Studie som jämför trifarotenkräm, 0,005 % med AKLIEF ® (trifaroten 0,005 % kräm) vid behandling av acne vulgaris

Inklusionskriterier:

1. Man eller icke-gravid, icke ammande kvinna i åldern ≥ 12 och ≤ 40 år med en klinisk diagnos av acne vulgaris.
2. Försökspersoner som är 18 år eller äldre (upp till 40 års ålder) måste ha lämnat IRB/IEC godkänt skriftligt informerat samtycke. Försökspersoner i åldern 12 till 17 år inklusive måste ha lämnat IRB/IEC godkänt skriftligt medgivande; detta skriftliga samtycke måste åtföljas av ett IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke från subjektets juridiskt godtagbara ombud (d.v.s. förälder eller vårdnadshavare). Dessutom måste alla försökspersoner eller deras juridiskt godtagbara representanter (d.v.s. förälder eller vårdnadshavare) underteckna ett HIPAA-tillstånd.

3. Försökspersonerna måste ha ≥ 25 icke-inflammatoriska lesioner (d.v.s. öppna och slutna komedoner) OCH ≥ 20 inflammatoriska lesioner (d.v.s. papler och pustler) OCH ≤ 2 nodulocystiska lesioner (d.v.s. knölar och cystor) i ansiktet/baslinjen.

   (a) För studiebehandling och utvärdering bör dessa lesioner begränsas till ansiktsbehandlingsområdet. Alla lesioner kommer att räknas, inklusive de som finns på näsan. Försökspersoner kan ha akneskador på andra delar av kroppen som kommer att uteslutas från räkningen och utvärderingen av Investigator's Global Assessment (IGA) (t.ex. på rygg, bröst och armar).

4. Försökspersoner måste ha en definitiv klinisk diagnos av acne vulgaris svårighetsgrad grad 2, 3 eller 4 enligt Investigator's Global Assessment (IGA) (enligt tabell 1 nedan) vid screening/baslinje. Acne vulgaris bör vara stabil (i minst 3 månader före screening), med minimal variation från dag till dag och inom varje dag, enligt patientens uppfattning.

   Tabell 1: Investigator's Global Assessment (IGA) Skala för Acne Vulgaris Grad Beskrivning 0 Klar hud utan inflammatoriska eller icke-inflammatoriska lesioner 1 Nästan klar; sällsynta icke-inflammatoriska lesioner med högst en liten inflammatorisk lesion 2 Mild svårighetsgrad; högre än betyg 1; vissa icke-inflammatoriska lesioner med högst några få inflammatoriska lesioner (endast papler/pustler, inga nodulära lesioner) 3 Måttlig svårighetsgrad; högre än betyg 2; upp till många icke-inflammatoriska lesioner och kan ha vissa inflammatoriska lesioner, men inte mer än en liten nodulär lesion 4* Svår; högre än betyg 3; upp till många icke-inflammatoriska lesioner och kan ha vissa inflammatoriska lesioner, men inte mer än några nodulära lesioner

   * eCRF kommer att göra det möjligt för utredare att rapportera om skada som förvärras efter grad 4 med behandling. Acne vulgaris-patienter med nodulocystisk akne ska inte inkluderas i studien.

   Ämnen som försämras efter grad 4 kommer att beskrivas i säkerhetsutvärderingen. Obs: Antal knölar och cystor kommer att rapporteras separat och inkluderas inte i antalet inflammatoriska eller icke-inflammatoriska lesioner.

5. Försökspersonerna måste vara villiga att avstå från att använda alla andra aktuella aknemediciner eller antibiotika under den 12 veckor långa behandlingsperioden, förutom prövningsprodukten.

6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (*WOCBP) får inte vara gravida eller ammande vid tidpunkten för screening/baslinjebesök, vilket dokumenterats av ett negativt uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml hCG.

   *Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (WOCBP) definieras som sexuellt mogna kvinnor utan föregående hysterektomi, eller som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna.

   Kvinnor som har varit amenorré under de senaste 12 månaderna eller mer anses dock fortfarande vara i fertil ålder, om amenorrén möjligen beror på andra orsaker, inklusive tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller äggstockssuppression. Postmenopausala kvinnor (definieras som kvinnor som har varit amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp, utan annan känd eller misstänkt primär orsak) eller kvinnor som har steriliserats kirurgiskt eller som på annat sätt har visat sig vara sterila (d.v.s. total hysterektomi, eller bilateral ooforektomi med operation minst 4 veckor före randomisering) anses inte vara WOCBP. Försökspersoner som har genomgått tubal ligering anses INTE vara kirurgiskt sterila.

7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en acceptabel form av preventivmedel under studien från dagen för den första dosen till 30 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet.

   1. För syftet med denna studie anses följande vara acceptabla metoder för preventivmedel: orala eller injicerbara preventivmedel, p-plåster, medroxiprogesteronacetat (ex. Depo-Provera®) med stabiliserad användning i minst 3 månader, vaginalt preventivmedel (ex. etonogestrel/etinylestradiol vaginal ring (ex. NuvaRing®), preventivmedelsimplantat med etonogestrel eller motsvarande, dubbelbarriärmetoder, (t.ex.

      kondom och spermiedödande medel), intrauterin enhet (spiral), sann abstinens (om det är i linje med patientens livsstil).

   2. Om en försöksperson som var abstinent blir sexuellt aktiv under studien, bör en andra acceptabel metod för preventivmedel användas och dokumenteras.
   3. Försökspersoner på hormonell preventivmedel måste stabiliseras på samma typ i minst tre månader före inskrivning i studien och får inte ändra metoden under studien.

   En steril sexpartner anses inte vara en adekvat form av preventivmedel.

8. Kvinnliga försökspersoner som är premenarkala, kirurgiskt steriliserade (genom *hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausala i minst 1 år (definieras som kvinnor som har varit amenorroiska i minst 12 månader i följd, utan annan känd eller misstänkt primär orsak).

9. Alla manliga försökspersoner måste gå med på att använda accepterade preventivmetoder med sina partner, från dagen för den första dosen till 30 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet.

   Sann abstinens är en acceptabel metod för preventivmedel om den är i linje med patientens livsstil.

   Kvinnliga partners bör använda en acceptabel preventivmetod enligt beskrivningen i ovanstående kriterier 7.

10. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna förstå och följa kraven i protokollet, inklusive närvaro vid alla erforderliga studiebesök och avstå från att använda alla andra aktuella aknemediciner eller antibiotika under den 12 veckor långa behandlingsperioden.
11. Försökspersonerna måste vara vid god hälsa och fria från alla kliniskt signifikanta sjukdomar som kan störa utvärderingen av acne vulgaris eller administreringen av den undersökande produkten.
12. Försökspersoner som använder smink måste ha använt samma märken/typer av smink under en period av minst 14 dagar innan studiestart och måste samtycka till att inte byta sminkmärke/typ eller användningsfrekvens under hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studiedeltagandet.
2. Försökspersoner med en historia av överkänslighet eller allergi mot trifaroten, tretinoin, retinoider eller någon av ingredienserna i studieläkemedlet.
3. Försökspersoner med närvaro av hudåkommor som skulle störa diagnosen eller bedömningen av acne vulgaris (sådana tillstånd inkluderar men är inte begränsade till följande i ansiktet: rosacea, dermatit, psoriasis, skivepitelcancer, eksem, acneiforma utbrott orsakade av mediciner, steroid- eller kortikosteroidinducerad akne, steroidfollikulit, eller bakteriell follikulit, autoimmun sjukdom, perioral dermatit, karcinoidsyndrom, mastocytos, akneiforma utbrott orsakade av smink och medicinering, ansiktspsoriasis och ansiktseksem).
4. Försökspersoner med nodulocystisk akne (> 2 knölar och cystor). [Knölar eller cystor definierade som; djupt inne i huden (dvs centrerad i dermis eller subkutis) och en inflammatorisk lesion som är större än eller lika med 5 mm i diameter], acne conglobata, acne fulminans, sekundär akne (kloracne, läkemedelsinducerad akne, etc.) eller akne vulgaris som kräver systemisk behandling.
5. Personer med överdrivet hår i ansiktet (t.ex. skägg, polisonger, mustascher, etc.) som skulle störa diagnosen eller bedömningen av acne vulgaris.
6. Försökspersoner med tatueringar eller överdriven ärrbildning i ansiktet som, enligt utredarens uppfattning, kan störa utvärderingen av patientens akne.
7. Försökspersoner som har använt inom 6 månader före screening/baslinje orala retinoider (t.ex. Accutane®) eller terapeutiska vitamin A-tillskott på mer än 10 000 enheter/dag (multivitaminer är tillåtna). Dessa behandlingar med orala retinoider eller vitamin A-tillskott är förbjudna under studiedeltagandet.
8. Försökspersoner som har använt inom 1 månad före screening/baslinje neuromuskulära blockerare eller androgenreceptorblockerare (t.ex. spironolakton, flutamid etc.).
9. Försökspersoner som har genomgått laserterapi, fototerapi med elektrodesikation och/eller kosmetiska ingrepp (t.ex. ClearLight® BOTOX, Filler, micro needling) till ansiktsområdet inom 6 månader före studiestart.
10. Försökspersoner som har genomgått kosmetiska ingrepp i ansiktet (t.ex. ansiktsbehandlingar) eller applicering av kosmetiska produkter (kosmetika, smink eller ansiktsprodukter som har en stark uttorkande eller möjlig interaktiv effekt, särskilt preparat som innehåller kryddor, kalksvavel, resorcinol eller salicylsyra med tretinoin eller andra retinoider) som kan påverka prövningsproduktens effektivitet och säkerhetsprofil inom 2 veckor före studiestart.
11. Försökspersoner som har fått strålbehandling och/eller antineoplastiska medel inom 3 månader före screening/baslinje.
12. Försökspersoner som har använt för mindre än (

13. Försökspersoner som har använt någon av följande procedurer i ansiktet inom 1 månad före screening/baslinje eller användning under studien:

    1. kryodestruktion eller kemodstruktion,
    2. dermabrasion,
    3. fotodynamisk terapi,
    4. aknekirurgi,
    5. intralesionala steroider, eller
    6. Röntgenterapi.

14. Försökspersoner som har använt någon av följande behandlingar inom 1 månad före screening/baslinje eller under studien:

    1. androgenreceptorblockerare (t.ex. spironolakton, flutamid etc.)
    2. systemiska steroider,
    3. systemiska antibiotika,
    4. systemisk behandling av acne vulgaris (annat än orala retinoider, som kräver en 6-månaders tvättning),
    5. systemiska antiinflammatoriska medel. Om försökspersonen använder en systemisk antiinflammatorisk produkt under studien, kommer huvudutredaren att bedöma om denna protokollavvikelse är kliniskt signifikant,
    6. har tagit några läkemedel som sänker immunförsvaret.
    7. topiska immunmodulatorer

15. Försökspersoner som har använt någon av följande behandlingar inom 2 veckor före screening/baslinje eller under studien:

    1. topikala steroider,
    2. aktuella retinoider,
    3. aktuella aknebehandlingar inklusive receptfria preparat
    4. topiska antiinflammatoriska medel
    5. aktuella antibiotika
    6. slipmedel,
    7. skal som innehåller glykolsyra eller andra syror,
    8. tvättar eller tvålar som innehåller glykolsyra,
    9. alfa-hydroxisyror,
    10. sulfacetamidnatrium,
    11. icke-milda ansiktsrengöringsmedel, fuktkrämer som innehöll retinol
    12. aktuella produkter som innehåller stora mängder alkohol
    13. vax depilering av ansiktet
    14. Användning av solarier
    15. Applicering av alkoholbaserade toners eller någon produkt med höga koncentrationer av alkohol, sammandragningsmedel, medicinska utvärtes preparat (receptbelagda och OTC-produkter inklusive de med kryddor eller limeingredienser). eller medicinskt smink, medicinska eller hårda tvålar, medicinska rengöringsmedel och kosmetika som gör föremålets hud torr mot ansiktet (produkter som har en stark uttorkande effekt, särskilt preparat som innehåller svavel, resorcinol eller salicylsyra med tretinoin eller andra retinoider).
16. Patienter som har pågående maligniteter som kräver systemisk behandling eller som har någon malignitet i huden i ansiktsområdet.
17. Personer med aktiv solbränna i ansiktet eller peeling från solbränna.
18. Försökspersoner som ägnar sig åt aktiviteter som involverar överdriven eller långvarig exponering för solljus eller extrema väderförhållanden, som vind eller kyla. Exponering för överdriven UV-strålning inom 1 vecka före screening/baslinje.
19. Försökspersoner som använder bastu inom 48 timmar före screening/baslinje.
20. Försökspersoner som har instabila medicinska störningar som är kliniskt signifikanta eller har livshotande sjukdomar, eller annat medicinskt tillstånd (dvs kronisk infektionssjukdom, systemstörning, organstörning, kardiovaskulär, gastrointestinal, hematologisk, hepatisk, neurologisk, pankreatisk, njursjukdom, allvarlig psykiatrisk sjukdom villkor etc.) att, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta studieobjektet för otillbörlig risk genom deltagande eller skulle kunna äventyra studieutvärderingarnas integritet.
21. Försökspersoner som konsumerar för stora mängder alkohol (mer än två drinkar per dag) eller använder droger (inklusive, men inte begränsat till, cannabinoider, kokain och barbiturater) inom ett år före screening.
22. Försökspersoner, som enligt utredarens uppfattning inte skulle uppfylla kraven i studieprotokollet.
23. Försökspersoner som inte kan eller vill ge informerat samtycke.
24. Ämnen som är analfabeter.
25. Försökspersoner som har deltagit i en prövningsläkemedelsstudie (d.v.s. försökspersoner har behandlats med ett prövningsläkemedel) inom 30 dagar före screening/baslinje eller där tillräcklig uttvättningsperiod inte har uppnåtts; beroende på vilken tidsperiod som är längre. Försökspersoner som deltar i icke-behandlingsstudier såsom observationsstudier eller registerstudier kan övervägas för inkludering.
26. Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie.
27. Försökspersoner som bor i samma hushåll med försökspersoner som deltar eller tidigare har varit inskrivna i denna studie.
28. Försökspersonen är en medlem av undersökningsstudiepersonalen eller en familjemedlem till undersökningsstudiepersonalen.

29. Försöksperson som har symtom* på Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) inom 10 dagar före screening/baslinje/besök 1 eller har haft nära kontakt med någon med misstänkt eller bekräftat allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion inom 10 dagar före screening/baslinje/besök 1 eller som löper hög risk för SARS-CoV-2-infektion, definierat som vuxna vars lokalisering eller omständigheter utsätter dem för en avsevärd risk att få SARS-CoV-2-infektioner.

    • Täppt eller rinnande näsa, ont i halsen, andnöd (svårigheter att andas), hosta, låg energi eller trötthet, muskel- eller kroppsvärk, huvudvärk, frossa eller frossa, värme eller feber, kräkningar, diarré, förlust av smak- och luktsinne .