OMTX705、单一疗法和 Pembrolizumab 联合疗法在晚期实体瘤受试者中的疗效和安全性研究。
2025年11月20日 更新者：Oncomatryx Biopharma S.L.
OMTX705 的 1 期剂量递增试验，一种抗成纤维细胞活化蛋白抗体药物偶联物，作为单一药物并与 Pembrolizumab 联合治疗晚期实体瘤患者
开放标签、双平行臂、多中心、1 期剂量递增研究，以评估 OMTX705 的安全性和耐受性，无论是作为单一疗法还是与 pembrolizumab 联合治疗没有可用标准的晚期或转移性癌症患者治疗选择。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
研究由两部分组成：
- 第 1 部分：具有 2 个平行交错递增队列的 1 期剂量递增：一组接受 OMTX705 作为单一疗法治疗的患者和一组接受递增剂量的 OMTX705 与标准 pembrolizumab 联合治疗的患者。 一旦评估了 OMTX705 单一疗法的安全性，组合臂将启动。
- 第 2 部分：最多 4 个队列扩展以确认 OMTX705 作为单一疗法和与 pembrolizumab 联合使用的安全性，并将提供额外的疗效信息。
将遵循经典的 3+3 设计来确定扩展阶段的最大耐受剂量 (MTD) 或临时推荐剂量。 每个治疗组的三到六名患者将被分配在第 1 天和第 8 天以 21 天为周期依次接受更高剂量的 OMTX705。 OMTX705 起始剂量为 1.0 mg/kg
剂量递增将基于对从 C1D1 到 C2D1 开始时对受试者安全至关重要的所有参数的审查。 安全审查委员会 (SRC) 将审查一份安全报告，以确定是否应该进展到下一个计划剂量水平，或者是否需要额外的受试者或更低的剂量水平。
扩展阶段（第 2 部分）：一旦确定了 MTD，或者如果因为观察到的疗效、非 DLT 安全性或因为正在开发的 PK/PD 模型支持某个剂量而确定了另一个剂量，则临时推荐的第 2 阶段剂量（RP2D ) 将由申办者和 SRC 选择用于队列扩展。 最多 4 个队列扩展，每个队列最多 15 名患者，以确认安全性和初步评估抗肿瘤活性。 每个扩展队列都可以在没有治疗标准替代适应症的晚期/转移性癌症患者中进行扩充，在这些患者中，在升级阶段观察到抗肿瘤活性。 在 SRC 的支持下，申办者将做出关于扩大队列充实的最终决定。
停止治疗后，患者将在治疗的任何成分最后一次给药后 30 (±2) 天进行 EoT 访问，以评估新的 AE 或从先前的 AE 恢复。 对于计划在新疗法开始之日接受下一轮全身治疗的患者，如果 EoT 访视发生在最后一次研究治疗剂量后不到 30 天，则可以预计到 EoT 访视。
因疾病进展 (PD) 以外的原因中断研究治疗的受试者将继续参加从 EoT 访问开始每 12 (±1) 周一次的 PFS 随访 (FU) 访问，直到出现 PD、失访、同意撤回、死亡、后续全身抗肿瘤治疗的开始或研究终止，以先发生者为准。
只有在第 2 部分中登记的患者才会被随访以了解生存情况。 为评估生存状态，从第一次服用 OMTX705 起每 3 个月联系一次受试者（可以通过电话或医院访问，以较佳者为准）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
150
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ignacio García-Ribas, MD
- 电话号码：+34 946 08 70 37
- 邮箱：igarcia@oncomatryx.com
研究联系人备份
- 姓名：Susana Román
- 电话号码：+34 946 08 70 37
- 邮箱：sroman@oncomatryx.com
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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接触：
- Bruno Bockorny, MD
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San Sebastián、西班牙
- 招聘中
- Onkologikoa
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接触：
- Ander Urriticoechea, MD
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Barcelona
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Barcelona、Barcelona、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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接触：
- María Vieito, MD
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙
- 招聘中
- ICO l'Hospitalet
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接触：
- Marta Gil Martín, MD
-
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Galicia
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Santiago de Compostela、Galicia、西班牙、15706
- 尚未招聘
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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接触：
- Rafael López López, MD
- 电话号码：+34 981 950 512
- 邮箱：Rafael.Lopez.Lopez@sergas.es
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接触：
- Carolina García Martínez, SC
- 电话号码：+34 981 950 512
- 邮箱：cgarciamartinez.enf@gmail.com
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Guipúzcoa
