Test de l'utilisation du traitement ciblé par le fulvestrant et le binimetinib pour la mutation NF1 dans le cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs, un essai de traitement ComboMATCH
17 février 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Un essai de traitement ComboMATCH EAY191-N2 : essai de phase 2 du fulvestrant et du binimetinib chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs avec un décalage de cadre ou une mutation non-sens ou une délétion génomique dans la NF1
Cet essai de phase II ComboMATCH compare le traitement habituel seul (fulvestrant) à l'utilisation de binimetinib plus le traitement habituel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs qui s'est propagé à d'autres endroits du corps (métastatique) et présente une modification génétique NF1.
Le fulvestrant est une thérapie hormonale qui se lie aux récepteurs des œstrogènes dans les cellules tumorales, entraînant la destruction des récepteurs des œstrogènes et une diminution de la liaison des œstrogènes, ce qui peut inhiber la croissance des cellules tumorales sensibles aux œstrogènes.
Le binimetinib est une thérapie ciblée qui peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
L'ajout de binimetinib au fulvestrant dans les cancers du sein avec un changement génétique NF1 pourrait augmenter le pourcentage de tumeurs qui rétrécissent et allonger la durée pendant laquelle les tumeurs restent stables (sans progression) par rapport au fulvestrant seul.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Imagerie par résonance magnétique
- Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
- Médicament: Binimetinib
- Procédure: Tomodensitométrie
- Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
- Médicament: Fulvestrant
- Procédure: Scanner osseux
- Procédure: Test d'échocardiographie
- Procédure: Procédure de biopsie
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer si l'association du fulvestrant et du binimetinib améliore la survie sans progression (SSP) par rapport au traitement par le fulvestrant seul chez les patients n'ayant pas été précédemment traités par le fulvestrant. (Cohorte 1) II. Déterminer si le taux de réponse globale (ORR) dans les 4 mois chez les patients qui ont déjà progressé sous un régime contenant du fulvestrant est supérieur à 10 %, à titre de comparaison historique, lorsque ces patients reçoivent un traitement combiné au fulvestrant et au binimetinib. (Cohorte 2)
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour estimer l'ORR à tout moment après le début du traitement pour la Cohorte 2 et séparément pour les deux bras de la Cohorte 1.
II. Estimer la distribution de la SSP dans la cohorte 2. III. Estimer le taux de bénéfice clinique séparément pour les deux bras dans la Cohorte 1 et la Cohorte 2.
IV. Déterminer le profil d'innocuité et de toxicité dans les deux cohortes. V. Estimer la survie globale (SG) dans les deux cohortes. VI. Évaluer la concordance entre le profil mutationnel tumoral généré par les laboratoires désignés et le séquençage de l'exome entier (WES) effectué par le Molecular Diagnostic Network (MDNet). Le test de séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) (RNAseq) de l'échantillon de tissu tumoral est effectué par MDNet pour évaluer une anomalie transcriptomique supplémentaire. Le profil de mutation de la biopsie avant le traitement et le profil de mutation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) (ADNct) de la tumeur circulante avant le traitement à partir du plasma sont décrits en détail dans le protocole d'enregistrement ComboMATCH.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES DU BIOMARQUEUR :
I. Analyser l'ADN (cf) acellulaire à la progression pour déterminer les changements dans le profil de l'ADNc afin de comprendre la dynamique des mutations à base de sang.
II. Analyser RNAseq à la progression pour déterminer les voies potentielles qui sont altérées et qui peuvent contribuer à la sensibilité/résistance.
III. Découvrir/détecter de nouveaux biomarqueurs à l'aide de la protéogénomique à l'échelle microscopique en analysant les protéines et les protéines phosphorescentes ainsi que la génomique pour déterminer les voies potentielles pouvant être corrélées à la réponse au traitement combiné.
IV. Pour détecter la perte de NF1, on utilise la coloration immunohistochimique pour mesurer précisément le niveau de la protéine NF1.
V. Pour déterminer la fréquence des allèles variants (VAF) du mutant NF1 mesurant en utilisant la réaction en chaîne par polymérase numérique en gouttelettes (ddPCR) pour le niveau de gène NF1 ciblé.
APERÇU: Les patients naïfs de fulvestrant sont affectés à la cohorte I, tandis que les patients résistants au fulvestrant sont affectés à la cohorte II.
COHORTE I : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
ARM I : Les patients reçoivent du fulvestrant par voie intramusculaire (IM) et du binimetinib par voie orale (PO) tout au long de l'essai. Les patients subissent également une tomodensitométrie (TDM), une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une scintigraphie osseuse et une biopsie tumorale lors du dépistage et de l'étude.
ARM II : Les patients reçoivent du fulvestrant IM tout au long de l'essai. Les patientes qui progressent sous fulvestrant seul sont invitées à réaffirmer leur volonté de s'inscrire dans la cohorte II. Les patients qui ne souhaitent pas passer à la cohorte II continuent leur traitement comme indiqué cliniquement. Les patients subissent une tomodensitométrie, une IRM ou une scintigraphie osseuse et une biopsie tumorale lors du dépistage et de l'étude.
COHORTE II : Les patients ont reçu du fulvestrant IM et du binimetinib PO tout au long de l'essai. Si le patient a progressé sous fulvestrant, la dose de charge de fulvestrant est omise. Les patients subissent une tomodensitométrie, une IRM ou une scintigraphie osseuse et une biopsie tumorale lors du dépistage et de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bayamón, Porto Rico, 00961
- Puerto Rico Hematology Oncology Group
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Manatí, Porto Rico, 00674
- Doctors Cancer Center
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San Juan, Porto Rico, 00927
- Centro Comprensivo de Cancer de UPR
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San Juan, Porto Rico, 00927
- PROncology
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Arizona
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Kingman, Arizona, États-Unis, 86401
- Kingman Regional Medical Center
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California
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Arroyo Grande, California, États-Unis, 93420
- PCR Oncology
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Dublin, California, États-Unis, 94568
- Epic Care-Dublin
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Emeryville, California, États-Unis, 94608
- Epic Care Partners in Cancer Care
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Martinez, California, États-Unis, 94553-3156
- Contra Costa Regional Medical Center
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Saint Joseph Hospital - Orange
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- Saint John's Cancer Institute
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Walnut Creek, California, États-Unis, 94597
- Epic Care Cyberknife Center
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Florida
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Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, États-Unis, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, États-Unis, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
Boise, Idaho, États-Unis, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
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Caldwell, Idaho, États-Unis, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
- Kootenai Health - Coeur d'Alene
-
Fruitland, Idaho, États-Unis, 83619
- Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
-
Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
- Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
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Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
-
Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
- Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
-
Post Falls, Idaho, États-Unis, 83854
- Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
-
Sandpoint, Idaho, États-Unis, 83864
- Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
-
Twin Falls, Idaho, États-Unis, 83301
- Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
-
-
Illinois
-
Barrington, Illinois, États-Unis, 60010
- Advocate Good Shepherd Hospital
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- John H Stroger Jr Hospital of Cook County
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60657
- Advocate Illinois Masonic Medical Center
-
Crystal Lake, Illinois, États-Unis, 60014
- AMG Crystal Lake - Oncology
-
Danville, Illinois, États-Unis, 61832
- Carle at The Riverfront
-
DeKalb, Illinois, États-Unis, 60115
- Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
-
Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Elgin, Illinois, États-Unis, 60123
- Advocate Sherman Hospital
-
Geneva, Illinois, États-Unis, 60134
- Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
-
Hazel Crest, Illinois, États-Unis, 60429
- Advocate South Suburban Hospital
-
Lake Forest, Illinois, États-Unis, 60045
- Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
-
Libertyville, Illinois, États-Unis, 60048
- Condell Memorial Hospital
-
Libertyville, Illinois, États-Unis, 60048
- AMG Libertyville - Oncology
-
Mattoon, Illinois, États-Unis, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453-2699
- Advocate Christ Medical Center
-
Orland Park, Illinois, États-Unis, 60462
- Northwestern Medicine Orland Park
-
Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
Shiloh, Illinois, États-Unis, 62269
- Memorial Hospital East
-
Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
- Carle Cancer Center
-
Warrenville, Illinois, États-Unis, 60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
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Iowa
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Ankeny, Iowa, États-Unis, 50023
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
-
Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Maine
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Brewer, Maine, États-Unis, 04412
- Lafayette Family Cancer Center-EMMC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Cumberland, Maryland, États-Unis, 21502
- UPMC Western Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
- Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
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Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
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Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
- Trinity Health Medical Center - Brighton
-
Canton, Michigan, États-Unis, 48188
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
-
Canton, Michigan, États-Unis, 48188
- Trinity Health Medical Center - Canton
-
Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
-
Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
- Chelsea Hospital
-
Dearborn, Michigan, États-Unis, 48124
- Corewell Health Dearborn Hospital
-
Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48336
- Corewell Health Farmington Hills Hospital
-
Flint, Michigan, États-Unis, 48503
- Hurley Medical Center
-
Flint, Michigan, États-Unis, 48503
- Genesee Hematology Oncology PC
-
Flint, Michigan, États-Unis, 48503
- Genesys Hurley Cancer Institute
-
Flint, Michigan, États-Unis, 48503
- Cancer Hematology Centers - Flint
-
Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
- University of Michigan Health - Sparrow Lansing
-
Livonia, Michigan, États-Unis, 48154
- Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
-
Macomb, Michigan, États-Unis, 48044
- Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
-
Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
- Corewell Health William Beaumont University Hospital
-
Saginaw, Michigan, États-Unis, 48604
- Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
-
Saginaw, Michigan, États-Unis, 48601
- MyMichigan Medical Center Saginaw
-
Tawas City, Michigan, États-Unis, 48764
- MyMichigan Medical Center Tawas
-
Troy, Michigan, États-Unis, 48085
- Corewell Health Beaumont Troy Hospital
-
West Branch, Michigan, États-Unis, 48661
- Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
-
Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
- Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
-
Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48106
- Huron Gastroenterology PC
-
-
Minnesota
-
Bemidji, Minnesota, États-Unis, 56601
- Sanford Joe Lueken Cancer Center
-
Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
- Mercy Hospital
-
Deer River, Minnesota, États-Unis, 56636
- Essentia Health - Deer River Clinic
-
Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
- Essentia Health Cancer Center
-
Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Hibbing, Minnesota, États-Unis, 55746
- Essentia Health Hibbing Clinic
-
Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
- United Hospital
-
Sandstone, Minnesota, États-Unis, 55072
- Essentia Health Sandstone
-
Virginia, Minnesota, États-Unis, 55792
- Essentia Health Virginia Clinic
-
-
Mississippi
-
Gulfport, Mississippi, États-Unis, 39502
- Gulfport Memorial Hospital
-
-
Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Montana
-
Anaconda, Montana, États-Unis, 59711
- Community Hospital of Anaconda
-
Billings, Montana, États-Unis, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
-
Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Logan Health Medical Center
-
Missoula, Montana, États-Unis, 59804
- Community Medical Center
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-
Nevada
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Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
- OptumCare Cancer Care at Seven Hills
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
- OptumCare Cancer Care at Charleston
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
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New York
-
The Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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North Dakota
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Bismarck, North Dakota, États-Unis, 58501
- Sanford Bismarck Medical Center
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Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
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Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
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Ohio
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Belpre, Ohio, États-Unis, 45714
- Strecker Cancer Center-Belpre
-
Canton, Ohio, États-Unis, 44710
- Aultman Health Foundation
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Centerville, Ohio, États-Unis, 45459
- Miami Valley Hospital South
-
Chillicothe, Ohio, États-Unis, 45601
- Adena Regional Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43219
- The Mark H Zangmeister Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43213
- Mount Carmel East Hospital
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
- Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
- Miami Valley Hospital North
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
- Dayton Physician LLC - Englewood
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
- Premier Blood and Cancer Center
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Franklin, Ohio, États-Unis, 45005-1066
- Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
-
Greenville, Ohio, États-Unis, 45331
- Miami Valley Cancer Care and Infusion
-
Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
- Kettering Medical Center
-
Lancaster, Ohio, États-Unis, 43130
- Fairfield Medical Center
-
Marietta, Ohio, États-Unis, 45750
- Marietta Memorial Hospital
-
Marysville, Ohio, États-Unis, 43040
- Memorial Hospital
-
Mount Vernon, Ohio, États-Unis, 43050
- Knox Community Hospital
-
Newark, Ohio, États-Unis, 43055
- Licking Memorial Hospital
-
Perrysburg, Ohio, États-Unis, 43551
- Mercy Health - Perrysburg Hospital
-
Portsmouth, Ohio, États-Unis, 45662
- Southern Ohio Medical Center
-
Springfield, Ohio, États-Unis, 45504
- Springfield Regional Cancer Center
-
Springfield, Ohio, États-Unis, 45504
- Springfield Regional Medical Center
-
Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
- Mercy Health - Saint Anne Hospital
-
Troy, Ohio, États-Unis, 45373
- Upper Valley Medical Center
-
Westerville, Ohio, États-Unis, 43081
- Saint Ann's Hospital
-
Zanesville, Ohio, États-Unis, 43701
- Genesis Healthcare System Cancer Care Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Newberg, Oregon, États-Unis, 97132
- Providence Newberg Medical Center
-
Ontario, Oregon, États-Unis, 97914
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
-
Oregon City, Oregon, États-Unis, 97045
- Providence Willamette Falls Medical Center
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97225
- Providence Saint Vincent Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Altoona, Pennsylvania, États-Unis, 16601
- UPMC Altoona
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, États-Unis, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16505
- UPMC Hillman Cancer Center Erie
-
Greensburg, Pennsylvania, États-Unis, 15601
- UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
-
Mechanicsburg, Pennsylvania, États-Unis, 17050
- UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
-
Media, Pennsylvania, États-Unis, 19063
- Riddle Memorial Hospital
-
Monroeville, Pennsylvania, États-Unis, 15146
- UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
-
Paoli, Pennsylvania, États-Unis, 19301
- Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
- UPMC-Passavant Hospital
-
Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
- Asplundh Cancer Pavilion
-
Wynnewood, Pennsylvania, États-Unis, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23229
- Virginia Cancer Institute
-
South Hill, Virginia, États-Unis, 23970
- VCU Community Memorial Health Center
-
-
Washington
-
Edmonds, Washington, États-Unis, 98026
- Swedish Cancer Institute-Edmonds
-
Issaquah, Washington, États-Unis, 98029
- Swedish Cancer Institute-Issaquah
-
Renton, Washington, États-Unis, 98055
- Valley Medical Center
-
Yakima, Washington, États-Unis, 98902
- North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
-
-
Wisconsin
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Ashland, Wisconsin, États-Unis, 54806
- Duluth Clinic Ashland
-
Burlington, Wisconsin, États-Unis, 53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
-
Cudahy, Wisconsin, États-Unis, 53110
- Aurora Saint Luke's South Shore
-
Germantown, Wisconsin, États-Unis, 53022
- Aurora Health Care Germantown Health Center
-
Grafton, Wisconsin, États-Unis, 53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Kenosha, Wisconsin, États-Unis, 53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
Marinette, Wisconsin, États-Unis, 54143
- Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53209
- Aurora Cancer Care-Milwaukee
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53233
- Aurora Sinai Medical Center
-
Oshkosh, Wisconsin, États-Unis, 54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
-
Racine, Wisconsin, États-Unis, 53406
- Aurora Cancer Care-Racine
-
Sheboygan, Wisconsin, États-Unis, 53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
-
Summit, Wisconsin, États-Unis, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Two Rivers, Wisconsin, États-Unis, 54241
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
-
Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Aurora Cancer Care-Milwaukee West
-
West Allis, Wisconsin, États-Unis, 53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- UN ESSAI DE TRAITEMENT COMBOMATCH CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ EAY191 :
Le patient doit être inscrit à l'essai d'enregistrement principal ComboMATCH EAY191
- Remarque : Les patients doivent remplir tous les critères d'éligibilité décrits dans l'essai d'enregistrement ComboMATCH EAY191 au moment de l'enregistrement à EAY191-N2. Cela comprend la soumission de données de séquençage de nouvelle génération (NGS) par l'un des laboratoires désignés accrédités par le National Cancer Institute (NCI) pour tous les patients potentiels avant l'affectation à l'essai de traitement. Numéro de copie et coupure de la fréquence des allèles conformément au protocole d'enregistrement
Les patients doivent avoir une maladie qui peut être biopsiée en toute sécurité et accepter une biopsie avant le traitement ou avoir des tissus disponibles dans les 12 mois précédant l'enregistrement
- Veuillez noter que la liste actuelle des marqueurs d'intérêt exploitables (aMOI)/des modifications exploitables pour cet essai de traitement se trouve sur la page du protocole d'enregistrement ComboMATCH de l'Unité de soutien aux essais sur le cancer (CTSU)
- Veuillez noter que les nouvelles aMOI dynamiques peuvent être soumises pour examen selon le processus décrit dans le protocole d'enregistrement ComboMATCH
- UN ESSAI DE TRAITEMENT COMBOMATCH CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ EAY191-N2 :
- Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude et, pour les patients traités aux États-Unis (États-Unis), une autorisation permettant la divulgation d'informations personnelles sur la santé
- Âge >= 18
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dans les 14 jours précédant l'enregistrement
- Carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Maladie métastatique confirmée par imagerie ou diagnostic tissulaire
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et une lésion supplémentaire pouvant être biopsiée (primaire, métastatique autorisée)
- Les patients doivent avoir une mutation non-sens ou un décalage de cadre de la NF1, ou une délétion du gène entier de la NF1 détectée dans la tumeur, comme déterminé par l'évaluation de dépistage ComboMATCH
- La tumeur doit avoir été déterminée comme étant positive aux récepteurs des œstrogènes (ER) et/ou aux récepteurs de la progestérone (PgR) selon les recommandations actuelles de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) pour le test des récepteurs hormonaux. Les patients avec >= 1 % de coloration ER ou PgR par immunohistochimie (IHC) sont considérés comme positifs
- La tumeur doit avoir été déterminée comme étant HER2 négative selon les directives actuelles de l'ASCO/CAP
- L'utilisation préalable d'un inhibiteur de CDK4/6(i) est requise
- L'utilisation préalable de fulvestrant, quelle que soit sa durée, est autorisée et déterminera l'affectation du traitement
- Jusqu'à une ligne de chimiothérapie en situation métastatique est autorisée
- Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3 (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
- Numération plaquettaire >= 100 000/ mm^3 (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
- Taux d'hémoglobine >= 10 g/dL (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
- Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN pour le laboratoire (dans les 14 jours précédant l'enregistrement )
- Niveau de bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale (dans les 14 jours précédant l'inscription)
- L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) doivent être =< 5,0 x LSN
- L'évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être effectuée dans les 6 semaines précédant l'inscription (l'évaluation de la FEVG effectuée par échocardiogramme est préférable ; cependant, l'analyse d'acquisition multi-fenêtre [MUGA] peut être remplacée en fonction des préférences institutionnelles/situationnelles). La FEVG doit être >= 50 %, quelle que soit la limite inférieure de la normale de l'établissement d'imagerie cardiaque
- Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
- Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'enregistrement sont éligibles pour cet essai
- CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ POUR LES PATIENTS DE LA COHORTE 1, RÉGIME DE TRAITEMENT 2 QUI PASSENT À LA COHORTE 2 :
- Volonté du patient de passer à la cohorte 2 confirmée
- Le patient doit avoir un statut de performance ECOG de 0-2
- Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3 (dans les 14 jours précédant le deuxième enregistrement)
- Numération plaquettaire >= 100 000/ mm^3 (dans les 14 jours précédant le deuxième enregistrement)
- Taux d'hémoglobine >= 10 g/dL (dans les 14 jours précédant la deuxième inscription)
- Niveau de bilirubine totale = < limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 14 jours précédant le deuxième enregistrement)
- AST et ALT doivent être =< 5,0 x LSN
- Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN pour le laboratoire (dans les 14 jours précédant le deuxième enregistrement)
- La FEVG effectuée au cours des 3 derniers mois doit être >= 50 %, quelle que soit la limite inférieure de la normale de l'établissement d'imagerie cardiaque (l'évaluation de la FEVG effectuée par échocardiogramme est préférable ; cependant, l'analyse MUGA peut être remplacée en fonction des préférences institutionnelles/situationnelles)
- Le test de grossesse selon les normes institutionnelles effectué dans les 14 jours avant la deuxième inscription doit être négatif (uniquement pour les patientes en âge de procréer)
Critère d'exclusion:
- Thérapie anticancéreuse concomitante
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois, antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs
- Métastases cérébrales actives. Les métastases cérébrales stables depuis au moins 1 mois après la fin du traitement ne sont pas un critère d'exclusion
- Antécédents ou preuves de pathologie rétinienne à l'examen ophtalmologique qui est considérée comme un facteur de risque de décollement de la rétine neurosensoriel/séreux central, de choriorétinopathie (CSCR), d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de dégénérescence maculaire néovasculaire
Les patients seront exclus s'ils présentent actuellement les facteurs de risque suivants d'OVR documentés avant l'inscription :
- Glaucome non contrôlé avec pression intra-oculaire >= 21 mmHg
- Cholestérol sérique>= grade 2.
- Hypertriglycéridémie >= grade 2
- Hyperglycémie (à jeun) >= grade 2
- Les patients avec un QT initial corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 500 ms, soit induit par des médicaments, soit par un syndrome congénital du QT long, seront exclus en raison des effets secondaires connus du binimetinib
- Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
- Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement
- Troubles psychiatriques ou addictifs ou autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de répondre aux exigences de l'étude ou interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude
Grossesse ou allaitement au moment de l'inscription ou intention de tomber enceinte pendant l'étude (Remarque : les tests de grossesse selon les normes institutionnelles pour les patientes en âge de procréer doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'inscription)
- Pour le binimetinib, une contraception hautement efficace doit être utilisée pendant au moins 30 jours après la dernière dose, et les patientes ne doivent pas allaiter pendant 3 jours après la dernière dose.
- Pour le fulvestrant, une contraception hautement efficace doit être utilisée pendant 1 an après la dernière dose, et les patientes ne doivent pas allaiter pendant 1 an après la dernière dose.
- Utilisation de tout produit expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
- CRITÈRES D'INSÉLIGIBILITÉ POUR LA COHORTE 1, RÉGIME DE TRAITEMENT 2 PATIENTS QUI TRANSITIONNENT VERS LA COHORTE 2
- Pas un candidat pour le binimetinib de l'avis de l'investigateur traitant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte I (bras I) (fulvestrant, binimetinib)
Les patients reçoivent du fulvestrant IM les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants et du binimetinib PO BID les jours 15 à 28 du cycle 1 et du jour 1 au 28 des cycles suivants.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également une tomodensitométrie, une IRM ou une scintigraphie osseuse, ECHO ou MUGA et une biopsie tumorale, ainsi qu'un éventuel prélèvement sanguin pendant le dépistage et pendant l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Subir MUGA
Autres noms:
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
Passer une scintigraphie osseuse
Autres noms:
Subir l'écho
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
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Comparateur actif: Cohorte I (bras II)
Les patients reçoivent du fulvestrant IM les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients qui progressent sous fulvestrant seul peuvent migrer vers la cohorte II s'ils répondent aux critères d'éligibilité à la migration.
Les patients qui ne souhaitent pas migrer vers la cohorte II bénéficieront d'un traitement supplémentaire à la discrétion de l'investigateur.
Les patients subissent une tomodensitométrie, une IRM ou une scintigraphie osseuse et une biopsie tumorale, ainsi qu'un ECHO ou MUGA et un éventuel prélèvement d'échantillons de sang pendant le dépistage et pendant l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Subir MUGA
Autres noms:
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
Passer une scintigraphie osseuse
Autres noms:
Subir l'écho
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte II (fulvestrant, binimétinib)
Les patients reçoivent du fulvestrant IM le jour 1 de chaque cycle et du binimetinib PO BID les jours 15 à 28 du cycle 1 et du jour 1 au 28 des cycles suivants.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent une tomodensitométrie, une IRM ou une scintigraphie osseuse, une ECHO ou une MUGA et une biopsie tumorale, ainsi qu'un éventuel prélèvement sanguin lors du dépistage et de l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Subir MUGA
Autres noms:
Étant donné la messagerie instantanée
Autres noms:
Passer une scintigraphie osseuse
Autres noms:
Subir l'écho
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie Sans Progression (SSP) (Cohort I)
Délai: La durée entre la randomisation et la progression ou le décès toutes causes confondues, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
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La SSP des deux bras de l'étude sera comparée par le test du log-rank (unilatéral, alpha=0,1).
Un graphique de Kaplan-Meier sera fourni.
Le rapport de risque (HR) et l'intervalle de confiance à 95 % (IC) correspondant seront estimés par le modèle de Cox à risques proportionnels en utilisant le traitement comme covariable.
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La durée entre la randomisation et la progression ou le décès toutes causes confondues, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
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Taux de réponse objective (TRO) (Cohort II)
Délai: Dans les 4 mois suivant le début du traitement
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L'ORR correspond au pourcentage de patients atteignant une réponse complète ou partielle (définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version 1.1) dans les 4 mois suivant le début du traitement.
L'ORR sera calculé comme la proportion de patients ayant obtenu une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) dans les 4 mois suivant l'initiation du traitement. L'ORR sera rapporté avec l'intervalle de confiance exact à 95% correspondant. Les patients ayant retiré leur consentement avant tout suivi d'efficacité sont considérés comme non évaluables pour la réponse clinique et seront remplacés. |
Dans les 4 mois suivant le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ORR (Cohorte II)
Délai: A tout moment après le début du traitement, évalué jusqu'à 5 ans
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ORR est le pourcentage de patients qui atteignent une réponse complète ou partielle (définie par RECIST v1.1) à tout moment après le début du traitement.
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A tout moment après le début du traitement, évalué jusqu'à 5 ans
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SSP (Cohorte II)
Délai: La durée entre la randomisation et la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
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La SSP pour la cohorte II sera résumée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
La SSP médiane avec l'IC à 95 % correspondant sera fournie.
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La durée entre la randomisation et la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
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Taux de réponse objective pour chaque bras d'étude (Cohorte I)
Délai: À tout moment après le début du traitement, évalué jusqu'à 5 ans
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L'ORR est le pourcentage de patients qui atteignent une réponse complète ou partielle (définie par RECIST v1.1) à tout moment après le début du traitement.
L'ORR pour chaque bras d'étude sera calculé avec l'intervalle de confiance exact à 95 % correspondant.
Le test exact de Fisher sera utilisé pour comparer l'ORR des deux bras d'étude.
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À tout moment après le début du traitement, évalué jusqu'à 5 ans
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Taux de bénéfice clinique
Délai: À tout moment après le début du traitement, évalué jusqu'à 5 ans
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Définie comme la proportion de patients ayant atteint une CR, une PR ou une maladie stable définie par les critères RECIST à tout moment après le début du traitement.
Le taux de bénéfice clinique sera analysé pour chaque bras de la cohorte I et de la cohorte II comme décrit pour l'ORR. L'ORR pour chaque bras de l'étude sera calculé avec l'IC exact à 95 % correspondant. Le test exact de Fisher sera utilisé pour comparer l'ORR des deux bras de l'étude. |
À tout moment après le début du traitement, évalué jusqu'à 5 ans
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Survie globale (OS)
Délai: La durée entre la randomisation et le décès toutes causes confondues, évaluée jusqu'à 5 ans
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L'OS pour la cohorte I sera analysé comme décrit pour la PFS dans la cohorte I et l'OS pour la cohorte II sera analysé comme décrit pour la PFS dans la cohorte II.
La PFS des deux bras de l'étude sera comparée par le test du log-rank (unilatéral, alpha=0,1).
Un graphique de Kaplan-Meier sera fourni.
Le HR et l'IC correspondant à 95 % seront estimés par le modèle de Cox à risques proportionnels en utilisant le traitement comme covariable.
La PFS pour la cohorte 2 sera résumée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
La médiane de PFS avec l'IC correspondant à 95 % sera fournie.
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La durée entre la randomisation et le décès toutes causes confondues, évaluée jusqu'à 5 ans
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le grade de mesure de la toxicité suivra la Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
La distribution par groupe de traitement du grade le plus élevé de chaque CTCAE observé chez chaque patient catégorisé sera tabulée.
Ces tabulations seront également examinées semestriellement par le Comité de surveillance des données.
Ces tabulations incluront des résumés par classe d'organe système et des résumés par terme sous chaque classe d'organe système.
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Jusqu'à 5 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Analyse des biomarqueurs intégrés et exploratoires
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Un plan d'analyse statistique distinct sera élaboré pour l'analyse intégrée et exploratoire des biomarqueurs.
La concordance entre le profil des mutations tumorales diagnostiques généré par le laboratoire désigné, le profil des mutations de la biopsie pré-traitement et le profil des mutations de l'ADN tumoral circulant pré-traitement sera évaluée.
Les détails sont fournis dans le plan statistique du protocole d'enregistrement ComboMATCH.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bora Lim, CenterThe University of Texas MD Anderson Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 septembre 2024
Achèvement primaire (Réel)
4 avril 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
4 avril 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2022
Première publication (Réel)
26 septembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2026
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Carcinome
- Tumeurs mammaires
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Composés polycycliques
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Estradiol
- Estènes
- Origases
- Congénères de l'estradiol
- Hormones stéroïdes gonadiques
- Hormones gonadiques
- Fulvestrant
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- Spectroscopie de résonance magnétique
- binimétinib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2022-07265 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- EAY191-N2 (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH.
Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .