Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testen van het gebruik van fulvestrant en binimetinib gerichte behandeling voor NF1-mutatie bij hormoonreceptor-positieve gemetastaseerde borstkanker, een behandelingsonderzoek met ComboMATCH

17 februari 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een ComboMATCH-behandelingsonderzoek EAY191-N2: Fase 2-onderzoek met fulvestrant en binimetinib bij patiënten met hormoonreceptorpositieve gemetastaseerde borstkanker met een frameshift of onzinmutatie of genomische deletie in NF1

Deze ComboMATCH fase II-studie vergelijkt de gebruikelijke behandeling alleen (fulvestrant) met het gebruik van binimetinib plus de gebruikelijke behandeling bij patiënten met hormoonreceptor-positieve borstkanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (gemetastaseerd) en een NF1-genetische verandering heeft. Fulvestrant is een hormonale therapie die zich bindt aan oestrogeenreceptoren in tumorcellen, wat leidt tot vernietiging van oestrogeenreceptoren en verminderde oestrogeenbinding, wat de groei van oestrogeengevoelige tumorcellen kan remmen. Binimetinib is een gerichte therapie die de groei van tumorcellen kan stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. De toevoeging van binimetinib aan fulvestrant bij borstkanker met een NF1 genetische verandering zou het percentage tumoren dat krimpt kunnen verhogen en de tijd dat de tumoren stabiel blijven (zonder progressie) verlengen in vergelijking met fulvestrant alleen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen of de combinatie van fulvestrant en binimetinib de progressievrije overleving (PFS) verbetert in vergelijking met behandeling met alleen fulvestrant bij patiënten die niet eerder met fulvestrant zijn behandeld. (Cohort 1) II. Om te bepalen of het algehele responspercentage (ORR) binnen 4 maanden bij patiënten die eerder progressie hebben gemaakt op een fulvestrant-bevattend regime hoger is dan 10%, als historische vergelijking, wanneer deze patiënten een combinatietherapie met fulvestrant en binimetinib krijgen. (Cohort 2)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. ORR te schatten op elk moment na de start van de behandeling voor Cohort 2 en afzonderlijk voor de twee armen in Cohort 1.

II. Om de PFS-verdeling in cohort 2 te schatten. III. Om het klinische voordeel afzonderlijk te schatten voor de twee armen in cohort 1 en cohort 2.

IV. Om het veiligheids- en toxiciteitsprofiel in beide cohorten te bepalen. V. Om de totale overleving (OS) in beide cohorten te schatten. VI. Om de concordantie te beoordelen tussen het tumormutatieprofiel gegenereerd door de aangewezen laboratoria en hele exome sequencing (WES) uitgevoerd door het Molecular Diagnostic Network (MDNet). De ribonucleïnezuur (RNA) sequencing (RNAseq) assay van het tumorweefselmonster wordt uitgevoerd door MDNet om aanvullende transcriptomische anomalie te beoordelen. Het biopsiemutatieprofiel vóór de behandeling en het mutatieprofiel van circulerend tumordeoxyribonucleïnezuur (DNA) (ctDNA) vóór de behandeling uit plasma wordt in detail beschreven in het ComboMATCH-registratieprotocol.

VERKENNENDE BIOMARKER DOELSTELLINGEN:

I. Analyseren van het celvrije (cf)DNA bij progressie om de veranderingen in het cfDNA-profiel te bepalen om de op bloed gebaseerde mutatiedynamiek te begrijpen.

II. Om RNAseq bij progressie te analyseren om mogelijke veranderde routes te bepalen die kunnen bijdragen aan de gevoeligheid/resistentie.

III. Nieuwe biomarkers ontdekken/detecteren met behulp van proteogenomics op microschaal door de eiwitten en fosforeiwitten samen met genomics te analyseren om mogelijke routes te bepalen die kunnen correleren met de respons op de combinatiebehandeling.

IV. Om het verlies van NF1 te detecteren, met behulp van immunohistochemische kleuring om het niveau van het NF1-eiwit nauwkeurig te meten.

V. Om de variante allelfrequentie (VAF) van mutant NF1-meting te bepalen door gebruik te maken van druppel digitale polymerasekettingreactie (ddPCR) voor het beoogde NF1-genniveau.

OVERZICHT: Patiënten die fulvestrant-naïef zijn, worden toegewezen aan cohort I, terwijl patiënten die fulvestrant-resistent zijn, worden toegewezen aan cohort II.

COHORT I: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen gedurende de hele studie fulvestrant intramusculair (IM) en binimetinib oraal (PO). Patiënten ondergaan ook een computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of botscan en tumorbiopsie tijdens screening en onderzoek.

ARM II: Patiënten krijgen gedurende de hele studie fulvestrant IM. Patiënten die vooruitgang boeken op alleen fulvestrant wordt gevraagd opnieuw te bevestigen dat ze bereid zijn om deel te nemen aan cohort II. Patiënten die niet bereid zijn over te stappen naar cohort II zetten de verdere behandeling voort zoals klinisch geïndiceerd. Patiënten ondergaan een CT-, MRI- of botscan en tumorbiopsie tijdens screening en onderzoek.

COHORT II: Patiënten krijgen gedurende de hele studie fulvestrant IM en binimetinib PO. Als de patiënt progressie maakte op fulvestrant, wordt de oplaaddosis fulvestrant weggelaten. Patiënten ondergaan een CT-, MRI- of botscan en tumorbiopsie tijdens screening en onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • Bayamón, Puerto Rico, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • Manatí, Puerto Rico, 00674
        • Doctors Cancer Center
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • PROncology
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Arizona
      • Kingman, Arizona, Verenigde Staten, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, Verenigde Staten, 93420
        • PCR Oncology
      • Dublin, California, Verenigde Staten, 94568
        • Epic Care-Dublin
      • Emeryville, California, Verenigde Staten, 94608
        • Epic Care Partners in Cancer Care
      • Martinez, California, Verenigde Staten, 94553-3156
        • Contra Costa Regional Medical Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Saint John's Cancer Institute
      • Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94597
        • Epic Care Cyberknife Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Verenigde Staten, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Verenigde Staten, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Verenigde Staten, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Verenigde Staten, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Verenigde Staten, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Verenigde Staten, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Geneva, Illinois, Verenigde Staten, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Hazel Crest, Illinois, Verenigde Staten, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Verenigde Staten, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Verenigde Staten, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Verenigde Staten, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Shiloh, Illinois, Verenigde Staten, 62269
        • Memorial Hospital East
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Verenigde Staten, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Verenigde Staten, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Verenigde Staten, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Cumberland, Maryland, Verenigde Staten, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Verenigde Staten, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Verenigde Staten, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Verenigde Staten, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Verenigde Staten, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Verenigde Staten, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Verenigde Staten, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48604
        • Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
      • Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48601
        • MyMichigan Medical Center Saginaw
      • Tawas City, Michigan, Verenigde Staten, 48764
        • MyMichigan Medical Center Tawas
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • West Branch, Michigan, Verenigde Staten, 48661
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Verenigde Staten, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Coon Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Verenigde Staten, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Verenigde Staten, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood, Minnesota, Verenigde Staten, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Verenigde Staten, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Verenigde Staten, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Mississippi
      • Gulfport, Mississippi, Verenigde Staten, 39502
        • Gulfport Memorial Hospital
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Verenigde Staten, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • OptumCare Cancer Care at Seven Hills
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New York
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Verenigde Staten, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Verenigde Staten, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Verenigde Staten, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Verenigde Staten, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Verenigde Staten, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Verenigde Staten, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Verenigde Staten, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta, Ohio, Verenigde Staten, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, Verenigde Staten, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Verenigde Staten, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Verenigde Staten, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Verenigde Staten, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Verenigde Staten, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Verenigde Staten, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Verenigde Staten, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, Verenigde Staten, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Verenigde Staten, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville, Ohio, Verenigde Staten, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Verenigde Staten, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Verenigde Staten, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Verenigde Staten, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • South Hill, Virginia, Verenigde Staten, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Verenigde Staten, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Verenigde Staten, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Renton, Washington, Verenigde Staten, 98055
        • Valley Medical Center
      • Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Verenigde Staten, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Verenigde Staten, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Verenigde Staten, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Verenigde Staten, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Verenigde Staten, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Verenigde Staten, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Verenigde Staten, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Verenigde Staten, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Verenigde Staten, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • EEN COMBOMATCH BEHANDELINGSPROEF EAY191 GESCHIKTHEIDSCRITERIA:

  • De patiënt moet zijn ingeschreven voor de ComboMATCH Master Registration Trial EAY191

    • Opmerking: Patiënten moeten op het moment van registratie voor EAY191-N2 voldoen aan alle geschiktheidscriteria die worden beschreven in de ComboMATCH-registratieproef EAY191. Dit omvat het indienen van next-generation sequencing (NGS)-gegevens van een van de door het National Cancer Institute (NCI) erkende aangewezen laboratoria voor alle potentiële patiënten voorafgaand aan de toewijzing van de behandelingsproef. Kopieernummer en allelfrequentieafsnijding volgens het registratieprotocol

  • Patiënten moeten een ziekte hebben waarvan veilig een biopsie kan worden genomen en akkoord gaan met een biopsie voorafgaand aan de behandeling of weefsel beschikbaar hebben binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie

    • Houd er rekening mee dat de huidige bruikbare marker van interesse (aMOI) / bruikbare wijzigingslijst voor deze behandelingsproef te vinden is op de ComboMATCH-registratieprotocolpagina van de Cancer Trial Support Unit (CTSU)
    • Houd er rekening mee dat nieuwe/dynamische aMOI ter beoordeling kunnen worden ingediend volgens het proces dat wordt beschreven in het ComboMATCH-registratieprotocol
  • EEN COMBOMATCH BEHANDELINGSPROEF EAY191-N2 GESCHIKTHEIDSCRITERIA:
  • De patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie en, voor patiënten die in de Verenigde Staten (VS) worden behandeld, toestemming geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
  • Leeftijd >= 18
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
  • Histologisch of cytologisch bevestigd invasief mammacarcinoom
  • Bevestigde metastatische ziekte door middel van beeldvorming of weefseldiagnose
  • Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 en één extra laesie waarvan een biopsie kan worden uitgevoerd (primair, metastatisch beide toegestaan)
  • Patiënten moeten NF1-nonsense- of frameshift-mutatie hebben, of NF1-deletie van het volledige gen gedetecteerd in de tumor, zoals bepaald door de ComboMATCH-screeningsbeoordeling
  • Er moet zijn vastgesteld dat de tumor oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PgR) positief is, beoordeeld door de huidige richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) voor het testen van hormoonreceptoren. Patiënten met >= 1% ER- of PgR-kleuring door immunohistochemie (IHC) worden als positief beschouwd
  • Volgens de huidige ASCO/CAP-richtlijnen moet de tumor HER2-negatief zijn
  • Voorafgaand gebruik van CDK4/6-remmer(i) is vereist
  • Voorafgaand gebruik van fulvestrant, ongeacht de duur, is toegestaan ​​en bepaalt de behandelingsopdracht
  • Maximaal één regel chemotherapie in een gemetastaseerde setting is toegestaan
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3 (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/ mm^3 (binnen 14 dagen voor registratie)
  • Hemoglobinewaarde >= 10 g/dL (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of gemeten of berekende creatinineklaring >= 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x ULN voor het laboratorium (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie )
  • Totaal bilirubineniveau =< institutionele bovengrens van normaal (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) moeten =< 5,0 x ULN zijn
  • Beoordeling van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) moet worden uitgevoerd binnen 6 weken voorafgaand aan registratie (LVEF-beoordeling uitgevoerd door middel van een echocardiogram heeft de voorkeur; een multi-gated acquisitiescan [MUGA]-scan kan echter worden vervangen op basis van institutionele/situationele voorkeuren). De LVEF moet >= 50% zijn, ongeacht de ondergrens van normaal van de cardiale beeldvormingsfaciliteit
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
  • Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden na registratie effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
  • GESCHIKTHEIDSCRITERIA VOOR COHORT 1, BEHANDELINGSREGIMEN 2 PATIËNTEN DIE OVERGAAN NAAR COHORT 2:
  • De bereidheid van de patiënt om over te stappen naar cohort 2 bevestigd
  • De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3 (binnen 14 dagen voorafgaand aan de tweede registratie)
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/ mm^3 (binnen 14 dagen voor tweede registratie)
  • Hemoglobinewaarde >= 10 g/dL (binnen 14 dagen voorafgaand aan tweede registratie)
  • Totaal bilirubineniveau =< institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de tweede registratie)
  • AST en ALT moeten =< 5,0 x ULN zijn
  • Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of gemeten of berekende creatinineklaring >= 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x ULN voor het laboratorium (binnen 14 dagen voorafgaand aan de tweede registratie)
  • De LVEF uitgevoerd in de afgelopen 3 maanden moet >= 50% zijn, ongeacht de ondergrens van normaal van de cardiale beeldvormingsfaciliteit (LVEF-beoordeling uitgevoerd door echocardiogram heeft de voorkeur; MUGA-scan kan echter worden vervangen op basis van institutionele/situationele voorkeuren)
  • Zwangerschapstest volgens instellingsnormen gedaan binnen 14 dagen voor tweede registratie moet negatief zijn (alleen voor patiënten in de vruchtbare leeftijd)

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige therapie tegen kanker
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden een systemische behandeling nodig was, een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn
  • Actieve hersenmetastasen. Hersenmetastasen die minimaal 1 maand na afronding van de behandeling stabiel zijn, zijn geen uitsluitingscriterium
  • Geschiedenis van of bewijs van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor neurosensorische netvliesloslating/centrale sereus, chorioretinopathie (CSCR), retinale veneuze occlusie (RVO) of neovasculaire maculaire degeneratie

  • Patiënten worden uitgesloten als ze op dit moment de volgende risicofactoren voor RVO hebben die voorafgaand aan de inschrijving zijn gedocumenteerd:

    • Ongecontroleerd glaucoom met intra-oculaire druk >= 21 mmHg
    • Serumcholesterol >= graad 2.
    • Hypertriglyceridemie >= graad 2
    • Hyperglykemie (vasten) >= graad 2
  • Patiënten met baseline QT gecorrigeerd voor hartfrequentie (QTc) > 500 ms, geïnduceerd door medicatie of congenitaal lang QT-syndroom, worden uitgesloten vanwege bekende bijwerkingen van binimetinib
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn
  • Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
  • Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ervan zouden weerhouden aan de onderzoeksvereisten te voldoen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden verstoren

  • Zwangerschap of borstvoeding op het moment van registratie of intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek (Opmerking: Zwangerschapstesten volgens de institutionele normen voor patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie worden uitgevoerd)

    • Voor binimetinib moet zeer effectieve anticonceptie worden gebruikt gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis en patiënten mogen gedurende 3 dagen na de laatste dosis geen borstvoeding geven
    • Voor fulvestrant moet gedurende 1 jaar na de laatste dosis zeer effectieve anticonceptie worden gebruikt en patiënten mogen gedurende 1 jaar na de laatste dosis geen borstvoeding geven
  • Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • NIET IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA VOOR COHORT 1, BEHANDELINGSREGIMEN 2 PATIËNTEN DIE OVERGAAN NAAR COHORT 2
  • Volgens de behandelend onderzoeker geen kandidaat voor binimetinib

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort I (arm I) (fulvestrant, binimetinib)
Patiënten ontvangen fulvestrant IM op dag 1 en dag 15 van cyclus 1 en dag 1 van daaropvolgende cycli en binimetinib PO BID op dag 15 tot 28 van cyclus 1 en dag 1 tot en met 28 van daaropvolgende cycli. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook een CT-, MRI- of botscan, ECHO of MUGA, en tumorbiopsie, evenals mogelijke bloedmonsterafname tijdens screening en tijdens onderzoek.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Geneesmiddel: Binimetinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Geneesmiddel: Fulvestrant
IM gegeven
Andere namen:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182.780)
  • IBI 182.780
  • ICI 182780
  • ZD9238
  • ICI-182780
  • ICI182780
  • ZD-9238
Procedure: Botten scan
Onderga een botscan
Andere namen:
  • Botscintigrafie
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Procedure: Biopsieprocedure
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie
Actieve vergelijker: Cohort I (arm II)
Patiënten ontvangen fulvestrant IM op dag 1 en dag 15 van cyclus 1 en dag 1 van de daaropvolgende cycli. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die vooruitgang boeken op alleen fulvestrant kunnen migreren naar cohort II als ze voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor migratie. Patiënten die niet bereid zijn om naar cohort II te migreren, zullen naar goeddunken van de onderzoeker verdere therapie krijgen. Patiënten ondergaan een CT-, MRI- of botscan en tumorbiopsie, evenals ECHO of MUGA en mogelijk bloedmonsterafname tijdens screening en tijdens onderzoek.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Geneesmiddel: Fulvestrant
IM gegeven
Andere namen:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182.780)
  • IBI 182.780
  • ICI 182780
  • ZD9238
  • ICI-182780
  • ICI182780
  • ZD-9238
Procedure: Botten scan
Onderga een botscan
Andere namen:
  • Botscintigrafie
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Procedure: Biopsieprocedure
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie
Experimenteel: Cohort II (fulvestrant, binimetinib)
Patiënten ontvangen fulvestrant IM op dag 1 van elke cyclus en binimetinib PO BID op dag 15-28 van cyclus 1 en dag 1 tot en met 28 van de daaropvolgende cycli. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan een CT-, MRI- of botscan, ECHO of MUGA en tumorbiopsie, evenals mogelijke bloedmonsterafname tijdens screening en tijdens onderzoek.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Geneesmiddel: Binimetinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Geneesmiddel: Fulvestrant
IM gegeven
Andere namen:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182.780)
  • IBI 182.780
  • ICI 182780
  • ZD9238
  • ICI-182780
  • ICI182780
  • ZD-9238
Procedure: Botten scan
Onderga een botscan
Andere namen:
  • Botscintigrafie
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Procedure: Biopsieprocedure
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) (Cohort I)
Tijdsspanne: De duur tussen randomisatie en progressie of overlijden door alle oorzaken, wat het eerst gebeurt, beoordeeld tot 5 jaar
PFS van de twee studiearmen zal worden vergeleken met de log-rank test (1-zijdig, alfa=0,1). Er zal een Kaplan-Meier-plot worden verstrekt. Het hazard ratio (HR) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) zullen worden geschat met het Cox-proportionele model, waarbij behandeling als covariaat wordt gebruikt.
De duur tussen randomisatie en progressie of overlijden door alle oorzaken, wat het eerst gebeurt, beoordeeld tot 5 jaar
Objectief responspercentage (ORR) (Cohort II)
Tijdsspanne: Binnen 4 maanden na de start van de behandeling
ORR is het percentage patiënten dat een complete of partiële respons bereikt (gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie 1.1) binnen 4 maanden na de start van de behandeling. ORR wordt berekend als het aandeel patiënten dat een partiële respons (PR) of complete respons (CR) behaalde binnen 4 maanden na het begin van de behandeling. ORR wordt gerapporteerd met het bijbehorende 95% exacte betrouwbaarheidsinterval. Patiënten die zich vóór enige effectiviteitsopvolging uit de studie hebben teruggetrokken, worden als niet-evalueerbaar voor klinische respons beschouwd en zullen worden vervangen.
Binnen 4 maanden na de start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR (Cohort II)
Tijdsspanne: Elk moment na de start van de behandeling, beoordeeld tot 5 jaar
ORR is het percentage patiënten dat op enig moment na de start van de behandeling een volledige of gedeeltelijke respons bereikt (gedefinieerd door RECIST v1.1).
Elk moment na de start van de behandeling, beoordeeld tot 5 jaar
PFS (Cohort II)
Tijdsspanne: De duur tussen randomisatie en progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 5 jaar
PFS voor cohort II zal worden samengevat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. Mediane PFS met een overeenkomstig 95%-BI wordt verstrekt.
De duur tussen randomisatie en progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 5 jaar
ORR per studiearm (Cohort I)
Tijdsspanne: Op elk moment na het begin van de behandeling, geëvalueerd tot 5 jaar
ORR is het percentage patiënten dat een volledige of gedeeltelijke respons bereikt (gedefinieerd door RECIST v1.1) op enig moment na het starten van de behandeling. ORR voor elke studiearm wordt berekend met het overeenkomstige 95% exacte betrouwbaarheidsinterval. De exacte toets van Fisher wordt gebruikt om de ORR van de twee studiearmen te vergelijken.
Op elk moment na het begin van de behandeling, geëvalueerd tot 5 jaar
Klinisch Voordeelpercentage
Tijdsspanne: Op elk moment na de start van de behandeling, geëvalueerd tot 5 jaar
Gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een CR, PR of stabiele ziekte bereikte, zoals gedefinieerd door de RECIST-criteria, op enig moment na het starten van de behandeling.
Het klinisch voordeelpercentage zal worden geanalyseerd voor elke arm van cohort I en cohort II zoals beschreven voor ORR.
ORR voor elke studiearm wordt berekend met het bijbehorende exacte 95%-BI.
De exacte toets van Fisher wordt gebruikt om de ORR van de twee studiearmen te vergelijken.
Op elk moment na de start van de behandeling, geëvalueerd tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De duur tussen randomisatie en overlijden door alle oorzaken, beoordeeld tot 5 jaar
OS voor cohort I zal worden geanalyseerd zoals beschreven voor PFS in cohort I en OS voor cohort II zal worden geanalyseerd zoals beschreven voor PFS in cohort II. PFS van de twee studiearmen zal worden vergeleken met behulp van de log-rank test (1-zijdig, alfa=0,1). Een Kaplan-Meier plot zal worden verstrekt. HR en het bijbehorende 95% BI zullen worden geschat met het Cox-proportionaliteitsmodel met behandeling als covariaat. PFS voor Cohort 2 zal worden samengevat met de Kaplan-Meier-methode. Mediane PFS met bijbehorend 95% BI zal worden verstrekt.
De duur tussen randomisatie en overlijden door alle oorzaken, beoordeeld tot 5 jaar
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De graad van toxiciteitsmeting zal de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 volgen. De verdeling per behandelingsgroep van de hoogste graad van elke CTCAE die door elke patiënt is ervaren, gecategoriseerd, zal worden getabelleerd. De tabelleringen zullen ook halfjaarlijks worden beoordeeld door de Data Monitoring Committee. Deze tabelleringen zullen samenvattingen per systeemorgaanklasse en samenvattingen per term onder elke systeemorgaanklasse bevatten.
Tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van geïntegreerde en verkennende biomarkers
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Er zal een afzonderlijk statistisch analyseplan worden ontwikkeld voor de geïntegreerde en verkennende biomarkeranalyse. De overeenstemming van het diagnostische tumormutatieprofiel gegenereerd door het aangewezen laboratorium, het mutatieprofiel van de biopsie vóór behandeling en het mutatieprofiel van circulerend tumor-DNA vóór behandeling zal worden beoordeeld. Details worden verstrekt in het statistisch plan van het ComboMATCH-registratieprotocol.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Medewerkers

NRG Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bora Lim, CenterThe University of Texas MD Anderson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2022-07265 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • EAY191-N2 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren