医疗补助服务中心的要求（敏感性为 74%，特异性为 90%）。 本研究中收集的所有血液样本都将在 CLIA 认证的 Guardant 健康实验室进行处理。

符合年龄条件的患者的依从性对于任何筛查计划的成功至关重要。 然而，医疗保健提供者和医疗保健系统的接受度也很重要，尤其是结肠镜检查仍然是美国 CRC 的主要检查方式。将当前的研究证据状态应用于医疗保健涉及促进采用、实施、传播和可持续性新的基于证据的护理干预措施。 此外，将有效的干预措施转移到现实环境中并加以维护是一个复杂的长期过程，需要干预扩散的复杂阶段。 在这项研究中，研究人员将检查是否包含基于血液的筛查选项以提高患者对 CRC 筛查的依从性，同时制定实施策略以促进在初级保健诊所采用新的基于血液的筛查测试。

该研究的总体目标有两个：1) 检查患者在基于血液的 CRC 筛查选项可用时的偏好，以及对 CRC 筛查的依从性，尤其是在多样化和弱势人群中； 2) 了解如何提高循证筛查方法的采用、实施和可持续性，以提高 CRC 筛查的采用率和依从性。

学习规划

本研究将使用有效性实施（混合 II 型）设计来检查患者的偏好和筛查依从性，当基于血液的测试筛选选项可用时以及我们的实施策略同时进行。 混合 II 型设计为决策者提供了快速的转化收益、实用的实施策略和有用的信息。 阶梯楔形整群随机试验将用于检查基于血液的测试选项在提高筛查接受度和依从性方面的作用。 阶梯楔形是一种务实的研究设计，并保留了一些随机元素作为对照试验。 阶梯楔形设计包括初始无暴露期。 然后一组（或一组集群）将被随机分配以从控制交叉到干预。 所有群体都将接触干预成分，但不会同时接触。 每个组都有助于暴露和未暴露的观察，并作为其控制。 此外，如果每个集群在进入干预条件后都显示出相似的变化，并且在其他时间没有变化，这将提供令人信服的证据，证明即使集群数量有限，干预也会导致变化。 此外，阶梯式楔形设计中多个数据收集点的特点使研究人员能够在这种影响随时间发展或干预在嵌入环境之前需要初始调整期时捕捉干预的影响。 当创新的传播需要时间时，此功能对该项目很有价值。 在这个项目中，研究人员将首先在其中一个 FQHC 实施基于血液的筛查测试。 三个月后，研究人员将在第二个 FQHC 和三个月后在第三个 FQHC 实施相同的干预措施。

研究地点

研究人员将在三个 FQHC 实施基于血液的筛查测试，两个在伊利诺伊州，一个在印第安纳州。 每个 FQHC 都有一个由 10 到 17 个初级保健诊所组成的集群。

学习程序

1. 招聘

   研究人员将与合作伙伴站点的患者导航员合作，以确定六个月后未能完成筛查的患者。 患者导航员将与确定的患者分享研究招募传单。 如果患者对基于血液的筛查测试感兴趣，导航员会将他们转介给研究协调员。 研究协调员将向患者提供有关 Guardant SHIELD 血液筛查测试的教育，回答问题，并在患者要求时向其邮寄教育材料。

2. 知情同意和登记

   提供知情同意、符合资格标准并为 CRC 筛查提供血液样本的参与者将被纳入。 参与者将在签署同意书后的下一次门诊访问期间抽血。 诊所的抽血师将抽取血液并将其送到 Guardant 健康实验室进行测试 vid FedEx。

3. 筛查结果和跟进 Guardant Health Laboratory 将与订购供应商共享测试结果。 订购提供者将与他们的患者讨论测试结果，并在测试结果呈阳性的情况下转介患者进行后续结肠镜检查。 在实施之前，我们合作伙伴 FQHC 的提供者将参加由 Guardant Health 科学家提供的关于 Guardant SHIELD 血液筛查测试的培训课程，包括解释结果。 如果研究参与者收到阳性结果，我们合作伙伴站点的患者导航员和我们的研究协调员将协助安排结肠镜检查并进行肠道准备教育。 研究人员将与 Guardant Health 合作，为因费用而难以进行结肠镜检查的未投保或投保不足的患者提供支持。

研究终点

1. 主要终点

   主要终点是检查可在服务点进行且患者熟悉的基于血液的筛查选项的可用性是否会提高患者对推荐的 CRC 筛查的依从性。 研究人员将通过计算参与者的数量来评估主要终点的有效性，否则这些参与者将不会参与 CRC 筛查并完成 Guardant SHIELD 基于血液的筛查测试。 研究人员将比较健康中心内部和之间的差异以及随时间的变化。 由于基于血液的筛查测试是一个两步策略，结果呈阳性的患者必须完成后续结肠镜检查以最大限度地提高筛查的益处，因此研究人员将结肠镜检查转诊率和完成率作为主要终点期间的次要结果分析。

2. 次要终点

次要终点分析是为了确定实施策略是否加速了基于血液的筛查测试在常规实践中的采用和实施。 采用需要时间，开始时很慢，随着采用率的增加会更快，然后趋于平稳。 如果采用率未达到临界质量，则该过程可能会停滞。 采用率表明一个想法到达一定比例的人的速度有多快。 本研究将监测一段时间内的采用率，以及达到 2.5%、16% 和 50% 的采用率所需的时间（采用率 = 新用户数 / 潜在用户总数）。 调查人员将每季度监测采用率。 此外，研究人员还将监测使用强度。

数据采集

在前三个月中，研究人员将收集有关基于粪便的测试和结肠镜检查的不依从率的基线数据。 开始实施过程后，研究人员将每个季度收集主要结果数据，直到项目结束。 在患者层面，研究人员将从 EHR 中收集去识别化的患者人口统计信息，包括 1) 健康保险范围（是/否），2) 种族/民族、性别、年龄，以及 3) 最新的 CRC 筛查状态（是/否）。 在诊所和提供者层面，研究人员将收集有关基于血液的筛查测试订单率、基于血液的测试完成率和结直肠癌筛查率的数据。 由于基于血液的筛查测试是一个两阶段策略，并且阳性结果需要后续结肠镜检查，因此该研究将包括结肠镜检查转诊率、完成率和结肠镜检查完成时间作为次要结果。 研究人员还将收集有关患者体验的数据，包括便利性、易用性以及再次使用基于血液的筛查测试的可能性。