Studie som sammenligner trifarotenkrem, 0,005 % med AKLIEF ® (trifaroten 0,005 % krem) ved behandling av acne vulgaris

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne i alderen ≥ 12 og ≤ 40 år med en klinisk diagnose acne vulgaris.
2. Forsøkspersoner som er 18 år eller eldre (opptil 40 år) må ha gitt IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykke. Emner 12 til 17 år inklusive må ha gitt IRB/IEC-godkjent skriftlig samtykke; dette skriftlige samtykket må ledsages av et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykke fra subjektets juridisk akseptable representant (dvs. forelder eller verge). I tillegg må alle subjekter eller deres juridisk akseptable representanter (dvs. foreldre eller verge) signere en HIPAA-autorisasjon.

3. Forsøkspersonene må ha ≥ 25 ikke-inflammatoriske lesjoner (dvs. åpne og lukkede komedoner) OG ≥ 20 inflammatoriske lesjoner (dvs. papler og pustler) OG ≤ 2 nodulocystiske lesjoner (dvs. knuter og cyster) i ansiktet/grunnlinjen.

   (a) For studiebehandling og evaluering bør disse lesjonene begrenses til ansiktsbehandlingsområdet. Alle lesjoner vil bli talt, inkludert de som er på nesen. Forsøkspersoner kan ha akne lesjoner på andre områder av kroppen som vil bli ekskludert fra tellingen og Investigator's Global Assessment (IGA) evaluering (f.eks. på rygg, bryst og armer).

4. Forsøkspersonene må ha en sikker klinisk diagnose av acne vulgaris alvorlighetsgrad 2, 3 eller 4 i henhold til Investigator's Global Assessment (IGA) (i henhold til tabell 1 nedenfor) ved screening/baseline. Acne vulgaris bør være stabil (i minst 3 måneder før screening), med minimal variasjon fra dag til dag og innen hver dag, etter forsøkspersonens oppfatning.

   Tabell 1: Investigator's Global Assessment (IGA) Scale for Acne Vulgaris Grade Beskrivelse 0 Klar hud uten inflammatoriske eller ikke-inflammatoriske lesjoner 1 Nesten klar; sjeldne ikke-inflammatoriske lesjoner med ikke mer enn én liten inflammatorisk lesjon 2 Mild alvorlighetsgrad; høyere enn karakter 1; noen ikke-inflammatoriske lesjoner med ikke mer enn noen få inflammatoriske lesjoner (kun papler/pustler, ingen nodulære lesjoner) 3 Moderat alvorlighetsgrad; høyere enn karakter 2; opptil mange ikke-inflammatoriske lesjoner og kan ha noen inflammatoriske lesjoner, men ikke mer enn en liten nodulær lesjon 4* Alvorlig; høyere enn karakter 3; opptil mange ikke-inflammatoriske lesjoner og kan ha noen inflammatoriske lesjoner, men ikke mer enn noen få nodulære lesjoner

   * eCRF vil tillate rapportering fra etterforskere om lesjonsforverring utover grad 4 med behandling. Akne vulgaris-personer med nodulocystisk akne skal ikke delta i studien.

   Emner som forverres utover grad 4 vil bli beskrevet i sikkerhetsevalueringen. Merk: Antall knuter og cyster vil bli rapportert separat og ikke inkludert i antallet inflammatoriske eller ikke-inflammatoriske lesjoner.

5. Forsøkspersonene må være villige til å avstå fra å bruke alle andre aktuelle aknemedisiner eller antibiotika i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden, bortsett fra undersøkelsesproduktet.

6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (*WOCBP) må ikke være gravide eller ammende på tidspunktet for screening/baseline-besøk, som dokumentert ved en negativ uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml hCG.

   *Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (WOCBP) er definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi, eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene.

   Kvinner som har vært amenoré de siste 12 månedene eller mer anses fortsatt å være i fertil alder, hvis amenoréen muligens skyldes andre årsaker, inkludert tidligere kjemoterapi, anti-østrogener eller ovariesuppresjon. Postmenopausale kvinner (definert som kvinner som har vært amenoréiske i minst 12 måneder på rad, i passende aldersgruppe, uten annen kjent eller mistenkt primær årsak) eller kvinner som er sterilisert kirurgisk eller som på annen måte er bevist sterile (dvs. total hysterektomi, eller bilateral ooforektomi med operasjon minst 4 uker før randomisering) regnes ikke som WOCBP. Personer som har gjennomgått tubal ligering anses IKKE som kirurgisk sterile.

7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en akseptabel form for prevensjon under studien fra dagen for første doseadministrasjon til 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.

   1. For formålet med denne studien anses følgende som akseptable metoder for prevensjon: orale eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, medroksyprogesteronacetat (f. Depo-Provera®) med stabilisert bruk i minst 3 måneder, vaginalt prevensjonsmiddel (f.eks. etonogestrel/etinyløstradiol vaginal ring (eks. NuvaRing®), prevensjonsimplantat med etonogestrel eller tilsvarende doble barrieremetoder, (f.eks.

      kondom og sæddrepende middel), intrauterin enhet (IUD), ekte abstinens (hvis i tråd med forsøkspersonens livsstil).

   2. Hvis en forsøksperson som var avholdende blir seksuelt aktiv under studien, bør en annen akseptabel prevensjonsmetode brukes og dokumenteres.
   3. Forsøkspersoner på hormonell prevensjon må stabiliseres på samme type i minst tre måneder før innmelding i studien og må ikke endre metoden i løpet av studien.

   En steril seksuell partner anses ikke som en tilstrekkelig form for prevensjon.

8. Kvinnelige forsøkspersoner som er premenarkale, kirurgisk steriliserte (ved *hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale i minst 1 år (definert som kvinner som har vært amenoréiske i minst 12 måneder på rad, uten annen kjent eller mistenkt primær årsak).

9. Alle mannlige forsøkspersoner må godta å bruke aksepterte prevensjonsmetoder med partnerne sine, fra dagen for den første dosen til 30 dager etter den siste administreringen av studiemedikamentet.

   Ekte avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode hvis den er i tråd med individets livsstil.

   Kvinnelige partnere bør bruke en akseptabel prevensjonsmetode som beskrevet i kriteriene ovenfor 7.

10. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å forstå og overholde kravene i protokollen, inkludert oppmøte ved alle nødvendige studiebesøk og avstå fra bruk av alle andre aktuelle aknemedisiner eller antibiotika i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden.
11. Forsøkspersonene må være i god helse og fri for enhver klinisk signifikant sykdom, som kan forstyrre evalueringen av acne vulgaris eller administreringen av undersøkelsesproduktet.
12. Forsøkspersoner som bruker sminke må ha brukt samme merker/typer sminke i minimum 14 dager før studiestart og må samtykke i å ikke endre sminkemerke/-type eller bruksfrekvens gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under studiedeltakelsen.
2. Personer med en historie med overfølsomhet eller allergi mot trifaroten, tretinoin, retinoider eller noen av ingrediensene i studiemedisinen.
3. Personer med tilstedeværelse av en hudtilstand som kan forstyrre diagnosen eller vurderingen av acne vulgaris (slike tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende i ansiktet: rosacea, dermatitt, psoriasis, plateepitelkarsinom, eksem, akneiforme utbrudd forårsaket av medisiner, steroid- eller kortikosteroidindusert akne, steroidfollikulitt eller bakteriell follikulitt, autoimmun sykdom, perioral dermatitt, karsinoidsyndrom, mastocytose, akneiforme utbrudd forårsaket av sminke og medisiner, psoriasis i ansiktet og ansiktseksem).
4. Personer med nodulocystisk akne (> 2 knuter og cyster). [Knuter eller cyster definert som; dyptliggende i huden (dvs. sentrert i dermis eller subcutis) og en inflammatorisk lesjon større enn eller lik 5 mm i diameter], acne conglobata, acne fulminans, sekundær akne (klorakne, legemiddelindusert akne, etc.) eller akne vulgaris som krever systemisk behandling.
5. Personer med mye hår i ansiktet (f.eks. skjegg, kinnskjegg, bart, etc.) som kan forstyrre diagnostisering eller vurdering av acne vulgaris.
6. Personer med tatoveringer eller overdreven arrdannelse i ansiktet som etter etterforskerens mening kan forstyrre evalueringen av pasientens akne.
7. Personer som har brukt innen 6 måneder før screening/baseline orale retinoider (f.eks. Accutane®) eller terapeutiske vitamin A-tilskudd på mer enn 10 000 enheter/dag (multivitaminer er tillatt). Disse behandlingene med orale retinoider eller vitamin A-tilskudd er forbudt under studiedeltakelsen.
8. Personer som har brukt innen 1 måned før screening/baseline nevromuskulære blokkere eller androgenreseptorblokkere (f.eks. spironolakton, flutamid osv.).
9. Pasienter som har hatt laserterapi, fototerapi med elektrodesikasjon og/eller kosmetiske prosedyrer (f.eks. ClearLight® BOTOX, Filler, micro needling) til ansiktsområdet innen 6 måneder før studiestart.
10. Personer som har hatt kosmetiske prosedyrer for ansiktet (f.eks. ansiktsbehandlinger) eller påføring av kosmetiske produkter (kosmetikk, sminke eller ansiktsprodukter som har en sterk tørkende eller mulig interaktiv effekt, spesielt preparater som inneholder krydder, kalksvovel, resorcinol eller salisylsyre med tretinoin eller andre retinoider) som kan påvirke effektiviteten og sikkerhetsprofilen til undersøkelsesproduktet innen 2 uker før studiestart.
11. Personer som har mottatt strålebehandling og/eller antineoplastiske midler innen 3 måneder før screening/baseline.
12. Forsøkspersoner som har brukt i mindre enn (

13. Forsøkspersoner som har brukt noen av følgende prosedyrer i ansiktet innen 1 måned før screening/baseline eller bruk under studien:

    1. kryodestruksjon eller kjemodestruksjon,
    2. dermabrasjon,
    3. fotodynamisk terapi,
    4. akne kirurgi,
    5. intralesjonelle steroider, eller
    6. Røntgenterapi.

