Studio che confronta la crema di trifarotene, 0,005% con AKLIEF ® (crema di trifarotene 0,005%) nel trattamento dell'acne vulgaris

Criterio di inclusione:

1. - Maschio o femmina non gravida e non in allattamento di età ≥ 12 e ≤ 40 anni con diagnosi clinica di acne vulgaris.
2. I soggetti di età pari o superiore a 18 anni (fino a 40 anni) devono aver fornito il consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC. I soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni devono aver fornito il consenso scritto approvato dall'IRB/IEC; questo assenso scritto deve essere accompagnato da un consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC da parte del rappresentante legalmente riconosciuto del Soggetto (ad esempio, genitore o tutore). Inoltre, tutti i Soggetti o i loro rappresentanti legalmente riconosciuti (ad esempio, genitori o tutori) devono firmare un'autorizzazione HIPAA.

3. I soggetti devono avere ≥ 25 lesioni non infiammatorie (cioè comedoni aperti e chiusi) E ≥ 20 lesioni infiammatorie (cioè papule e pustole) E ≤ 2 lesioni nodulocistiche (cioè noduli e cisti), allo screening/basale sul viso.

   (a) Ai fini del trattamento e della valutazione dello studio, queste lesioni dovrebbero essere limitate all'area del trattamento facciale. Verranno contate tutte le lesioni, comprese quelle presenti sul naso. I soggetti possono avere lesioni dell'acne su altre aree del corpo che saranno escluse dal conteggio e dalla valutazione dell'Investigator's Global Assessment (IGA) (ad esempio, sulla schiena, sul torace e sulle braccia).

4. I soggetti devono avere una diagnosi clinica definita di gravità dell'acne vulgaris di grado 2, 3 o 4 secondo l'Investigator's Global Assessment (IGA) (come da Tabella 1 di seguito) allo screening/basale. L'acne vulgaris dovrebbe essere stabile (per almeno 3 mesi prima dello screening), con variazioni minime da un giorno all'altro e all'interno di ogni giorno, secondo l'opinione del soggetto.

   Tabella 1: scala di valutazione globale dell'investigatore (IGA) per l'acne vulgaris Grado Descrizione 0 Pelle chiara senza lesioni infiammatorie o non infiammatorie 1 Quasi chiara; rare lesioni non infiammatorie con non più di una piccola lesione infiammatoria 2 Lieve gravità; superiore al Grado 1; alcune lesioni non infiammatorie con non più di poche lesioni infiammatorie (solo papule/pustole, nessuna lesione nodulare) 3 Gravità moderata; superiore al Grado 2; fino a molte lesioni non infiammatorie e può avere alcune lesioni infiammatorie, ma non più di una piccola lesione nodulare 4* Grave; superiore al Grado 3; fino a molte lesioni non infiammatorie e può avere alcune lesioni infiammatorie, ma non più di alcune lesioni nodulari

   * L'eCRF consentirà la segnalazione da parte degli investigatori di lesioni che peggiorano oltre il grado 4 con il trattamento. I soggetti con acne vulgaris e acne nodulocistica non devono essere arruolati nello studio.

   I soggetti che peggiorano oltre il grado 4 saranno descritti nella valutazione della sicurezza. Nota: i conteggi di noduli e cisti saranno riportati separatamente e non inclusi nei conteggi delle lesioni infiammatorie o non infiammatorie.

5. I soggetti devono essere disposti ad astenersi dall'utilizzare tutti gli altri farmaci topici per l'acne o antibiotici durante il periodo di trattamento di 12 settimane, diverso dal prodotto sperimentale.

6. I soggetti di sesso femminile in età fertile (*WOCBP) non devono essere in gravidanza o in allattamento al momento dello screening/visita al basale, come documentato da un test di gravidanza sulle urine negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/ml hCG.

   *Le donne potenzialmente fertili (WOCBP) sono definite come donne sessualmente mature senza precedente isterectomia o che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi.

   Tuttavia, le donne che sono state amenorreiche negli ultimi 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile, se l'amenorrea è probabilmente dovuta ad altre cause, tra cui precedente chemioterapia, antiestrogeni o soppressione ovarica. Donne in postmenopausa (definite come donne che sono state amenorreiche per almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata, senza altra causa primaria nota o sospetta) o donne che sono state sterilizzate chirurgicamente o che sono altrimenti dimostrate sterili (cioè isterectomia totale, o ovariectomia bilaterale con intervento chirurgico almeno 4 settimane prima della randomizzazione) non sono considerati WOCBP. I soggetti sottoposti a legatura delle tube NON sono considerati chirurgicamente sterili.

7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio dal giorno della prima somministrazione della dose fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

   1. Ai fini di questo studio sono considerati metodi accettabili di controllo delle nascite: contraccettivi orali o iniettabili, cerotti contraccettivi, medrossiprogesterone acetato (es. Depo-Provera®) con uso stabilizzato da almeno 3 mesi, contraccettivi vaginali (es. etonogestrel/etinilestradiolo anello vaginale (es. NuvaRing®), impianto contraccettivo con etonogestrel o metodi equivalenti a doppia barriera (ad es.

      preservativo e spermicida), dispositivo intrauterino (IUD), vera astinenza (se in linea con lo stile di vita del soggetto).

   2. Se un soggetto che era astinente diventa sessualmente attivo durante lo studio, deve essere utilizzato e documentato un secondo metodo accettabile di controllo delle nascite.
   3. I soggetti in contraccezione ormonale devono essere stabilizzati sullo stesso tipo per almeno tre mesi prima dell'arruolamento nello studio e non devono cambiare il metodo durante lo studio.

   Un partner sessuale sterile non è considerato una forma adeguata di controllo delle nascite.

8. Soggetti di sesso femminile che sono premenarcali, sterilizzati chirurgicamente (mediante *isterectomia o ovariectomia bilaterale) o in postmenopausa da almeno 1 anno (definite come donne che sono state amenorreiche per almeno 12 mesi consecutivi, senza altra causa primaria nota o sospetta).

9. Tutti i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi accettati di controllo delle nascite con i loro partner, dal giorno della prima somministrazione della dose fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

   La vera astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite se in linea con lo stile di vita del soggetto.

   Le partner di sesso femminile dovrebbero utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile come descritto nei criteri di cui sopra 7.

10. I soggetti devono essere disposti e in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, inclusa la partecipazione a tutte le visite di studio richieste e l'astensione dall'uso di tutti gli altri farmaci topici per l'acne o antibiotici durante il periodo di trattamento di 12 settimane.
11. I soggetti devono essere in buona salute e privi di qualsiasi malattia clinicamente significativa, che possa interferire con la valutazione dell'acne vulgaris o la somministrazione del prodotto sperimentale.
12. I soggetti che usano il trucco devono aver usato gli stessi marchi/tipi di trucco per un periodo minimo di 14 giorni prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di non cambiare marca/tipo di trucco o frequenza d'uso durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
2. Soggetti con una storia di ipersensibilità o allergia al trifarotene, tretinoina, retinoidi o uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio.
3. Soggetti con la presenza di qualsiasi condizione della pelle che interferirebbe con la diagnosi o la valutazione dell'acne vulgaris (tali condizioni includono ma non sono limitate a quanto segue sul viso: rosacea, dermatite, psoriasi, carcinoma a cellule squamose, eczema, eruzioni acneiformi causate da farmaci, acne indotta da steroidi o corticosteroidi, follicolite da steroidi o follicolite batterica, malattia autoimmune, dermatite periorale, sindrome carcinoide, mastocitosi, eruzioni acneiformi causate da trucco e farmaci, psoriasi facciale ed eczema facciale).
4. Soggetti con acne nodulocistica (> 2 noduli e cisti). [Noduli o cisti definiti come; profonda nella pelle (cioè centrata nel derma o nel sottocute) e una lesione infiammatoria maggiore o uguale a 5 mm di diametro], acne conglobata, acne fulminante, acne secondaria (cloracne, acne indotta da farmaci, ecc.) o acne vulgaris che richiedono un trattamento sistemico.
5. Soggetti con peli facciali eccessivi (ad es. Barbe, basette, baffi, ecc.) che potrebbero interferire con la diagnosi o la valutazione dell'acne vulgaris.
6. Soggetti con tatuaggi o cicatrici facciali eccessive che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la valutazione dell'acne del paziente.
7. Soggetti che hanno utilizzato nei 6 mesi precedenti lo screening/basale retinoidi orali (ad es. Accutane®) o supplementi terapeutici di vitamina A superiori a 10.000 unità/giorno (sono consentiti multivitaminici). Questi trattamenti con retinoidi orali o supplementi di vitamina A sono vietati durante la partecipazione allo studio.
8. Soggetti che hanno utilizzato entro 1 mese prima dello screening/basale agenti bloccanti neuromuscolari o bloccanti del recettore degli androgeni (ad es. spironolattone, flutamide ecc.).
9. - Soggetti che hanno subito terapia laser, fototerapia con elettroessicazione e/o procedure cosmetiche (ad es. ClearLight ® BOTOX, Filler, micro aghi) nell'area del viso entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
10. Soggetti che hanno subito procedure cosmetiche per il viso (ad es., trattamenti per il viso) o l'applicazione di prodotti cosmetici (cosmetici, trucco o prodotti per il viso che hanno una forte essiccazione o un possibile effetto interattivo, in particolare preparazioni contenenti spezie, zolfo di calce, resorcina o acido salicilico con tretinoina o altri retinoidi) che possono influenzare l'efficacia e il profilo di sicurezza del prodotto sperimentale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
11. - Soggetti che hanno ricevuto radioterapia e/o agenti antineoplastici entro 3 mesi prima dello screening/basale.
12. Soggetti che hanno utilizzato per meno di (

13. Soggetti che hanno utilizzato una delle seguenti procedure sul viso entro 1 mese prima dello screening/basale o l'uso durante lo studio:

    1. criodistruzione o chemodestruzione,
    2. dermoabrasione,
    3. terapia fotodinamica,
    4. chirurgia dell'acne,
    5. steroidi intralesionali, o
    6. Terapia a raggi X.

14. Soggetti che hanno utilizzato uno dei seguenti trattamenti entro 1 mese prima dello screening/basale o durante lo studio:

    1. bloccanti del recettore degli androgeni (ad esempio spironolattone, flutamide ecc.)
    2. steroidi sistemici,
    3. antibiotici sistemici,
    4. trattamento sistemico per l'acne vulgaris (diverso dai retinoidi orali, che richiedono un lavaggio di 6 mesi),
    5. agenti antinfiammatori sistemici. Se il soggetto utilizza un prodotto antinfiammatorio sistemico durante lo studio, il ricercatore principale giudicherà se questa deviazione dal protocollo è clinicamente significativa,
    6. ha assunto farmaci che abbassano il sistema immunitario.
    7. immunomodulatori topici

15. Soggetti che hanno utilizzato uno dei seguenti trattamenti entro 2 settimane prima dello screening/basale o durante lo studio:

    1. steroidi topici,
    2. retinoidi topici,
    3. trattamenti topici per l'acne, comprese le preparazioni da banco
    4. agenti antinfiammatori topici
    5. antibiotici topici
    6. abrasivi,
    7. bucce contenenti glicolico o altri acidi,
    8. detergenti o saponi, contenenti acido glicolico,
    9. Alfa-idrossiacidi,
    10. sulfacetammide sodica,
    11. detergenti per il viso non delicati, creme idratanti che contenevano retinolo
    12. prodotti topici che contengono elevate quantità di alcol
    13. depilazione con cera del viso
    14. Uso delle cabine abbronzanti
    15. L'applicazione di toner a base alcolica o qualsiasi prodotto con alte concentrazioni di alcol, astringenti, preparazioni topiche medicate (prescrizione e prodotti OTC compresi quelli con spezie o ingredienti a base di lime). o trucco medicato, saponi medicati o aggressivi, detergenti medicati e cosmetici che rendono la pelle del viso secca (prodotti che hanno un forte effetto disidratante, in particolare preparati contenenti zolfo, resorcina o acido salicilico con tretinoina o altri retinoidi).
16. Soggetti che hanno tumori maligni in corso che richiedono un trattamento sistemico o che hanno tumori maligni della pelle dell'area facciale.
17. Soggetti con scottature facciali attive o desquamazione da scottature.
18. Soggetti che si impegnano in attività che comportano un'esposizione eccessiva o prolungata alla luce solare o condizioni meteorologiche estreme, come vento o freddo. Esposizione a radiazioni UV eccessive entro 1 settimana prima dello screening/basale.
19. Soggetti che utilizzano una sauna entro 48 ore prima dello screening/basale.
20. Soggetti che hanno disturbi medici instabili che sono clinicamente significativi o hanno malattie potenzialmente letali o altre condizioni mediche (ad es. condizione, ecc.) che, a giudizio dello Sperimentatore, metterebbe il Soggetto dello studio a rischio eccessivo per la partecipazione o potrebbe mettere a repentaglio l'integrità delle valutazioni dello studio.
21. Soggetti che consumano quantità eccessive di alcol (superiori a due drink al giorno) o fanno uso di droghe d'abuso (inclusi, ma non limitati a, cannabinoidi, cocaina e barbiturici) entro un anno prima dello screening.
22. - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, sarebbero non conformi ai requisiti del protocollo di studio.
23. Soggetti che non sono in grado o non vogliono dare il consenso informato.
24. Soggetti analfabeti.
25. Soggetti che hanno partecipato a uno studio sui farmaci sperimentali (ovvero, i soggetti sono stati trattati con un farmaco sperimentale) entro 30 giorni prima dello screening/basale o in cui non è stato raggiunto un periodo di sospensione sufficiente; qualunque sia il periodo di tempo più lungo. I soggetti che partecipano a studi non terapeutici come studi osservazionali o studi di registro possono essere presi in considerazione per l'inclusione.
26. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio.
27. Soggetti che vivono nella stessa famiglia con soggetti che partecipano o sono stati precedentemente arruolati in questo studio.
28. Il soggetto è un membro del personale dello studio sperimentale o un familiare del personale dello studio sperimentale.

29. Soggetti che presentano sintomi* della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) nei 10 giorni precedenti lo screening/basale/visita 1 o che hanno avuto uno stretto contatto con qualcuno con sospetta o confermata infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 10 giorni prima dello screening/basale/visita 1 o che sono ad alto rischio di infezione da SARS-CoV-2, definiti come adulti le cui posizioni o circostanze li espongono a un rischio considerevole di contrarre infezioni da SARS-CoV-2.

    • Naso chiuso o che cola, mal di gola, mancanza di respiro (difficoltà a respirare), tosse, bassa energia o stanchezza, dolori muscolari o muscolari, mal di testa, brividi o brividi, sensazione di caldo o febbre, vomito, diarrea, perdita del senso del gusto e dell'olfatto .