Studie ter vergelijking van trifaroteencrème, 0,005% met AKLIEF ® (trifaroteen 0,005% crème) bij de behandeling van acne vulgaris

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouw van ≥ 12 en ≤ 40 jaar met een klinische diagnose van acne vulgaris.
2. Proefpersonen die 18 jaar of ouder zijn (tot de leeftijd van 40 jaar) moeten door de IRB/IEC goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Proefpersonen van 12 tot en met 17 jaar moeten een door de IRB/IEC goedgekeurde schriftelijke toestemming hebben gegeven; deze schriftelijke toestemming moet vergezeld gaan van een door de IRB/IEC goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming van de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon (d.w.z. ouder of voogd). Bovendien moeten alle proefpersonen of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers (d.w.z. ouder of voogd) een HIPAA-autorisatie ondertekenen.

3. Proefpersonen moeten ≥ 25 niet-inflammatoire laesies (d.w.z. open en gesloten comedonen) EN ≥ 20 inflammatoire laesies (d.w.z. papels en pustels) EN ≤ 2 nodulocystische laesies (d.w.z. knobbeltjes en cysten) hebben bij screening/baseline op het gezicht.

   (a) Met het oog op de studiebehandeling en evaluatie moeten deze laesies beperkt blijven tot het gezichtsbehandelingsgebied. Alle laesies worden geteld, ook die op de neus. Proefpersonen kunnen acnelaesies hebben op andere delen van het lichaam die worden uitgesloten van de telling en de Investigator's Global Assessment (IGA)-evaluatie (bijv. op de rug, borst en armen).

4. Proefpersonen moeten een duidelijke klinische diagnose hebben van acne vulgaris, ernstgraad 2, 3 of 4 volgens de Investigator's Global Assessment (IGA) (volgens tabel 1 hieronder) bij screening/baseline. Acne vulgaris moet stabiel zijn (gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening), met minimale variatie van dag tot dag en binnen elke dag, naar de mening van de proefpersoon.

   Tabel 1: Investigator's Global Assessment (IGA) Schaal voor Acne Vulgaris Graad Beschrijving 0 Heldere huid zonder inflammatoire of niet-inflammatoire laesies 1 Bijna helder; zeldzame niet-inflammatoire laesies met niet meer dan één kleine inflammatoire laesie 2 Lichte ernst; groter dan Graad 1; sommige niet-inflammatoire laesies met niet meer dan enkele inflammatoire laesies (alleen papels/pustels, geen nodulaire laesies) 3 Matige ernst; groter dan Graad 2; tot veel niet-inflammatoire laesies en kan enkele inflammatoire laesies hebben, maar niet meer dan één kleine nodulaire laesie 4* Ernstig; groter dan Graad 3; tot veel niet-inflammatoire laesies en kan enkele inflammatoire laesies hebben, maar niet meer dan een paar nodulaire laesies

   * Met de eCRF kunnen onderzoekers rapporteren dat de laesie na behandeling verslechtert tot voorbij graad 4. Acne vulgaris-proefpersonen met nodulocystische acne mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.

   Proefpersonen die verder verslechteren dan Graad 4 zullen worden beschreven in de veiligheidsevaluatie. Opmerking: Tellingen van knobbeltjes en cysten worden afzonderlijk gerapporteerd en niet opgenomen in het aantal inflammatoire of niet-inflammatoire laesies.

5. Proefpersonen moeten bereid zijn af te zien van het gebruik van alle andere actuele acnemedicatie of antibiotica gedurende de behandelingsperiode van 12 weken, behalve het onderzoeksproduct.

6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (*WOCBP) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van de screening/baselinebezoek, zoals gedocumenteerd door een negatieve zwangerschapstest in de urine met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml hCG.

   * Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen zonder voorafgaande hysterectomie, of die in de afgelopen 12 maanden tekenen van menstruatie hebben gehad.

   Vrouwen die in de afgelopen 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden, als de amenorroe mogelijk te wijten is aan andere oorzaken, waaronder eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen of onderdrukking van de eierstokken. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als vrouwen die amenorroe hebben gehad gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, in de juiste leeftijdsgroep, zonder andere bekende of vermoedelijke primaire oorzaak) of vrouwen die chirurgisch zijn gesteriliseerd of die op een andere manier onvruchtbaar zijn bevonden (d.w.z. totale hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie met operatie minstens 4 weken voorafgaand aan randomisatie) worden niet als WOCBP beschouwd. Onderwerpen die tubaligatie hebben ondergaan, worden NIET als chirurgisch steriel beschouwd.

7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de dag van toediening van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

   1. Voor de doeleinden van deze studie worden de volgende methoden als aanvaardbare anticonceptie beschouwd: orale of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleisters, medroxyprogesteronacetaat (bijv. Depo-Provera®) bij gestabiliseerd gebruik gedurende minstens 3 maanden, vaginaal anticonceptiemiddel (bijv. etonogestrel/ethinylestradiol vaginale ring (bijv. NuvaRing®), anticonceptie-implantaat met etonogestrel of equivalent, dubbele barrièremethoden (bijv.

      condoom en zaaddodend middel), intra-uterien apparaat (IUD), echte onthouding (indien in overeenstemming met de levensstijl van de proefpersoon).

   2. Als een proefpersoon die abstinent was tijdens het onderzoek seksueel actief wordt, moet een tweede aanvaardbare anticonceptiemethode worden gebruikt en gedocumenteerd.
   3. Proefpersonen die hormonale anticonceptie gebruiken, moeten gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek op hetzelfde type zijn gestabiliseerd en mogen tijdens het onderzoek niet van methode veranderen.

   Een steriele seksuele partner wordt niet beschouwd als een adequate vorm van anticonceptie.

8. Vrouwelijke proefpersonen die premenarchaal, chirurgisch gesteriliseerd (door *hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar (gedefinieerd als vrouwen die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroe zijn geweest, zonder andere bekende of vermoedelijke primaire oorzaak).

9. Alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om geaccepteerde anticonceptiemethoden met hun partners te gebruiken, vanaf de dag van de eerste dosistoediening tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Echte onthouding is een acceptabele methode van anticonceptie, mits in overeenstemming met de levensstijl van de proefpersoon.

   Vrouwelijke partners moeten een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken zoals beschreven in de bovenstaande criteria 7.

10. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om de vereisten van het protocol te begrijpen en na te leven, inclusief het bijwonen van alle vereiste studiebezoeken en het afzien van het gebruik van alle andere actuele acnemedicatie of antibiotica tijdens de behandelingsperiode van 12 weken.
11. Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren en vrij zijn van enige klinisch significante ziekte die de beoordeling van acne vulgaris of de toediening van het onderzoeksproduct kan verstoren.
12. Proefpersonen die make-up gebruiken, moeten gedurende minimaal 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek dezelfde merken/types make-up hebben gebruikt en moeten ermee instemmen het merk/type make-up of de gebruiksfrequentie tijdens het onderzoek niet te veranderen.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek.
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor trifaroteen, tretinoïne, retinoïden of een van de ingrediënten van de studiemedicatie.
3. Proefpersonen met de aanwezigheid van een huidaandoening die de diagnose of beoordeling van acne vulgaris zou kunnen verstoren (dergelijke aandoeningen omvatten maar zijn niet beperkt tot het volgende op het gezicht: rosacea, dermatitis, psoriasis, plaveiselcelcarcinoom, eczeem, acne-achtige uitbarstingen veroorzaakt door geneesmiddelen, door steroïden of corticosteroïden geïnduceerde acne, steroïde folliculitis of bacteriële folliculitis, auto-immuunziekte, periorale dermatitis, carcinoïdesyndroom, mastocytose, acne-uitbarstingen veroorzaakt door make-up en medicatie, psoriasis in het gezicht en eczeem in het gezicht).
4. Onderwerpen met nodulocystische acne (> 2 knobbeltjes en cysten). [Knobbeltjes of cysten gedefinieerd als; diepgeworteld in de huid (d.w.z. gecentreerd in de dermis of subcutis) en een inflammatoire laesie groter dan of gelijk aan 5 mm in diameter], acne conglobata, acne fulminans, secundaire acne (chlooracne, door medicijnen veroorzaakte acne, enz.) of acne vulgaris die systemische behandeling vereist.
5. Onderwerpen met overmatig gezichtshaar (bijv. baarden, bakkebaarden, snorren, enz.) die de diagnose of beoordeling van acne vulgaris zouden verstoren.
6. Proefpersonen met tatoeages of overmatige littekens in het gezicht die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de acne van de patiënt kunnen verstoren.
7. Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening/baseline orale retinoïden (bijv. Accutane®) of therapeutische vitamine A-supplementen van meer dan 10.000 eenheden/dag hebben gebruikt (multivitaminen zijn toegestaan). Deze behandelingen met orale retinoïden of vitamine A-supplementen zijn verboden tijdens de studiedeelname.
8. Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening/baseline neuromusculaire blokkers of androgeenreceptorblokkers (bijv. spironolacton, flutamide enz.) hebben gebruikt.
9. Proefpersonen die lasertherapie, elektrodessicatie, fototherapie en/of cosmetische ingrepen (bijv. ClearLight ® BOTOX, Filler, micro-needling) aan het gezicht hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
10. Proefpersonen die cosmetische gezichtsbehandelingen hebben ondergaan (bijv. gezichtsbehandelingen) of cosmetische producten hebben aangebracht (cosmetica, make-up of gezichtsproducten die een sterk uitdrogend of mogelijk interactief effect hebben, met name preparaten die kruiden, limoenzwavel, resorcinol of salicylzuur met tretinoïne of andere retinoïden) die de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
11. Proefpersonen die bestralingstherapie en/of antineoplastische middelen hebben gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan screening/baseline.
12. Proefpersonen die voor minder dan (

13. Proefpersonen die een van de volgende procedures op het gezicht hebben toegepast binnen 1 maand voorafgaand aan de screening/basislijn of gebruik tijdens het onderzoek:

    1. cryodestructie of chemodestructie,
    2. dermabrasie,
    3. fotodynamische therapie,
    4. acne operatie,
    5. intralesionale steroïden, of
    6. Röntgen therapie.

14. Proefpersonen die een van de volgende behandelingen hebben gebruikt binnen 1 maand voorafgaand aan de screening/baseline of tijdens het onderzoek:

    1. androgeenreceptorblokkers (bijv. spironolacton, flutamide enz.)
    2. systemische steroïden,
    3. systemische antibiotica,
    4. systemische behandeling van acne vulgaris (anders dan orale retinoïden, waarvoor een wash-out van 6 maanden nodig is),
    5. systemische ontstekingsremmers. Als de proefpersoon tijdens het onderzoek een systemisch ontstekingsremmend product gebruikt, zal de hoofdonderzoeker beoordelen of deze protocolafwijking klinisch significant is,
    6. medicijnen heeft gebruikt die het immuunsysteem verlagen.
    7. lokale immunomodulatoren

15. Proefpersonen die een van de volgende behandelingen hebben gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de screening/baseline of tijdens het onderzoek:

    1. actuele steroïden,
    2. actuele retinoïden,
    3. actuele acnebehandelingen inclusief vrij verkrijgbare preparaten
    4. actuele ontstekingsremmers
    5. actuele antibiotica
    6. schuurmiddelen,
    7. schillen die glycolzuur of andere zuren bevatten,
    8. was- of zepen die glycolzuur bevatten,
    9. Alfa-hydroxyzuren,
    10. sulfacetamide-natrium,
    11. niet-milde gezichtsreinigers, vochtinbrengende crèmes die retinol bevatten
    12. actuele producten die grote hoeveelheden alcohol bevatten
    13. wax ontharing van het gezicht
    14. Gebruik van zonnebanken
    15. De toepassing van op alcohol gebaseerde toners of elk product met hoge concentraties alcohol, samentrekkende middelen, medicinale topische preparaten (recept- en OTC-producten, inclusief die met kruiden of limoeningrediënten). of medicinale make-up, medicinale of agressieve zepen, medicinale reinigingsmiddelen en cosmetica die de huid van het gezicht droog maken (producten met een sterk uitdrogend effect, met name preparaten die zwavel, resorcinol of salicylzuur met tretinoïne of andere retinoïden bevatten).
16. Proefpersonen met aanhoudende maligniteiten die een systemische behandeling vereisen of die een maligniteit van de huid van het gezicht hebben.
17. Onderwerpen met actieve zonnebrand in het gezicht of vervelling door zonnebrand.
18. Onderwerpen die zich bezighouden met activiteiten die overmatige of langdurige blootstelling aan zonlicht of extreme weersomstandigheden, zoals wind of kou, met zich meebrengen. Blootstelling aan overmatige UV-straling binnen 1 week voorafgaand aan screening/baseline.
19. Proefpersonen die binnen 48 uur voorafgaand aan de screening/baseline een sauna gebruiken.
20. Proefpersonen met onstabiele medische aandoeningen die klinisch significant zijn of met levensbedreigende ziekten of andere medische aandoeningen (d.w.z. chronische infectieziekte, systeemaandoening, orgaanaandoening, cardiovasculaire, gastro-intestinale, hematologische, lever-, neurologische, pancreas-, nierziekte, ernstige psychiatrische voorwaarde, enz.) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon onnodig in gevaar zou brengen door deelname of de integriteit van de onderzoeksevaluaties in gevaar zou kunnen brengen.
21. Proefpersonen die buitensporige hoeveelheden alcohol consumeren (meer dan twee glazen per dag) of misbruik maken van drugs (inclusief, maar niet beperkt tot, cannabinoïden, cocaïne en barbituraten) binnen een jaar voorafgaand aan de screening.
22. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet zouden voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
23. Proefpersonen die geen geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven.
24. Onderwerpen die analfabeet zijn.
25. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek (d.w.z. proefpersonen zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening/basislijn of wanneer er geen voldoende wash-outperiode is bereikt; welke tijdsperiode ook langer is. Proefpersonen die deelnemen aan onderzoeken zonder behandeling, zoals observationele onderzoeken of registeronderzoeken, kunnen in aanmerking komen voor opname.
26. Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek.
27. Proefpersonen die in hetzelfde huishouden wonen als proefpersonen die deelnemen aan of eerder zijn ingeschreven in dit onderzoek.
28. De proefpersoon is een lid van het onderzoekspersoneel of een familielid van het onderzoekspersoneel.

29. Proefpersoon met symptomen* van Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) binnen de 10 dagen voorafgaand aan screening/baseline/bezoek 1 of nauw contact heeft gehad met iemand met vermoedelijke of bevestigde Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie binnen 10 dagen voorafgaand aan screening/baseline/bezoek 1 of die een hoog risico lopen op SARS-CoV-2-infectie, gedefinieerd als volwassenen wier locatie of omstandigheden hen een aanzienlijk risico op het oplopen van SARS-CoV-2-infecties opleveren.

    • Verstopte neus of loopneus, keelpijn, kortademigheid (moeite met ademhalen), hoesten, weinig energie of vermoeidheid, spier- of lichaamspijn, hoofdpijn, koude rillingen of rillingen, het warm of koortsig hebben, braken, diarree, smaak- en reukverlies .