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测试氟维司群和 Binimetinib 靶向治疗激素受体阳性转移性乳腺癌 NF1 突变的使用，一项 ComboMATCH 治疗试验

2026年2月17日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

ComboMATCH 治疗试验 EAY191-N2：Fulvestrant 和 Binimetinib 在 NF1 移码或无义突变或基因组缺失的激素受体阳性转移性乳腺癌患者中的 2 期试验

这项 ComboMATCH II 期试验比较了单独使用常规治疗（氟维司群）与使用比尼美替尼加常规治疗的激素受体阳性乳腺癌患者，这些患者已经扩散到身体的其他部位（转移性）并具有 NF1 基因变化。 氟维司群是一种激素疗法，可与肿瘤细胞中的雌激素受体结合，导致雌激素受体破坏和雌激素结合减少，从而可能抑制雌激素敏感肿瘤细胞的生长。 Binimetinib 是一种靶向疗法，可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 与单独使用氟维司群相比，在具有 NF1 基因变化的乳腺癌中，将比尼美替尼添加到氟维司群中可以增加肿瘤缩小的百分比，并延长肿瘤保持稳定（无进展）的时间。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定与单独使用氟维司群治疗相比，氟维司群和比尼美替尼的组合是否改善了先前未接受过氟维司群治疗的患者的无进展生存期 (PFS)。 （队列 1） II。 作为历史比较，当这些患者接受氟维司群和比尼美替尼联合治疗时，确定先前在含氟维司群方案中进展的患者在 4 个月内的总体反应率 (ORR) 是否大于 10%。 （队列 2）

次要目标：

I. 在队列 2 治疗开始后的任何时间估计 ORR，并分别估计队列 1 中的两个组。

二。 估计队列 2 中的 PFS 分布。 分别估计队列 1 和队列 2 中两组的临床获益率。

四、 确定两个队列的安全性和毒性特征。 V. 估计两个队列的总生存期 (OS)。 六。 评估指定实验室生成的肿瘤突变谱与分子诊断网络 (MDNet) 执行的全外显子组测序 (WES) 之间的一致性。 肿瘤组织样本的核糖核酸 (RNA) 测序 (RNAseq) 测定由 MDNet 执行，以评估额外的转录组异常。 ComboMATCH 注册协议中详细描述了来自血浆的治疗前活检突变谱和治疗前循环肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) (ctDNA) 突变谱。

探索性生物标志物目标：

I. 分析进展时的游离 (cf)DNA 以确定 cfDNA 谱的变化，以了解基于血液的突变动力学。

二。 分析进展中的 RNAseq，以确定可能导致敏感性/耐药性发生改变的潜在途径。

三、 通过分析蛋白质和磷蛋白以及基因组学，使用微尺度蛋白质组学发现/检测新的生物标志物，以确定可能与联合治疗反应相关的潜在途径。

四、 为了检测 NF1 的丢失，使用免疫组织化学染色来精确测量 NF1 蛋白的水平。

V. 通过使用液滴数字聚合酶链反应 (ddPCR) 检测目标 NF1 基因水平，确定突变体 NF1 的变异等位基因频率 (VAF)。

大纲：氟维司群初治患者被分配到队列 I，而氟维司群耐药的患者被分配到队列 II。

队列 I：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM I：患者在整个试验过程中接受肌肉注射氟维司群 (IM) 和口服 (PO) 比尼美替尼。 在筛选和研究期间，患者还会接受计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或骨扫描和肿瘤活检。

ARM II：患者在整个试验过程中接受氟维司群 IM。 要求单独使用氟维司群取得进展的患者重申他们愿意参加队列 II。 不愿意过渡到队列 II 的患者会根据临床指示继续进一步治疗。 患者在筛选和研究期间接受 CT、MRI 或骨扫描和肿瘤活检。

队列 II：患者在整个试验期间接受氟维司群 IM 和 binimetinib PO。 如果患者在服用氟维司群后病情进展，则省略负荷剂量的氟维司群。 患者在筛选和研究期间接受 CT、MRI 或骨扫描和肿瘤活检。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • Bayamón、波多黎各、00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • Manatí、波多黎各、00674
        • Doctors Cancer Center
      • San Juan、波多黎各、00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan、波多黎各、00927
        • PROncology
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Arizona
      • Kingman、Arizona、美国、86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande、California、美国、93420
        • PCR Oncology
      • Dublin、California、美国、94568
        • Epic Care-Dublin
      • Emeryville、California、美国、94608
        • Epic Care Partners in Cancer Care
      • Martinez、California、美国、94553-3156
        • Contra Costa Regional Medical Center
      • Orange、California、美国、92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Saint John's Cancer Institute
      • Walnut Creek、California、美国、94597
        • Epic Care Cyberknife Center
    • Florida
      • Aventura、Florida、美国、33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables、Florida、美国、33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach、Florida、美国、33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami、Florida、美国、33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation、Florida、美国、33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise、Idaho、美国、83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell、Idaho、美国、83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene、Idaho、美国、83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland、Idaho、美国、83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian、Idaho、美国、83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa、Idaho、美国、83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa、Idaho、美国、83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls、Idaho、美国、83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint、Idaho、美国、83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls、Idaho、美国、83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington、Illinois、美国、60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago、Illinois、美国、60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake、Illinois、美国、60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville、Illinois、美国、61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb、Illinois、美国、60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham、Illinois、美国、62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin、Illinois、美国、60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Geneva、Illinois、美国、60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Hazel Crest、Illinois、美国、60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Lake Forest、Illinois、美国、60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville、Illinois、美国、60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville、Illinois、美国、60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Mattoon、Illinois、美国、61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Oak Lawn、Illinois、美国、60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park、Illinois、美国、60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Park Ridge、Illinois、美国、60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Shiloh、Illinois、美国、62269
        • Memorial Hospital East
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville、Illinois、美国、60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny、Iowa、美国、50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Des Moines、Iowa、美国、50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Brewer、Maine、美国、04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Cumberland、Maryland、美国、21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton、Michigan、美国、48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton、Michigan、美国、48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton、Michigan、美国、48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton、Michigan、美国、48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea、Michigan、美国、48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea、Michigan、美国、48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn、Michigan、美国、48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing、Michigan、美国、48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia、Michigan、美国、48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb、Michigan、美国、48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saginaw、Michigan、美国、48604
        • Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
      • Saginaw、Michigan、美国、48601
        • MyMichigan Medical Center Saginaw
      • Tawas City、Michigan、美国、48764
        • MyMichigan Medical Center Tawas
      • Troy、Michigan、美国、48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • West Branch、Michigan、美国、48661
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
      • Ypsilanti、Michigan、美国、48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti、Michigan、美国、48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji、Minnesota、美国、56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Coon Rapids、Minnesota、美国、55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River、Minnesota、美国、56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth、Minnesota、美国、55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina、Minnesota、美国、55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing、Minnesota、美国、55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood、Minnesota、美国、55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55102
        • United Hospital
      • Sandstone、Minnesota、美国、55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia、Minnesota、美国、55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Mississippi
      • Gulfport、Mississippi、美国、39502
        • Gulfport Memorial Hospital
    • Missouri
      • City of Saint Peters、Missouri、美国、63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur、Missouri、美国、63141
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      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis、Missouri、美国、63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis、Missouri、美国、63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Montana
      • Anaconda、Montana、美国、59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings、Montana、美国、59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman、Montana、美国、59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls、Montana、美国、59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell、Montana、美国、59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula、Montana、美国、59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、美国、89052
        • OptumCare Cancer Care at Seven Hills
      • Las Vegas、Nevada、美国、89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas、Nevada、美国、89148
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New York
      • The Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • North Dakota
      • Bismarck、North Dakota、美国、58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Belpre、Ohio、美国、45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton、Ohio、美国、44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville、Ohio、美国、45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe、Ohio、美国、45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus、Ohio、美国、43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus、Ohio、美国、43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton、Ohio、美国、45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton、Ohio、美国、45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin、Ohio、美国、45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville、Ohio、美国、45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering、Ohio、美国、45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster、Ohio、美国、43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta、Ohio、美国、45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville、Ohio、美国、43040
        • Memorial Hospital
      • Mount Vernon、Ohio、美国、43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark、Ohio、美国、43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg、Ohio、美国、43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Portsmouth、Ohio、美国、45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield、Ohio、美国、45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield、Ohio、美国、45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo、Ohio、美国、43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy、Ohio、美国、45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville、Ohio、美国、43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville、Ohio、美国、43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg、Oregon、美国、97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario、Oregon、美国、97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City、Oregon、美国、97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland、Oregon、美国、97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona、Pennsylvania、美国、16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr、Pennsylvania、美国、19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie、Pennsylvania、美国、16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg、Pennsylvania、美国、15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg、Pennsylvania、美国、17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media、Pennsylvania、美国、19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli、Pennsylvania、美国、19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove、Pennsylvania、美国、19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
        • Lankenau Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Richmond、Virginia、美国、23229
        • Virginia Cancer Institute
      • South Hill、Virginia、美国、23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds、Washington、美国、98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah、Washington、美国、98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Renton、Washington、美国、98055
        • Valley Medical Center
      • Yakima、Washington、美国、98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • Wisconsin
      • Ashland、Wisconsin、美国、54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington、Wisconsin、美国、53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy、Wisconsin、美国、53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown、Wisconsin、美国、53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton、Wisconsin、美国、53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha、Wisconsin、美国、53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse、Wisconsin、美国、54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison、Wisconsin、美国、53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette、Wisconsin、美国、54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh、Wisconsin、美国、54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine、Wisconsin、美国、53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan、Wisconsin、美国、53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit、Wisconsin、美国、53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers、Wisconsin、美国、54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis、Wisconsin、美国、53227
        • Aurora West Allis Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 组合匹配治疗试验 EAY191 资格标准：

  • 患者必须参加 ComboMATCH Master Registration Trial EAY191

    • 注意：患者在注册 EAY191-N2 时必须满足 ComboMATCH 注册试验 EAY191 中列出的所有资格标准。 这包括在治疗试验分配之前为所有潜在患者提交来自国家癌症研究所 (NCI) 认证的指定实验室之一的下一代测序 (NGS) 数据。 根据注册协议复制数和等位基因频率截止

  • 患者必须患有可以安全进行活检的疾病并同意进行治疗前活检或在注册前 12 个月内有可用的组织

    • 请注意，可在癌症试验支持单元 (CTSU) ComboMATCH 注册协议页面上找到此治疗试验的当前可操作感兴趣标记 (aMOI)/可操作更改列表
    • 请注意，可以按照 ComboMATCH 注册协议中描述的流程提交新颖/动态 aMOI 以供审核
  • 组合匹配治疗试验 EAY191-N2 资格标准：
  • 患者或合法授权代表必须在进入研究之前提供研究特定的知情同意书，对于在美国 (U.S.) 接受治疗的患者，还必须提供允许发布个人健康信息的授权
  • 年龄 >= 18
  • 注册前 14 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
  • 经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌
  • 通过影像学或组织诊断确认转移性疾病
  • 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 可测量的疾病和一个可以活检的额外病变（原发性、转移性均允许）
  • 患者必须具有 NF1 无义突变或移码突变，或通过 ComboMATCH 筛选评估确定在肿瘤中检测到 NF1 全基因缺失
  • 肿瘤必须已确定为雌激素受体 (ER) 和/或孕激素受体 (PgR) 阳性，并根据当前美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 激素受体检测指南建议进行评估。 免疫组织化学 (IHC) ER 或 PgR 染色 >= 1% 的患者被视为阳性
  • 肿瘤必须已被当前的 ASCO/CAP 指南确定为 HER2 阴性
  • 需要事先使用 CDK4/6 抑制剂 (i)
  • 允许在先使用氟维司群，无论持续时间如何，并将决定治疗分配
  • 允许在转移环境中进行最多一行化疗
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3（注册前 14 天内）
  • 血小板计数 >= 100,000/ mm^3（注册前 14 天内）
  • 血红蛋白水平 >= 10 g/dL（注册前 14 天内）
  • 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 公式测量或计算的肌酐清除率 >= 50 mL/min 对于实验室肌酐水平 > 1.5 x ULN 的患者（注册前 14 天内） )
  • 总胆红素水平 =< 机构正常上限（注册前 14 天内）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 必须 =< 5.0 x ULN
  • 左心室射血分数 (LVEF) 评估必须在注册前 6 周内进行（首选通过超声心动图进行 LVEF 评估；但是，可以根据机构/情况偏好，多门采集扫描 [MUGA] 扫描替代）。 无论心脏成像设备的正常下限如何，LVEF 必须 >= 50%
  • 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
  • 在注册后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验
  • 队列 1 的资格标准，治疗方案 2 过渡到队列 2 的患者：
  • 确认患者愿意过渡到队列 2
  • 患者的 ECOG 体能状态必须为 0-2
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3（第二次注册前 14 天内）
  • 血小板计数 >= 100,000/ mm^3（第二次注册前 14 天内）
  • 血红蛋白水平 >= 10 g/dL（第二次注册前 14 天内）
  • 总胆红素水平 =< 机构正常上限 (ULN)（第二次注册前 14 天内）
  • AST 和 ALT 必须 =< 5.0 x ULN
  • 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式测量或计算的肌酐清除率 >= 50 mL/min 对于实验室肌酐水平 > 1.5 x ULN 的患者（第二次注册前 14 天内）
  • 无论心脏成像设备的正常下限如何，最近 3 个月内进行的 LVEF 必须 >= 50%（首选通过超声心动图进行 LVEF 评估；但是，可以根据机构/情况偏好替代 MUGA 扫描）
  • 第二次登记前 14 天内根据机构标准进行的妊娠试验必须为阴性（仅适用于有生育能力的患者）

排除标准：

  • 同步抗癌治疗
  • 过去 3 个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病、有记录的临床严重自身免疫性疾病病史或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征
  • 活动性脑转移。 完成治疗后稳定至少 1 个月的脑转移不是排除标准
  • 眼科检查的视网膜病理史或证据被认为是神经感觉性视网膜脱离/中心性浆液性、脉络膜视网膜病变 (CSCR)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或新生血管性黄斑变性的危险因素

  • 如果患者目前有以下入组前记录的 RVO 风险因素，则他们将被排除在外：

    • 眼内压 >= 21 mmHg 的不受控制的青光眼
    • 血清胆固醇 >= 2 级。
    • 高甘油三酯血症 >= 2 级
    • 高血糖症（禁食）>= 2 级
  • 由于已知的 binimetinib 副作用，基线 QT 校正心率 (QTc) > 500 ms 的患者，无论是由药物诱导还是先天性长 QT 综合征，将被排除在外
  • 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
  • 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
  • 精神或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍患者满足研究要求或干扰研究结果解释的其他情况

  • 注册时怀孕或哺乳或研究期间有怀孕意向（注意：必须在注册前 14 天内根据有生育能力的患者的机构标准进行妊娠测试）

    • 对于比尼美替尼，应在最后一次给药后至少 30 天内使用高效避孕，并且患者在最后一次给药后 3 天内不应进行母乳喂养
    • 对于氟维司群，应在最后一次给药后 1 年内使用高效避孕，并且患者在最后一次给药后 1 年内不应进行母乳喂养
  • 在进入研究前 30 天内使用任何研究产品
  • 队列 1 的不合格标准，治疗方案 2 过渡到队列 2 的患者
  • 根据治疗研究者的意见，不是 binimetinib 的候选者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一组（第一组）（氟维司群、binimetinib）
患者在第 1 个周期的第 1 天和第 15 天以及后续周期的第 1 天接受氟维司群 IM，并在第 1 个周期的第 15 至 28 天以及后续周期的第 1 至 28 天接受 binimetinib PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者还接受 CT、MRI 或骨扫描、ECHO 或 MUGA 以及肿瘤活检，以及在筛选和研究期间可能采集的血液样本。
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
药品：比尼美替尼
给定采购订单
其他名称：
  • 阿里-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • 梅克托维
  • 艾瑞 438162
  • 阿里162
  • ARRY438162
  • 丁酮162
  • MEK-162
程序：CT检查
接受CT扫描
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
程序：多门采集扫描
接受MUGA
其他名称：
  • 血池扫描
  • 平衡放射性核素血管造影
  • 门控血池成像
  • 穆加
  • 放射性核素脑室造影
  • 导航导航仪
  • 司马扫描
  • 同步多门采集扫描
  • 穆加扫描
  • 多门控采集扫描
  • 放射性核素脑室造影扫描
  • 门控心池扫描
  • RNV扫描
药品：氟维司群
给定即时消息
其他名称：
  • 法乐达
  • Faslodex(ICI 182,780)
  • ICI 182,780
  • ICI 182780
  • ZD9238
  • ICI-182780
  • ICI182780
  • ZD 9238
  • ZD-9238
程序：骨扫描
进行骨扫描
其他名称：
  • 骨闪烁显像
程序：超声心动图测试
经历回声
其他名称：
  • 超声心动图
  • 欧共体
程序：活检程序
进行肿瘤活检
其他名称：
  • Bx
  • 活组织检查类型
  • 活检
有源比较器：第一组（第二组）
患者在第 1 个周期的第 1 天和第 15 天以及后续周期的第 1 天接受氟维司群 IM 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 仅使用氟维司群治疗取得进展的患者如果符合迁移资格标准，可以迁移到队列 II。 不愿意转移到第二组的患者将由研究者自行决定接受进一步的治疗。 患者在筛选和研究期间接受 CT、MRI 或骨扫描和肿瘤活检，以及 ECHO 或 MUGA 以及可能的血样采集。
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
程序：CT检查
接受CT扫描
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
程序：多门采集扫描
接受MUGA
其他名称：
  • 血池扫描
  • 平衡放射性核素血管造影
  • 门控血池成像
  • 穆加
  • 放射性核素脑室造影
  • 导航导航仪
  • 司马扫描
  • 同步多门采集扫描
  • 穆加扫描
  • 多门控采集扫描
  • 放射性核素脑室造影扫描
  • 门控心池扫描
  • RNV扫描
药品：氟维司群
给定即时消息
其他名称：
  • 法乐达
  • Faslodex(ICI 182,780)
  • ICI 182,780
  • ICI 182780
  • ZD9238
  • ICI-182780
  • ICI182780
  • ZD 9238
  • ZD-9238
程序：骨扫描
进行骨扫描
其他名称：
  • 骨闪烁显像
程序：超声心动图测试
经历回声
其他名称：
  • 超声心动图
  • 欧共体
程序：活检程序
进行肿瘤活检
其他名称：
  • Bx
  • 活组织检查类型
  • 活检
实验性的：第二组（氟维司群、binimetinib）
患者在每个周期的第 1 天接受氟维司群 IM，并在第 1 周期的第 15-28 天和后续周期的第 1 至 28 天接受 binimetinib PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者接受 CT、MRI 或骨扫描、ECHO 或 MUGA 和肿瘤活检，以及在筛选和研究期间可能采集的血液样本。
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
药品：比尼美替尼
给定采购订单
其他名称：
  • 阿里-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • 梅克托维
  • 艾瑞 438162
  • 阿里162
  • ARRY438162
  • 丁酮162
  • MEK-162
程序：CT检查
接受CT扫描
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
程序：多门采集扫描
接受MUGA
其他名称：
  • 血池扫描
  • 平衡放射性核素血管造影
  • 门控血池成像
  • 穆加
  • 放射性核素脑室造影
  • 导航导航仪
  • 司马扫描
  • 同步多门采集扫描
  • 穆加扫描
  • 多门控采集扫描
  • 放射性核素脑室造影扫描
  • 门控心池扫描
  • RNV扫描
药品：氟维司群
给定即时消息
其他名称：
  • 法乐达
  • Faslodex(ICI 182,780)
  • ICI 182,780
  • ICI 182780
  • ZD9238
  • ICI-182780
  • ICI182780
  • ZD 9238
  • ZD-9238
程序：骨扫描
进行骨扫描
其他名称：
  • 骨闪烁显像
程序：超声心动图测试
经历回声
其他名称：
  • 超声心动图
  • 欧共体
程序：活检程序
进行肿瘤活检
其他名称：
  • Bx
  • 活组织检查类型
  • 活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)（队列 I）
大体时间：从随机化到进展或全因死亡（以先发生者为准）的持续时间，评估期长达5年
两个研究组的PFS将通过时序检验进行比较（单侧，α=0.1）。 将提供Kaplan-Meier曲线图。 风险比（HR）及其相应的95%置信区间（CI）将通过以治疗为协变量的Cox比例风险模型进行估计。
从随机化到进展或全因死亡（以先发生者为准）的持续时间，评估期长达5年
客观缓解率 (ORR)（队列 II）
大体时间：开始治疗后4个月内
ORR是指治疗开始后4个月内达到完全缓解或部分缓解（根据实体瘤疗效评价标准[RECIST]版本[v]1.1定义）的患者百分比。 ORR将计算为治疗开始后4个月内达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者比例。 ORR将报告相应的95%精确置信区间。 在疗效随访前退出研究的患者被视为临床反应不可评估，并将被替换。
开始治疗后4个月内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ORR（队列 II）
大体时间：治疗开始后的任何时间，评估长达 5 年
ORR 是在治疗开始后的任何时间达到完全或部分反应（由 RECIST v1.1 定义）的患者百分比。
治疗开始后的任何时间，评估长达 5 年
PFS（队列 II）
大体时间：从随机化到进展或全因死亡之间的持续时间，以先发生者为准，评估长达 5 年
队列 II 的 PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结。 将提供具有相应 95% CI 的中值 PFS。
从随机化到进展或全因死亡之间的持续时间，以先发生者为准，评估长达 5 年
各研究组（队列 I）的客观缓解率
大体时间：在治疗开始后的任何时间，评估长达5年
ORR（客观缓解率）是指在治疗开始后的任何时间，达到完全或部分缓解（由RECIST v1.1定义）的患者百分比。 各研究组的ORR将使用相应的95%精确置信区间进行计算。 将使用Fisher精确检验比较两个研究组的ORR。
在治疗开始后的任何时间，评估长达5年
临床获益率
大体时间：自治疗开始后的任何时间，评估期长达5年
定义为根据RECIST标准，在治疗开始后任何时间达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例。 临床获益率将按ORR所述方法，分别对队列I和队列II的各组进行分析。 各研究组的ORR将计算相应的95%精确置信区间。 将使用Fisher精确检验比较两个研究组的ORR。
自治疗开始后的任何时间，评估期长达5年
总生存期（OS）
大体时间：从随机化至全因死亡之间的持续时间，评估时间长达5年
队列I的总生存期（OS）将按照队列I的无进展生存期（PFS）分析方法进行分析，队列II的OS将按照队列II的PFS分析方法进行分析。 两个研究组的PFS将通过对数秩检验（单侧，α=0.1）进行比较。 将提供Kaplan-Meier曲线。 风险比（HR）及相应的95%置信区间（CI）将通过以治疗为协变量的Cox比例风险模型进行估计。 队列2的PFS将使用Kaplan-Meier方法进行总结。 将提供中位PFS及相应的95% CI。
从随机化至全因死亡之间的持续时间，评估时间长达5年
不良事件发生率
大体时间：最长5年
毒性测量等级将遵循不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版。 按治疗组分类的每位患者经历的各CTCAE最高等级分布将以表格形式列出。 数据监测委员会将每半年审查一次这些表格。 这些表格将包括按系统器官类别汇总的摘要，以及按各系统器官类别下术语汇总的摘要。
最长5年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
整合与探索性生物标志物分析
大体时间：长达5年
将为整合和探索性生物标志物分析制定单独的统计分析计划。 将评估指定实验室生成的诊断性肿瘤突变谱、治疗前活检突变谱以及治疗前循环肿瘤脱氧核糖核酸突变谱之间的一致性。 详细内容在ComboMATCH注册方案的统计计划中提供。
长达5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

合作者

NRG Oncology

调查人员

  • 首席研究员：Bora Lim、CenterThe University of Texas MD Anderson Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月13日

初级完成 (实际的)

2025年4月4日

研究完成 (实际的)

2025年4月4日

研究注册日期

首次提交

2022年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月22日

首次发布 (实际的)

2022年9月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月17日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2022-07265 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
  • EAY191-N2 (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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