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San Sebastián、Guipúzcoa、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario de Donostia
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接触：
- Ane Areizaga, MD
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Madrid
-
Madrid、Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital 12 Octubre
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接触：
- Luis Paz-Ares, MD
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Madrid、Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital MD Anderson
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接触：
- Ricardo Cubedo, MD
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Navarre
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Pamplona、Navarre、西班牙
- 招聘中
- Clinica Universitaria de Navarra
-
接触：
- Mariano Ponz, MD
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁及以上的男性和女性患者。
- 第 1 部分和第 2 部分，单一疗法和联合疗法：经组织学证实患有晚期（局部复发，不适合治愈性疗法）或转移性实体瘤的患者，这些实体瘤没有标准的治疗选择且临床获益已得到证实，或者对这些疗法具有以下选择的不耐受肿瘤组织学：胰腺导管腺癌（PDAC）、胃癌（包括胃食管连接部肿瘤）、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、食管癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、高级别严重卵巢癌（HGSOC） )、乳腺癌 (BC)、结直肠癌 (CRC) 和平滑肌肉瘤。
- 患有具有可操作突变的肿瘤的受试者应该在所有已批准的靶向治疗方面取得进展或禁忌。
- RECIST 1.1 在 CT、PET/CT 或 MRI 扫描中可测量的疾病。
- ECOG 体能状态 0-1
- 血清白蛋白≥3.0 g/dL
充足的骨髓、肝肾功能：
- 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤2.5 倍 ULN，（如果存在肝转移，则允许≤5 倍 ULN）。
- 对于剂量递增阶段：使用 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 60 mL/分钟。 计算出 CrCL 的患者
- 在扩张阶段，CrCL 应≥30 mL/min。
- 血红蛋白≥9 g/dL（前 2 周内不允许输全血或部分血）。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L（前 2 周不允许使用 G-CSF 等生长因子）。
- 血小板计数 ≥75 x 109/L（前 2 周内的血小板不允许输血）
- 育龄妇女 (WOCBP) 和有性伴侣的男性必须愿意从研究开始前至少 1 个月到最后一次研究治疗后至少 4 个月遵守方案中详述的避孕要求。
- 用于安全给药和研究所需药物浓度和药效学取样的合适静脉通路。
排除标准：
- 在研究药物首次给药前 4 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受全身抗癌治疗、研究性产品或大手术治疗。 受试者应该已经从之前的治疗毒性中恢复到 1 级，基线（脱发和周围神经病变除外）。 患有内分泌疾病的患者应接受稳定剂量的替代治疗。
- 不受控制的脑转移史。 对于无症状受试者，不需要筛查脑成像。
- 受试者在治疗开始前 ≤ 4 周（≤ 1 周用于姑息性有限野放疗）接受过扩大野放疗，并且尚未从这种疗法的相关副作用（脱发除外）中恢复到 1 级或更好。
- 需要肠胃外或口服抗生素的活动性感染。
- 严重不受控制的医学障碍的证据，根据研究者或医疗监督员的意见，这使得受试者参与研究是不明智的，或者可能危及对协议的遵守。
- 在研究药物首次给药前的 4 周内进行 2 次或更多次腹水或胸腔积液引流，或永久引流以控制腹水或胸腔积液症状。
- 精神疾病/社会环境会限制对研究要求的遵守并显着增加 AE 的风险或损害提供书面知情同意的能力。
- 活动性第二侵袭性恶性肿瘤的临床证据，观察等待中的稳定前列腺癌、原位宫颈癌、原位乳腺导管癌或局部非黑色素瘤皮肤癌除外。
- 不受控制或严重的心血管疾病定义为 NYHA III 级或 IV 级。
- 基线 QTc（使用 Fridericia 校正计算）> 470 毫秒。
- 仅与 pembrolizumab 联合使用：需要全身免疫抑制治疗的自身免疫性疾病病史（每日泼尼松当量剂量 >10 mg/天）。
- 仅与 pembrolizumab 联合使用：根据目前批准的 Keytruda® (pembrolizumab) USPI/SmPC，曾接受过检查点抑制剂（已批准或研究性）治疗的受试者发生免疫相关不良事件 (irAE)，因此永久停药强制性的（任何 4 级事件和 3 级肺炎、肝炎和肾炎事件）。 此外，如果 AE 尚未解决到 1 级或更好和/或仍需要类固醇（每天 > 10 mg 泼尼松当量）进行持续管理，则由于先前的 irAE 而没有正式禁忌症的受试者不符合资格。
- 仅与 pembrolizumab 联合使用：有肺炎/间质性肺病病史的患者、在入组后 30 天内接受活疫苗的患者以及因 2 级心肌炎而停用先前免疫检查点抑制剂的患者被排除在含 pembrolizumab 的队列之外。
- 已知乙肝病毒表面抗原血清阳性或可检测丙肝感染病毒载量。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不排除在本研究之外，但 HIV 阳性患者必须符合以下标准：
- CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数≥350 个细胞/µL。
- 在过去 12 个月内没有机会性感染。 接受预防性抗微生物药物治疗的患者可以纳入试验。
- 应接受至少 4 周的既定抗逆转录病毒治疗。
- 入组前 HIV 病毒载量低于 400 拷贝/mL。
- 除 HIV 感染外，任何其他相关先天性或获得性免疫缺陷的已知病史。
- 已知或疑似对研究治疗或相关产品过敏，特别是对聚山梨酯 20 有危及生命反应史的患者。
- 怀孕或哺乳或试图怀孕的妇女。
- 希望生育孩子、计划未来精子库或表达对不育的担忧的男性患者。
- 需要同时服用 CYP3A4、2D6、1A2、2C9、2B6 和 2C19 强抑制剂或诱导剂药物的患者。 如果他们正在服用这些药物中的任何一种，则应在首次服药前至少 14 天停药。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单一疗法 (OMTX705)
第一部分：OMTX705以不同递增剂量作为单药治疗。
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研究药物为OMTX705，作为单一疗法以不同递增剂量给药。
研究产品为OMTX705，作为单药治疗以10 mg/kg剂量给药
研究产品为OMTX705，作为单一疗法以15 mg/kg给药
研究产品为OMTX705，以7.5毫克/千克的单药治疗给药
研究产品为剂量4.0毫克/千克的OMTX
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实验性的：联合用药（OMTX705 + 派姆单抗）
第1部分：不同递增剂量的OMTX705与200 mg的pembrolizumab联合给药。
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研究药物为OMTX705，作为单一疗法以不同递增剂量给药。
研究产品为OMTX705，作为单药治疗以10 mg/kg剂量给药
研究产品为OMTX705，作为单一疗法以15 mg/kg给药
研究产品为OMTX705，以7.5毫克/千克的单药治疗给药
研究产品为剂量4.0毫克/千克的OMTX
帕博利珠单抗200 mg与不同递增剂量的OMTX705联合给药。
其他名称：
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实验性的：SARC1
第2部分：在FAP阳性患者中，OMTX705以10 mg/kg的剂量作为单一药物给药
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研究药物为OMTX705，作为单一疗法以不同递增剂量给药。
研究产品为OMTX705，作为单药治疗以10 mg/kg剂量给药
研究产品为OMTX705，作为单一疗法以15 mg/kg给药
研究产品为OMTX705，以7.5毫克/千克的单药治疗给药
研究产品为剂量4.0毫克/千克的OMTX
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实验性的：PDAC 低
第2部分：OMTX705以4.0 mg/kg的剂量与200 mg的替雷利珠单抗联合给药
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研究药物为OMTX705，作为单一疗法以不同递增剂量给药。
研究产品为OMTX705，作为单药治疗以10 mg/kg剂量给药
研究产品为OMTX705，作为单一疗法以15 mg/kg给药
研究产品为OMTX705，以7.5毫克/千克的单药治疗给药
研究产品为剂量4.0毫克/千克的OMTX
替雷利珠单抗200mg与OMTX705联合给药
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实验性的：PDAC 高
第二部分：OMTX705以7.5毫克/千克的剂量与200毫克的替雷利珠单抗联合给药
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研究药物为OMTX705，作为单一疗法以不同递增剂量给药。
研究产品为OMTX705，作为单药治疗以10 mg/kg剂量给药
研究产品为OMTX705，作为单一疗法以15 mg/kg给药
研究产品为OMTX705，以7.5毫克/千克的单药治疗给药
研究产品为剂量4.0毫克/千克的OMTX
替雷利珠单抗200mg与OMTX705联合给药
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实验性的：SCHED1
第2部分：OMTX705作为单一药物以15mg/kg剂量给药
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研究药物为OMTX705，作为单一疗法以不同递增剂量给药。
研究产品为OMTX705，作为单药治疗以10 mg/kg剂量给药
研究产品为OMTX705，作为单一疗法以15 mg/kg给药
研究产品为OMTX705，以7.5毫克/千克的单药治疗给药
研究产品为剂量4.0毫克/千克的OMTX
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实验性的：活检
第2部分：OMTX705作为单一药物以7.5毫克/千克的剂量进行给药
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研究药物为OMTX705，作为单一疗法以不同递增剂量给药。
研究产品为OMTX705，作为单药治疗以10 mg/kg剂量给药
研究产品为OMTX705，作为单一疗法以15 mg/kg给药
研究产品为OMTX705，以7.5毫克/千克的单药治疗给药
研究产品为剂量4.0毫克/千克的OMTX
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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OMTX705的安全性评估
大体时间：截至研究完成，平均42个月
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各级治疗中出现的不良事件（TEAE）频率。
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截至研究完成，平均42个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估OMTX705作为单一疗法及与pembrolizumab联合使用的初步抗肿瘤活性指标
大体时间：研究完成时，平均42个月
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通过评估根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）的客观缓解率（ORR）[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]
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研究完成时，平均42个月
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OMTX705药代动力学评估
大体时间：直至研究完成，平均42个月
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通过超高效液相色谱法（UPLC-MS/MS）和免疫吸附测定法（ELISA）评估OMTX705作为单药以及与帕博利珠单抗/替雷利珠单抗联合治疗的血浆药物浓度
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直至研究完成，平均42个月
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OMTX705免疫原性评估
大体时间：直至研究完成，平均42个月。
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通过使用Meso Scale Discovery（MSD）免疫测定方法量化抗药物抗体（ADAs）的形成。
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直至研究完成，平均42个月。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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标准癌症血清生物标志物的评估
大体时间：研究完成时，平均42个月
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通过测量在使用OMTX705作为单药治疗以及联合帕博利珠单抗/替雷利珠单抗前后循环肿瘤血液生物标志物的变化
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研究完成时，平均42个月
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OMTX705 生物标志物的评估
大体时间：直至研究完成，平均42个月。
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通过测量在使用OMTX705作为单一疗法以及与pembrolizumab/tislelizumab联合使用前后循环OMTX705生物标志物的变化
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直至研究完成，平均42个月。
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OMTX705有效载荷代谢物的评估
大体时间：直至研究完成，平均42个月。
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通过在使用OMTX705作为单一疗法以及与pembrolizumab/tislelizumab联合使用之前和之后，量化OMTX705有效载荷TAM470代谢物。
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直至研究完成，平均42个月。
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QTc间期延长的评估
大体时间：直至研究完成，平均42个月。
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通过在OMTX705输注前和输注结束时进行心电图（ECG）检查，作为单药治疗以及与pembrolizumab/tislelizumab联合治疗。
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直至研究完成，平均42个月。
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癌症相关成纤维细胞（CAFs）的评估。
大体时间：直至研究完成，平均42个月
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通过测量在使用OMTX705作为单药治疗以及与pembrolizumab联合治疗前后血浆样本中CAFs和免疫细胞的变化。
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直至研究完成，平均42个月
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评估OMTX705联合帕博利珠单抗/替雷利珠单抗的临床疗效
大体时间：研究完成时，平均42个月
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通过评估实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）的客观缓解率（ORR）[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]
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研究完成时，平均42个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Ignacio García-Ribas, MD、Oncomatryx Biopharm, S.L.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月20日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年6月2日
首先提交符合 QC 标准的
2022年9月16日
首次发布 (实际的)
2022年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月20日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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其他研究编号
- OMTX705-001
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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