Testando o uso de tratamento direcionado com fulvestranto e binimetinibe para mutação NF1 em câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal, um estudo de tratamento ComboMATCH
17 de fevereiro de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de tratamento ComboMATCH EAY191-N2: estudo de fase 2 de fulvestranto e binimetinibe em pacientes com câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal com frameshift ou mutação sem sentido ou deleção genômica em NF1
Este estudo ComboMATCH fase II compara o tratamento usual sozinho (fulvestrant) ao uso de binimetinibe mais o tratamento usual em pacientes com câncer de mama positivo para receptor hormonal que se espalhou para outras partes do corpo (metastático) e tem uma alteração genética NF1.
Fulvestrant é uma terapia hormonal que se liga aos receptores de estrogênio nas células tumorais, resultando na destruição do receptor de estrogênio e diminuição da ligação ao estrogênio, o que pode inibir o crescimento de células tumorais sensíveis ao estrogênio.
O binimetinibe é uma terapia direcionada que pode interromper o crescimento de células tumorais ao bloquear algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
A adição de binimetinibe ao fulvestrant em cânceres de mama com uma alteração genética NF1 pode aumentar a porcentagem de tumores que encolhem, bem como prolongar o tempo em que os tumores permanecem estáveis (sem progressão) em comparação com o fulvestrant sozinho.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Imagem de ressonância magnética
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Medicamento: Binimetinibe
- Procedimento: Tomografia Computadorizada
- Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
- Medicamento: Fulvestranto
- Procedimento: Cintilografia óssea
- Procedimento: Teste de ecocardiografia
- Procedimento: Procedimento de biópsia
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar se a combinação de fulvestranto e binimetinibe melhora a sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com o tratamento apenas com fulvestranto em pacientes não tratados previamente com fulvestranto. (Coorte 1) II. Determinar se a taxa de resposta global (ORR) dentro de 4 meses em pacientes que progrediram anteriormente em um regime contendo fulvestrant é maior que 10%, como uma comparação histórica, quando esses pacientes recebem terapia combinada de fulvestrant e binimetinibe. (Coorte 2)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Estimar o ORR a qualquer momento após o início do tratamento para a Coorte 2 e separadamente para os dois braços da Coorte 1.
II. Estimar a distribuição da PFS na Coorte 2. III. Estimar a taxa de benefício clínico separadamente para os dois braços na Coorte 1 e na Coorte 2.
4. Determinar o perfil de segurança e toxicidade em ambas as coortes. V. Estimar a sobrevida global (OS) em ambas as coortes. VI. Avaliar a concordância entre o perfil mutacional do tumor gerado pelos laboratórios designados e o sequenciamento completo do exoma (WES) realizado pela Molecular Diagnostic Network (MDNet). O ensaio de sequenciamento de ácido ribonucleico (RNA) (RNAseq) da amostra de tecido tumoral é realizado pelo MDNet para avaliar anomalia transcriptômica adicional. O perfil de mutação da biópsia pré-tratamento e o perfil de mutação do ácido desoxirribonucléico (DNA) (ctDNA) do tumor circulante pré-tratamento do plasma são descritos em detalhes no protocolo de registro ComboMATCH.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS DO BIOMARCADOR:
I. Analisar o (cf)DNA livre de células na progressão para determinar as mudanças no perfil do cfDNA para entender a dinâmica da mutação baseada no sangue.
II. Analisar o RNAseq na progressão para determinar possíveis vias alteradas que podem contribuir para a sensibilidade/resistência.
III. Descobrir/detectar novos biomarcadores usando proteogenômica em microescala, analisando as proteínas e as proteínas de fósforo junto com a genômica para determinar caminhos potenciais que podem se correlacionar com a resposta ao tratamento combinado.
4. Para detectar a perda de NF1, usando coloração imuno-histoquímica para medir com precisão o nível da proteína NF1.
V. Determinar a frequência do alelo variante (VAF) do NF1 mutante medindo usando a reação em cadeia da polimerase digital de gotículas (ddPCR) para o nível do gene NF1 alvo.
ESBOÇO: Os pacientes virgens de fulvestrant são designados para a Coorte I, enquanto os pacientes resistentes ao fulvestrant são designados para a Coorte II.
COORTE I: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM I: Os pacientes recebem fulvestranto por via intramuscular (IM) e binimetinibe por via oral (PO) durante todo o estudo. Os pacientes também passam por uma tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou cintilografia óssea e biópsia do tumor durante a triagem e no estudo.
ARM II: Os pacientes recebem fulvestranto IM durante todo o estudo. Os pacientes que progridem apenas com fulvestrant devem reafirmar sua vontade de se inscrever na coorte II. Os pacientes que não desejam fazer a transição para a coorte II continuam a terapia conforme indicado clinicamente. Os pacientes passam por uma tomografia computadorizada, ressonância magnética ou cintilografia óssea e biópsia do tumor durante a triagem e no estudo.
COORTE II: Os pacientes receberam fulvestranto IM e binimetinibe PO durante todo o estudo. Se o paciente progredir com fulvestrant, a dose de ataque de fulvestrant é omitida. Os pacientes passam por uma tomografia computadorizada, ressonância magnética ou cintilografia óssea e biópsia do tumor durante a triagem e no estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Arizona
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Kingman, Arizona, Estados Unidos, 86401
- Kingman Regional Medical Center
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California
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Arroyo Grande, California, Estados Unidos, 93420
- PCR Oncology
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Dublin, California, Estados Unidos, 94568
- Epic Care-Dublin
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Emeryville, California, Estados Unidos, 94608
- Epic Care Partners in Cancer Care
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Martinez, California, Estados Unidos, 94553-3156
- Contra Costa Regional Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Saint Joseph Hospital - Orange
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Saint John's Cancer Institute
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94597
- Epic Care Cyberknife Center
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-
Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
- Kootenai Health - Coeur d'Alene
-
Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
- Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
-
Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
-
Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
- Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
-
Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
- Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
-
Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
- Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
-
Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
- Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
-
-
Illinois
-
Barrington, Illinois, Estados Unidos, 60010
- Advocate Good Shepherd Hospital
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- John H Stroger Jr Hospital of Cook County
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
- Advocate Illinois Masonic Medical Center
-
Crystal Lake, Illinois, Estados Unidos, 60014
- AMG Crystal Lake - Oncology
-
Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
- Carle at The Riverfront
-
DeKalb, Illinois, Estados Unidos, 60115
- Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
-
Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Elgin, Illinois, Estados Unidos, 60123
- Advocate Sherman Hospital
-
Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
- Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
-
Hazel Crest, Illinois, Estados Unidos, 60429
- Advocate South Suburban Hospital
-
Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
- Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
-
Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
- Condell Memorial Hospital
-
Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
- AMG Libertyville - Oncology
-
Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453-2699
- Advocate Christ Medical Center
-
Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
- Northwestern Medicine Orland Park
-
Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Memorial Hospital East
-
Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Cancer Center
-
Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
-
-
Iowa
-
Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
- Lafayette Family Cancer Center-EMMC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
- UPMC Western Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
-
Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
-
Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
- Trinity Health Medical Center - Brighton
-
Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
-
Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
- Trinity Health Medical Center - Canton
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Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
-
Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
- Chelsea Hospital
-
Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
- Corewell Health Dearborn Hospital
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
- Corewell Health Farmington Hills Hospital
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
- Hurley Medical Center
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
- Genesee Hematology Oncology PC
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
- Genesys Hurley Cancer Institute
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
- Cancer Hematology Centers - Flint
-
Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
- University of Michigan Health - Sparrow Lansing
-
Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
- Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
-
Macomb, Michigan, Estados Unidos, 48044
- Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Corewell Health William Beaumont University Hospital
-
Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48604
- Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
-
Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
- MyMichigan Medical Center Saginaw
-
Tawas City, Michigan, Estados Unidos, 48764
- MyMichigan Medical Center Tawas
-
Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
- Corewell Health Beaumont Troy Hospital
-
West Branch, Michigan, Estados Unidos, 48661
- Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
-
Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
-
Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48106
- Huron Gastroenterology PC
-
-
Minnesota
-
Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
- Sanford Joe Lueken Cancer Center
-
Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
- Mercy Hospital
-
Deer River, Minnesota, Estados Unidos, 56636
- Essentia Health - Deer River Clinic
-
Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Essentia Health Cancer Center
-
Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Hibbing, Minnesota, Estados Unidos, 55746
- Essentia Health Hibbing Clinic
-
Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- United Hospital
-
Sandstone, Minnesota, Estados Unidos, 55072
- Essentia Health Sandstone
-
Virginia, Minnesota, Estados Unidos, 55792
- Essentia Health Virginia Clinic
-
-
Mississippi
-
Gulfport, Mississippi, Estados Unidos, 39502
- Gulfport Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Montana
-
Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
- Community Hospital of Anaconda
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
-
Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
- Logan Health Medical Center
-
Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
- Community Medical Center
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- OptumCare Cancer Care at Seven Hills
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- OptumCare Cancer Care at Charleston
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
- Sanford Bismarck Medical Center
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
-
-
Ohio
-
Belpre, Ohio, Estados Unidos, 45714
- Strecker Cancer Center-Belpre
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
- Aultman Health Foundation
-
Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
- Miami Valley Hospital South
-
Chillicothe, Ohio, Estados Unidos, 45601
- Adena Regional Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
- The Mark H Zangmeister Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
- Mount Carmel East Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
- Miami Valley Hospital North
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
- Dayton Physician LLC - Englewood
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Premier Blood and Cancer Center
-
Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
- Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
-
Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
- Miami Valley Cancer Care and Infusion
-
Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Kettering Medical Center
-
Lancaster, Ohio, Estados Unidos, 43130
- Fairfield Medical Center
-
Marietta, Ohio, Estados Unidos, 45750
- Marietta Memorial Hospital
-
Marysville, Ohio, Estados Unidos, 43040
- Memorial Hospital
-
Mount Vernon, Ohio, Estados Unidos, 43050
- Knox Community Hospital
-
Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
- Licking Memorial Hospital
-
Perrysburg, Ohio, Estados Unidos, 43551
- Mercy Health - Perrysburg Hospital
-
Portsmouth, Ohio, Estados Unidos, 45662
- Southern Ohio Medical Center
-
Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45504
- Springfield Regional Cancer Center
-
Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45504
- Springfield Regional Medical Center
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
- Mercy Health - Saint Anne Hospital
-
Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
- Upper Valley Medical Center
-
Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43081
- Saint Ann's Hospital
-
Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
- Genesis Healthcare System Cancer Care Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
- Providence Newberg Medical Center
-
Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
-
Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
- Providence Willamette Falls Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence Saint Vincent Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos, 16601
- UPMC Altoona
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
- UPMC Hillman Cancer Center Erie
-
Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
- UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
-
Mechanicsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17050
- UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
-
Media, Pennsylvania, Estados Unidos, 19063
- Riddle Memorial Hospital
-
Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
- UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
-
Paoli, Pennsylvania, Estados Unidos, 19301
- Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
- UPMC-Passavant Hospital
-
Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
- Asplundh Cancer Pavilion
-
Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
- Virginia Cancer Institute
-
South Hill, Virginia, Estados Unidos, 23970
- VCU Community Memorial Health Center
-
-
Washington
-
Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
- Swedish Cancer Institute-Edmonds
-
Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
- Swedish Cancer Institute-Issaquah
-
Renton, Washington, Estados Unidos, 98055
- Valley Medical Center
-
Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
-
-
Wisconsin
-
Ashland, Wisconsin, Estados Unidos, 54806
- Duluth Clinic Ashland
-
Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
-
Cudahy, Wisconsin, Estados Unidos, 53110
- Aurora Saint Luke's South Shore
-
Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
- Aurora Health Care Germantown Health Center
-
Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
- Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
- Aurora Cancer Care-Milwaukee
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
- Aurora Sinai Medical Center
-
Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
-
Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
- Aurora Cancer Care-Racine
-
Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
-
Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
-
Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Aurora Cancer Care-Milwaukee West
-
West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
-
-
-
-
Bayamón, Porto Rico, 00961
- Puerto Rico Hematology Oncology Group
-
Manatí, Porto Rico, 00674
- Doctors Cancer Center
-
San Juan, Porto Rico, 00927
- Centro Comprensivo de Cancer de UPR
-
San Juan, Porto Rico, 00927
- PROncology
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- UM ENSAIO DE TRATAMENTO COMBOMATCH EAY191 CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE:
O paciente deve estar inscrito no ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
- Nota: Os pacientes devem preencher todos os critérios de elegibilidade descritos no ComboMATCH Registration Trial EAY191 no momento do registro no EAY191-N2. Isso inclui o envio de dados de sequenciamento de próxima geração (NGS) de um dos laboratórios designados credenciados pelo National Cancer Institute (NCI) para todos os pacientes em potencial antes da atribuição do teste de tratamento. Número de cópias e corte de frequência de alelos de acordo com o protocolo de registro
Os pacientes devem ter uma doença que possa ser biopsiada com segurança e concordar com uma biópsia pré-tratamento ou ter tecido disponível até 12 meses antes do registro
- Por favor, observe que o atual marcador acionável de interesse (aMOI)/lista de alteração acionável para este estudo de tratamento pode ser encontrado na página do protocolo de registro ComboMATCH da Cancer Trial Support Unit (CTSU)
- Observe que o aMOI novo/dinâmico pode ser enviado para revisão de acordo com o processo descrito no protocolo de registro ComboMATCH
- UM ENSAIO DE TRATAMENTO COMBOMATCH EAY191-N2 CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE:
- O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo e, para pacientes tratados nos Estados Unidos (EUA), autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
- Idade >= 18
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dentro de 14 dias antes do registro
- Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente
- Doença metastática confirmada por imagem ou diagnóstico tecidual
- Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e uma lesão adicional que pode ser biopsiada (primária, metastática, ambas permitidas)
- Os pacientes devem ter NF1 sem sentido ou mutação frameshift, ou deleção total do gene NF1 detectada no tumor, conforme determinado pela avaliação de triagem ComboMATCH
- O tumor deve ter sido determinado como receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PgR) positivo avaliado pelas recomendações atuais das diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) para testes de receptores hormonais. Pacientes com >= 1% de coloração ER ou PgR por imuno-histoquímica (IHC) são considerados positivos
- O tumor deve ter sido determinado como HER2-negativo pelas diretrizes atuais da ASCO/CAP
- É necessário o uso prévio de inibidor(i) de CDK4/6
- O uso prévio de fulvestranto, independentemente da duração, é permitido e determinará a atribuição do tratamento
- É permitido até uma linha de quimioterapia em cenário metastático
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3 (dentro de 14 dias antes do registro)
- Contagem de plaquetas >= 100.000/ mm^3 (dentro de 14 dias antes do registro)
- Nível de hemoglobina >= 10 g/dL (até 14 dias antes do registro)
- Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina medida ou calculada >= 50 mL/min usando a fórmula Cockcroft-Gault para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN para o laboratório (dentro de 14 dias antes do registro )
- Nível de bilirrubina total =< limite superior institucional do normal (dentro de 14 dias antes do registro)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) devem ser =< 5,0 x LSN
- A avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) deve ser realizada dentro de 6 semanas antes do registro (a avaliação da LVEF realizada por ecocardiograma é preferida; no entanto, a varredura de aquisição multi-gated [MUGA] pode ser substituída com base nas preferências institucionais/situacionais). A FEVE deve ser >= 50%, independentemente do limite inferior normal do centro de imagem cardíaca
- Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após o registro são elegíveis para este estudo
- CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA COORTE 1, REGIME DE TRATAMENTO 2 PACIENTES QUE TRANSIRAM PARA COORTE 2:
- A vontade do paciente de fazer a transição para a Coorte 2 afirmada
- O paciente deve ter um status de desempenho ECOG de 0-2
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3 (dentro de 14 dias antes do segundo registro)
- Contagem de plaquetas >= 100.000/ mm^3 (dentro de 14 dias antes do segundo registro)
- Nível de hemoglobina >= 10 g/dL (dentro de 14 dias antes do segundo registro)
- Nível de bilirrubina total =< limite superior do normal institucional (LSN) (dentro de 14 dias antes do segundo registro)
- AST e ALT devem ser =< 5,0 x LSN
- Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina medida ou calculada >= 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN para o laboratório (dentro de 14 dias antes do segundo registro)
- A FEVE realizada nos últimos 3 meses deve ser >= 50%, independentemente do limite inferior normal do centro de imagens cardíacas (a avaliação da FEVE realizada por ecocardiograma é preferida; no entanto, a varredura MUGA pode ser substituída com base nas preferências institucionais/situacionais)
- Teste de gravidez de acordo com os padrões institucionais feito dentro de 14 dias antes do segundo registro deve ser negativo (somente para pacientes com potencial para engravidar)
Critério de exclusão:
- Terapia anticancerígena concomitante
- Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses, história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores
- Metástase cerebral ativa. Metástases cerebrais estáveis por pelo menos 1 mês após o término do tratamento não são critério de exclusão
- História ou evidência de patologia retiniana no exame oftalmológico que é considerado um fator de risco para descolamento neurossensorial da retina/seroso central, coriorretinopatia (CSCR), oclusão da veia retiniana (RVO) ou degeneração macular neovascular
Os pacientes serão excluídos se tiverem atualmente os seguintes fatores de risco para RVO documentados antes da inscrição:
- Glaucoma não controlado com pressões intra-oculares >= 21 mmHg
- Colesterol sérico >= grau 2.
- Hipertrigliceridemia >= grau 2
- Hiperglicemia (jejum) >= grau 2
- Pacientes com QT basal corrigido para frequência cardíaca (QTc) > 500 ms, induzido por medicação ou síndrome do QT longo congênito, serão excluídos devido a efeitos colaterais conhecidos do binimetinibe
- Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
- Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
- Transtornos psiquiátricos ou aditivos ou outras condições que, na opinião do investigador, impediriam o paciente de atender aos requisitos do estudo ou interfeririam na interpretação dos resultados do estudo
Gravidez ou lactação no momento do registro ou intenção de engravidar durante o estudo (Nota: Teste de gravidez de acordo com os padrões institucionais para pacientes com potencial para engravidar deve ser realizado até 14 dias antes do registro)
- Para binimetinibe, contracepção altamente eficaz deve ser usada por pelo menos 30 dias após a última dose, e as pacientes não devem amamentar por 3 dias após a última dose
- Para fulvestranto, contracepção altamente eficaz deve ser usada por 1 ano após a última dose, e as pacientes não devem amamentar por 1 ano após a última dose
- Uso de qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- CRITÉRIOS DE INELIGIBILIDADE PARA COORTE 1, REGIME DE TRATAMENTO 2 PACIENTES QUE TRANSIRAM PARA COORTE 2
- Não é candidato para binimetinibe na opinião do investigador responsável pelo tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte I (Braço I) (fulvestrant, binimetinib)
Os pacientes recebem fulvestrant IM no dia 1 e no dia 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos subsequentes e binimetinibe PO BID nos dias 15 a 28 do ciclo 1 e do dia 1 ao 28 dos ciclos subsequentes.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também são submetidos a tomografia computadorizada, ressonância magnética ou cintilografia óssea, ECO ou MUGA e biópsia tumoral, bem como possível coleta de amostra de sangue durante a triagem e no estudo.
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Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
Passar por eco
Outros nomes:
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Coorte I (Braço II)
Os pacientes recebem fulvestrant IM no dia 1 e no dia 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos subsequentes.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes que progridem apenas com fulvestrant podem migrar para a coorte II se atenderem aos critérios de elegibilidade para migração.
Os pacientes que não desejam migrar para a coorte II terão terapia adicional a critério do investigador.
Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada, ressonância magnética ou cintilografia óssea e biópsia tumoral, bem como ECO ou MUGA e possível coleta de amostra de sangue durante a triagem e no estudo.
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Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
Passar por eco
Outros nomes:
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte II (fulvestrant, binimetinibe)
Os pacientes recebem fulvestrant IM no dia 1 de cada ciclo e binimetinibe PO BID nos dias 15-28 do ciclo 1 e do dia 1 ao 28 dos ciclos subsequentes.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada, ressonância magnética ou cintilografia óssea, ECO ou MUGA e biópsia tumoral, bem como possível coleta de amostra de sangue durante a triagem e no estudo.
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Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
Passar por eco
Outros nomes:
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) (Cohorte I)
Prazo: O período entre a randomização e a progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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O PFS dos dois braços do estudo será comparado pelo teste log-rank (unilateral, alfa=0,1).
Será fornecido um gráfico de Kaplan-Meier.
O hazard ratio (HR) e o respetivo intervalo de confiança (IC) a 95% serão estimados pelo modelo de Cox proporcional, utilizando o tratamento como covariável.
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O período entre a randomização e a progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) (Cohorte II)
Prazo: No prazo de 4 meses após o início do tratamento
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A ORR é a percentagem de doentes que atingem uma resposta completa ou parcial (definida pelos Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão [v]1.1) no prazo de 4 meses após o início do tratamento.
A ORR será calculada como a proporção de doentes que atingiram resposta parcial (RP) ou resposta completa (RC) no prazo de 4 meses após o início do tratamento.
A ORR será reportada com o correspondente IC exato de 95%.
Os doentes que tenham abandonado o estudo antes de qualquer seguimento de eficácia são considerados não avaliáveis para a resposta clínica e serão substituídos.
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No prazo de 4 meses após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ORR (coorte II)
Prazo: A qualquer momento após o início do tratamento, avaliado até 5 anos
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ORR é a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta completa ou parcial (definida pelo RECIST v1.1) a qualquer momento após o início do tratamento.
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A qualquer momento após o início do tratamento, avaliado até 5 anos
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PFS (Coorte II)
Prazo: A duração entre a randomização e a progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos
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A PFS para a coorte II será resumida usando o método de Kaplan-Meier.
PFS médio com IC de 95% correspondente será fornecido.
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A duração entre a randomização e a progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos
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ORR para Cada Braço do Estudo (Cohorte I)
Prazo: Em qualquer momento após o início do tratamento, avaliado até 5 anos
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A ORR é a percentagem de pacientes que atingem uma resposta completa ou parcial (definida por RECIST v1.1) em qualquer momento após o início do tratamento.
A ORR para cada braço do estudo será calculada com o correspondente IC exato de 95%. O teste exato de Fisher será utilizado para comparar a ORR dos dois braços do estudo. |
Em qualquer momento após o início do tratamento, avaliado até 5 anos
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Taxa de Benefício Clínico
Prazo: A qualquer momento após o início do tratamento, avaliado até 5 anos
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Definida como a proporção de pacientes que atingiram uma RC, RP ou doença estável definida pelos critérios RECIST em qualquer momento após o início do tratamento.
A taxa de benefício clínico será analisada para cada braço da coorte I e da coorte II, conforme descrito para a TRO. A TRO para cada braço do estudo será calculada com o IC exato de 95% correspondente. O teste exato de Fisher será utilizado para comparar a TRO dos dois braços do estudo. |
A qualquer momento após o início do tratamento, avaliado até 5 anos
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: A duração entre a randomização e a morte por todas as causas, avaliada até 5 anos
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A SO para a coorte I será analisada conforme descrito para a PFS na coorte I e a SO para a coorte II será analisada conforme descrito para a PFS na coorte II.
A PFS dos dois braços do estudo será comparada através do teste log-rank (unilateral, alfa=0,1).
Será fornecida uma curva de Kaplan-Meier.
O HR e o IC de 95% correspondente serão estimados pelo modelo proporcional de Cox utilizando o tratamento como covariável.
A PFS para a Coorte 2 será resumida utilizando o método de Kaplan-Meier.
A mediana da PFS com o IC de 95% correspondente será fornecida.
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A duração entre a randomização e a morte por todas as causas, avaliada até 5 anos
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: Até 5 anos
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A classificação da medição da toxicidade seguirá a Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0.
A distribuição por grupo de tratamento da classificação mais elevada de cada CTCAE experienciada por cada paciente categorizado será tabulada.
As tabelas também serão revistas semestralmente pelo Comité de Monitorização de Dados.
Estas tabelas incluirão resumos por classe de órgão do sistema e resumos por termo em cada classe de órgão do sistema.
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Até 5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de Biomarcadores Integrados e Exploratórios
Prazo: Até 5 anos
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Será desenvolvido um plano de análise estatística separado para a análise integrada e exploratória de biomarcadores.
Será avaliada a concordância do perfil de mutação tumoral diagnóstica gerado pelo laboratório designado, do perfil de mutação da biópsia pré-tratamento e do perfil de mutação do ácido desoxirribonucleico tumoral circulante pré-tratamento.
Os detalhes são fornecidos no plano estatístico do protocolo de registo ComboMATCH.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bora Lim, CenterThe University of Texas MD Anderson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de setembro de 2024
Conclusão Primária (Real)
4 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Real)
4 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
26 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Carcinoma
- Neoplasias da Mama
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Compostos policíclicos
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Estradiol
- Estrenos
- Estranes
- Congêneros de estradiol
- Hormônios esteróides gonadais
- Hormônios gonadais
- Fulvestranto
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Binimetinibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2022-07265 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- EAY191-N2 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .