進行性固形腫瘍の被験者を対象とした、OMTX705、単剤療法およびペムブロリズマブ併用療法の有効性と安全性の研究。

包含基準:

1. 18歳以上の男女の患者。
2. パート 1 および 2、単剤療法および併用療法: 組織学的に確認された進行性 (局所再発性、根治的治療に適していない) または転移性固形腫瘍があり、臨床的利益が証明されている標準的な治療法の選択肢がないか、またはこれらの治療法に耐えられず、以下が選択されている患者腫瘍組織学: 膵管腺癌 (PDAC)、胃癌 (胃食道接合部腫瘍を含む)、頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC)、食道癌、非小細胞肺癌 (NSCLC)、高悪性度の重篤な卵巣癌 (HGSOC) ）、乳がん（BC）、結腸直腸がん（CRC）、および平滑筋肉腫。
3. 実行可能な変異を伴う腫瘍を有する被験者は、承認されたすべての標的療法に進むか、禁忌にする必要があります。
4. -CT、PET / CTまたはMRIスキャンでのRECIST 1.1による測定可能な疾患。
5. ECOGパフォーマンスステータス0-1
6. 血清アルブミン≧3.0g/dL

7. 十分な骨髄、肝および腎機能：

   1. 総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下 (ULN)。
   2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）ULNの≤2.5倍（肝転移が存在する場合、ULNの≤5倍が許可されます）。
   3. 用量漸増段階の場合：Cockcroft-Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス（CrCL）≧60 mL/分。 CrCLが計算された患者
   4. 拡大段階では、CrCL は 30 mL/min 以上である必要があります。
   5. -ヘモグロビン≥9 g / dL（過去2週間は全血または部分輸血は許可されていません）。
   6. -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L（G-CSFなどの成長因子は、前の2週間では許可されていません）。
   7. -血小板数≥75 x 109 / L（過去2週間の血小板輸血は許可されていません）
8. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および WOCBP である性的パートナーを持つ男性は、治験参加の少なくとも 1 か月前から治験治療の最終投与後少なくとも 4 か月まで、プロトコールに詳述されている避妊要件を喜んで順守する必要があります。
9. 安全な薬物投与と研究に必要な薬物濃度と薬力学的サンプリングのための適切な静脈アクセス。

除外基準:

1. -治験薬の初回投与または5半減期のいずれか短い方の4週間前までの全身抗がん治療、治験薬、または大手術による治療。 被験者は、以前の治療毒性からグレード1のベースラインまで回復している必要があります（脱毛症および末梢神経障害を除く）。 内分泌障害のある患者は、安定した用量で代替治療を受ける必要があります。
2. -制御されていない脳転移の病歴。 無症候性被験者の場合、脳画像のスクリーニングは必要ありません。
3. -被験者は、治療開始前に≤4週間の拡張フィールド放射線療法を受けました（緩和のための限定フィールド放射線の場合は≤1週間）、およびそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない人（脱毛症を除く）。
4. -非経口または経口抗生物質を必要とする活動性感染。
5. -治験責任医師または医療モニターの意見では、被験者が研究に参加することは賢明ではない、またはプロトコルの順守を危険にさらす可能性がある、制御されていない深刻な医学的障害の証拠。
6. -腹水または胸水症状の管理のために、治験薬の初回投与前の4週間に2回以上の腹水または胸水のドレナージまたは恒久的なドレーン。
7. -研究要件の遵守を制限し、AEのリスクを大幅に高める精神疾患/社会的状況、または書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれている。
8. -注意深い待機中の安定した前立腺がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳管がん、または限局性非黒色腫皮膚がんを除く、活動的な二次浸潤性悪性腫瘍の臨床的証拠。
9. -NYHA分類IIIまたはIVとして定義された制御不能または重大な心血管疾患。
10. ベースライン QTc (フリデリシア補正計算を使用) > 470 ミリ秒。
11. -ペムブロリズマブのみとの併用：全身免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患の病歴（毎日のプレドニゾン相当用量> 10 mg /日）。
12. ペムブロリズマブのみとの併用：現在承認されているキイトルーダ®（ペムブロリズマブ）USPI / SmPCによると、以前のチェックポイント阻害剤（承認済みまたは調査中）治療で免疫関連の有害事象（irAE）があり、永久的な中止が必要な被験者義務付けられている（肺炎、肝炎、腎炎のグレード4のイベントおよびグレード3のイベント）。 また、以前のirAEによる正式な禁忌のない被験者は、AEがグレード1以上に解決されていない場合、および/または継続的な管理のためにステロイド（1日あたり10 mg以上のプレドニゾン相当）が必要な場合は適格ではありません。
13. ペムブロリズマブのみとの併用：肺炎/間質性肺疾患の既往歴のある患者、登録から30日以内に生ワクチンを受けた患者、およびグレード2の心筋炎のために以前の免疫チェックポイント阻害剤を中止した患者は、ペムブロリズマブを含むコホートへの登録から除外されます。
14. -既知のB型肝炎ウイルス表面抗原血清陽性または検出可能なC型肝炎感染ウイルス量。

15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の患者はこの研究から除外されませんが、HIV 陽性の患者は次の基準を満たす必要があります。

    1. CD4+ T 細胞 (CD4+) 数が 350 細胞/μL 以上であること。
    2. 過去12か月以内に日和見感染症にかかっていない。 予防的抗菌薬を服用している患者は、試験に参加できます。
    3. 確立された抗レトロウイルス療法を少なくとも 4 週間受ける必要があります。
    4. -登録前のHIVウイルス量が400コピー/ mL未満。
    5. -HIV感染以外の他の関連する先天性または後天性免疫不全の既知の病歴。
16. -治療または関連製品を研究するための既知または疑われるアレルギー、特にポリソルベート20に対する生命を脅かす反応の既往歴がある患者。
17. 妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している女性。
18. 子供の父親になることを望んでいる、将来の精子バンクの計画を立てている、または不妊症について懸念を表明している男性患者。
19. -CYP3A4、2D6、1A2、2C9、2B6、および2C19の強力な阻害剤または誘導剤である薬物の併用投与を必要とする患者。 これらの薬を服用している場合は、最初の服用の少なくとも 14 日前に中止する必要があります。