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3 天静脉注射抗生素治疗与 3 天静脉注射后 7 天口服抗生素治疗儿童 AP (PYELOCOURT)

2026年1月5日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

3 天静脉注射抗生素治疗与 3 天静脉注射后 7 天口服抗生素治疗 1 个月至 3 岁儿童急性肾盂肾炎：一项非劣效性开放随机多中心临床试验

目前推荐用于治疗儿童急性肾盂肾炎 (AP) 的抗生素治疗，无论是完全口服还是最初静脉注射（IV，3 天）然后口服，持续时间为 7 至 14 天（法国为 10 天） ).

在既往没有泌尿系统畸形的儿童中，完成抗生素治疗后的全球临床和微生物治愈率约为 95%。在 AP 后的 3 个月内，不到 5% 的病例会复发。 肾脏瘢痕形成，当记录在案时，涉及治疗后 6 个月的 15% 的儿童。 肾瘢痕形成可能与慢性肾病有关。

研究人员假设 3 天的静脉注射治疗相当于延长至 10 天的口服治疗，以防止长期的肾脏瘢痕形成。

研究人员还假设，虽然在接下来的 3 个月内取得了同等的临床和微生物学成功，并预防了再次感染，但 3 天的静脉注射治疗与延长至口服治疗 10 天。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

1.0 研究假设

目前推荐用于治疗儿童急性肾盂肾炎 (AP) 的抗生素治疗，无论是完全口服还是最初静脉注射（IV，3 天）然后口服，持续时间为 7 至 14 天（法国为 10 天） ).

在既往没有泌尿系统畸形的儿童中，完成抗生素治疗后的全球临床和微生物治愈率约为 95%。在 AP 后的 3 个月内，不到 5% 的病例会复发。 肾脏瘢痕形成，当记录在案时，涉及治疗后 6 个月的 15% 的儿童。 肾瘢痕形成可能与慢性肾病有关。

研究人员假设 3 天的静脉注射治疗相当于延长至 10 天的口服治疗，以防止长期的肾脏瘢痕形成。

研究人员还假设，虽然在接下来的 3 个月内取得了同等的临床和微生物学成功，并预防了再次感染，但 3 天的静脉注射治疗与延长至口服治疗 10 天。

2.0 与所讨论条件相关的知识描述

急性肾盂肾炎 (AP) 是儿科临床实践中最常见的已证实的细菌感染。 它可导致败血症或肾脓肿，并诱发长期并发症，如肾瘢痕形成。 儿童时期的肾脏瘢痕形成可导致成年后出现高血压或慢性肾病，尽管 AP 与慢性肾病之间的联系尚未确定。

AP最常见的原因是肠杆菌科，主要是大肠杆菌。 产生超广谱 β-内酰胺酶的肠杆菌科 (ESBL-E) 现在占法国 AP 的 5%，并且由于治疗选择有限，对公众健康构成严重威胁。

接受 AP 治疗的儿童的总体临床成功率约为 95%，并且在涉及 ESBL-E 时无显着差异。 在先前没有泌尿系统畸形的儿童中，不到 5% 的病例会在接下来的 3 个月内复发。 在最大的荟萃分析中，抗生素治疗降低了肾脏瘢痕形成的风险，这仍然很重要，降低了约 15% (95% CI: 11-18)。 此外，延迟治疗 AP 与永久性肾脏瘢痕形成有关。

在既往没有泌尿系统畸形的儿童中，即使存在菌血症，急性并发症也很罕见。 事实证明，短疗程静脉内 (IV) 抗生素（2-4 天）后口服治疗与长疗程（7-14 天）IV 治疗一样有效。 对于 ≥ 1 个月的儿童，单独口服治疗 10 至 14 天已证明不劣于初始静脉注射抗生素（2-4 天）随后口服治疗（总共 10 至 14 天）。

法国儿科指南推荐短期疗程（最多 4 天）静脉注射阿米卡星和/或头孢曲松，然后口服治疗（共 10 天），对于年龄 > 3 个月的儿童，可以口服头孢克肟 10 天疗程 [ 12]。 在最初接受静脉注射治疗的儿童中，一旦尿培养和抗菌谱可用，就会发生口服接力。 专注于 2 至 24 个月儿童的美国儿科学会建议口服或序贯 IV/口服治疗总共 7 至 14 天，而英国 NICE 指南建议仅对 ≥ 3 岁的儿童进行纯口服途径几个月

在实践中，大多数中心对大部分患者进行静脉注射治疗（法国儿童 AP 管理的持续实践分析，个人数据，将于 2021 年发布）。 根据该中心的说法，初始静脉注射治疗特别适用于幼儿，年龄限制在 3 个月到 3 岁之间。 如果孩子呕吐、无法口服抗生素或身体严重不适，它也可用于确保治疗的吸收。

接受 AP 治疗的儿童的出色短期和良好长期临床结果质疑是否需要为期 10 天的抗生素疗程。

在成人中，较短的治疗，例如阿米卡星 5 天，已被验证可用于治疗无并发症的 AP。 自从证明口服治疗与静脉注射治疗非劣效性的研究发表以来，还没有发表任何对照试验来缩短儿童 AP 抗生素治疗的持续时间，无论是口服还是静脉注射。

目前有 2 项正在进行的非劣效性对照临床试验 (http://clinicaltrials.gov) 比较 2 个月至 5 岁儿童尿路感染的 5 天口服治疗与 10 天口服治疗 (NCT04400110)，或3 个月至 7 岁儿童的 7 天与 10 天口服治疗 (NCT03221504)。 第三项对照临床试验 (NCT01595529) 已结束其包含的广告分析，但尚未在同行评审期刊上发表：它比较了 5 天和 10 天口服治疗对儿童尿路感染（发热与否）的影响2个月到10岁之间。 两种治疗方法的成功率都很高 (> 96%)。 5 天治疗往往不如 10 天治疗 (p=0.054)。 然而，该研究允许使用 4 种不同的口服疗法（甲氧苄氨嘧啶磺胺甲恶唑、头孢克肟、头孢地尼或头孢氨苄），每个亚组的结果尚不可用。 此外，抗生素治疗改变了肠道微生物群的多样性。 这些被称为生态失调的紊乱通常是短暂的，但会导致肠道微生物群发生持久和稳定的改变，并与儿童和成人一样参与慢性病的发生。

第三代头孢菌素 (3GC)，如头孢曲松，可迅速降低肠道微生物群的丰富度和多样性，并选择耐药菌亚群，特别是通过获得广谱 β-内酰胺酶，这是一个主要的公共卫生问题。

没有关于抗生素继电器对肠道微生物群影响的数据。 由于每种抗生素都有自己的抗菌谱，因此一系列治疗可能会对肠道微生物群产生累加甚至协同的有害影响。 这可能尤其适用于接受静脉注射头孢曲松 3 天，随后接受复方新诺明 7 天治疗的儿童，正如法国在第一意图中所推荐的那样。

3.0 相关临床前实验和临床试验总结

1999 霍伯曼等人。 口服头孢曲松治疗小发热儿童尿路感染与初始静脉内治疗的对比 这是一项非劣效性研究，比较口服头孢克肟 14 天和静脉注射头孢曲松 3 天后口服头孢克肟 11 天。 结果之一是肾脏瘢痕形成。 它包括 1 至 24 个月的儿童。 总共包括 306 名儿童。 9.8% 接受口服治疗的儿童在 6 个月时出现肾脏瘢痕形成，而接受静脉治疗的儿童为 7.2%。 该研究得出结论，口服治疗是安全的。

该研究的主要局限性在于，与其他研究相比，双臂的肾瘢痕发生率较低，这可能与女性/男性的性别比例为 9:1（中位年龄为 8 个月）有关，当性别比例处于1岁前男孩的青睐。

2007 年，蒙蒂尼等人。 儿童肾盂肾炎的抗生素治疗：多中心随机对照非劣效性试验 这是一项多中心、随机对照、开放标签、平行组、非劣效性试验，比较了口服 co-amoxiclav 10 天与胃肠外头孢曲松 3 天，然后口服联合阿莫西拉夫 7 天。 主要结果是 12 个月后肾脏瘢痕形成率。 共有 502 名 1 个月至 <7 岁的临床肾盂肾炎儿童被纳入。 治疗意向分析显示，口服 (n=244) 和肠胃外 (n=258) 治疗在主要结局方面均无显着差异（12 个月时的瘢痕显像 27/197 (13.7%) 对 36/203 (17.7%)和次要结果：退热时间、第 3 天白细胞计数和第 3 天无菌尿液百分比（双臂均为 99.5%）。 2 岁以下儿童亚组的结果相似（数据未在论文中显示）。

2012 年，Boquet 等人。 口服与序贯 IV/口服抗生素治疗儿童急性肾盂肾炎的随机试验 PHRC AOM 04 105； NCT00136656 这是一项关于口服头孢克肟 10 天和静脉注射头孢曲松 4 天随后口服头孢克肟 6 天对肾脏瘢痕形成发生率的非劣效性研究。 它包括 1 至 36 岁的儿童，首次证实有尿路感染且降钙素原浓度 ≥ 0.5 ng/mL·s。 主要终点是治疗后 6 至 8 个月通过 99mTc-DMSA 肾闪烁显像测量的肾瘢痕比例。 该研究包括预期的 698 名儿童中的 171 名儿童。 口服治疗组的肾脏瘢痕形成率为 30.8%，序贯治疗组为 27.3%。 由于入组人数不足，该试验无法从统计学上证明非劣效性。

评论：该方案对参与者要求很高：每个孩子在诊断时进行第一次 99mTc-DMSA 肾脏闪烁扫描，对于闪烁扫描异常的儿童，在 6 至 8 个月后进行第二次以评估肾脏瘢痕。 所有儿童也进行了排尿性膀胱造影。 用于测量肾脏瘢痕形成的 99mTc-DMSA 闪烁显像导致不到 12% 的患者失访。 2 9mTc-DMSA 肾闪烁显像的关联可能限制了方案的接受度，这解释了我们选择在评估结束时仅进行一次闪烁显像。

肾脏瘢痕形成高于 Montini 等人的研究，部分原因可能是降钙素原浓度 ≥ 0.5 ng/mL 的额外纳入标准，该水平与肾脏瘢痕有关

研究类型

介入性

注册 (估计的)

480

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Jossigny、法国
        • 尚未招聘
        • GHEF Site Marne La Vallée
        • 接触：
      • Toulouse、法国
    • Essonne
      • Corbeil-Essonnes、Essonne、法国、91100
      • Orsay、Essonne、法国、91400
    • Haut de Seine
      • Clamart、Haut de Seine、法国、92140
    • Hauts de Seine
      • Boulogne、Hauts de Seine、法国、92100
    • Loire Atlantique
      • Nantes、Loire Atlantique、法国、44000
    • Nord
      • Lille、Nord、法国、59000
    • Paris
      • Paris、Paris、法国、75019
    • Seine St Denis
      • Bondy、Seine St Denis、法国、93140
    • Seine et Marne
      • Meaux、Seine et Marne、法国、77100
        • 尚未招聘
        • Meaux Hospital
        • 接触：
          • Olivier Vignaud, Dr
    • Val de Marne
      • Créteil、Val de Marne、法国、94000
      • Le Kremlin-Bicêtre、Val de Marne、法国、94270
    • Yvelines
      • Le Chesnay、Yvelines、法国、78150

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 至 3年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄 ≥ 1 个月且 < 3 岁
  • 对于 3 个月以下、胎龄 > 34 WA 的儿童
  • 第一次尿路感染发作
  • AP 定义为诊断当天体温 ≥ 38°C 和尿液分析阳性（白细胞计数 ≥ 10^4/mL）和革兰氏染色尿液中的革兰氏阴性杆菌
  • 头孢曲松和/或阿米卡星的初始治疗
  • 门诊或住院

非入选标准：

  • 尿袋收集
  • 尿液培养超过一种细菌
  • 导管相关AP
  • 已知的肾脏和泌尿生殖道先天性异常（膀胱输尿管反流和肾盂扩张 < 10 mm 除外）
  • 既往泌尿生殖道手术史（男童包皮环切术除外）
  • 与年龄和体重相关的肾功能异常（1 岁前 <40µmol/L，1 岁至 3 岁之间 <75µmol）
  • 已知的免疫妥协情况（例如，HIV、原发性免疫缺陷、镰状细胞病、使用慢性皮质类固醇或其他免疫抑制剂）
  • 在过去 7 天内因任何原因进行抗生素预防或抗生素治疗（除了为 AP 进行的治疗）
  • 已知对至少一种活性物质/赋形剂过敏：头孢曲松（包括头孢菌素和β-内酰胺类）和阿米卡星（包括氨基苷）
  • 已知对至少一种活性物质/赋形剂过敏：复方新诺明（=磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶）（包括磺胺）和头孢克肟（包括头孢菌素）
  • 已知对 99mTc-DMSA（用于肾闪烁显像的医药产品）过敏
  • 已知的严重肝功能不全
  • 已知的 G6PD 缺乏症
  • 没有亲权持有人的书面同意
  • 不隶属于社会保障体系（作为受益人或有资格的人）
  • 未在中心进行随访的儿童
  • 参与另一项干预或最小风险试验

随机化标准：

  • 三天服用抗生素（IV 或 IM）（没有中断或停药）
  • 阳性尿培养革兰氏阴性菌 ≥ 10^4 UFC/mL
  • 第 3 天的良好临床结果定义为第 3 天体温 < 38°C，并且至少 12 小时内没有发烧 > 38°C，并且没有腹痛，也没有进食问题
  • 在 D0 和 D3 之间进行的肾脏超声检查没有肾脓肿和先天性肾脏和泌尿生殖道异常（膀胱输尿管反流和肾盂扩张 < 10 mm 除外）
  • 不超过一种细菌
  • 没有对初始抗生素治疗和头孢克肟或复方新诺明产生耐药性的细菌

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验组：停止治疗
对于随机分配到实验组的患者，患者接受为期 3 天的 IV 治疗，然后中断治疗。
药品：四、抗菌剂
头孢曲松（50 mg/kg，每天一次，通过静脉内/肌肉内途径）和/或阿米卡星（20 mg/kg，每天一次，通过静脉内/肌肉内途径），持续 3 天。 .
程序：PCT测定
D0 时降钙素原的剂量（如果未在标准护理中进行）
程序：粪便/直肠拭子
由护士或医师（D0，D0，D3，D10或17和D31或D38），要么由直肠拭子，要么由粪便拭子（在新鲜的凳子中浸入拭子<4个小时，因此经常发生在我们的1个月至3岁的儿童中，尤其是用于住院儿童的孩子，可以使用fecalssssssssssssssssssssss。
其他：对照组：常规做法
对于随机分配到对照组的患者，急性肾盂肾炎的治疗基于主治临床医生的实践和惯常做法：3 天静脉内治疗，随后进行 7 天口服抗生素治疗。
药品：四、抗菌剂
头孢曲松（50 mg/kg，每天一次，通过静脉内/肌肉内途径）和/或阿米卡星（20 mg/kg，每天一次，通过静脉内/肌肉内途径），持续 3 天。 .
程序：PCT测定
D0 时降钙素原的剂量（如果未在标准护理中进行）
药品：口服抗菌剂
复方新诺明（磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶）30mg/kg/天（2 次分次给药）或头孢克肟 8mg/kg/天（2 次分次给药），持续 7 天
程序：粪便/直肠拭子
由护士或医师（D0，D0，D3，D10或17和D31或D38），要么由直肠拭子，要么由粪便拭子（在新鲜的凳子中浸入拭子<4个小时，因此经常发生在我们的1个月至3岁的儿童中，尤其是用于住院儿童的孩子，可以使用fecalssssssssssssssssssssss。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发热性尿路感染复发
大体时间：抗生素治疗完成后28天（±3天）。

证明在儿童急性肾盂肾炎（AP）治疗中，3天静脉（IV）抗生素治疗与3天静脉治疗后接7天口服抗生素治疗相比，在抗生素治疗完成后28天内发热性尿路感染复发方面具有非劣效性。实验组在D31（+/-3天）评估，对照组在D38（+/-3天）评估。

复发定义为：

体温≥38°C，伴有尿检阳性（白细胞计数≥10^4/mL），且尿液培养呈阳性，检出一种革兰氏阴性杆菌≥10^4 CFU/mL。
抗生素治疗完成后28天（±3天）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床治疗
大体时间：实验组的D10（+/- 3天），对照组的D17（+/- 3天）。
证明了为期3天的IV抗生素治疗与3天IV的不疗法性，然后在1个月至3岁的儿童中对AP的7天口服抗生素治疗在临床治疗方面，定义为Apyrexia和缺乏迹象，暗示性或尿液感染的迹象（腹部疼痛，腹部疼痛，尿液功能迹象），并在收集医疗问题。 。
实验组的D10（+/- 3天），对照组的D17（+/- 3天）。
AP的复发
大体时间：治疗开始后90天
证明了为期3天的IV抗生素治疗的不及性与3天IV/IM，然后在1个月至3岁的儿童中对AP的7天口服抗生素治疗在电话中收集AP的复发方面。
治疗开始后90天
抗菌抗菌肠杆菌科的定殖
大体时间：实验组的随机分组和D10（+/- 3天），对照组D17（+/- 3天）
比较两种行驶臂之间的定殖速率与胃肠道中的抗微生物肠杆菌科相比
实验组的随机分组和D10（+/- 3天），对照组D17（+/- 3天）
肠道菌群的细菌多样性
大体时间：实验组的纳入，随机分组和D10（+/- 3天）和D31（+/- 3天），对照组D17（+/- 3天）和D38（+/- 3天）。
比较两种治疗臂之间的细菌多样性：肠道菌群的细菌多样性：通过香农指数测量的α多样性。
实验组的纳入，随机分组和D10（+/- 3天）和D31（+/- 3天），对照组D17（+/- 3天）和D38（+/- 3天）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

调查人员

  • 首席研究员：Jean GASCHIGNARD, PhD、Hôpital Paris-Saclay

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月22日

初级完成 (估计的)

2028年1月1日

研究完成 (估计的)

2028年1月1日

研究注册日期

首次提交

2022年9月14日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月14日

首次发布 (实际的)

2022年9月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月5日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP211043
  • 2021-005627-21 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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