14. Forsøkspersoner som har brukt noen av følgende behandlinger innen 1 måned før screening/baseline eller under studien:

    1. androgenreseptorblokkere (f.eks. spironolakton, flutamid osv.)
    2. systemiske steroider,
    3. systemiske antibiotika,
    4. systemisk behandling for acne vulgaris (annet enn orale retinoider, som krever en 6-måneders utvasking),
    5. systemiske antiinflammatoriske midler. Hvis forsøkspersonen bruker et systemisk antiinflammatorisk produkt under studien, vil hovedetterforskeren vurdere om dette protokollavviket er klinisk signifikant,
    6. har tatt noen medisiner som senker immunforsvaret.
    7. aktuelle immunmodulatorer

15. Forsøkspersoner som har brukt noen av følgende behandlinger innen 2 uker før screening/baseline eller under studien:

    1. aktuelle steroider,
    2. aktuelle retinoider,
    3. aktuelle aknebehandlinger inkludert reseptfrie preparater
    4. aktuelle antiinflammatoriske midler
    5. aktuelle antibiotika
    6. slipemidler,
    7. skreller som inneholder glykolsyre eller andre syrer,
    8. vasker eller såper som inneholder glykolsyre,
    9. Alfa-hydroksysyrer,
    10. sulfacetamid natrium,
    11. ikke-milde ansiktsrens, fuktighetskremer som inneholdt retinol
    12. aktuelle produkter som inneholder store mengder alkohol
    13. voksdepilering av ansiktet
    14. Bruk av solarium
    15. Påføring av alkoholbaserte tonere eller ethvert produkt med høye konsentrasjoner av alkohol, astringerende midler, medisinerte aktuelle preparater (reseptbelagte og OTC-produkter inkludert de med krydder eller limeingredienser). eller medisinert sminke, medisinerte eller harde såper, medisinerte rensemidler og kosmetikk som gjør motivets hud tørr i ansiktet (produkter som har en sterk tørkeeffekt, spesielt preparater som inneholder svovel, resorcinol eller salisylsyre med tretinoin eller andre retinoider).
16. Personer som har pågående maligniteter som krever systemisk behandling eller som har en malignitet i huden i ansiktsområdet.
17. Personer med aktiv ansiktssolbrenthet eller peeling fra solbrenthet.
18. Personer som deltar i aktiviteter som involverer overdreven eller langvarig eksponering for sollys eller ekstreme værforhold, for eksempel vind eller kulde. Eksponering for overdreven UV-stråling innen 1 uke før screening/baseline.
19. Forsøkspersoner som bruker badstue innen 48 timer før screening/baseline.
20. Personer som har ustabile medisinske lidelser som er klinisk signifikante eller har livstruende sykdommer, eller annen medisinsk tilstand (dvs. kronisk infeksjonssykdom, systemlidelse, organlidelse, kardiovaskulær, gastrointestinal, hematologisk, hepatisk, nevrologisk, bukspyttkjertel, nyresykdom, alvorlig psykiatrisk sykdom betingelse osv.) som etter etterforskerens oppfatning ville sette studieobjektet i unødig risiko ved deltakelse eller kunne sette integriteten til studieevalueringene i fare.
21. Personer som inntar store mengder alkohol (mer enn to drinker per dag) eller bruker misbruk av rusmidler (inkludert, men ikke begrenset til, cannabinoider, kokain og barbiturater) innen ett år før screening.
22. Forsøkspersoner, som etter etterforskerens oppfatning ikke ville være i samsvar med kravene i studieprotokollen.
23. Forsøkspersoner som ikke er i stand til eller ønsker å gi informert samtykke.
24. Emner som er analfabeter.
25. Forsøkspersoner som har deltatt i en undersøkelsesstudie (dvs. forsøkspersoner har blitt behandlet med et undersøkelseslegemiddel) innen 30 dager før screening/baseline eller hvor tilstrekkelig utvaskingsperiode ikke er oppnådd; uansett hvilken tidsperiode som er lengre. Forsøkspersoner som deltar i ikke-behandlingsstudier som observasjonsstudier eller registerstudier kan vurderes for inkludering.
26. Forsøkspersoner som tidligere har vært registrert i denne studien.
27. Forsøkspersoner som bor i samme husholdning med forsøkspersoner som deltar eller tidligere har vært registrert i denne studien.
28. Forsøkspersonen er et medlem av undersøkelsesstaben eller et familiemedlem av undersøkelsesstaben.

29. Person som har symptomer* på Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) innen 10 dager før screening/baseline/besøk 1 eller har hatt nær kontakt med noen med mistenkt eller bekreftet alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon innen 10 dager før screening/baseline/besøk 1 eller som har høy risiko for SARS-CoV-2-infeksjon, definert som voksne hvis lokalisering eller omstendigheter setter dem i betydelig risiko for å pådra seg SARS-CoV-2-infeksjoner.

    • tett eller rennende nese, sår hals, kortpustethet (pustevansker), hoste, lite energi eller tretthet, muskel- eller kroppssmerter, hodepine, frysninger eller skjelvinger, varme eller feberfølelse, oppkast, diaré, tap av smaks- og luktesans .