Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Palbociclib og Binimetinib i RAS-mutant kreft, en ComboMATCH-behandlingsforsøk

12. mai 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En ComboMATCH-behandlingsforsøk: Palbociclib og Binimetinib i RAS-mutant kreft

Denne fase II kliniske studien evaluerer effektiviteten av palbociclib og binimetinib ved behandling av pasienter med RAS-muterte kreftformer. Palbociclib og binimetinib er begge i en klasse med medisiner som kalles kinasehemmere. De virker ved å blokkere virkningen av unormale proteiner som signaliserer kreftceller til å formere seg. Denne studien kan hjelpe forskere til å forstå om kombinasjonen av palbociclib og binimetinib kan bidra til å forbedre tiden før kreften vokser hos pasienter med lavgradig serøs eggstokkreft som har visse endringer i tumor-DNA. Denne studien kan også hjelpe forskere til å forstå om kombinasjonen av palbociclib og binimetinib kan bidra til å forbedre resultatene blant pasienter med lavgradig serøs eggstokkreft som tidligere har fått en MEK-hemmer. For pasienter med andre svulster, med unntak av lungekreft, tykktarmskreft, melanom og lavgradig serøs eggstokkreft, kan denne studien hjelpe forskere til å forstå om kombinasjonen av palbociclib og binimetinib kan forbedre det kliniske resultatet av overlevelse uten progresjon hos pasienter som har visse endringer i svulstens DNA.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om kombinasjonsbehandling med palbociclib og binimetinib forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med binimetinib alene hos pasienter med MEK-hemmer naiv lavgradig serøs ovariecancer (LGSOC) som har MAP-kinaseaktivering (KRAS/NRAS/BRAF-mutasjon). (Kohort 1) II. For å bestemme om palbociclib og binimetinib forbedrer klinisk aktivitet sammenlignet med historisk kontroll, målt ved objektiv responsrate (ORR), hos kvinner med LGSOC hvis sykdom tidligere har progrediert med en MEK-hemmer. (Kohort 2) III. For å avgjøre om kombinasjonsbehandling med palbociclib og binimetinib forbedrer den objektive responsraten sammenlignet med historisk kontroll hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som har noen KRAS/NRAS/HRAS-mutasjoner. (Kohort 3) IV. For å finne ut om kombinasjonsbehandling med palbociclib og binimetinib forbedrer objektiv responsrate sammenlignet med historisk kontroll hos pasienter med svulster som har noen KRAS/NRAS/HRAS-mutasjoner (unntatt LGSOC, ikke-småcellet lungekreft [NSCLC], kolorektal kreft, kreft i bukspyttkjertelen og melanom) . (Kohort 4)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme om kombinasjonsbehandling med palbociclib og binimetinib forbedrer objektiv responsrate (ORR), total overlevelse (OS), responsvarighet (DOR) og sykdomskontrollrate (DCR) sammenlignet med binimetinib alene hos pasienter med MEK-hemmer-naive LGSOC . (Kohort 1) II. Gjennomfør heleksom-sekvensering for å evaluere samsvar med det angitte laboratorieresultatet. (Kohort 1) III. For å vurdere den kliniske aktiviteten til palbociclib og binimetinib målt ved PFS, OS, DOR og DCR hos kvinner med LGSOC hvis sykdom tidligere har utviklet seg på en MEK-hemmer. (Kohort 2) IV. Gjennomfør heleksom-sekvensering for å evaluere samsvar med det angitte laboratorieresultatet. (Kohort 2) V. Å vurdere den kliniske aktiviteten til palbociclib og binimetinib målt ved PFS, OS, DOR og DCR hos pasienter med RAS-mutert kreft i bukspyttkjertelen. (Kohort 3) VI. Gjennomfør heleksom-sekvensering for å evaluere samsvar med det angitte laboratorieresultatet. (Kohort 3) VII. For å vurdere den kliniske aktiviteten til palbociclib og binimetinib målt ved PFS, OS, DOR og DCR hos pasienter med RAS-muterte kreftformer, unntatt LGSOC, NSCLC, kolorektal kreft (CRC), kreft i bukspyttkjertelen og melanom. (Kohort 4) VIII. Gjennomfør heleksom-sekvensering for å evaluere samsvar med det angitte laboratorieresultatet. (Kohort 4)

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Utforsk tymidinkinase 1 (TK1) aktivitet som respons på palbociclib. (Kohort 1) II. Vurder korrelasjonen mellom tilstedeværelse av KRAS-mutasjon og aktiviteten til både monoterapi og kombinasjonen. (Kohort 1) III. Utfør ribonukleinsyre (RNA)-sekvensering (seq) for å vurdere determinanter for respons og resistens. (Kohort 1) IV. Utforsk endringer i plasma RAS allelbelastning i KRAS-muterte svulster ved å bruke sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA) og korreler endringer med klinisk aktivitet. (Kohort 1) V. Utforsk TK1-aktivitet som svar på palbociclib.(Kohort 2) VI. Vurder korrelasjonen mellom tilstedeværelse av KRAS-mutasjon og aktiviteten til kombinasjonen. (Kohort 2) VII. Gjennomfør RNA-seq for å vurdere determinanter for respons og resistens. (Kohort 2) VIII. Utforsk endringer i plasma RAS allelisk belastning i KRAS-muterte svulster ved bruk av ctDNA og korreler endringer med klinisk aktivitet. (Kohort 2) IX. Utforsk TK1-aktivitet som svar på palbociclib. (Kohort 3) X. Evaluer endringer i deoksyribonukleinsyre (DNA), RNA og ctDNA for å evaluere samsvar med det utpekte laboratorieresultatet og for å vurdere determinanter for respons, signaturer på egen resistens eller respons og plasma RAS allelbyrden i forhold til behandlingsresponsen , henholdsvis. (Kohort 3) XI. Utforsk TK1-aktivitet som svar på palbociclib. (Kohort 4) XII. Evaluer endringer i DNA, RNA og ctDNA for å evaluere samsvar med det angitte laboratorieresultatet og for å vurdere responsdeterminanter, signaturer på iboende resistens eller respons og RAS-allelbelastningen i plasma i forhold til behandlingsrespons. (Kohort 4)

OVERSIGT: Pasienter med KRAS/NRAS/BRAF mutert LGSOC som er naive til MEK- eller CDK4/6-hemmerterapi randomiseres til enten kombinasjonskohort 1 eller monoterapikohort 1. Pasienter med LGSOC som har mottatt tidligere MEK-hemmerbehandling blir tilordnet kombinasjonskohort 2. Pasienter med KRAS/NRAS/HRAS/non-V600E BRAF-mutert bukspyttkjertelkreft er tilordnet kombinasjonskohort 3. Pasienter med alle andre KRAS/NRAS/HRAS-muterte tumortyper (unntatt LGSOC, NSCLC, CRC, bukspyttkjertel og melanom) tildeles kombinasjon kull 4.

KOMBINASJONKOHORTER 1, 2, 3, 4: Pasienter får palbociclib oralt (PO) og binimetinib PO gjennom hele studien. Pasienter kan også gjennomgå biopsi ved screening og gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI), computertomografi (CT), beinskanning og innsamling av blodprøver under screening, ved studie og/eller under oppfølging.

MONOTERAPI KOHORT 1: Pasienter får binimetinib PO gjennom hele studien. Pasienter kan også gjennomgå biopsi ved screening og gjennomgå MR, CT, beinskanning og innsamling av blodprøver under screening, ved studie og/eller under oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

199

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Encinitas, California, Forente stater, 92024
        • UC San Diego Health System - Encinitas
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Forente stater, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Forente stater, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forente stater, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Forente stater, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Forente stater, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Forente stater, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Forente stater, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Forente stater, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Forente stater, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Forente stater, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Forente stater, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Forente stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Forente stater, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Forente stater, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Forente stater, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Forente stater, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva, Illinois, Forente stater, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Forente stater, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Forente stater, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Forente stater, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Kewanee, Illinois, Forente stater, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest, Illinois, Forente stater, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Forente stater, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Forente stater, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Forente stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Forente stater, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Forente stater, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
        • Advocate Outpatient Center - Oak Lawn
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Palos Heights, Illinois, Forente stater, 60463
        • Advocate High Tech Medical Park
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Rockford, Illinois, Forente stater, 61114
        • Mercyhealth Cancer Institute - Rockford
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Forente stater, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington, Illinois, Forente stater, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Forente stater, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Cedar Rapids, Iowa, Forente stater, 52403
        • Mercy Hospital
      • Cedar Rapids, Iowa, Forente stater, 52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Forente stater, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Forente stater, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Forente stater, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Forente stater, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Forente stater, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, Forente stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Forente stater, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Forente stater, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Forente stater, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Forente stater, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Escanaba, Michigan, Forente stater, 49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Forente stater, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Muskegon, Michigan, Forente stater, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Forente stater, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Forente stater, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, Forente stater, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, Forente stater, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Reed City, Michigan, Forente stater, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Forente stater, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Forente stater, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Forente stater, 49684
        • Munson Medical Center
      • Troy, Michigan, Forente stater, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Wyoming, Michigan, Forente stater, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Forente stater, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Deer River, Minnesota, Forente stater, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Hibbing, Minnesota, Forente stater, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Sandstone, Minnesota, Forente stater, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Forente stater, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Forente stater, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Forente stater, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Forente stater, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Forente stater, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Forente stater, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Forente stater, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Forente stater, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Oswego, New York, Forente stater, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Verona, New York, Forente stater, 13478
        • Upstate Cancer Center at Verona
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forente stater, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Forente stater, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
        • Grant Medical Center
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Forente stater, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Forente stater, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Forente stater, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Forente stater, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Franklin, Ohio, Forente stater, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Forente stater, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Forente stater, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Forente stater, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Troy, Ohio, Forente stater, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Forente stater, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Forente stater, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Forente stater, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Forente stater, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Forente stater, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie, Pennsylvania, Forente stater, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Forente stater, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Forente stater, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Forente stater, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Forente stater, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Forente stater, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forente stater, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Forente stater, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Easley, South Carolina, Forente stater, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greer, South Carolina, Forente stater, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Forente stater, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forente stater, 79601
        • Hendrick Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77070
        • Methodist Willowbrook Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77094
        • Houston Methodist West Hospital
      • Nassau Bay, Texas, Forente stater, 77058
        • Houston Methodist Saint John Hospital
      • Sugar Land, Texas, Forente stater, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital
      • The Woodlands, Texas, Forente stater, 77385
        • Houston Methodist The Woodlands Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Forente stater, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Forente stater, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Forente stater, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Forente stater, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Forente stater, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Forente stater, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Eau Claire, Wisconsin, Forente stater, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Germantown, Wisconsin, Forente stater, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Forente stater, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Janesville, Wisconsin, Forente stater, 53548
        • Mercyhealth Hospital and Cancer Center - Janesville
      • Kenosha, Wisconsin, Forente stater, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Forente stater, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Forente stater, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Forente stater, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Forente stater, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Forente stater, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Forente stater, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Forente stater, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Forente stater, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Forente stater, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Forente stater, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Forente stater, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Forente stater, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Forente stater, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • GENERELT ComboMATCH EAY191 REGISTRERING INKLUSJONSKRITERIER:
  • Pasienter må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier som er beskrevet i ComboMATCH Registration Protocol (EAY191) på tidspunktet for registrering for å studere. Dette inkluderer innsending av neste generasjons sekvenseringsdata (NGS) fra et av MATCH Designated Laboratories for alle potensielle pasienter før tildeling av behandlingsforsøk. Kopinummer og allelfrekvensavskjæringer i henhold til registreringsprotokollen
  • Pasienter må registreres på ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • Pasienter må ha KRAS/NRAS/HRAS- eller BRAF-endringer som bestemt av ComboMATCH-screeningsvurderingen
  • Pasienter med lavgradig serøs eggstokkreft som har progrediert med en tidligere MEK-hemmer, er ikke pålagt å ha en KRAS/NRAS/HRAS- eller BRAF-endring
  • Pasienter med en svulst som huser KRAS G12C-mutasjon vil være kvalifisert enten etter at de har mottatt en G12C-hemmer eller kan bli registrert hvis de ikke oppfyller kvalifikasjonen for en G12C-hemmer
  • Pasienter må ha sykdom som trygt kan biopsieres og godta en biopsi før behandling eller ha arkivvev tilgjengelig innen 12 måneder før registrering
  • Vær oppmerksom på at den gjeldende handlingsbare interessemarkøren (aMOI)/handlingsbare endringslisten for denne behandlingsforsøket kan finnes på nettstedet til Cancer Trials Support Unit (CTSU): www.ctsu.org (endelig nettadresse venter)
  • EAY191-A3 INKLUSJONSKRITERIER:
  • Histologisk bekreftet kreft for hver kohort der kurerbare behandlingsmodaliteter ikke er et alternativ
  • Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Det er en obligatorisk baseline-biopsi for alle ComboMATCH-studier. Derfor må pasienten ha en biopsierbar lesjon ved baseline. Merk at i tilfellet når en baselinebiopsi utføres etter at skanninger er oppnådd, må en lesjon atskilt fra en som er biopsiert være målbar i henhold til RECIST 1.1. Alle radiologiske studier må utføres innen 28 dager før randomisering
  • KOHORT 1: Lavgradig serøs eggstokkreft med KRAS-, NRAS- eller BRAF-aktiverende mutasjon
  • KOHORT 1: Ingen tidligere behandling med MEK-hemmer eller CDK4/6-hemmer
  • KOHORT 1: Et hvilket som helst antall tidligere terapier tillatt
  • KOHORT 1: Ingen større kirurgi innen 4 uker (unntatt plassering av vaskulær tilgang), mindre kirurgi innen 2 uker, eller palliativ strålebehandling innen 2 uker etter første dose studieterapi
  • KOHORT 1: Ingen tidligere kreftrettet behandling innen 28 dager før registrering. Pasienter kan ha mottatt kreftrettet hormonbehandling inntil 14 dager før oppstart av studiebehandling
  • KOHORT 2: Lavgradig serøs eggstokkreft
  • KOHORT 2: Tidligere sykdomsprogresjon på en MEK-hemmer (tidligere binimetinib tillatt)
  • KOHORT 2: Hvis pasienten tidligere har fått binimetinib, kan de ikke ha nødvendig dosereduksjon eller seponering av binimetinib på grunn av bivirkninger
  • KOHORT 2: Ingen tidligere mottak av en CDK4/6-hemmer
  • KOHORT 2: Ingen større kirurgi innen 4 uker (unntatt plassering av vaskulær tilgang), mindre kirurgi innen 2 uker, eller palliativ strålebehandling innen 2 uker etter første dose studieterapi
  • KOHORT 2: Ingen tidligere kreftrettet behandling innen 28 dager før registrering. Pasienter kan ha mottatt kreftrettet hormonbehandling inntil 14 dager før oppstart av studiebehandling
  • KOHORT 3: Bukspyttkjertelkreft med KRAS/NRAS/HRAS/non-V600E BRAF-endringer er tillatt
  • KOHORT 3: Ingen tidligere MEK-hemmer (MEKi) og CDK4/6i-behandling
  • KOHORT 3: Progresjon etter minst én linje med tidligere behandling så lenge det ikke er noen standardbehandling tilgjengelig eller akseptabel for pasienter som antas å være til nytte
  • KOHORT 3: Et hvilket som helst antall tidligere terapier er tillatt
  • KOHORT 3: Ingen større kirurgi innen 4 uker (ekskludert plassering av vaskulær tilgang), mindre kirurgi innen 2 uker, eller palliativ strålebehandling innen 2 uker etter første dose studieterapi
  • KOHORT 3: Ingen tidligere kreftrettet behandling innen 28 dager før registrering. Pasienter kan ha mottatt kreftrettet hormonbehandling inntil 14 dager før oppstart av studiebehandling
  • KOHORT 4: KRAS/NRAS/HRAS-aktiverende mutasjoner
  • KOHORT 4: Ingen tidligere MEKi- og CDK4/6i-behandling og progresjon etter minst én linje med tidligere behandling, så lenge det ikke er noen standardbehandling tilgjengelig eller akseptabel for pasienter som antas å være til nytte
  • KOHORT 4: Et hvilket som helst antall tidligere terapier er tillatt
  • KOHORT 4: Ikke mer enn 6 pasienter med en gitt tumortype tillatt i denne kohorten
  • KOHORT 4: Enhver tumortype, unntatt: LGSOC/NSCLC/CRC/pankreas/melanom
  • KOHORT 4: Ingen større kirurgi innen 4 uker (ekskludert plassering av vaskulær tilgang), mindre kirurgi innen 2 uker, eller palliativ strålebehandling innen 2 uker etter første dose studieterapi
  • KOHORT 4: Ingen tidligere kreftrettet behandling innen 28 dager før registrering. Pasienter kan ha mottatt kreftrettet hormonbehandling inntil 14 dager før oppstart av studiebehandling
  • Merk: Innenfor ComboMATCH vil pasienter med svulster som huser KRAS G12C-mutasjon bli prioritert for en G12C-hemmerbasert delstudie hvis de er kvalifisert
  • Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjent. Derfor, kun for kvinner i fertil alder, kreves en negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering.
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet (kalk.) kreatininclearance >= 30 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilbert syndrom kan registreres hvis total bilirubin (bili) < 3 mg/dL (51 mikromol/L)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatinfosfokinase (CPK) =< 2,5 x ULN
  • Pasienter må kunne svelge orale formuleringer av midlene
  • Ingen historie med interstitiell lungesykdom. Ingen historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT)
  • Ingen aktiv hudlidelse som har krevd systemisk terapi i løpet av det siste året
  • Ingen historie med rabdomyolyse

  • Ingen samtidige øyelidelser inkludert:

    • Personer med glaukom i anamnesen, anamnes på retinal veneokklusjon (RVO), predisponerende faktorer for RVO, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes
    • Person med en historie med retinal patologi eller bevis på synlig retinal patologi som anses som en risikofaktor for RVO, intraokulært trykk > 21 mm Hg målt ved tonometri, eller annen signifikant okulær patologi, for eksempel anatomiske abnormiteter som øker risikoen for RVO
    • Personer med en historie med hornhinneerosjon (ustabilitet av hornhinneepitel), hornhinnedegenerasjon, aktiv eller tilbakevendende keratitt og andre former for alvorlige inflammatoriske tilstander på øyeoverflaten
  • Ingen tidligere allogen stamcelle eller solid organtransplantasjon
  • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må ha blitt behandlet med lokal terapi (kirurgi, stråling, ablasjon) og pasienten må ikke ha systemiske steroider, og hjernemetastaser stabile i minst 1 måned
  • Ingen gjenværende Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) >= grad 2 toksisitet fra noen tidligere kreftbehandling, med unntak av grad 2 alopecia eller grad 2 nevropati
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Ingen eksponering for P-glykoprotein (P-gp) hemmere eller induktorer innen 14 dager før første dose og i løpet av behandlingen
  • Kvinner og menn med reproduktivt potensial bør godta å bruke en passende prevensjonsmetode gjennom hele deres deltakelse i denne studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemiddel på grunn av det teratogene potensialet til behandlingen brukt i denne studien. Passende prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, orale prevensjonsmidler, implanterbare hormonelle prevensjonsmidler eller dobbel barrieremetode (diafragma pluss kondom). En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).

Ekskluderingskriterier:

  • GENERELT ComboMATCH EAY191 REGISTRERING EXCLUSION CRITERIA:
  • Pasienter må ikke ha BRAF V600E som bestemt av ComboMATCH-screeningsvurderingen
  • EAY191-A3 UTSLUTTELSESKRITERIER:
  • Pasienter bør ikke ha hatt tarmperforering eller tarmfistler i anamnesen de siste 6 månedene
  • Ingen pasienter med manglende evne til å svelge orale medisiner eller nedsatt gastrointestinal absorpsjon på grunn av gastrektomi eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom
  • Ingen pasienter med en historie med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
  • Pasienter hvis venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) har blitt evaluert ved ekkokardiografi (ECHO)/multigated acquisition scan (MUGA) ekskluderes hvis den siste undersøkelsen viser en LVEF < 50 %
  • Kronisk samtidig behandling med sterke hemmere av CYP3A4 er ikke tillatt i denne studien. Pasienter på sterke CYP3A4-hemmere må seponere legemidlet i 14 dager før registrering på studien
  • Kronisk samtidig behandling med sterke CYP3A4-induktorer er ikke tillatt. Pasienter må seponere medikamentet 14 dager før start av studiebehandling

  • Leger bør vurdere om noe av følgende kan gjøre pasienten upassende for denne protokollen:

    • Medisinsk tilstand (f.eks. hjerte, gastrointestinal, pulmonal, psykiatrisk, nevrologisk, genetisk, etc.) som etter etterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i uakseptabelt høy risiko for toksisitet
    • Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i >= 3 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjonskohorter 1, 2, 3, 4 (palbociclib, binimetinib)
Pasienter får palbociclib PO QD på dag 1-21 og binimetinib PO BID på dag 1-28 i hver syklus. gjennom hele rettssaken. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i opptil 3 år. Pasienter kan også gjennomgå biopsi ved screening og gjennomgå MR, CT, beinskanning og innsamling av blodprøver under screening, ved studie og/eller under oppfølging.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Legemiddel: Binimetinib
Gitt PO
Andre navn:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Legemiddel: Palbociclib
Gitt PO
Andre navn:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyklopentyl-5-metyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • PD0332991
Fremgangsmåte: Beinskanning
Gjennomgå beinskanning
Andre navn:
  • Benscintigrafi
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Eksperimentell: Monoterapi kohort 1 (binimetinib)
Pasienter får binimetinib PO BID daglig, i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, i opptil 3 år. Pasienter som opplever sykdomsprogresjon kan velge å migrere til kombinasjonskohorten. Pasienter kan også gjennomgå biopsi ved screening og gjennomgå MR, CT, beinskanning og innsamling av blodprøver under screening, ved studie og/eller under oppfølging.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Legemiddel: Binimetinib
Gitt PO
Andre navn:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Fremgangsmåte: Beinskanning
Gjennomgå beinskanning
Andre navn:
  • Benscintigrafi
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (Kohort 1)
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdato til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til 6, 12, 18, 24 og 30 måneder
Vil sammenligne PFS-fordelingene mellom de behandlet med palbociclib og binimetinib vs. binimetinib alene. PFS vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene ved bruk av Kaplan-Meier-metoder. Hazard ratio, median PFS og estimerte PFS rater ved 6, 12, 18, 24 og 30 måneder vil bli estimert sammen med tilsvarende 95 % konfidensintervaller. En log-rank test vil bli brukt for å sammenligne PFS-fordelingene mellom de to behandlingsarmene i denne kohorten. På en tilleggsmåte vil Cox proporsjonale faremodeller også bli brukt for å vurdere virkningen av behandlingsarmen på PFS ved stratifisering av stratifiseringsfaktorene.
Tid fra randomiseringsdato til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til 6, 12, 18, 24 og 30 måneder
Objektiv svarprosent (ORR) (Kohort 2)
Tidsramme: Inntil 3 år
Simon-optimaldesignet som brukes for å evaluere effekt i form av objektiv responsrate etter behandling i denne populasjonen vil bruke et to-trinns design.
Inntil 3 år
ORR (Kohort 3)
Tidsramme: Inntil 3 år
Simon minimax-designet som brukes til å evaluere effekt i form av objektiv responsrate etter behandling i denne populasjonen vil bruke et to-trinns design.
Inntil 3 år
ORR (Kohort 4)
Tidsramme: Inntil 3 år
Simon minimax-designet som brukes til å evaluere effekt i form av objektiv responsrate etter behandling i denne histologi-/tumoragnostiske populasjonen vil bruke et to-trinns design.
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (Kohort 1)
Tidsramme: Inntil 3 år
Objektiv respons etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1 kriterier vil bli estimert ved å bruke ORR der ORR er definert som antall evaluerbare pasienter som oppnår en respons (delrespons [PR] eller fullstendig respons [CR] per RECIST v1.1) under behandling med studieterapi delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Responsrater vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene ved å bruke en kjikvadrattest (eller Fishers eksakte test etter behov). Punktestimat vil bli generert for objektive responsrater innenfor hver arm sammen med 95 % konfidensintervaller ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Inntil 3 år
Total overlevelse (OS) (alle kohorter)
Tidsramme: Fra registrering til død uansett årsak, taksert inntil 3 år
Pasienter som er i live ved siste oppfølging vil bli sensurert på det tidspunktet. Distribusjonen av OS vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier. Median OS og 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
Fra registrering til død uansett årsak, taksert inntil 3 år
Varighet av respons (DoR) (alle kohorter)
Tidsramme: Fra pasientens tidligste beste objektive status til tidligste dato for progresjon, vurdert opp til 3 år
DoR er definert for alle evaluerbare pasienter som har oppnådd en objektiv respons ettersom tiden fra pasientens tidligste beste objektive status først noteres som enten en CR eller PR til den tidligste datoen progresjon er dokumentert, eller død hvis ingen tidligere bevis på sykdomsprogresjon. Fordelingen av DoR vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Fra pasientens tidligste beste objektive status til tidligste dato for progresjon, vurdert opp til 3 år
Sykdomskontroll (alle kohorter)
Tidsramme: Inntil 3 år
Sykdomskontroll vil bli estimert ved hjelp av sykdomskontrollrate (DCR), som er definert som pasientene som opplever CR eller PR per RECIST 1.1 eller opprettholder stabil sykdom i minst 6 måneder etter randomisering delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. DCR vil bli evaluert innenfor kohorter, og for kohort 1 vil dette også sammenlignes mellom behandlingsarmer ved hjelp av en chi square test. Punktestimater vil bli generert for sykdomskontrollrater innenfor hver arm sammen med 95 % konfidensintervaller ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Inntil 3 år
Forekomst av uønskede hendelser (AE) (alle kohorter)
Tidsramme: Inntil 3 år
Alle kvalifiserte pasienter som har startet behandling vil bli vurdert som evaluerbare for vurdering av AE-frekvens(er). Pasienter vil bli evaluert for uønskede hendelser ved å bruke National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 5.0. Maksimal karakter for hver type AE vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme mønstre. I tillegg vil forholdet mellom AE(e) og studiebehandlingen bli tatt i betraktning.
Inntil 3 år
PFS (Kohorter 2, 3, 4)
Tidsramme: Fra studiestart til den første av enten sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
Sykdomsprogresjon vil bli bestemt basert på RECIST 1.1-kriterier. PFS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Median PFS og tilsvarende 95 % konfidensintervall vil bli rapportert. Pasienter vil bli sensurert ved siste sykdomsvurderingsdato hvis de var i live og progresjonsfrie på tidspunktet for siste vurdering.
Fra studiestart til den første av enten sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
TK1-aktivitet (kull 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil utforske TK1 aktivitet før vs. etter behandling og hvordan dette samsvarer med og korrelerer med kliniske utfall etter behandling med palbociclib.
Inntil 3 år
KRAS-mutasjoner (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil karakterisere pasienter basert på tilstedeværelse av KRAS-mutasjoner og hvordan disse samsvarer med effektutfall som PFS og respons på behandling. Videre vil for kohort 1 også evaluere hvordan tilstedeværelsen av denne mutasjonen påvirker resultatene hos pasienter behandlet med monoterapi vs kombinasjonsterapi. Hvis tallene er tilstrekkelige, vil også undersøke om KRAS-mutasjon har noen rolle som effektmodifikator i denne innstillingen.
Inntil 3 år
Determinanter for respons og motstand (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil utføre hel-eksom-sekvensering og ribonukleinsyre (RNA)-sekvensering ved baseline, og på valgfri biopsi ved progresjon for å vurdere determinanter for respons og resistens. For kohort 1 vil samsvar mellom diagnostisk tumormutasjonsprofil generert av det utpekte laboratoriet, biopsimutasjonsprofilen før behandling og mutasjonsprofilen for sirkulerende tumordeoksyribonukleinsyre (ctDNA) før behandling bli vurdert.
Inntil 3 år
Endringer i plasma RAS allelisk byrde i KRAS-muterte svulster (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil utforske endringer i plasma RAS allelbyrde i KRAS-muterte svulster ved bruk av ctDNA og korrelere endringer med klinisk aktivitet.
Inntil 3 år
TK1-aktivitet (kull 3 og 4)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil utforske TK1 aktivitet før vs. etter behandling og hvordan dette samsvarer med og korrelerer med kliniske utfall etter behandling med palbociclib.
Inntil 3 år
Determinanter for respons (kohorter 3 og 4)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil evaluere endring i deoksyribonukleinsyre (DNA), RNA og ctDNA. Samsvar mellom diagnostisk tumormutasjonsprofil generert av det utpekte laboratoriet, biopsimutasjonsprofilen før behandling og ctDNA-mutasjonsprofilen før behandling vil bli vurdert.
Inntil 3 år
Signaturer på iboende motstand eller respons (kohorter 3 og 4)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil evaluere endring i DNA, RNA og ctDNA. Samsvar mellom diagnostisk tumormutasjonsprofil generert av det utpekte laboratoriet, biopsimutasjonsprofilen før behandling og ctDNA-mutasjonsprofilen før behandling vil bli vurdert.
Inntil 3 år
Plasma RAS allelisk belastning i forhold til respons (kohorter 3 og 4)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil evaluere endring i DNA, RNA og ctDNA. Samsvar mellom diagnostisk tumormutasjonsprofil generert av det utpekte laboratoriet, biopsimutasjonsprofilen før behandling og ctDNA-mutasjonsprofilen før behandling vil bli vurdert.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Geoffrey I Shapiro, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

26. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

26. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2022-07266 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • EAY191-A3 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet fast neoplasma

Kliniske studier på Bioprøvesamling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Japan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere