比较 0.005% Trifarotene Cream 与 A​​KLIEF ®（Trifarotene 0.005% Cream）治疗寻常痤疮的研究

纳入标准：

1. 临床诊断为寻常痤疮的年龄≥12 岁且≤40 岁的男性或未怀孕、未哺乳的女性。
2. 年满 18 岁（不超过 40 岁）的受试者必须提供 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 12 至 17 岁（含）的受试者必须提供 IRB/IEC 批准的书面同意书；该书面同意书必须附有 IRB/IEC 批准的来自受试者合法可接受的代表（即父母或监护人）的书面知情同意书。 此外，所有受试者或其合法可接受的代表（即父母或监护人）必须签署 HIPAA 授权。

3. 受试者在筛选/基线时面部必须有≥ 25 个非炎性病变（即开放性和闭合性粉刺）和≥ 20 个炎性病变（即丘疹和脓疱）和≤ 2 个结节囊性病变（即结节和囊肿）。

   (a) 出于研究治疗和评估的目的，这些损伤应仅限于面部治疗区域。 所有病变都将被计算在内，包括鼻子上的病变。 受试者可能在身体的其他部位有痤疮病变，这些部位将被排除在计数和研究者的整体评估 (IGA) 评估之外（例如，在背部、胸部和手臂上）。

4. 根据研究者的总体评估 (IGA)（根据下表 1），在筛选/基线时，受试者必须具有 2、3 或 4 级寻常痤疮严重性的明确临床诊断。 根据受试者的意见，寻常痤疮应该是稳定的（筛选前至少 3 个月），每天和每天之内的变化最小。

   表 1：研究者针对寻常痤疮的总体评估 (IGA) 量表 等级 描述 0 无炎症或非炎症性病变的透明皮肤 1 几乎透明；罕见的非炎性病灶，不超过一个小的炎性病灶 2 轻度；大于 1 级；一些非炎性皮损，仅伴有少量炎性皮损（仅丘疹/脓疱，无结节性皮损） 3 中等严重程度；大于 2 级；最多有许多非炎症性病变，可能有一些炎症性病变，但不超过一个小结节性病变 4* 严重；大于 3 级；最多有许多非炎性病灶，可能有一些炎性病灶，但不超过一些结节性病灶

   * eCRF 将允许研究人员报告治疗后病变恶化超过 4 级。 患有结节囊肿性痤疮的寻常痤疮受试者不被纳入该研究。

   恶化超过 4 级的受试者将在安全性评估中进行描述。 注意：结节和囊肿的计数将单独报告，不包括在炎症或非炎症病变计数中。

5. 在 12 周的治疗期间，受试者必须愿意避免使用所有其他外用痤疮药物或抗生素，研究产品除外。

6. 有生育能力的女性受试者 (*WOCBP) 在筛选/基线访问时不得怀孕或哺乳，如对至少 25 mIU/ml hCG 敏感的阴性尿妊娠试验所证明的那样。

   *有生育能力的女性受试者 (WOCBP) 被定义为性成熟女性，之前没有做过子宫切除术，或者在过去 12 个月内有任何月经迹象。

   然而，过去 12 个月或更长时间闭经的女性仍然被认为具有生育潜力，如果闭经可能是由于其他原因引起的，包括先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制。 绝经后妇女（定义为适当年龄组中至少连续 12 个月闭经的妇女，没有其他已知或怀疑的主要原因）或已通过手术绝育或以其他方式证明不育（即全子宫切除术，或至少在随机分组前 4 周进行手术的双侧卵巢切除术）不被视为 WOCBP。 接受过输卵管结扎术的受试者不被视为手术无菌。

7. 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究期间从第一次给药之日到最后一次给药研究药物后 30 天使用可接受的节育形式。

   1. 出于本研究的目的，以下被认为是可接受的节育方法：口服或注射避孕药、避孕贴片、醋酸甲羟孕酮（例如 Depo-Provera®）稳定使用至少 3 个月，阴道避孕药（例如。 依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环（例如。 NuvaRing®），含依托孕烯或等效物的避孕植入物，双屏障方法，（例如

      避孕套和杀精剂）、宫内节育器 (IUD)、真正的禁欲（如果符合受试者的生活方式）。

   2. 如果禁欲的受试者在研究期间变得性活跃，则应使用并记录第二种可接受的节育方法。
   3. 服用激素避孕药的受试者必须在参加研究前至少三个月稳定服用同一类型的避孕药，并且不得在研究期间改变避孕方法。

   不育的性伴侣不被认为是一种适当的节育形式。

8. 经前期、手术绝育（通过*子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经至少 1 年的女性受试者（定义为至少连续 12 个月闭经的女性，没有其他已知或怀疑的主要原因）。

9. 所有男性受试者必须同意与其伴侣一起使用公认的节育方法，从第一次给药之日到最后一次给药研究药物后 30 天。

   如果符合受试者的生活方式，真正的禁欲是一种可接受的节育方法。

   女性伴侣应使用上述标准 7 中所述的可接受的节育方法。

10. 受试者必须愿意并且能够理解和遵守协议的要求，包括参加所有必需的研究访问，并在 12 周的治疗期间避免使用所有其他局部痤疮药物或抗生素。
11. 受试者必须身体健康并且没有任何临床上显着的疾病，这些疾病可能会干扰寻常痤疮的评估或调查产品的管理。
12. 使用化妆品的受试者必须在进入研究前使用相同品牌/类型的化妆品至少 14 天，并且必须同意在整个研究期间不改变化妆品品牌/类型或使用频率。

排除标准：

1. 在参与研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者。
2. 对曲法罗汀、维甲酸、维甲酸或任何研究药物成分有过敏史或过敏史的受试者。
3. 存在任何会干扰寻常痤疮诊断或评估的皮肤病症的受试者（此类病症包括但不限于面部以下情况：红斑痤疮、皮炎、牛皮癣、鳞状细胞癌、湿疹、由以下原因引起的痤疮样皮疹）药物、类固醇或皮质类固醇引起的痤疮、类固醇毛囊炎或细菌性毛囊炎、自身免疫性疾病、口周皮炎、类癌综合征、肥大细胞增多症、化妆品和药物引起的痤疮样皮疹、面部牛皮癣和面部湿疹）。
4. 患有结节囊肿性痤疮（> 2 个结节和囊肿）的受试者。 [结节或囊肿定义为；位于皮肤深层（即以真皮或皮下组织为中心且直径大于或等于5mm的炎性病变）、聚合性痤疮、暴发性痤疮、继发性痤疮（氯痤疮、药物性痤疮等）或痤疮需要全身治疗的寻常型。
5. 面部毛发过多（例如胡须、鬓角、小胡子等）会干扰寻常痤疮的诊断或评估的受试者。
6. 有纹身或过度面部疤痕的受试者，在研究者看来，可能会干扰对患者痤疮的评估。
7. 在筛选前 6 个月内使用过/基线口服类维生素 A（例如 Accutane®）或治疗性维生素 A 补充剂超过 10,000 单位/天（允许使用多种维生素）的受试者。 在参与研究期间禁止使用口服维甲酸或维生素 A 补充剂进行这些治疗。
8. 在筛选/基线前 1 个月内使用过神经肌肉阻滞剂或雄激素受体阻滞剂（例如螺内酯、氟他胺等）的受试者。
9. 在进入研究前 6 个月内接受过面部激光治疗、电光疗法和/或整容手术（例如 ClearLight ® BOTOX、填充剂、微针）的受试者。
10. 接受过面部整容手术（例如，面部护理）或使用化妆品（具有强烈干燥或可能相互作用效果的化妆品、化妆品或面部产品，特别是含有香料、石灰硫磺、间苯二酚或水杨酸与维甲酸或维甲酸的制剂）的受试者其他维甲酸）可能会在进入研究前 2 周内影响研究产品的疗效和安全性。
11. 在筛选/基线前 3 个月内接受过放射治疗和/或抗肿瘤药物的受试者。
12. 使用少于（

13. 在筛选/基线或研究期间使用前 1 个月内在面部使用以下任何程序的受试者：

    1. 冷冻破坏或化学破坏，
    2. 磨皮术，
    3. 光动力疗法，
    4. 痤疮手术，
    5. 病灶内类固醇，或
    6. X 射线治疗。

14. 在筛选/基线前 1 个月内或研究期间使用过以下任何治疗的受试者：

    1. 雄激素受体阻滞剂（如螺内酯、氟他胺等）
    2. 全身性类固醇，
    3. 全身性抗生素，
    4. 寻常痤疮的全身治疗（口服维甲酸除外，需要 6 个月的清除期），
    5. 全身性抗炎药。 如果受试者在研究期间使用全身性抗炎产品，首席研究员将判断这种方案偏差是否具有临床意义，
    6. 服用过任何降低免疫系统的药物。
    7. 局部免疫调节剂

15. 在筛选/基线前 2 周内或研究期间使用过以下任何治疗的受试者：

    1. 外用类固醇，
    2. 外用维甲酸，
    3. 局部痤疮治疗，包括非处方制剂
    4. 外用消炎药
    5. 外用抗生素
    6. 磨料，
    7. 含有乙醇酸或其他酸的果皮，
    8. 含有乙醇酸的洗涤液或肥皂，
    9. α-羟基酸，
    10. 磺胺醋酸钠，
    11. 非温和的洗面奶，含有视黄醇的润肤霜
    12. 含有大量酒精的外用产品
    13. 面部蜡脱毛
    14. 晒黑房的使用
    15. 使用酒精爽肤水或任何含有高浓度酒精、收敛剂、外用药物制剂的产品（处方药和非处方药产品，包括含有香料或酸橙成分的产品）。 药物化妆品、药物或刺激性肥皂、药物清洁剂和使面部皮肤干燥的化妆品（具有强烈干燥效果的产品，特别是含有硫磺、间苯二酚或水杨酸和维甲酸或其他类视黄醇的制剂）。
16. 患有需要全身治疗的持续恶性肿瘤或患有面部皮肤恶性肿瘤的受试者。
17. 患有活跃的面部晒伤或因晒伤而脱皮的受试者。
18. 从事涉及过度或长时间暴露在阳光下或极端天气（例如风或寒冷）下的活动的受试者。 筛选/基线前 1 周内暴露于过度紫外线辐射。
19. 在筛选/基线前 48 小时内使用桑拿的受试者。
20. 患有具有临床意义或危及生命的疾病或其他身体状况（即慢性传染病、系统疾病、器官疾病、心血管、胃肠道、血液、肝脏、神经、胰腺、肾脏疾病、严重精神疾病）的不稳定医学疾病的受试者条件等），在研究者看来，这会使研究受试者因参与而处于不适当的风险中，或者可能危及研究评估的完整性。
21. 在筛选前一年内饮酒过量（每天超过两杯）或使用滥用药物（包括但不限于大麻素、可卡因和巴比妥类药物）的受试者。
22. 研究者认为不符合研究方案要求的受试者。
23. 不能或不愿给予知情同意的受试者。
24. 文盲的对象。
25. 在筛选/基线前 30 天内或未达到足够清除期的受试者参加了研究性药物研究（即，受试者已接受研究性药物治疗）；以较长的时间段为准。 参与非治疗研究（例如观察性研究或注册研究）的受试者可以考虑纳入。
26. 以前参加过这项研究的受试者。
27. 与参与或之前参加过本研究的受试者住在同一家庭的受试者。
28. 受试者是调查研究人员的成员或调查研究人员的家庭成员。

29. 受试者在筛选/基线/访视 1 前 10 天内出现 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 症状*，或与疑似或确诊严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染者有过密切接触在筛选/基线/访问 1 之前 10 天内或感染 SARS-CoV-2 的高风险人群，定义为成年人，其所在位置或环境使他们处于感染 SARS-CoV-2 的明显风险中。

    • 鼻塞或流鼻涕、喉咙痛、呼吸急促（呼吸困难）、咳嗽、精力不足或疲倦、肌肉或身体疼痛、头痛、发冷或发抖、感觉热或发烧、呕吐、腹泻、味觉和嗅觉丧失.