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Palbociclib 和 Binimetinib 在 RAS 突变癌症中的组合治疗试验

2026年5月12日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

ComboMATCH 治疗试验：RAS 突变癌症中的 Palbociclib 和 Binimetinib

该 II 期临床试验评估了 palbociclib 和 binimetinib 在治疗 RAS 突变癌症患者中的有效性。 Palbociclib 和 binimetinib 都属于一类称为激酶抑制剂的药物。 它们通过阻断发出癌细胞增殖信号的异常蛋白质的作用来发挥作用。 该试验可能有助于研究人员了解联合使用 palbociclib 和 binimetinib 是否有助于缩短肿瘤 DNA 发生某些变化的低级别浆液性卵巢癌患者的癌症生长前的时间。 该试验还可以帮助研究人员了解联合使用 palbociclib 和 binimetinib 是否有助于改善先前接受过 MEK 抑制剂治疗的低级别浆液性卵巢癌患者的预后。 对于患有其他肿瘤的患者，除肺癌、结肠癌、黑色素瘤和低级别浆液性卵巢癌外，该试验可能有助于研究人员了解给予 palbociclib 和 binimetinib 的组合是否可以改善以下患者的生存期而不会进展的临床结果他们的肿瘤 DNA 发生了某些变化。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定与单独使用 binimetinib 相比，palbociclib 和 binimetinib 联合疗法是否改善了具有 MAP 激酶激活（KRAS/NRAS/BRAF 突变）的未接受过 MEK 抑制剂的低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 患者的无进展生存期 (PFS)。 （队列 1） II。 确定与历史对照相比，palbociclib 和 binimetinib 是否改善了临床活性，如客观反应率 (ORR) 所衡量的那样，在患有 LGSOC 的女性中，其疾病先前已在 MEK 抑制剂上取得进展。 （队列 2）III。 确定与历史对照相比，palbociclib 和 binimetinib 联合疗法是否提高了携带任何 KRAS/NRAS/HRAS 突变的胰腺癌患者的客观缓解率。 （队列 3）IV。 确定在携带任何 KRAS/NRAS/HRAS 突变的肿瘤患者（不包括 LGSOC、非小细胞肺癌 [NSCLC]、结直肠癌、胰腺癌和黑色素瘤）中，与历史对照相比，palbociclib 和 binimetinib 联合疗法是否提高了客观缓解率. （队列 4）

次要目标：

I. 确定与单独使用 binimetinib 相比，palbociclib 和 binimetinib 联合疗法是否改善了未使用 MEK 抑制剂的 LGSOC 患者的客观缓解率 (ORR)、总生存期 (OS)、缓解持续时间 (DOR) 和疾病控制率 (DCR) . （队列 1） II。 进行全外显子组测序以评估与指定实验室结果的一致性。 （队列 1）III。 通过 PFS、OS、DOR 和 DCR 来评估 palbociclib 和 binimetinib 在患有 LGSOC 的女性中的临床活性，这些女性的疾病先前已经在 MEK 抑制剂上取得了进展。 （队列 2）IV。 进行全外显子组测序以评估与指定实验室结果的一致性。 （队列 2）V. 通过 PFS、OS、DOR 和 DCR 来评估 palbociclib 和 binimetinib 在 RAS 突变胰腺癌患者中的临床活性。 （队列 3） VI。 进行全外显子组测序以评估与指定实验室结果的一致性。 （队列 3） VII. 通过 PFS、OS、DOR 和 DCR 来评估 palbociclib 和 binimetinib 在 RAS 突变癌症患者中的临床活性，不包括 LGSOC、NSCLC、结直肠癌 (CRC)、胰腺癌和黑色素瘤。 （队列 4） VIII. 进行全外显子组测序以评估与指定实验室结果的一致性。 （队列 4）

探索目标：

I. 探索响应 palbociclib 的胸苷激酶 1 (TK1) 活性。 （队列 1） II。 评估 KRAS 突变的存在与单一疗法和联合疗法的活性之间的相关性。 （队列 1）III。 进行核糖核酸 (RNA) 测序 (seq) 以评估反应和耐药性的决定因素。 （队列 1）IV。 使用循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 探索 KRAS 突变肿瘤中血浆 RAS 等位基因负荷的变化，并将变化与临床活动相关联。 （队列 1）V. 探索 TK1 活性对 palbociclib 的反应。（队列 2）六。 评估 KRAS 突变的存在与组合活性之间的相关性。 （队列 2） VII. 进行 RNA-seq 以评估反应和耐药性的决定因素。 （队列 2） VIII. 使用 ctDNA 探索 KRAS 突变肿瘤中血浆 RAS 等位基因负荷的变化，并将变化与临床活动相关联。 （队列 2） IX. 探索 TK1 响应 palbociclib 的活性。 （队列 3）X. 评估脱氧核糖核酸 (DNA)、RNA 和 ctDNA 的变化，以评估与指定实验室结果的一致性，并评估反应的决定因素、内在抗性或反应的特征以及与治疗反应相关的血浆 RAS 等位基因负荷， 分别。 （队列 3） XI. 探索 TK1 响应 palbociclib 的活性。 （队列 4） XII. 评估 DNA、RNA 和 ctDNA 的变化，以评估与指定实验室结果的一致性，并分别评估反应的决定因素、内在抗性或反应的特征以及与治疗反应相关的血浆 RAS 等位基因负荷。 （队列 4）

大纲：患有 KRAS/NRAS/BRAF 突变的 LGSOC 未接受过 MEK 或 CDK4/6 抑制剂治疗的患者被随机分配到联合队列 1 或单药治疗队列 1。既往接受过 MEK 抑制剂治疗的 LGSOC 患者被分配到联合队列 2。患者患有 KRAS/NRAS/HRAS/非 V600E BRAF 突变胰腺癌的患者被分配到组合队列 3。具有所有其他 KRAS/NRAS/HRAS 突变肿瘤类型（不包括 LGSOC、NSCLC、CRC、胰腺和黑色素瘤）的患者被分配到组合队列 4。

组合队列 1、2、3、4：患者在整个试验期间口服 palbociclib (PO) 和 binimetinib PO。 患者也可能在筛选时接受活检，并在筛选、研究和/或随访期间接受磁共振成像 (MRI)、计算机断层扫描 (CT)、骨扫描和血样采集。

单一疗法队列 1：患者在整个试验期间接受 binimetinib PO。 患者还可以在筛选时进行活检，并在筛选、研究和/或随访期间进行 MRI、CT、骨扫描和血样采集。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

199

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile、Alabama、美国、36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、美国、99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Encinitas、California、美国、92024
        • UC San Diego Health System - Encinitas
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego、California、美国、92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins、Colorado、美国、80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins、Colorado、美国、80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley、Colorado、美国、80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland、Colorado、美国、80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Aventura、Florida、美国、33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables、Florida、美国、33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach、Florida、美国、33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami、Florida、美国、33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation、Florida、美国、33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise、Idaho、美国、83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell、Idaho、美国、83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene、Idaho、美国、83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland、Idaho、美国、83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian、Idaho、美国、83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa、Idaho、美国、83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa、Idaho、美国、83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls、Idaho、美国、83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint、Idaho、美国、83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington、Illinois、美国、60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington、Illinois、美国、61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton、Illinois、美国、61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage、Illinois、美国、62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago、Illinois、美国、60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake、Illinois、美国、60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville、Illinois、美国、61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb、Illinois、美国、60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon、Illinois、美国、61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove、Illinois、美国、60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham、Illinois、美国、62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham、Illinois、美国、62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin、Illinois、美国、60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka、Illinois、美国、61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg、Illinois、美国、61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva、Illinois、美国、60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview、Illinois、美国、60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake、Illinois、美国、60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest、Illinois、美国、60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Kewanee、Illinois、美国、61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest、Illinois、美国、60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville、Illinois、美国、60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville、Illinois、美国、60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb、Illinois、美国、61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon、Illinois、美国、61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox、Illinois、美国、60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon、Illinois、美国、62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn、Illinois、美国、60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Oak Lawn、Illinois、美国、60453
        • Advocate Outpatient Center - Oak Lawn
      • Orland Park、Illinois、美国、60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park、Illinois、美国、60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Ottawa、Illinois、美国、61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Palos Heights、Illinois、美国、60463
        • Advocate High Tech Medical Park
      • Park Ridge、Illinois、美国、60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin、Illinois、美国、61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru、Illinois、美国、61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton、Illinois、美国、61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Rockford、Illinois、美国、61114
        • Mercyhealth Cancer Institute - Rockford
      • Springfield、Illinois、美国、62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield、Illinois、美国、62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield、Illinois、美国、62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville、Illinois、美国、60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington、Illinois、美国、61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny、Iowa、美国、50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Cedar Rapids、Iowa、美国、52403
        • Mercy Hospital
      • Cedar Rapids、Iowa、美国、52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee、Iowa、美国、50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Augusta、Maine、美国、04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer、Maine、美国、04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough、Maine、美国、04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland、Maine、美国、04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda、Maryland、美国、20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland、Maryland、美国、21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek、Michigan、美国、49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton、Michigan、美国、48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton、Michigan、美国、48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton、Michigan、美国、48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton、Michigan、美国、48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea、Michigan、美国、48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea、Michigan、美国、48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn、Michigan、美国、48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Escanaba、Michigan、美国、49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Lansing、Michigan、美国、48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia、Michigan、美国、48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Muskegon、Michigan、美国、49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles、Michigan、美国、49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores、Michigan、美国、49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac、Michigan、美国、48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac、Michigan、美国、48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Reed City、Michigan、美国、49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saint Joseph、Michigan、美国、49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph、Michigan、美国、49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City、Michigan、美国、49684
        • Munson Medical Center
      • Troy、Michigan、美国、48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Wyoming、Michigan、美国、49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti、Michigan、美国、48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti、Michigan、美国、48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji、Minnesota、美国、56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Deer River、Minnesota、美国、56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth、Minnesota、美国、55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Hibbing、Minnesota、美国、55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Sandstone、Minnesota、美国、55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia、Minnesota、美国、55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau、Missouri、美国、63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters、Missouri、美国、63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur、Missouri、美国、63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington、Missouri、美国、63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve、Missouri、美国、63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis、Missouri、美国、63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis、Missouri、美国、63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis、Missouri、美国、63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan、Missouri、美国、63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills、Missouri、美国、63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda、Montana、美国、59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings、Montana、美国、59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman、Montana、美国、59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls、Montana、美国、59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell、Montana、美国、59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula、Montana、美国、59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas、Nevada、美国、89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Oswego、New York、美国、13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Verona、New York、美国、13478
        • Upstate Cancer Center at Verona
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck、North Dakota、美国、58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville、Ohio、美国、45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati、Ohio、美国、45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Columbus、Ohio、美国、43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus、Ohio、美国、43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus、Ohio、美国、43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43215
        • Grant Medical Center
      • Dayton、Ohio、美国、45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton、Ohio、美国、45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton、Ohio、美国、45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Delaware、Ohio、美国、43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware、Ohio、美国、43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin、Ohio、美国、43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin、Ohio、美国、43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Franklin、Ohio、美国、45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville、Ohio、美国、45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering、Ohio、美国、45429
        • Kettering Medical Center
      • Mansfield、Ohio、美国、44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion、Ohio、美国、43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Troy、Ohio、美国、45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg、Oregon、美国、97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario、Oregon、美国、97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City、Oregon、美国、97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland、Oregon、美国、97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona、Pennsylvania、美国、16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr、Pennsylvania、美国、19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie、Pennsylvania、美国、16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg、Pennsylvania、美国、15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg、Pennsylvania、美国、17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media、Pennsylvania、美国、19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli、Pennsylvania、美国、19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Boiling Springs、South Carolina、美国、29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Easley、South Carolina、美国、29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville、South Carolina、美国、29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greer、South Carolina、美国、29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca、South Carolina、美国、29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene、Texas、美国、79601
        • Hendrick Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston、Texas、美国、77070
        • Methodist Willowbrook Hospital
      • Houston、Texas、美国、77094
        • Houston Methodist West Hospital
      • Nassau Bay、Texas、美国、77058
        • Houston Methodist Saint John Hospital
      • Sugar Land、Texas、美国、77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital
      • The Woodlands、Texas、美国、77385
        • Houston Methodist The Woodlands Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church、Virginia、美国、22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds、Washington、美国、98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah、Washington、美国、98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton、Wisconsin、美国、54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland、Wisconsin、美国、54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington、Wisconsin、美国、53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy、Wisconsin、美国、53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Eau Claire、Wisconsin、美国、54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Germantown、Wisconsin、美国、53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton、Wisconsin、美国、53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Janesville、Wisconsin、美国、53548
        • Mercyhealth Hospital and Cancer Center - Janesville
      • Kenosha、Wisconsin、美国、53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse、Wisconsin、美国、54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison、Wisconsin、美国、53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette、Wisconsin、美国、54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield、Wisconsin、美国、54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua、Wisconsin、美国、54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls、Wisconsin、美国、54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh、Wisconsin、美国、54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine、Wisconsin、美国、53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake、Wisconsin、美国、54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan、Wisconsin、美国、53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point、Wisconsin、美国、54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay、Wisconsin、美国、54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit、Wisconsin、美国、53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers、Wisconsin、美国、54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis、Wisconsin、美国、53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston、Wisconsin、美国、54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 一般 ComboMATCH EAY191 注册包含标准：
  • 患者必须在注册研究时满足 ComboMATCH 注册协议 (EAY191) 中列出的所有资格标准。 这包括在治疗试验分配之前提交来自 MATCH 指定实验室之一的所有潜在患者的下一代测序 (NGS) 数据。 根据注册协议复制数量和等位基因频率截止值
  • 患者必须参加 ComboMATCH 主注册试验 EAY191
  • 患者必须具有由 ComboMATCH 筛选评估确定的 KRAS/NRAS/HRAS 或 BRAF 改变
  • 既往使用 MEK 抑制剂后病情进展的低级别浆液性卵巢癌患者无需进行 KRAS/NRAS/HRAS 或 BRAF 改变
  • 携带 KRAS G12C 突变的肿瘤患者在接受 G12C 抑制剂治疗后将符合资格，或者如果他们不符合 G12C 抑制剂的资格，则可以入组
  • 患者必须患有可以安全进行活检的疾病并同意进行治疗前活检或在注册前 12 个月内提供存档组织
  • 请注意，该治疗试验的当前可操作感兴趣标记 (aMOI)/可操作变更列表可在癌症试验支持部门 (CTSU) 网站上找到：www.ctsu.org （最终网址待定）
  • EAY191-A3 纳入标准：
  • 每个队列的组织学证实的癌症，可治愈的治疗方式不是一种选择
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 可测量的疾病。 所有 ComboMATCH 研究都必须进行基线活检。 因此，患者在基线时必须具有可活检的病变。 值得注意的是，在获得扫描后进行基线活检的情况下，根据 RECIST 1.1，与活检的病灶分开的病灶需要可测量。 所有放射学研究必须在随机分组前 28 天内进行
  • 队列 1：具有 KRAS、NRAS 或 BRAF 激活突变的低级别浆液性卵巢癌
  • 队列 1：既往未接受 MEK 抑制剂或 CDK4/6 抑制剂治疗
  • 队列 1：允许任何数量的先前治疗
  • 队列 1：4 周内未进行大手术（不包括血管通路的放置），2 周内未进行小手术，或研究治疗首次给药后 2 周内未进行姑息性放疗
  • 队列 1：注册前 28 天内未接受过针对癌症的治疗。 患者可能在研究治疗开始前最多 14 天接受过针对癌症的激素治疗
  • 队列 2：低级别浆液性卵巢癌
  • 队列 2：MEK 抑制剂的先前疾病进展（允许先前的 binimetinib）
  • 队列 2：如果患者之前接受过比尼美替尼，他们不会因为不良事件而需要减少剂量或停用比尼美替尼
  • 队列 2：之前未接受过 CDK4/6 抑制剂
  • 队列 2：4 周内未进行大手术（不包括放置血管通路），2 周内未进行小手术，或研究治疗首次给药后 2 周内进行姑息性放疗
  • 队列 2：注册前 28 天内未接受过针对癌症的治疗。 患者可能在研究治疗开始前最多 14 天接受过针对癌症的激素治疗
  • 队列 3：允许具有 KRAS/NRAS/HRAS/非 V600E BRAF 改变的胰腺癌
  • 队列 3：既往未接受 MEK 抑制剂 (MEKi) 和 CDK4/6i 治疗
  • 队列 3：只要没有可用的或患者可接受的被认为有益的标准治疗，在至少一种先前治疗后出现进展
  • 队列 3：允许任何数量的先前治疗
  • 队列 3：4 周内未进行大手术（不包括血管通路的放置），2 周内未进行小手术，或研究治疗首次给药后 2 周内进行姑息性放疗
  • 队列 3：注册前 28 天内未接受过针对癌症的治疗。 患者可能在研究治疗开始前最多 14 天接受过针对癌症的激素治疗
  • 队列 4：KRAS/NRAS/HRAS 激活突变
  • 队列 4：没有先前的 MEKi 和 CDK4/6i 治疗并且在至少一种先前治疗后进展，只要没有标准治疗可用或患者可接受的被认为有益的
  • 队列 4：允许任何数量的先前治疗
  • 队列 4：该队列中允许的给定肿瘤类型患者不超过 6 名
  • 队列 4：任何肿瘤类型，除了：LGSOC/NSCLC/CRC/胰腺癌/黑色素瘤
  • 队列 4：4 周内未进行大手术（不包括血管通路的放置），2 周内未进行小手术，或研究治疗首次给药后 2 周内未进行姑息性放疗
  • 队列 4：注册前 28 天内未接受过针对癌症的治疗。 患者可能在研究治疗开始前最多 14 天接受过针对癌症的激素治疗
  • 注意：在 ComboMATCH 中，携带 KRAS G12C 突变的肿瘤患者如果符合条件，将优先进行基于 G12C 抑制剂的子研究
  • 没有怀孕也没有哺乳，因为这项研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用尚不清楚。 因此，仅对于有生育能力的女性，需要在注册前 =< 7 天进行阴性妊娠试验
  • 年龄 >= 18 岁
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
  • 血小板计数 >= 100,000/mm^3
  • 血红蛋白 > 9 克/分升
  • 肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或计算值 (calc.) 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。 如果总胆红素 (bili) < 3 mg/dL（51 微摩尔/升），吉尔伯特综合征患者可以入组
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
  • 肌酸磷酸激酶 (CPK) =< 2.5 x ULN
  • 患者必须能够吞咽口服制剂
  • 无间质性肺病史。 无特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据
  • 在过去 1 年内没有需要全身治疗的活动性皮肤病
  • 无横纹肌溶解病史

  • 没有并发的眼部疾病，包括：

    • 有青光眼病史、视网膜静脉阻塞（RVO）病史、RVO易感因素，包括未控制的高血压、未控制的糖尿病
    • 受试者有视网膜病变史或可见视网膜病变的证据，被认为是 RVO 的危险因素，通过眼压计测量的眼内压 > 21 mm Hg，或其他重要的眼部病变，例如增加 RVO 风险的解剖异常
    • 有角膜糜烂（角膜上皮不稳定）、角膜变性、活动性或复发性角膜炎以及其他形式的严重眼表炎症病史的受试者
  • 既往未接受过同种异体干细胞或实体器官移植
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移瘤必须经过局部治疗（手术、放疗、消融术）并且患者已停用全身性类固醇，并且脑转移瘤至少稳定 1 个月
  • 没有残留的不良事件通用术语标准 (CTCAE) >= 来自任何先前抗癌治疗的 2 级毒性，2 级脱发或 2 级神经病变除外
  • 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
  • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
  • 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
  • 首次给药前 14 天内和治疗期间未接触 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂或诱导剂
  • 由于本试验中使用的疗法具有致畸作用，因此具有生育潜力的女性和男性应同意在参与本研究期间以及最后一次研究药物给药后 3 个月内使用适当的节育方法。 适当的避孕方法包括禁欲、口服避孕药、植入性激素避孕药或双屏障法（隔膜加避孕套）。 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）。

排除标准：

  • 一般 ComboMATCH EAY191 注册排除标准：
  • 患者不得具有由 ComboMATCH 筛选评估确定的 BRAF V600E
  • EAY191-A3 排除标准：
  • 患者在过去 6 个月内不应有肠穿孔或肠瘘病史
  • 没有因胃切除术或活动性炎症性肠病而无法吞咽口服药物或胃肠道吸收受损的患者
  • 没有对任何研究药物有过敏史的患者
  • 如果最近的检查显示 LVEF < 50%，则排除已通过超声心动图 (ECHO)/多门采集扫描 (MUGA) 评估左心室射血分数 (LVEF) 的患者
  • 本研究不允许与 CYP3A4 的强抑制剂进行慢性伴随治疗。 使用强 CYP3A4 抑制剂的患者必须在注册研究前停药 14 天
  • 不允许与强 CYP3A4 诱导剂慢性伴随治疗。 患者必须在研究治疗开始前 14 天停药

  • 医生应考虑以下任何情况是否会使患者不适合该方案：

    • 身体状况（例如 心脏、胃肠道、肺部、精神病学、神经学、遗传学等）研究者认为会使受试者处于不可接受的高毒性风险中
    • 患有非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌以外的“目前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者。 如果患者已经完成治疗并且没有疾病 >= 3 年，则不认为他们患有“当前活动性”恶性肿瘤

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：联合队列 1、2、3、4（palbociclib、binimetinib）
患者在每个周期的第 1-21 天接受 palbociclib PO QD，并在第 1-28 天接受 binimetinib PO BID。 整个审判过程中。 在长达 3 年内没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者还可以在筛查时接受活检，并在筛查、研究和/或随访期间接受 MRI、CT、骨扫描和血样采集。
程序：生物样本采集
进行血样采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
  • 诊断猫扫描
  • 诊断猫扫描服务类型
药品：比尼美替尼
给定采购订单
其他名称：
  • 阿里-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • 梅克托维
  • 艾瑞 438162
  • 阿里162
  • ARRY438162
  • 丁酮162
  • MEK-162
药品：哌柏西利
给定采购订单
其他名称：
  • 布兰斯
  • 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-one
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • PD0332991
程序：骨扫描
进行骨扫描
其他名称：
  • 骨闪烁显像
程序：活检程序
进行活检
其他名称：
  • Bx
  • 活组织检查类型
  • 活检
实验性的：单药治疗队列 1（binimetinib）
患者每天两次口服 binimetinib，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，持续长达 3 年。 经历疾病进展的患者可以选择迁移到联合队列。 患者还可以在筛查时接受活检，并在筛查、研究和/或随访期间接受 MRI、CT、骨扫描和血样采集。
程序：生物样本采集
进行血样采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
  • 诊断猫扫描
  • 诊断猫扫描服务类型
药品：比尼美替尼
给定采购订单
其他名称：
  • 阿里-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • 梅克托维
  • 艾瑞 438162
  • 阿里162
  • ARRY438162
  • 丁酮162
  • MEK-162
程序：骨扫描
进行骨扫描
其他名称：
  • 骨闪烁显像
程序：活检程序
进行活检
其他名称：
  • Bx
  • 活组织检查类型
  • 活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)（队列 1）
大体时间：从随机化日期到疾病进展或因任何原因死亡的时间，在 6、12、18、24 和 30 个月时进行评估
将比较接受 palbociclib 和 binimetinib 治疗的患者与单独接受 binimetinib 治疗的患者之间的 PFS 分布。 将使用 Kaplan-Meier 方法比较两个治疗组之间的 PFS。 将估计 6、12、18、24 和 30 个月的风险比、中位 PFS 和估计的 PFS 率以及相应的 95% 置信区间。 将使用对数秩检验来比较该队列中两个治疗组之间的 PFS 分布。 在对分层因素进行分层时，Cox 比例风险模型还将以辅助方式用于评估治疗组对 PFS 的影响。
从随机化日期到疾病进展或因任何原因死亡的时间，在 6、12、18、24 和 30 个月时进行评估
客观缓解率 (ORR)（队列 2）
大体时间：长达 3 年
用于根据该人群治疗后的客观反应率评估疗效的西蒙优化设计将使用两阶段设计。
长达 3 年
ORR（队列 3）
大体时间：长达 3 年
用于根据该人群治疗后的客观反应率评估疗效的 Simon minimax 设计将使用两阶段设计。
长达 3 年
ORR（队列 4）
大体时间：长达 3 年
用于根据组织学/肿瘤不可知人群治疗后的客观反应率来评估疗效的 Simon minimax 设计将使用两阶段设计。
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应（队列 1）
大体时间：长达 3 年
实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 标准的客观反应将使用 ORR 进行评估，其中 ORR 定义为达到反应（根据 RECIST 的部分反应 [PR] 或完全反应 [CR]）的可评估患者的数量v1.1) 在研究治疗期间除以可评估患者总数。 将使用卡方检验（或根据需要使用 Fisher 精确检验）比较治疗组之间的反应率。 将使用 Clopper-Pearson 方法为每个组内的客观响应率以及 95% 置信区间生成点估计。
长达 3 年
总生存期 (OS)（所有队列）
大体时间：从注册到因任何原因死亡，评估长达 3 年
在最后一次随访时还活着的患者将在那个时间点被审查。 将使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS 的分布。 将报告中位 OS 和 95% 置信区间。
从注册到因任何原因死亡，评估长达 3 年
反应持续时间 (DoR)（所有队列）
大体时间：从患者最早的最佳客观状态到最早的进展日期，评估长达 3 年
DoR 被定义为所有已达到客观反应的可评估患者，因为从患者最早的最佳客观状态首先被记录为 CR 或 PR 到记录最早日期进展的时间，或者如果没有疾病进展的先前证据则死亡。 DoR 的分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
从患者最早的最佳客观状态到最早的进展日期，评估长达 3 年
疾病控制（所有队列）
大体时间：长达 3 年
疾病控制将使用疾病控制率 (DCR) 进行评估，DCR 定义为根据 RECIST 1.1 经历 CR 或 PR 或在随机化后至少 6 个月保持稳定疾病的患者除以可评估患者总数。 DCR 将在队列中进行评估，对于队列 1，还将使用卡方检验在治疗组之间进行比较。 将使用 Clopper-Pearson 方法生成每组疾病控制率的点估计值以及 95% 的置信区间。
长达 3 年
不良事件发生率 (AE)（所有队列）
大体时间：长达 3 年
所有已开始治疗的符合条件的患者都将被视为可评估以评估 AE 率。 将使用国家癌症研究所的不良事件通用毒性标准 5.0 版评估患者的不良事件。 将为每位患者记录每种类型的 AE 的最高等级，并将审查频率表以确定模式。 此外，将考虑 AE 与研究治疗的关系。
长达 3 年
PFS（队列 2、3、4）
大体时间：从进入研究到首次出现疾病进展或任何原因死亡，评估时间长达 3 年
疾病进展将根据 RECIST 1.1 标准确定。 PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估算。 将报告中位 PFS 和相应的 95% 置信区间。 如果患者在上次评估时还活着且无进展，则将在最后一次疾病评估日期进行审查。
从进入研究到首次出现疾病进展或任何原因死亡，评估时间长达 3 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
TK1 活动（队列 1 和队列 2）
大体时间：长达 3 年
将探索治疗前后的 TK1 活性，以及​​这与使用 palbociclib 治疗后的临床结果如何对应和相关。
长达 3 年
KRAS 突变（队列 1 和队列 2）
大体时间：长达 3 年
将根据 KRAS 突变的存在以及这些突变如何对应于疗效结果（例如 PFS 和对治疗的反应）来表征患者。 此外，对于队列 1，还将评估这种突变的存在如何影响接受单一疗法与联合疗法治疗的患者的结果。 如果数量足够，还将探讨 KRAS 突变是否在此设置中作为效果修饰符发挥任何作用。
长达 3 年
反应和抵抗的决定因素（第 1 组和第 2 组）
大体时间：长达 3 年
将在基线进行全外显子组测序和核糖核酸 (RNA) 测序，并在进展时进行可选的活检，以评估反应和耐药性的决定因素。 对于队列 1，将评估指定实验室生成的诊断性肿瘤突变谱、治疗前活检突变谱和治疗前循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 突变谱的一致性。
长达 3 年
KRAS 突变肿瘤中血浆 RAS 等位基因负荷的变化（队列 1 和队列 2）
大体时间：长达 3 年
将使用 ctDNA 探索 KRAS 突变肿瘤中血浆 RAS 等位基因负荷的变化，并将变化与临床活动相关联。
长达 3 年
TK1 活动（队列 3 和队列 4）
大体时间：长达 3 年
将探索治疗前后的 TK1 活性，以及​​这与使用 palbociclib 治疗后的临床结果如何对应和相关。
长达 3 年
反应的决定因素（队列 3 和队列 4）
大体时间：长达 3 年
将评估脱氧核糖核酸 (DNA)、RNA 和 ctDNA 的变化。 将评估指定实验室生成的诊断性肿瘤突变谱、治疗前活检突变谱和治疗前 ctDNA 突变谱的一致性。
长达 3 年
内在抵抗或反应的特征（第 3 组和第 4 组）
大体时间：长达 3 年
将评估 DNA、RNA 和 ctDNA 的变化。 将评估指定实验室生成的诊断性肿瘤突变谱、治疗前活检突变谱和治疗前 ctDNA 突变谱的一致性。
长达 3 年
与反应相关的血浆 RAS 等位基因负荷（队列 3 和队列 4）
大体时间：长达 3 年
将评估 DNA、RNA 和 ctDNA 的变化。 将评估指定实验室生成的诊断性肿瘤突变谱、治疗前活检突变谱和治疗前 ctDNA 突变谱的一致性。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Geoffrey I Shapiro、Alliance for Clinical Trials in Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月13日

初级完成 (估计的)

2026年8月26日

研究完成 (估计的)

2026年8月26日

研究注册日期

首次提交

2022年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月22日

首次发布 (实际的)

2022年9月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月12日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2022-07266 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (美国 NIH 拨款/合同)
  • EAY191-A3 (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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