A 0,005%-os trifarotén krém és az AKLIEF® (0,005%-os trifarotén krém) összehasonlítása az akne Vulgaris kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő ≥ 12 és ≤ 40 éves korban, acne vulgaris klinikai diagnózisával.
2. A 18 éves vagy annál idősebb (legfeljebb 40 éves) alanyoknak az IRB/IEC által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk. A 12 és 17 év közötti alanyoknak IRB/IEC által jóváhagyott írásbeli hozzájárulással kell rendelkezniük; ehhez az írásbeli hozzájáruláshoz csatolni kell az Alany jogilag elfogadható képviselőjének (azaz szülőjének vagy gyámjának) az IRB/IEC által jóváhagyott írásos, tájékozott hozzájárulását. Ezenkívül minden Alanynak vagy jogilag elfogadható képviselőjének (azaz szülőnek vagy gyámnak) alá kell írnia egy HIPAA-meghatalmazást.

3. Az alanyoknak ≥ 25 nem gyulladásos léziónak (azaz nyitott és zárt komedonoknak) ÉS ≥ 20 gyulladásos léziónak (azaz papuláknak és pustuláknak) ÉS ≤ 2 nodulocisztás léziónak (vagyis csomóknak és cisztáknak) kell lennie az arcon/alapvonalon.

   a) A vizsgálati kezelés és értékelés céljából ezeket az elváltozásokat az arckezelési területre kell korlátozni. Minden elváltozást megszámolnak, beleértve az orron lévőket is. Az alanyoknak lehetnek aknés elváltozásai a test más területein, amelyeket kizárnak a számlálásból és az Investigator's Global Assessment (IGA) értékeléséből (például a háton, a mellkason és a karokon).

4. Az alanyoknak a szűrés/kiindulási állapot alapján a vizsgálói globális értékelés (IGA) szerint (az alábbi 1. táblázat szerint) határozott klinikai diagnózissal kell rendelkezniük az acne vulgaris 2., 3. vagy 4. súlyossági fokozatával. Az alany véleménye szerint az acne vulgarisnak stabilnak kell lennie (legalább 3 hónapig a szűrés előtt), minimális eltéréssel napról napra és napon belül.

   1. táblázat: A vizsgáló globális értékelése (IGA) skála az Acne Vulgarisra fokozat Leírás 0 Tiszta bőr, gyulladásos vagy nem gyulladásos elváltozások nélkül 1 Majdnem tiszta; ritka, nem gyulladásos elváltozások legfeljebb egy kis gyulladásos elváltozással 2 Enyhe súlyosság; nagyobb, mint 1. fokozat; néhány nem gyulladásos elváltozás, legfeljebb néhány gyulladásos elváltozással (csak papulák/pustulák, csomós elváltozások nélkül) 3 Közepes súlyosság; nagyobb, mint 2. fokozat; legfeljebb sok nem gyulladásos elváltozás, és lehetnek gyulladásos elváltozások, de legfeljebb egy kis csomós elváltozás 4* Súlyos; nagyobb, mint 3. fokozat; akár sok nem gyulladásos elváltozás, és lehetnek gyulladásos elváltozások, de legfeljebb néhány csomós elváltozás

   * Az eCRF lehetővé teszi, hogy a vizsgálatot végzők jelentsék a 4. fokozaton túli elváltozás súlyosbodását a kezelés során. Acne vulgaris, nodulocisztás aknéban szenvedő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban.

   Azokat az alanyokat, akik a 4. fokozaton túl rosszabbodnak, a biztonsági értékelésben ismertetjük. Megjegyzés: A csomók és ciszták számát külön kell jelenteni, és nem számítják bele a gyulladásos vagy nem gyulladásos elváltozások számába.

5. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy a 12 hetes kezelési időszak alatt tartózkodjanak minden egyéb helyi akne gyógyszer vagy antibiotikum használatától, kivéve a vizsgálati készítményt.

6. A fogamzóképes korú női alanyok (*WOCBP) nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak a szűrés/kiindulási vizit idején, amint azt negatív vizelet terhességi teszt dokumentálja, legalább 25 mIU/ml hCG-re érzékeny.

   *A fogamzóképes korú női alanyok (WOCBP) olyan szexuálisan érett nők, akiknél korábban nem történt méheltávolítás, vagy akiknél az elmúlt 12 hónapban bármilyen jele volt a menstruációnak.

   Az elmúlt 12 vagy több hónapban amenorrhoeás nők azonban továbbra is fogamzóképes korúnak tekintendők, ha az amenorrhoeát más okok is okozhatják, beleértve a korábbi kemoterápiát, antiösztrogéneket vagy petefészek-szuppressziót. Posztmenopauzás nők (a megfelelő korcsoportba tartozó, legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás nők, más ismert vagy feltételezett elsődleges ok nélkül), vagy olyan nők, akiket műtéti úton sterilizáltak, vagy akik más módon sterilnek bizonyultak (azaz teljes méheltávolítás, vagy legalább 4 héttel a randomizálás előtt műtéttel végzett kétoldali ooforektómia) nem tekinthetők WOCBP-nek. A petevezeték-lekötésen átesett alanyok NEM tekinthetők sebészetileg sterilnek.

7. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás elfogadható formájának alkalmazására a vizsgálat során, az első dózis beadásának napjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig.

   1. E tanulmány szempontjából a következők tekinthetők elfogadható fogamzásgátlási módszereknek: orális vagy injekciós fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapaszok, medroxiprogeszteron-acetát (pl. Depo-Provera®) legalább 3 hónapig stabil használat mellett, hüvelyi fogamzásgátló (pl. etonogesztrel/etinil-ösztradiol hüvelygyűrű (pl. NuvaRing®), fogamzásgátló implantátum etonogesztrelrel vagy azzal egyenértékű, kettős barrier módszerrel (pl.

      óvszer és spermicid), intrauterin eszköz (IUD), valódi absztinencia (ha összhangban van az alany életmódjával).

   2. Ha egy absztinens alany a vizsgálat során szexuálisan aktívvá válik, a születésszabályozás 2. elfogadható módszerét kell alkalmazni és dokumentálni.
   3. A hormonális fogamzásgátlásban részesülő alanyokat a vizsgálatba való belépés előtt legalább három hónapig ugyanazon a típuson kell stabilizálni, és a vizsgálat során nem szabad megváltoztatni a módszert.

   A steril szexuális partner nem tekinthető a fogamzásgátlás megfelelő formájának.

8. Női alanyok, akik premenarchálisak, műtétileg sterilizáltak (*hysterectomiával vagy bilaterális ooforektómiával) vagy legalább 1 éve posztmenopauzában vannak (a definíció szerint olyan nők, akik legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, egyéb ismert vagy feltételezett elsődleges ok nélkül).

9. Minden férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy partnereivel együtt alkalmazza az elfogadott fogamzásgátlási módszereket az első adag beadása napjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 30 napig.

   A valódi absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer, ha összhangban van az alany életmódjával.

   A női partnereknek a fenti kritériumokban leírtak szerint elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk 7.

10. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és betartsák a protokoll követelményeit, beleértve az összes szükséges tanulmányi látogatáson való részvételt, valamint a 12 hetes kezelési időszak alatt minden egyéb helyileg alkalmazható pattanás elleni gyógyszer vagy antibiotikum alkalmazásától való tartózkodást.
11. Az alanyoknak jó egészségi állapotban kell lenniük, és mentesnek kell lenniük minden olyan klinikailag jelentős betegségtől, amely megzavarhatja az acne vulgaris értékelését vagy a vizsgálati termék beadását.
12. A sminket használó alanyoknak legalább 14 napig ugyanazokat a márkájú/típusú sminket kell használniuk a vizsgálatba való belépés előtt, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során nem változtatják meg a smink márkáját/típusát vagy a használat gyakoriságát.

Kizárási kritériumok:

1. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálatban való részvétel során.
2. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében túlérzékenység vagy allergia szerepel trifaroténnal, tretinoinnal, retinoidokkal vagy a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
3. Azok az alanyok, akiknél bármilyen olyan bőrbetegség van, amely megzavarná az acne vulgaris diagnosztizálását vagy értékelését (az ilyen állapotok közé tartoznak, de nem kizárólagosan, az arcon: rosacea, dermatitis, pikkelysömör, laphámsejtes karcinóma, ekcéma, pattanásszerű kiütések, amelyeket gyógyszerek, szteroid vagy kortikoszteroid által kiváltott akne, szteroid folliculitis vagy bakteriális folliculitis, autoimmun betegségek, perioralis dermatitis, carcinoid szindróma, mastocytosis, smink és gyógyszeres kezelés okozta pattanásos kiütések, arc psoriasis és arc ekcéma).
4. Nodulocisztás aknéban szenvedő alanyok (> 2 csomó és ciszta). [Csomók vagy ciszták, mint; mélyen a bőrben (azaz a bőrben vagy a bőr alatti közepén) és 5 mm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő gyulladásos elváltozások], acne conglobata, acne fulminans, másodlagos akne (chloracne, gyógyszer okozta akne stb.) vagy akne vulgaris szisztémás kezelést igényel.
5. Túlzott arcszőrzetű alanyok (pl. szakáll, pajesz, bajusz stb.), amelyek megzavarhatják az acne vulgaris diagnózisát vagy értékelését.
6. Tetoválásokkal vagy túlzott archegességgel rendelkező alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a páciens aknéjának értékelését.
7. Azok az alanyok, akik a szűrést/kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül orális retinoidokat (például Accutane®) vagy napi 10 000 egységnél nagyobb terápiás A-vitamin-kiegészítőket használtak (multivitaminok megengedettek). Ezek az orális retinoidokkal vagy A-vitamin-kiegészítőkkel végzett kezelések tilosak a vizsgálatban való részvétel alatt.
8. Azok az alanyok, akik a szűrést/kiindulási állapotot megelőző 1 hónapon belül neuromuszkuláris blokkoló szereket vagy androgénreceptor-blokkolókat (például spironolaktont, flutamidot stb.) használtak.
9. Azon alanyok, akiknek lézerterápiát, elektrodeszikációs fényterápiát és/vagy kozmetikai eljárásokat (pl. ClearLight® BOTOX, Filler, mikrotűzés) végeztek az arcterületen a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
10. Olyan alanyok, akiknek arckozmetikai eljárások (pl. arcápolás) vagy kozmetikai termékek alkalmazása (kozmetikumok, sminkek vagy olyan arcápoló termékek, amelyek erős szárító vagy lehetséges interaktív hatással bírnak, különösen olyan készítmények, amelyek fűszereket, mészként, rezorcint vagy szalicilsavat tartalmaznak tretinoinnal vagy egyéb retinoidok), amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény hatásosságát és biztonságossági profilját a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül.
11. Azok az alanyok, akik a szűrést/kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül sugárterápiát és/vagy daganatellenes szereket kaptak.
12. Alanyok, akik kevesebb mint (

13. Azok az alanyok, akik az alábbi eljárások bármelyikét alkalmazták az arcon a szűrést/alapállapotot megelőző 1 hónapon belül, vagy a vizsgálat során használtak:

    1. kriodestrukció vagy kemodestrukció,
    2. dermabrázió,
    3. fotodinamikus terápia,
    4. akne műtét,
    5. intraléziós szteroidok, ill
    6. Röntgenterápia.

14. Azok az alanyok, akik a következő kezelések bármelyikét alkalmazták a szűrést/alapállapotot megelőző 1 hónapon belül vagy a vizsgálat során:

    1. androgén receptor blokkolók (pl. spironolakton, flutamid stb.)
    2. szisztémás szteroidok,
    3. szisztémás antibiotikumok,
    4. acne vulgaris szisztémás kezelése (az orális retinoidok kivételével, amelyek 6 hónapos kimosást igényelnek),
    5. szisztémás gyulladáscsökkentő szerek. Ha az alany a vizsgálat során szisztémás gyulladáscsökkentő készítményt használ, a vizsgálatvezető elbírálja, hogy ez a protokoll eltérés klinikailag jelentős-e,
    6. szedett olyan gyógyszert, amely csökkenti az immunrendszert.
    7. helyi immunmodulátorok

15. Azok az alanyok, akik a következő kezelések bármelyikét alkalmazták a szűrést/kiindulási állapotot megelőző 2 héten belül vagy a vizsgálat során:

    1. helyi szteroidok,
    2. helyi retinoidok,
    3. helyi aknekezelések, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket
    4. helyi gyulladáscsökkentő szerek
    5. helyi antibiotikumok
    6. csiszolóanyagok,
    7. glikolt vagy más savakat tartalmazó héjak,
    8. glikolsavat tartalmazó mosószerek vagy szappanok,
    9. Alfa-hidroxi savak,
    10. szulfacetamid-nátrium,
    11. nem enyhe arctisztítók, hidratálók, amelyek retinolt tartalmaztak
    12. nagy mennyiségű alkoholt tartalmazó helyi termékek
    13. az arc viaszos szőrtelenítése
    14. Barnító fülkék használata
    15. Alkohol alapú tonik vagy bármilyen magas alkoholtartalmú termék, összehúzó hatású, helyileg alkalmazható gyógyhatású készítmény (vényköteles és OTC termékek, beleértve a fűszereket vagy lime összetevőket is) alkalmazása. vagy gyógyhatású sminkek, gyógyhatású vagy durva szappanok, gyógyhatású tisztítószerek és kozmetikumok, amelyek az érintett bőrt az arcra kiszárítják (erős szárító hatású termékek, különösen ként, rezorcint vagy szalicilsavat tartalmazó tretinoin vagy más retinoidok).
16. Olyan alanyok, akiknél folyamatban lévő, szisztémás kezelést igénylő rosszindulatú daganatok szenvednek, vagy akiknél az arc bőrének rosszindulatú daganata van.
17. Azok az alanyok, akiknek arcuk aktív leégett vagy leégés után hámlik.
18. Azok az alanyok, akik olyan tevékenységekben vesznek részt, amelyek túlzott vagy hosszan tartó napfénynek vagy szélsőséges időjárásnak, például szélnek vagy hidegnek vannak kitéve. Túlzott UV-sugárzásnak való kitettség a szűrést/alapállapotot megelőző 1 héten belül.
19. Azok az alanyok, akik a szűrést/kiindulási állapotot megelőző 48 órán belül szaunáznak.
20. Azok az alanyok, akiknek klinikailag jelentős instabil egészségügyi rendellenességei vannak, vagy életveszélyes betegségeik, vagy egyéb egészségügyi állapotuk van (például krónikus fertőző betegség, rendszerzavar, szervi rendellenesség, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, hematológiai, máj-, neurológiai, hasnyálmirigy-, vesebetegség, súlyos pszichiátriai betegség) feltétel, stb.), amely a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt a részvétellel indokolatlan kockázatnak tenné ki, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati értékelések integritását.
21. Azok az alanyok, akik túlzott mennyiségű alkoholt fogyasztanak (napi kettőnél több italt) vagy kábítószert fogyasztanak (beleértve, de nem kizárólagosan a kannabinoidokat, kokaint és barbiturátokat) a szűrést megelőző egy éven belül.
22. Azon alanyok, akik a Vizsgáló véleménye szerint nem felelnének meg a vizsgálati protokoll követelményeinek.
23. Azok az alanyok, akik nem tudnak vagy nem akarnak tájékozott beleegyezést adni.
24. Analfabéta alanyok.
25. Azok az alanyok, akik részt vettek egy vizsgált gyógyszervizsgálatban (azaz az alanyokat vizsgált gyógyszerrel kezelték) a szűrést/kiindulási állapotot megelőző 30 napon belül, vagy ahol nem értek el elegendő kiürülési időszakot; amelyik időtartam hosszabb. A nem kezelési vizsgálatokban, például megfigyeléses vizsgálatokban vagy nyilvántartási vizsgálatokban részt vevő alanyok bevonása mérlegelhető.
26. Azok az alanyok, akik korábban részt vettek ebben a vizsgálatban.
27. Olyan alanyok, akik egy háztartásban élnek olyan alanyokkal, akik részt vesznek ebben a vizsgálatban, vagy korábban részt vettek abban.
28. Az alany a vizsgáló személyzet tagja vagy a vizsgáló személyzet családtagja.

29. Az alany a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) tüneteivel* a szűrést/kiindulási állapotot/1. látogatást megelőző 10 napon belül, vagy szoros kapcsolatban állt valakivel, akinek feltételezett vagy megerősített súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzése van. a szűrést/alapállapotot/1. látogatást megelőző 10 napon belül, vagy akiknél magas a SARS-CoV-2 fertőzés kockázata, olyan felnőttekként határozva meg, akiknek elhelyezkedése vagy körülményei miatt érezhető a SARS-CoV-2 fertőzés elnyerésének kockázata.

    • Orrdugulás vagy orrfolyás, torokfájás, légszomj (légzési nehézség), köhögés, energiaszegénység vagy fáradtság, izom- vagy testfájdalmak, fejfájás, hidegrázás vagy hidegrázás, forróság vagy láz, hányás, hasmenés, íz- és szagérzékelés elvesztése .