Estudo de Eficácia e Segurança de OMTX705, Monoterapia e Pembrolizumab combinado, em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados.
20 de novembro de 2025 atualizado por: Oncomatryx Biopharma S.L.
Fase 1 Dose-escalon Trial de OMTX705, um Conjugado Droga-Proteína de Ativação de Fibroblastos, como Agente Único e em Combinação com Pembrolizumabe em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
Estudo aberto, de dois braços paralelos, multicêntrico, de escalonamento de dose de Fase 1 para avaliar a segurança e a tolerabilidade de OMTX705, tanto como monoterapia quanto em combinação com pembrolizumabe no tratamento de pacientes com câncer avançado ou metastático nos quais não há padrão disponível opção terapêutica.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
O estudo consiste em 2 partes:
- Parte 1: Escalonamento de dose da Fase 1 com 2 coortes escalonadas paralelas de escalonamento: uma coorte de pacientes tratados com OMTX705 como monoterapia e uma coorte de pacientes recebendo doses escalonadas de OMTX705 em combinação com pembrolizumabe padrão. O braço de combinação será iniciado assim que a segurança da monoterapia com OMTX705 for avaliada.
- Parte 2: Até 4 expansões de coorte para confirmar a segurança de OMTX705 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe e fornecerá informações adicionais sobre eficácia.
O desenho clássico 3+3 será seguido para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose provisória recomendada para a fase de expansão. Três a seis pacientes por coorte de tratamento serão designados para receber doses sequencialmente mais altas de OMTX705 nos dias 1 e 8 em ciclos de 21 dias. A dose inicial de OMTX705 é de 1,0 mg/kg
O escalonamento de dose será baseado em uma revisão de todos os parâmetros críticos para a segurança do sujeito de C1D1 até o início de C2D1. Um relatório de segurança será revisado pelo comitê de revisão de segurança (SRC) para determinar se a progressão para o próximo nível de dose planejado deve ocorrer ou se são necessários indivíduos adicionais ou níveis de dose mais baixos.
Fase de expansão (Parte 2): Uma vez identificada a MTD, ou se outra dose for identificada devido à eficácia observada, segurança não DLT ou porque uma dose é suportada pelo modelo PK/PD em desenvolvimento, uma dose provisória recomendada da Fase 2 (RP2D ) será selecionado pelo patrocinador e pelo SRC para expansão da coorte. Até 4 expansões de coorte de até 15 pacientes cada irão prosseguir para confirmar a segurança e para avaliação inicial da atividade antitumoral. Cada coorte de expansão pode ser enriquecida com pacientes com câncer avançado/metastático sem indicações terapêuticas alternativas padrão em que a atividade antitumoral foi observada durante a fase de escalonamento. A decisão final sobre o enriquecimento da coorte de expansão será feita pelo patrocinador com o apoio do SRC.
Após a interrupção do tratamento, os pacientes terão a visita EoT 30 (±2) dias após a última dose de qualquer componente do tratamento para avaliação de novos EAs ou recuperação de anteriores. A visita EoT pode ser antecipada para pacientes programados para receber a próxima linha de tratamento sistêmico até o dia do início da nova terapia, se isso acontecer menos de 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Os indivíduos que descontinuarem o tratamento do estudo por outros motivos que não a doença progressiva (PD) continuarão a frequentar as visitas de acompanhamento (FU) da PFS a cada 12 (±1) semanas desde a visita EoT até a ocorrência de PD, perda de acompanhamento, retirada do consentimento , morte, início de terapia antineoplásica sistêmica subsequente ou término do estudo, o que ocorrer primeiro.
Apenas os pacientes inscritos na Parte 2 serão acompanhados para sobrevivência. Para avaliar o status de sobrevivência, os indivíduos serão contatados (que pode ser por telefone ou visita ao hospital, o que for preferível) a cada 3 meses a partir da primeira dose de OMTX705.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
150
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ignacio García-Ribas, MD
- Número de telefone: +34 946 08 70 37
- E-mail: igarcia@oncomatryx.com
Estude backup de contato
- Nome: Susana Román
- Número de telefone: +34 946 08 70 37
- E-mail: sroman@oncomatryx.com
Locais de estudo
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San Sebastián, Espanha
- Recrutamento
- Onkologikoa
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Contato:
- Ander Urriticoechea, MD
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contato:
- María Vieito, MD
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- ICO l'Hospitalet
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Contato:
- Marta Gil Martín, MD
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Galicia
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Santiago de Compostela, Galicia, Espanha, 15706
- Ainda não está recrutando
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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Contato:
- Rafael López López, MD
- Número de telefone: +34 981 950 512
- E-mail: Rafael.Lopez.Lopez@sergas.es
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Contato:
- Carolina García Martínez, SC
- Número de telefone: +34 981 950 512
- E-mail: cgarciamartinez.enf@gmail.com
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Guipúzcoa
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San Sebastián, Guipúzcoa, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario de Donostia
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Contato:
- Ane Areizaga, MD
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital 12 Octubre
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Contato:
- Luis Paz-Ares, MD
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Madrid, Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital MD Anderson
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Contato:
- Ricardo Cubedo, MD
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Espanha
- Recrutamento
- Clinica Universitaria de Navarra
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Contato:
- Mariano Ponz, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Contato:
- Bruno Bockorny, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
- Parte 1 e 2, monoterapia e combinação: Pacientes com tumores sólidos metastáticos ou avançados confirmados histologicamente (locorregionalmente recorrentes, não passíveis de terapia curativa) que não têm opção terapêutica padrão com benefício clínico comprovado ou são intolerantes a essas terapias com os seguintes histologias tumorais: adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), câncer gástrico (incluindo tumores da junção gastroesofágica), carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), câncer de esôfago, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de ovário grave de alto grau (HGSOC ), câncer de mama (CB), câncer colorretal (CRC) e leiomiossarcoma.
- Indivíduos com tumores com mutações acionáveis devem progredir para todas as terapias direcionadas aprovadas ou tê-las contraindicadas.
- Doença mensurável por RECIST 1.1 em tomografia computadorizada, PET/CT ou ressonância magnética.
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Albumina sérica ≥3,0 g/dL
Medula óssea adequada, função hepática e renal:
- Bilirrubina total ≤1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes o LSN (se houver metástases hepáticas, então ≤5 vezes o LSN é permitido).
- Para a Fase de Escalonamento de Dose: Depuração de creatinina estimada (CrCL) usando a fórmula de Cockcroft-Gault ≥60 mL/minuto. Pacientes com CrCL calculado
- Na fase de expansão, o CrCL deve ser ≥30 mL/min.
- Hemoglobina ≥9 g/dL (transfusões de sangue total ou parcial não permitidas nas 2 semanas anteriores).
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L (fatores de crescimento como G-CSF não são permitidos nas 2 semanas anteriores).
- Contagem de plaquetas ≥75 x 109/L (plaquetas nas 2 semanas anteriores não são permitidas transfusões)
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com parceiros sexuais que são WOCBP devem estar dispostos a aderir aos requisitos contraceptivos conforme detalhado no protocolo de pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo até pelo menos 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
- Acesso venoso adequado para administração segura de medicamentos e a concentração de medicamentos necessária para o estudo e amostragem farmacodinâmica.
Critério de exclusão:
- Tratamento com tratamentos anticancerígenos sistêmicos, produtos em investigação ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais curto. Os indivíduos devem ter recuperado da toxicidade do tratamento anterior para grau 1, linha de base (exceto alopecia e neuropatia periférica). Pacientes com endocrinopatias devem fazer o tratamento de reposição em dosagem estável.
- História de metástase cerebral descontrolada. Para indivíduos assintomáticos, a triagem de imagens cerebrais não é necessária.
- O indivíduo recebeu radioterapia de campo estendido ≤4 semanas antes do início do tratamento (≤1 semanas para radiação de campo limitado para paliação) e que não se recuperou para o grau 1 ou superior dos efeitos colaterais relacionados a essa terapia (exceto alopecia).
- Infecção ativa que requer antibióticos parenterais ou orais.
- Evidência de distúrbio médico grave não controlado que, na opinião do investigador ou do monitor médico, torne imprudente a participação do sujeito no estudo ou que possa prejudicar o cumprimento do protocolo.
- Drenagem de líquido ascítico ou pleural 2 ou mais vezes nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou drenagem permanente no local para tratamento de sintomas de ascite ou derrame pleural.
- Doença psiquiátrica/circunstâncias sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e aumentariam substancialmente o risco de EAs ou comprometeriam a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
- Evidência clínica de uma segunda malignidade invasiva ativa, com exceção de câncer de próstata estável em vigilância, câncer cervical in situ, carcinoma ductal in situ da mama ou câncer de pele não melanoma localizado.
- Doença cardiovascular não controlada ou significativa definida como classificação NYHA III ou IV.
- Linha de base QTc (usando o cálculo de correção Fridericia) > 470 mseg.
- Combinação apenas com pembrolizumabe: história de doença autoimune que requer terapia imunossupressora sistêmica (doses equivalentes diárias de prednisona >10 mg/dia).
- Combinação apenas com pembrolizumabe: Indivíduos que, de acordo com o Keytruda® (pembrolizumabe) USPI/SmPC atualmente aprovado, tiveram, com um tratamento anterior com inibidor de checkpoint (aprovado ou experimental), um evento adverso relacionado ao sistema imunológico (irAE) para o qual a descontinuação permanente é obrigatório (qualquer evento de grau 4 e eventos de grau 3 de pneumonite, hepatite e nefrite). Além disso, indivíduos sem contraindicação formal devido a irAE anterior não são elegíveis se o AE não for resolvido para grau 1 ou melhor e/ou ainda requerer esteróides (>10 mg de prednisona equivalente por dia) para tratamento contínuo.
- Combinação apenas com pembrolizumabe: pacientes com histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial, pacientes que receberam vacinas vivas dentro de 30 dias após a inscrição e pacientes que descontinuaram inibidores do ponto de checagem imunológico anteriores devido a miocardite de Grau 2 são excluídos da inscrição em coortes contendo pembrolizumabe.
- Carga viral soropositiva para antígeno de superfície do vírus da hepatite B conhecida ou carga viral detectável de infecção por hepatite C.
Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) NÃO são excluídos deste estudo, mas os pacientes HIV positivos devem atender aos seguintes critérios:
- têm contagens de células T CD4+ (CD4+) ≥350 células/µL.
- não tiveram uma infecção oportunista nos últimos 12 meses. Pacientes em uso de antimicrobianos profiláticos podem ser incluídos no estudo.
- deve estar em terapia antirretroviral estabelecida por pelo menos 4 semanas.
- ter uma carga viral de HIV inferior a 400 cópias/mL antes da inscrição.
- história conhecida de qualquer outra imunodeficiência congênita ou adquirida relevante além da infecção pelo HIV.
- Alergia conhecida ou suspeita ao tratamento do estudo ou produtos relacionados e, especificamente, pacientes com história anterior de reação com risco de vida ao polissorbato 20.
- Mulheres grávidas, amamentando ou tentando engravidar.
- Pacientes do sexo masculino que desejam ter filhos, planejam futuros bancos de esperma ou expressam preocupações sobre esterilidade.
- Pacientes que requerem a administração concomitante de medicamentos que são fortes inibidores ou indutores de CYP3A4, 2D6, 1A2, 2C9, 2B6 e 2C19. Caso estejam tomando algum desses medicamentos, devem ser interrompidos pelo menos 14 dias antes da primeira dose.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monoterapia (OMTX705)
Parte 1: O OMTX705 é administrado como agente único em diferentes doses de escalada.
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O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia em diferentes doses de escalada.
O produto experimental é OMTX705 administrado como monoterapia a 10 mg/kg
O produto em investigação é OMTX705 administrado em monoterapia a 15 mg/kg
O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia a 7,5 mg/kg
O produto em investigação é OMTX administrado a 4,0 mg/kg
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Experimental: Combinação (OMTX705 + pembrolizumab)
Parte 1: O OMTX705 em diferentes doses de escalação é administrado em combinação com pembrolizumab a 200 mg.
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O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia em diferentes doses de escalada.
O produto experimental é OMTX705 administrado como monoterapia a 10 mg/kg
O produto em investigação é OMTX705 administrado em monoterapia a 15 mg/kg
O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia a 7,5 mg/kg
O produto em investigação é OMTX administrado a 4,0 mg/kg
Pembrolizumab a 200 mg administrado em combinação com diferentes doses de escalada de OMTX705.
Outros nomes:
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Experimental: SARC1
Parte 2: O OMTX705 é administrado como agente único em doentes FAP positivos a 10 mg/kg
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O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia em diferentes doses de escalada.
O produto experimental é OMTX705 administrado como monoterapia a 10 mg/kg
O produto em investigação é OMTX705 administrado em monoterapia a 15 mg/kg
O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia a 7,5 mg/kg
O produto em investigação é OMTX administrado a 4,0 mg/kg
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Experimental: PDAC Baixo
Parte 2: OMTX705 é administrado a 4,0 mg/kg em combinação com tislelizumab a 200 mg
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O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia em diferentes doses de escalada.
O produto experimental é OMTX705 administrado como monoterapia a 10 mg/kg
O produto em investigação é OMTX705 administrado em monoterapia a 15 mg/kg
O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia a 7,5 mg/kg
O produto em investigação é OMTX administrado a 4,0 mg/kg
Tislelizumab a 200 mg é administrado em combinação com OMTX705
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Experimental: PDAC Alto
Parte 2: OMTX705 é administrado a 7,5 mg/kg em combinação com tislelizumab a 200 mg
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O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia em diferentes doses de escalada.
O produto experimental é OMTX705 administrado como monoterapia a 10 mg/kg
O produto em investigação é OMTX705 administrado em monoterapia a 15 mg/kg
O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia a 7,5 mg/kg
O produto em investigação é OMTX administrado a 4,0 mg/kg
Tislelizumab a 200 mg é administrado em combinação com OMTX705
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Experimental: AGENDA1
Parte 2: OMTX705 é administrado como agente único a 15 mg/kg
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O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia em diferentes doses de escalada.
O produto experimental é OMTX705 administrado como monoterapia a 10 mg/kg
O produto em investigação é OMTX705 administrado em monoterapia a 15 mg/kg
O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia a 7,5 mg/kg
O produto em investigação é OMTX administrado a 4,0 mg/kg
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Experimental: BIOPSIA
Parte 2: OMTX705 é administrado como agente único a 7,5 mg/kg
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O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia em diferentes doses de escalada.
O produto experimental é OMTX705 administrado como monoterapia a 10 mg/kg
O produto em investigação é OMTX705 administrado em monoterapia a 15 mg/kg
O produto em investigação é o OMTX705 administrado em monoterapia a 7,5 mg/kg
O produto em investigação é OMTX administrado a 4,0 mg/kg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de segurança do OMTX705
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses
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Frequência por grau de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs).
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Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação dos sinais preliminares de atividade antitumoral de OMTX705 como monoterapia e em combinação com pembrolizumab
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses
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Ao avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) [resposta completa (RC) + resposta parcial (RP)] de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
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Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses
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Avaliação da Farmacocinética do OMTX705
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses
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Ao avaliar as concentrações plasmáticas do fármaco OMTX705 como monoterapia e com pembrolizumab/tislelizumab, com métodos de Cromatografia Líquida de Ultra-Alto Desempenho (UPLC-MS/MS) e ensaio de imunoabsorção (ELISA)
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Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses
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Avaliação da Imunogenicidade do OMTX705
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses.
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Ao quantificar a formação de anticorpos anti-fármaco (ADAs) com o método de imunoensaio Meso Scale Discovery (MSD).
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Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de biomarcadores séricos padrão do cancro
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses
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Ao medir a alteração nos biomarcadores sanguíneos de cancro em circulação antes e após a utilização de OMTX705 como monoterapia e em combinação com pembrolizumab/tislelizumab
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Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses
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Avaliação de biomarcadores OMTX705
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses.
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Ao medir as alterações nos biomarcadores circulantes OMTX705 antes e depois de usar OMTX705 como monoterapia e em combinação com pembrolizumab/tislelizumab
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Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses.
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Avaliação dos metabolitos da carga útil de OMTX705
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses.
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Ao quantificar os metabolitos TAM470 da carga útil de OMTX705 antes e depois de usar OMTX705 como monoterapia e em combinação com pembrolizumab/tislelizumab.
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Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses.
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Avaliação do prolongamento do QTc
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses.
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Ao realizar eletrocardiografia (ECG) antes e no final da infusão de OMTX705 como monoterapia e em combinação com pembrolizumab/tislelizumab.
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Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses.
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Avaliação de fibroblastos associados ao cancro (CAFs).
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses
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Ao medir as alterações dos CAFs e das células imunes em amostras de plasma antes e depois da utilização do OMTX705 em monoterapia e em combinação com o pembrolizumab.
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Até à conclusão do estudo, uma média de 42 meses
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Avaliação da eficácia clínica de OMTX705 em combinação com pembrolizumab/tislelizumab
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 42 meses
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Ao avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) [resposta completa (CR) + resposta parcial (PR)] de acordo com a escala de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
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Até à conclusão do estudo, em média 42 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ignacio García-Ribas, MD, Oncomatryx Biopharm, S.L.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de junho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
21 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
25 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OMTX705-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .