Studie porovnávající trifarotenový krém, 0,005 % s AKLIEF ® (trifaroten 0,005 % krém) při léčbě akné vulgaris

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná, nekojící žena ve věku ≥ 12 a ≤ 40 let s klinickou diagnózou acne vulgaris.
2. Subjekty ve věku 18 let nebo starší (do věku 40 let) musí poskytnout písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC. Subjekty ve věku 12 až 17 let včetně musí poskytnout písemný souhlas schválený IRB/IEC; tento písemný souhlas musí být doprovázen písemným informovaným souhlasem schváleným IRB/IEC od právně přijatelného zástupce subjektu (tj. rodiče nebo opatrovníka). Kromě toho musí všechny subjekty nebo jejich právně přijatelní zástupci (tj. rodič nebo opatrovník) podepsat oprávnění HIPAA.

3. Subjekty musí mít ≥ 25 nezánětlivých lézí (tj. otevřené a uzavřené komedony) A ≥ 20 zánětlivých lézí (tj. papuly a pustuly) A ≤ 2 nodulocystické léze (tj. uzliny a cysty) při screeningu/základní linii na obličeji.

   (a) Pro účely studijního ošetření a hodnocení by tyto léze měly být omezeny na oblast ošetření obličeje. Budou spočítány všechny léze, včetně těch na nose. Subjekty mohou mít léze akné na jiných oblastech těla, které budou vyloučeny z počítání a hodnocení Investigator's Global Assessment (IGA) (např. na zádech, hrudníku a pažích).

4. Subjekty musí mít definitivní klinickou diagnózu stupně závažnosti akné vulgaris 2, 3 nebo 4 podle Globálního hodnocení výzkumníka (IGA) (podle tabulky 1 níže) při screeningu/základním stavu. Acne vulgaris by mělo být stabilní (alespoň 3 měsíce před screeningem), s minimálními změnami ze dne na den a v rámci každého dne, podle názoru subjektu.

   Tabulka 1: Stupnice globálního hodnocení vyšetřovatele (IGA) pro Acne vulgaris Stupeň Popis 0 Čistá kůže bez zánětlivých nebo nezánětlivých lézí 1 Téměř čistá; vzácné nezánětlivé léze s ne více než jednou malou zánětlivou lézí 2 Mírná závažnost; vyšší než stupeň 1; některé nezánětlivé léze s ne více než několika zánětlivými lézemi (pouze papuly/pustuly, žádné nodulární léze) 3 Střední závažnost; vyšší než stupeň 2; až mnoho nezánětlivých lézí a může mít nějaké zánětlivé léze, ale ne více než jednu malou nodulární lézi 4* Závažné; vyšší než stupeň 3; až mnoho nezánětlivých lézí a může mít nějaké zánětlivé léze, ale ne více než několik nodulárních lézí

   * eCRF umožní vyšetřovatelům hlásit zhoršení lézí po 4. stupni při léčbě. Subjekty Acne vulgaris s nodulocystickým akné nemají být do studie zahrnuty.

   Subjekty, které se zhorší nad 4. stupeň, budou popsány v hodnocení bezpečnosti. Poznámka: Počty uzlů a cyst budou uvedeny samostatně a nebudou zahrnuty do počtu zánětlivých nebo nezánětlivých lézí.

5. Subjekty musí být ochotny zdržet se používání všech ostatních topických léků na akné nebo antibiotik během 12týdenního léčebného období, kromě zkoumaného produktu.

6. Subjekty ve fertilním věku (*WOCBP) nesmějí být v době screeningu/základní návštěvy těhotné ani kojící, jak je doloženo negativním těhotenským testem v moči s citlivostí na alespoň 25 mIU/ml hCG.

   *Ženy v plodném věku (WOCBP) jsou definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo ženy, které měly v posledních 12 měsících jakýkoli důkaz menstruace.

   Nicméně ženy, které měly amenoreu posledních 12 nebo více měsíců, jsou stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea možná způsobena jinými příčinami, včetně předchozí chemoterapie, antiestrogenů nebo ovariální suprese. Ženy po menopauze (definované jako ženy, které mají amenoreu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině, bez jiné známé nebo suspektní primární příčiny) nebo ženy, které byly chirurgicky sterilizovány nebo které jsou jinak prokázané sterilní (tj. totální hysterektomie, nebo bilaterální ooforektomie s chirurgickým výkonem alespoň 4 týdny před randomizací) nejsou považovány za WOCBP. Jedinci, kteří podstoupili podvázání vejcovodů, NEJSOU považováni za chirurgicky sterilní.

7. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat přijatelnou formu antikoncepce během studie ode dne podání první dávky do 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva.

   1. Pro účely této studie jsou za přijatelné metody antikoncepce považovány následující: perorální nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplasti, medroxyprogesteron acetát (např. Depo-Provera®) se stabilizovaným užíváním po dobu nejméně 3 měsíců, vaginální antikoncepce (např. etonogestrel/ethinylestradiolový vaginální kroužek (např. NuvaRing®), antikoncepční implantát s etonogestrelem nebo ekvivalent, metody s dvojitou bariérou (např.

      kondom a spermicid), nitroděložní tělísko (IUD), opravdová abstinence (pokud je v souladu s životním stylem subjektu).

   2. Pokud se abstinující subjekt během studie stane sexuálně aktivním, měla by být použita a zdokumentována 2. přijatelná metoda antikoncepce.
   3. Subjekty na hormonální antikoncepci musí být stabilizovány na stejném typu po dobu nejméně tří měsíců před zařazením do studie a nesmí v průběhu studie měnit metodu.

   Sterilní sexuální partner není považován za adekvátní formu antikoncepce.

8. Ženy, které jsou premenarchální, chirurgicky sterilizované (*hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku (definované jako ženy, které mají amenoreu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, bez jiné známé nebo suspektní primární příčiny).

9. Všichni muži musí souhlasit s používáním přijatých metod antikoncepce se svými partnerkami ode dne podání první dávky do 30 dnů po posledním podání studovaného léku.

   Skutečná abstinence je přijatelnou metodou antikoncepce, pokud je v souladu s životním stylem subjektu.

   Partnerky by měly používat přijatelnou metodu antikoncepce, jak je popsáno ve výše uvedených kritériích 7.

10. Subjekty musí být ochotné a schopné chápat a dodržovat požadavky protokolu, včetně účasti na všech požadovaných studijních návštěvách a zdržet se používání všech dalších topických léků na akné nebo antibiotik během 12týdenního léčebného období.
11. Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu a bez jakéhokoli klinicky významného onemocnění, které by mohlo narušovat hodnocení acne vulgaris nebo podávání zkoumaného produktu.
12. Subjekty, které používají make-up, musí používat stejné značky/typy make-upu po dobu minimálně 14 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s tím, že nebudou měnit značku/typ make-upu nebo frekvenci používání během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během účasti ve studii.
2. Subjekty s anamnézou přecitlivělosti nebo alergie na trifaroten, tretinoin, retinoidy nebo kteroukoli složku studijního léku.
3. Subjekty s přítomností jakéhokoli kožního onemocnění, které by interferovalo s diagnózou nebo hodnocením acne vulgaris (takové stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na následující stavy na obličeji: růžovka, dermatitida, psoriáza, spinocelulární karcinom, ekzém, akneiformní erupce způsobené léky, akné vyvolané steroidy nebo kortikosteroidy, steroidní folikulitida nebo bakteriální folikulitida, autoimunitní onemocnění, periorální dermatitida, karcinoidní syndrom, mastocytóza, akneiformní erupce způsobené make-upem a léky, obličejová psoriáza a obličejový ekzém).
4. Subjekty s nodulocystickým akné (> 2 uzliny a cysty). [Uzliny nebo cysty definované jako; hluboko uložené v kůži (tj. se středem v dermis nebo podkoží) a se zánětlivou lézí větší nebo rovnou 5 mm v průměru], acne conglobata, acne fulminans, sekundární akné (chlorakné, akné vyvolané léky atd.) nebo akné vulgaris vyžadující systémovou léčbu.
5. Subjekty s nadměrným ochlupením na obličeji (např. vousy, kotlety, kníry atd.), které by narušovaly diagnózu nebo hodnocení acne vulgaris.
6. Subjekty s tetováním nebo nadměrnými jizvami na obličeji, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat hodnocení pacientova akné.
7. Subjekty, které užívaly během 6 měsíců před screeningem/základní orální retinoidy (např. Accutane®) nebo terapeutické doplňky vitaminu A vyšší než 10 000 jednotek/den (multivitaminy jsou povoleny). Tato léčba perorálními retinoidy nebo doplňky vitaminu A je během účasti ve studii zakázána.
8. Subjekty, které během 1 měsíce před screeningem/výchozími hodnotami užívaly neuromuskulární blokátory nebo blokátory androgenních receptorů (např. spironolakton, flutamid atd.).
9. Subjekty, které podstoupily laserovou terapii, elektrodesikaci, fototerapii a/nebo kosmetické procedury (např. ClearLight® BOTOX, Filler, mikrojehlování) v oblasti obličeje během 6 měsíců před vstupem do studie.
10. Subjekty, které podstoupily kosmetické procedury obličeje (např. ošetření obličeje) nebo aplikaci kosmetických přípravků (kosmetika, make-up nebo přípravky na obličej, které mají silný vysušující nebo možný interaktivní účinek, zejména přípravky obsahující koření, limetkovou síru, resorcinol nebo kyselinu salicylovou s tretinoinem popř. jiné retinoidy), které mohou ovlivnit účinnost a bezpečnostní profil hodnoceného přípravku během 2 týdnů před vstupem do studie.
11. Subjekty, které dostaly radiační terapii a/nebo antineoplastická činidla během 3 měsíců před screeningem/základní hodnotou.
12. Subjekty, které užívaly méně než (

13. Jedinci, kteří během 1 měsíce před screeningem/základní linií nebo během studie použili na obličeji některý z následujících postupů:

    1. kryodestrukce nebo chemodestrukce,
    2. dermabraze,
    3. fotodynamická terapie,
    4. operace akné,
    5. intralezionálními steroidy, popř
    6. Rentgenová terapie.

14. Jedinci, kteří během 1 měsíce před screeningem/základní hodnotou nebo během studie použili kteroukoli z následujících léčeb:

    1. blokátory androgenních receptorů (např. spironolakton, flutamid atd.)
    2. systémové steroidy,
    3. systémová antibiotika,
    4. systémová léčba akné vulgaris (jiná než perorální retinoidy, které vyžadují 6měsíční vymývání),
    5. systémové protizánětlivé látky. Pokud subjekt během studie používá systémový protizánětlivý přípravek, hlavní zkoušející posoudí, zda je tato odchylka protokolu klinicky významná,
    6. užili jakékoli léky, které snižují imunitní systém.
    7. lokální imunomodulátory

15. Jedinci, kteří během 2 týdnů před screeningem/základní hodnotou nebo během studie použili kteroukoli z následujících léčeb:

    1. topické steroidy,
    2. lokální retinoidy,
    3. lokální léčba akné včetně volně prodejných přípravků
    4. lokální protizánětlivé látky
    5. lokální antibiotika
    6. brusiva,
    7. peelingy obsahující glykolovou nebo jiné kyseliny,
    8. mycí prostředky nebo mýdla obsahující kyselinu glykolovou,
    9. Alfa-hydroxy kyseliny,
    10. sulfacetamid sodný,
    11. nejemné čisticí prostředky na obličej, zvlhčovače, které obsahovaly retinol
    12. lokální produkty, které obsahují vysoké množství alkoholu
    13. vosková depilace obličeje
    14. Použití opalovacích kabin
    15. Aplikace tonerů na bázi alkoholu nebo jakéhokoli produktu s vysokou koncentrací alkoholu, adstringentů, léčivých topických přípravků (na předpis a volně prodejných přípravků včetně těch s přísadami koření nebo limetky). nebo léčivý make-up, léčivá nebo drsná mýdla, léčivé čisticí prostředky a kosmetika, která způsobuje suchou pokožku na obličeji (přípravky, které mají silný vysušující účinek, zejména přípravky obsahující síru, resorcinol nebo kyselinu salicylovou s tretinoinem nebo jinými retinoidy).
16. Jedinci, kteří mají přetrvávající malignity vyžadující systémovou léčbu nebo kteří mají jakoukoli malignitu kůže v oblasti obličeje.
17. Subjekty s aktivním spálením obličeje nebo peelingem po spálení sluncem.
18. Subjekty, které se zabývají činnostmi, které zahrnují nadměrné nebo dlouhodobé vystavení slunečnímu záření nebo extrémním povětrnostním podmínkám, jako je vítr nebo zima. Vystavení nadměrnému UV záření během 1 týdne před screeningem/základním vyšetřením.
19. Subjekty, které použijí saunu do 48 hodin před screeningem/základní linií.
20. Subjekty, které mají nestabilní zdravotní poruchy, které jsou klinicky významné nebo mají život ohrožující onemocnění nebo jiný zdravotní stav (tj. podmínka atd.), která by podle názoru zkoušejícího vystavila účastníka studie nepřiměřenému riziku účastí nebo by mohla ohrozit integritu hodnocení studie.
21. Subjekty, které konzumují nadměrné množství alkoholu (více než dva drinky denně) nebo užívají návykové látky (včetně, ale bez omezení na kanabinoidy, kokain a barbituráty) během jednoho roku před screeningem.
22. Subjekty, které by podle názoru zkoušejícího nesplňovaly požadavky protokolu studie.
23. Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny dát informovaný souhlas.
24. Subjekty, které jsou negramotné.
25. Subjekty, které se zúčastnily výzkumné lékové studie (tj. subjekty byly léčeny zkoumaným lékem) během 30 dnů před screeningem/základní hodnotou nebo kde nebylo dosaženo dostatečné vymývací doby; podle toho, které časové období je delší. Subjekty, které se účastní neléčebných studií, jako jsou pozorovací studie nebo studie registru, mohou být zváženy pro zařazení.
26. Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie.
27. Subjekty, které žijí ve stejné domácnosti se subjekty, které se účastní nebo byly dříve zařazeny do této studie.
28. Subjektem je člen výzkumného personálu studie nebo rodinný příslušník výzkumného pracovníka studie.

29. Subjekt s příznaky* Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) během 10 dnů před screeningem/základním stavem/návštěvou 1 nebo měl úzký kontakt s někým s podezřením nebo potvrzeným těžkým akutním respiračním syndromem Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) během 10 dnů před screeningem/základním stavem/návštěvou 1 nebo kteří jsou vystaveni vysokému riziku infekce SARS-CoV-2, definovaní jako dospělí, jejichž místo nebo okolnosti je vystavují značnému riziku nákazy SARS-CoV-2.

    • Ucpaný nos nebo rýma, bolest v krku, dušnost (ztížené dýchání), kašel, nízká energie nebo únava, bolesti svalů nebo těla, bolest hlavy, zimnice nebo třes, pocit horka nebo horečky, zvracení, průjem, ztráta chuti a čichu .