Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Palbociclib och Binimetinib i RAS-mutanta cancer, en ComboMATCH-behandlingsprövning

12 maj 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En ComboMATCH-behandlingsprövning: Palbociclib och Binimetinib i RAS-mutanta cancerformer

Denna kliniska fas II-studie utvärderar effektiviteten av palbociclib och binimetinib vid behandling av patienter med RAS-muterade cancerformer. Palbociclib och binimetinib är båda i en klass av läkemedel som kallas kinashämmare. De fungerar genom att blockera verkan av onormala proteiner som signalerar cancerceller att föröka sig. Denna studie kan hjälpa forskare att förstå om kombinationen av palbociclib och binimetinib kan bidra till att förbättra tiden innan cancern växer hos patienter med låggradig serös äggstockscancer som har vissa förändringar i tumörens DNA. Denna studie kan också hjälpa forskare att förstå om kombinationen av palbociclib och binimetinib kan bidra till att förbättra resultaten hos patienter med låggradig serös äggstockscancer som tidigare har fått en MEK-hämmare. För patienter med andra tumörer, med undantag för lungcancer, tjocktarmscancer, melanom och låggradig serös äggstockscancer, kan denna studie hjälpa forskare att förstå om kombinationen av palbociclib och binimetinib kan förbättra det kliniska resultatet av överlevnad utan progression hos patienter som har vissa förändringar i sin tumörs DNA.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att avgöra om kombinationsbehandling med palbociclib och binimetinib förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med enbart binimetinib hos patienter med MEK-hämmare naiv låggradig serös äggstockscancer (LGSOC) som har MAP-kinasaktivering (KRAS/NRAS/BRAF-mutation). (Kohort 1) II. För att avgöra om palbociclib och binimetinib förbättrar den kliniska aktiviteten i jämförelse med historisk kontroll, mätt med objektiv svarsfrekvens (ORR), hos kvinnor med LGSOC vars sjukdom tidigare har utvecklats med en MEK-hämmare. (Kohort 2) III. För att avgöra om kombinationsbehandling med palbociclib och binimetinib förbättrar den objektiva svarsfrekvensen jämfört med historisk kontroll hos patienter med pankreascancer som har någon KRAS/NRAS/HRAS-mutation. (Kohort 3) IV. För att avgöra om kombinationsbehandling med palbociclib och binimetinib förbättrar objektiv svarsfrekvens jämfört med historisk kontroll hos patienter med tumörer som har några KRAS/NRAS/HRAS-mutationer (exklusive LGSOC, icke-småcellig lungcancer [NSCLC], kolorektal cancer, pankreascancer och melanom) . (Kohort 4)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att avgöra om kombinationsbehandling med palbociclib och binimetinib förbättrar objektiv svarsfrekvens (ORR), total överlevnad (OS), responsduration (DOR) och sjukdomskontrollfrekvens (DCR) jämfört med enbart binimetinib hos patienter med MEK-hämmare-naiva LGSOC . (Kohort 1) II. Genomför helexomsekvensering för att utvärdera överensstämmelse med det angivna laboratorieresultatet. (Kohort 1) III. Att bedöma den kliniska aktiviteten av palbociclib och binimetinib mätt med PFS, OS, DOR och DCR hos kvinnor med LGSOC vars sjukdom tidigare har utvecklats med en MEK-hämmare. (Kohort 2) IV. Genomför helexomsekvensering för att utvärdera överensstämmelse med det angivna laboratorieresultatet. (Kohort 2) V. Att bedöma den kliniska aktiviteten av palbociclib och binimetinib mätt med PFS, OS, DOR och DCR hos patienter med RAS-muterad pankreascancer. (Kohort 3) VI. Genomför helexomsekvensering för att utvärdera överensstämmelse med det angivna laboratorieresultatet. (Kohort 3) VII. Att bedöma den kliniska aktiviteten av palbociclib och binimetinib mätt med PFS, OS, DOR och DCR hos patienter med RAS-muterade cancerformer, exklusive LGSOC, NSCLC, kolorektal cancer (CRC), pankreascancer och melanom. (Kohort 4) VIII. Genomför helexomsekvensering för att utvärdera överensstämmelse med det angivna laboratorieresultatet. (Kohort 4)

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Utforska tymidinkinas 1 (TK1) aktivitet som svar på palbociclib. (Kohort 1) II. Bedöm korrelationen mellan närvaron av KRAS-mutation och aktiviteten av både monoterapi och kombinationen. (Kohort 1) III. Genomför ribonukleinsyra (RNA)-sekvensering (seq) för att bedöma determinanter för svar och resistens. (Kohort 1) IV. Utforska förändringar i plasma RAS-allelbelastning i KRAS-muterade tumörer med hjälp av cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA) och korrelera förändringar med klinisk aktivitet. (Kohort 1) V. Utforska TK1-aktivitet som svar på palbociclib.(Kohort 2) VI. Bedöm korrelationen mellan närvaron av KRAS-mutation och kombinationens aktivitet. (Kohort 2) VII. Genomför RNA-seq för att bedöma determinanter för respons och resistens. (Kohort 2) VIII. Utforska förändringar i plasma RAS-allelbelastning i KRAS-muterade tumörer med hjälp av ctDNA och korrelera förändringar med klinisk aktivitet. (Kohort 2) IX. Utforska TK1-aktivitet som svar på palbociclib. (Kohort 3) X. Utvärdera förändringar i deoxiribonukleinsyra (DNA), RNA och ctDNA för att utvärdera överensstämmelse med det angivna laboratorieresultatet och för att bedöma bestämningsfaktorer för svar, signaturer av inre resistens eller svar och plasma RAS allelbördan i relation till behandlingssvar , respektive. (Kohort 3) XI. Utforska TK1-aktivitet som svar på palbociclib. (Kohort 4) XII. Utvärdera förändringar i DNA, RNA och ctDNA för att utvärdera överensstämmelse med det angivna laboratorieresultatet och för att bedöma bestämningsfaktorer för svar, signaturer av inre resistens eller svar och plasma-RAS-allelbördan i relation till behandlingssvar, respektive. (Kohort 4)

DISPOSITION: Patienter med KRAS/NRAS/BRAF-muterad LGSOC som är naiva mot MEK- eller CDK4/6-hämmarebehandling randomiseras till antingen kombinationskohort 1 eller monoterapikohort 1. Patienter med LGSOC som tidigare har fått MEK-hämmare hänförs till kombinationskohort 2. Patienter med KRAS/NRAS/HRAS/icke-V600E BRAF-muterad pankreascancer tilldelas kombinationskohort 3. Patienter med alla andra KRAS/NRAS/HRAS-muterade tumörtyper (exklusive LGSOC, NSCLC, CRC, pankreas och melanom) tilldelas kombination kohort 4.

KOMBINATIONSKORTER 1, 2, 3, 4: Patienterna får palbociclib oralt (PO) och binimetinib PO under hela studien. Patienter kan också genomgå biopsi vid screening och genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT), datortomografi (CT), benskanning och insamling av blodprov under screening, vid studie och/eller under uppföljning.

MONOTERAPI KOHORT 1: Patienterna får binimetinib PO under hela studien. Patienter kan också genomgå biopsi vid screening och genomgå MRT, CT, benskanning och insamling av blodprov under screening, vid studie och/eller under uppföljning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

199

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Encinitas, California, Förenta staterna, 92024
        • UC San Diego Health System - Encinitas
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Förenta staterna, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Förenta staterna, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Aventura, Florida, Förenta staterna, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Förenta staterna, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Förenta staterna, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Förenta staterna, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Förenta staterna, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Förenta staterna, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Förenta staterna, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Förenta staterna, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Förenta staterna, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Förenta staterna, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Förenta staterna, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Förenta staterna, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Förenta staterna, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Förenta staterna, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Förenta staterna, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Förenta staterna, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Förenta staterna, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Förenta staterna, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Förenta staterna, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Förenta staterna, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva, Illinois, Förenta staterna, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Förenta staterna, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Förenta staterna, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Förenta staterna, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Kewanee, Illinois, Förenta staterna, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest, Illinois, Förenta staterna, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Förenta staterna, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Förenta staterna, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Förenta staterna, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Förenta staterna, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Förenta staterna, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453
        • Advocate Outpatient Center - Oak Lawn
      • Orland Park, Illinois, Förenta staterna, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Förenta staterna, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Förenta staterna, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Palos Heights, Illinois, Förenta staterna, 60463
        • Advocate High Tech Medical Park
      • Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Förenta staterna, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Förenta staterna, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Förenta staterna, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Rockford, Illinois, Förenta staterna, 61114
        • Mercyhealth Cancer Institute - Rockford
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Förenta staterna, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington, Illinois, Förenta staterna, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Förenta staterna, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Cedar Rapids, Iowa, Förenta staterna, 52403
        • Mercy Hospital
      • Cedar Rapids, Iowa, Förenta staterna, 52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Förenta staterna, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Förenta staterna, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Förenta staterna, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Förenta staterna, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Förenta staterna, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, Förenta staterna, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Förenta staterna, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Förenta staterna, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Förenta staterna, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Förenta staterna, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Förenta staterna, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Förenta staterna, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Förenta staterna, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Escanaba, Michigan, Förenta staterna, 49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Förenta staterna, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Muskegon, Michigan, Förenta staterna, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Förenta staterna, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Förenta staterna, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, Förenta staterna, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, Förenta staterna, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Reed City, Michigan, Förenta staterna, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Förenta staterna, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Förenta staterna, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Förenta staterna, 49684
        • Munson Medical Center
      • Troy, Michigan, Förenta staterna, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Wyoming, Michigan, Förenta staterna, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, Förenta staterna, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Förenta staterna, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Deer River, Minnesota, Förenta staterna, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Förenta staterna, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Hibbing, Minnesota, Förenta staterna, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Sandstone, Minnesota, Förenta staterna, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Förenta staterna, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Förenta staterna, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Förenta staterna, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Förenta staterna, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Förenta staterna, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Förenta staterna, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Förenta staterna, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Förenta staterna, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Förenta staterna, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Oswego, New York, Förenta staterna, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Verona, New York, Förenta staterna, 13478
        • Upstate Cancer Center at Verona
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Förenta staterna, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Förenta staterna, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
        • Grant Medical Center
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Förenta staterna, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Förenta staterna, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Förenta staterna, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Förenta staterna, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Franklin, Ohio, Förenta staterna, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Förenta staterna, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Förenta staterna, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Förenta staterna, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Troy, Ohio, Förenta staterna, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Förenta staterna, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Förenta staterna, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Förenta staterna, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Förenta staterna, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Förenta staterna, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie, Pennsylvania, Förenta staterna, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Förenta staterna, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Förenta staterna, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Förenta staterna, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Förenta staterna, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Förenta staterna, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Easley, South Carolina, Förenta staterna, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Förenta staterna, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Förenta staterna, 79601
        • Hendrick Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77070
        • Methodist Willowbrook Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77094
        • Houston Methodist West Hospital
      • Nassau Bay, Texas, Förenta staterna, 77058
        • Houston Methodist Saint John Hospital
      • Sugar Land, Texas, Förenta staterna, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77385
        • Houston Methodist The Woodlands Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Förenta staterna, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Förenta staterna, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Förenta staterna, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Förenta staterna, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Förenta staterna, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Förenta staterna, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Eau Claire, Wisconsin, Förenta staterna, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Germantown, Wisconsin, Förenta staterna, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Förenta staterna, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Janesville, Wisconsin, Förenta staterna, 53548
        • Mercyhealth Hospital and Cancer Center - Janesville
      • Kenosha, Wisconsin, Förenta staterna, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Förenta staterna, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Förenta staterna, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Förenta staterna, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Förenta staterna, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Förenta staterna, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Förenta staterna, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Förenta staterna, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Förenta staterna, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Förenta staterna, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Förenta staterna, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Förenta staterna, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Förenta staterna, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Förenta staterna, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ALLMÄNNA INKLUSIONSKRITERIER FÖR COMBOMATCH EAY191 REGISTRERING:
  • Patienterna måste uppfylla alla behörighetskriterier som beskrivs i ComboMATCH Registration Protocol (EAY191) vid tidpunkten för registreringen för att studera. Detta inkluderar inlämning av nästa generations sekvenseringsdata (NGS) från ett av MATCH Designated Laboratories för alla potentiella patienter före tilldelning av behandlingsprövning. Kopiera nummer och allelfrekvens cutoffs enligt registreringsprotokollet
  • Patienter måste registreras i ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • Patienterna måste ha KRAS/NRAS/HRAS- eller BRAF-förändringar enligt ComboMATCH-screeningsbedömningen
  • Patienter med låggradig serös äggstockscancer som har utvecklats med en tidigare MEK-hämmare behöver inte ha en KRAS/NRAS/HRAS- eller BRAF-förändring
  • Patienter med en tumör som hyser KRAS G12C-mutation kommer att vara berättigade antingen efter att de har fått en G12C-hämmare eller kan registreras om de inte uppfyller kraven för en G12C-hämmare
  • Patienter måste ha sjukdom som säkert kan biopsieras och samtycka till en biopsi före behandling eller ha arkivvävnad tillgänglig inom 12 månader före registrering
  • Observera att den aktuella listan över åtgärdsbara intressemarkörer (aMOI)/handlingsbara förändringar för denna behandlingsprövning finns på Cancer Trials Support Units (CTSU) webbplats: www.ctsu.org (slutlig webbadress väntar)
  • EAY191-A3 INKLUSIONSKRITERIER:
  • Histologiskt bekräftad cancer för varje kohort där botningsbara behandlingsformer inte är ett alternativ
  • Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. Det finns en obligatorisk baslinjebiopsi för alla ComboMATCH-studier. Därför måste patienten ha en biopsierbar lesion vid baslinjen. Observera att i det fall när en baslinjebiopsi görs efter att skanningar har erhållits, måste en lesion som är separat från en som är biopsierad vara mätbar enligt RECIST 1.1. Alla radiologiska studier måste utföras inom 28 dagar före randomisering
  • KOHORT 1: Låggradig serös äggstockscancer med KRAS-, NRAS- eller BRAF-aktiverande mutation
  • KOHORT 1: Ingen tidigare behandling med MEK-hämmare eller CDK4/6-hämmare
  • KOHORT 1: Valfritt antal tidigare terapier tillåtna
  • KOHORT 1: Ingen större operation inom 4 veckor (exklusive placering av vaskulär åtkomst), mindre operation inom 2 veckor eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av studieterapin
  • KOHORT 1: Ingen tidigare cancerriktad behandling inom 28 dagar före registrering. Patienter kan ha fått cancerriktad hormonbehandling upp till 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
  • KOHORT 2: Låggradig serös äggstockscancer
  • KOHORT 2: Tidigare progression av sjukdomen på en MEK-hämmare (tidigare binimetinib tillåten)
  • KOHORT 2: Om patienten tidigare har fått binimetinib kan de inte behöva dosreducera eller avbryta behandlingen med binimetinib på grund av biverkningar
  • KOHORT 2: Inget tidigare mottagande av en CDK4/6-hämmare
  • KOHORT 2: Ingen större operation inom 4 veckor (exklusive placering av vaskulär åtkomst), mindre operation inom 2 veckor eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av studieterapin
  • KOHORT 2: Ingen tidigare cancerriktad behandling inom 28 dagar före registrering. Patienter kan ha fått cancerriktad hormonbehandling upp till 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
  • KOHORT 3: Bukspottkörtelcancer med KRAS/NRAS/HRAS/icke-V600E BRAF-förändringar är tillåtna
  • KOHORT 3: Ingen tidigare MEK-hämmare (MEKi) och CDK4/6i-behandling
  • KOHORT 3: Progression efter minst en rad tidigare behandling så länge det inte finns någon standardterapi tillgänglig eller acceptabel för patienter som anses vara till nytta
  • KOHORT 3: Valfritt antal tidigare terapier är tillåtna
  • KOHORT 3: Ingen större operation inom 4 veckor (exklusive placering av vaskulär åtkomst), mindre operation inom 2 veckor eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av studieterapin
  • KOHORT 3: Ingen tidigare cancerriktad behandling inom 28 dagar före registrering. Patienter kan ha fått cancerriktad hormonbehandling upp till 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
  • KOHORT 4: KRAS/NRAS/HRAS-aktiverande mutationer
  • KOHORT 4: Ingen tidigare MEKi- och CDK4/6i-behandling och progression efter minst en rad av tidigare behandling, så länge det inte finns någon standardterapi tillgänglig eller acceptabel för patienter som anses vara till nytta
  • KOHORT 4: Valfritt antal tidigare terapier är tillåtna
  • KOHORT 4: Högst 6 patienter med en given tumörtyp tillåts i denna kohort
  • KOHORT 4: Alla tumörtyper, utom: LGSOC/NSCLC/CRC/pankreas/melanom
  • KOHORT 4: Ingen större operation inom 4 veckor (exklusive placering av vaskulär åtkomst), mindre operation inom 2 veckor eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av studieterapin
  • KOHORT 4: Ingen tidigare cancerriktad terapi inom 28 dagar före registrering. Patienter kan ha fått cancerriktad hormonbehandling upp till 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
  • Obs: Inom ComboMATCH kommer patienter med tumörer som hyser KRAS G12C-mutation att prioriteras för en G12C-hämmarebaserad delstudie om de är kvalificerade
  • Inte gravid och inte ammande, eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända. Därför, endast för fertila kvinnor, krävs ett negativt graviditetstest =< 7 dagar före registrering.
  • Ålder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknad (beräknad) kreatininclearance >= 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN). Patienter med Gilberts syndrom kan registreras om total bilirubin (galla) < 3 mg/dL (51 mikromol/L)
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Kreatinfosfokinas (CPK) =< 2,5 x ULN
  • Patienter måste kunna svälja orala formuleringar av medlen
  • Ingen historia av interstitiell lungsjukdom. Ingen historia av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
  • Ingen aktiv hudsjukdom som har krävt systemisk terapi under det senaste året
  • Ingen historia av rabdomyolys

  • Inga samtidiga ögonsjukdomar inklusive:

    • Patienter med anamnes på glaukom, historia av retinal venocklusion (RVO), predisponerande faktorer för RVO, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes
    • Person med anamnes på retinal patologi eller tecken på synlig retinal patologi som anses vara en riskfaktor för RVO, intraokulärt tryck > 21 mm Hg mätt med tonometri, eller annan signifikant okulär patologi, såsom anatomiska abnormiteter som ökar risken för RVO
    • Försökspersoner med en historia av hornhinneerosion (instabilitet i hornhinneepitel), hornhinnedegeneration, aktiv eller återkommande keratit och andra former av allvarliga okulära ytinflammatoriska tillstånd
  • Ingen tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation
  • Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste ha behandlats med lokal terapi (kirurgi, strålning, ablation) och patienten måste ha fått systemiska steroider och hjärnmetastaser stabila i minst 1 månad
  • Inga kvarvarande Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) >= grad 2 toxicitet från någon tidigare anticancerterapi, med undantag för grad 2 alopeci eller grad 2 neuropati
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
  • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
  • Ingen exponering för P-glykoprotein (P-gp)-hämmare eller inducerare inom 14 dagar före den första dosen och under behandlingens gång
  • Kvinnor och män med reproduktionspotential bör gå med på att använda en lämplig preventivmetod under hela sitt deltagande i denna studie och i 3 månader efter den sista dosen av studiemedlet på grund av den teratogena potentialen hos den terapi som används i denna studie. Lämpliga metoder för preventivmedel inkluderar abstinens, orala preventivmedel, implanterbara hormonella preventivmedel eller dubbelbarriärmetod (diafragma plus kondom). En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).

Exklusions kriterier:

  • ALLMÄNNA EXKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING ComboMATCH EAY191:
  • Patienter får inte ha BRAF V600E enligt bedömningen av ComboMATCH-screening
  • EAY191-A3 EXKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter bör inte ha haft tarmperforation eller tarmfistel i anamnesen under de senaste 6 månaderna
  • Inga patienter med oförmåga att svälja orala mediciner eller nedsatt gastrointestinal absorption på grund av gastrektomi eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom
  • Inga patienter med en historia av överkänslighet mot något av studieläkemedlen
  • Patienter vars vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) har utvärderats med ekokardiografi (ECHO)/multigated acquisition scan (MUGA) exkluderas om den senaste undersökningen visar en LVEF < 50 %
  • Kronisk samtidig behandling med starka hämmare av CYP3A4 är inte tillåten i denna studie. Patienter på starka CYP3A4-hämmare måste avbryta behandlingen i 14 dagar före registrering i studien
  • Kronisk samtidig behandling med starka CYP3A4-inducerare är inte tillåten. Patienterna måste avbryta läkemedlet 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas

  • Läkare bör överväga om något av följande kan göra patienten olämplig för detta protokoll:

    • Medicinskt tillstånd (t.ex. hjärt-, gastrointestinala, pulmonella, psykiatriska, neurologiska, genetiska, etc.) som enligt utredarens uppfattning skulle utsätta patienten för oacceptabelt hög risk för toxicitet
    • Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och är fria från sjukdom i >= 3 år

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombinationskohorter 1, 2, 3, 4 (palbociclib, binimetinib)
Patienterna får palbociclib PO QD dag 1-21 och binimetinib PO BID dag 1-28 i varje cykel. under hela rättegången. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet i upp till 3 år. Patienter kan också genomgå biopsi vid screening och genomgå MRT, CT, benskanning och insamling av blodprov under screening, vid studie och/eller under uppföljning.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blodprover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Läkemedel: Binimetinib
Givet PO
Andra namn:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • 162 MEK
  • MEK-162
Läkemedel: Palbociclib
Givet PO
Andra namn:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyklopentyl-5-metyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • PD0332991
Procedur: Röntgen
Genomgå benskanning
Andra namn:
  • Benscintigrafi
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Experimentell: Monoterapi kohort 1 (binimetinib)
Patienter får binimetinib PO BID dagligen, i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, i upp till 3 år. Patienter som upplever sjukdomsprogression kan välja att migrera till kombinationskohorten. Patienter kan också genomgå biopsi vid screening och genomgå MRT, CT, benskanning och insamling av blodprov under screening, vid studie och/eller under uppföljning.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blodprover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Läkemedel: Binimetinib
Givet PO
Andra namn:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • 162 MEK
  • MEK-162
Procedur: Röntgen
Genomgå benskanning
Andra namn:
  • Benscintigrafi
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) (Kohort 1)
Tidsram: Tid från randomiseringsdatum till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd till 6, 12, 18, 24 och 30 månader
Kommer att jämföra PFS-fördelningen mellan de som behandlats med palbociclib och binimetinib jämfört med enbart binimetinib. PFS kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna med Kaplan-Meier metoder. Hazard ratio, median PFS och uppskattade PFS-frekvenser vid 6, 12, 18, 24 och 30 månader kommer att uppskattas tillsammans med motsvarande 95 % konfidensintervall. Ett log-rank test kommer att användas för att jämföra PFS-fördelningarna mellan de två behandlingsarmarna i denna kohort. På ett underordnat sätt kommer Cox proportional hazards-modeller också att användas för att bedöma behandlingsarmens inverkan på PFS vid stratifiering av stratifieringsfaktorerna.
Tid från randomiseringsdatum till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd till 6, 12, 18, 24 och 30 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) (Kohort 2)
Tidsram: Upp till 3 år
Simons optimala design som används för att utvärdera effektivitet i termer av den objektiva svarsfrekvensen efter behandling i denna population kommer att använda en tvåstegsdesign.
Upp till 3 år
ORR (Kohort 3)
Tidsram: Upp till 3 år
Simon minimax-designen som används för att utvärdera effekt i termer av den objektiva svarsfrekvensen efter behandling i denna population kommer att använda en tvåstegsdesign.
Upp till 3 år
ORR (Kohort 4)
Tidsram: Upp till 3 år
Simon minimax-designen som används för att utvärdera effektivitet i termer av den objektiva svarsfrekvensen efter behandling i denna histologi-/tumöragnostiska population kommer att använda en tvåstegsdesign.
Upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv respons (Kohort 1)
Tidsram: Upp till 3 år
Objektivt svar genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version (v) 1.1 kriterier kommer att uppskattas med ORR där ORR definieras som antalet utvärderbara patienter som uppnår ett svar (partiell respons [PR] eller fullständig respons [CR] per RECIST v1.1) under behandling med studieterapi dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Svarsfrekvenser kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med hjälp av ett chi-kvadrattest (eller Fishers exakta test efter behov). Punktuppskattningar kommer att genereras för objektiva svarsfrekvenser inom varje arm tillsammans med 95 % konfidensintervall med Clopper-Pearson-metoden.
Upp till 3 år
Total överlevnad (OS) (alla kohorter)
Tidsram: Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 3 år
Patienter som lever vid den sista uppföljningen kommer att censureras vid den tidpunkten. Distributionen av OS kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier. Median OS och 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras.
Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 3 år
Svarslängd (DoR) (alla kohorter)
Tidsram: Från patientens tidigaste bästa objektiva status till tidigaste datum för progression, bedömd upp till 3 år
DoR definieras för alla evaluerbara patienter som har uppnått ett objektivt svar eftersom tiden från patientens tidigaste bästa objektiva status först noteras som antingen en CR eller PR till det tidigaste datum progress dokumenteras, eller död om inga tidigare bevis på sjukdomsprogression. Fördelningen av DoR kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
Från patientens tidigaste bästa objektiva status till tidigaste datum för progression, bedömd upp till 3 år
Sjukdomskontroll (alla kohorter)
Tidsram: Upp till 3 år
Sjukdomskontroll kommer att uppskattas med hjälp av sjukdomskontrollfrekvens (DCR), som definieras som de patienter som upplever CR eller PR per RECIST 1.1 eller upprätthåller en stabil sjukdom i minst 6 månader efter randomisering dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. DCR kommer att utvärderas inom kohorter, och för kohort 1 kommer detta även att jämföras mellan behandlingsarmarna med hjälp av ett chi square test. Punktuppskattningar kommer att genereras för sjukdomskontrollfrekvenser inom varje arm tillsammans med 95 % konfidensintervall med Clopper-Pearson-metoden.
Upp till 3 år
Förekomst av biverkningar (AE) (alla kohorter)
Tidsram: Upp till 3 år
Alla kvalificerade patienter som har påbörjat behandling kommer att anses vara utvärderbara för att bedöma AE-frekvens(er). Patienterna kommer att utvärderas för biverkningar med hjälp av National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0. Den maximala graden för varje typ av AE kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa mönster. Dessutom kommer förhållandet mellan biverkningarna och studiebehandlingen att beaktas.
Upp till 3 år
PFS (Kohort 2, 3, 4)
Tidsram: Från studiestart till den första av antingen sjukdomsprogression eller död av någon orsak, bedömd upp till 3 år
Sjukdomsprogression kommer att bestämmas baserat på RECIST 1.1-kriterier. PFS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Median-PFS och motsvarande 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras. Patienter kommer att censureras vid det senaste datumet för sjukdomsbedömning om de var vid liv och progressionsfria vid tidpunkten för sin senaste bedömning.
Från studiestart till den första av antingen sjukdomsprogression eller död av någon orsak, bedömd upp till 3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TK1-aktivitet (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att utforska TK1-aktivitet före vs. efter behandling och hur detta motsvarar och korrelerar med kliniska resultat efter behandling med palbociclib.
Upp till 3 år
KRAS-mutationer (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att karakterisera patienter baserat på förekomst av KRAS-mutationer och hur dessa motsvarar effektutfall såsom PFS och svar på behandling. Vidare, för kohort 1, kommer också att utvärdera hur närvaron av denna mutation påverkar resultaten hos patienter som behandlas med monoterapi jämfört med kombinationsterapin. Om antalet är tillräckligt, kommer också att undersöka om KRAS-mutation har någon roll som effektmodifierare i den här inställningen.
Upp till 3 år
Bestämningsfaktorer för respons och motstånd (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att utföra hel-exom-sekvensering och ribonukleinsyra (RNA)-sekvensering vid baslinjen, och på valfri biopsi vid progression för att bedöma determinanter för svar och resistens. För kohort 1 kommer överensstämmelse mellan diagnostisk tumörmutationsprofil genererad av det utsedda laboratoriet, biopsimutationsprofilen före behandling och mutationsprofilen för cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA) för behandling att bedömas.
Upp till 3 år
Förändringar i plasma-RAS allelbörda i KRAS-muterade tumörer (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att utforska förändringar i plasma-RAS-allelbelastning i KRAS-muterade tumörer med hjälp av ctDNA och korrelera förändringar med klinisk aktivitet.
Upp till 3 år
TK1-aktivitet (kohorter 3 och 4)
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att utforska TK1-aktivitet före vs. efter behandling och hur detta motsvarar och korrelerar med kliniska resultat efter behandling med palbociclib.
Upp till 3 år
Bestämningsfaktorer för svar (kohorter 3 och 4)
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att utvärdera förändring i deoxiribonukleinsyra (DNA), RNA och ctDNA. Överensstämmelse mellan diagnostisk tumörmutationsprofil genererad av det utsedda laboratoriet, biopsimutationsprofilen före behandling och ctDNA-mutationsprofilen före behandling kommer att bedömas.
Upp till 3 år
Signaturer av inneboende motstånd eller svar (kohorter 3 och 4)
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att utvärdera förändring i DNA, RNA och ctDNA. Överensstämmelse mellan diagnostisk tumörmutationsprofil genererad av det utsedda laboratoriet, biopsimutationsprofilen före behandling och ctDNA-mutationsprofilen före behandling kommer att bedömas.
Upp till 3 år
Plasma RAS allelisk börda i relation till respons (kohorter 3 och 4)
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att utvärdera förändring i DNA, RNA och ctDNA. Överensstämmelse mellan diagnostisk tumörmutationsprofil genererad av det utsedda laboratoriet, biopsimutationsprofilen före behandling och ctDNA-mutationsprofilen före behandling kommer att bedömas.
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Geoffrey I Shapiro, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

26 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

26 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2022

Första postat (Faktisk)

26 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2022-07266 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • EAY191-A3 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malign fast neoplasma

Kliniska prövningar på Bioprovsamling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera