Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Палбоциклиб и биниметиниб при раке с мутацией RAS, исследование лечения ComboMATCH

12 мая 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание лечения ComboMATCH: палбоциклиб и биниметиниб при раке с мутацией RAS

Это клиническое исследование фазы II оценивает эффективность палбоциклиба и биниметиниба в лечении пациентов с раком с мутацией RAS. Палбоциклиб и биниметиниб относятся к классу препаратов, называемых ингибиторами киназы. Они работают, блокируя действие аномальных белков, которые сигнализируют раковым клеткам о размножении. Это исследование может помочь исследователям понять, может ли комбинация палбоциклиба и биниметиниба помочь сократить время до роста рака у пациентов с серозным раком яичников низкой степени, у которых есть определенные изменения в ДНК опухоли. Это исследование также может помочь исследователям понять, может ли комбинация палбоциклиба и биниметиниба помочь улучшить исходы у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности, которые ранее получали ингибитор MEK. Для пациентов с другими опухолями, за исключением рака легких, рака толстой кишки, меланомы и серозного рака яичников низкой степени злокачественности, это исследование может помочь исследователям понять, может ли комбинация палбоциклиба и биметиниба улучшить клинический результат выживаемости без прогрессирования у пациентов, которые имеют определенные изменения в ДНК их опухоли.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, улучшает ли комбинированная терапия палбоциклибом и биниметинибом выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с монотерапией биметинибом у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (LGSOC), ранее не получавшим ингибиторы MEK, с активацией киназы MAP (мутация KRAS/NRAS/BRAF). (Когорта 1) II. Определить, улучшают ли палбоциклиб и биниметиниб клиническую активность по сравнению с историческим контролем, что измеряется частотой объективного ответа (ЧОО) у женщин с LGSOC, у которых заболевание ранее прогрессировало на фоне приема ингибитора MEK. (Когорта 2) III. Определить, улучшает ли комбинированная терапия палбоциклибом и биниметинибом частоту объективного ответа по сравнению с историческим контролем у пациентов с раком поджелудочной железы, имеющим какую-либо мутацию KRAS/NRAS/HRAS. (Когорта 3) IV. Определить, улучшает ли комбинированная терапия палбоциклибом и биметинибом частоту объективного ответа по сравнению с историческим контролем у пациентов с опухолями, содержащими какие-либо мутации KRAS/NRAS/HRAS (за исключением LGSOC, немелкоклеточного рака легкого [NSCLC], колоректального рака, рака поджелудочной железы и меланомы) . (Когорта 4)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, улучшает ли комбинированная терапия палбоциклибом и биметинибом частоту объективного ответа (ЧОО), общую выживаемость (ОВ), продолжительность ответа (ДОР) и показатель контроля заболевания (DCR) по сравнению с монотерапией биметинибом у пациентов с LGSOC, ранее не получавших ингибиторы MEK. . (Когорта 1) II. Проведите секвенирование всего экзома для оценки соответствия назначенному лабораторному результату. (Когорта 1) III. Оценить клиническую активность палбоциклиба и биниметиниба, определяемую показателями ВБП, ОВ, DOR и DCR, у женщин с LGSOC, заболевание которых ранее прогрессировало на фоне приема ингибитора MEK. (Когорта 2) IV. Проведите секвенирование всего экзома для оценки соответствия назначенному лабораторному результату. (Когорта 2) V. Оценить клиническую активность палбоциклиба и биниметиниба, измеренную по показателям ВБП, ОВ, DOR и DCR у пациентов с раком поджелудочной железы с мутацией RAS. (Когорта 3) VI. Проведите секвенирование всего экзома для оценки соответствия назначенному лабораторному результату. (Когорта 3) VII. Оценить клиническую активность палбоциклиба и биниметиниба, измеряемую по показателям ВБП, ОВ, DOR и DCR, у пациентов с раком с мутациями RAS, за исключением LGSOC, НМРЛ, колоректального рака (КРР), рака поджелудочной железы и меланомы. (Когорта 4) VIII. Проведите секвенирование всего экзома для оценки соответствия назначенному лабораторному результату. (Когорта 4)

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Изучите активность тимидинкиназы 1 (ТК1) в ответ на палбоциклиб. (Когорта 1) II. Оценить корреляцию между наличием мутации KRAS и активностью как монотерапии, так и комбинации. (Когорта 1) III. Проведите секвенирование рибонуклеиновой кислоты (РНК) (seq) для оценки детерминант ответа и устойчивости. (Когорта 1) IV. Изучите изменения аллельной нагрузки RAS в плазме в KRAS-мутированных опухолях с помощью циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК) и сопоставьте изменения с клинической активностью. (Когорта 1) V. Изучите активность ТК1 в ответ на палбоциклиб. (Когорта 2) VI. Оцените корреляцию между наличием мутации KRAS и активностью комбинации. (Когорта 2) VII. Проведение РНК-seq для оценки детерминант ответа и сопротивления. (Когорта 2) VIII. Изучите изменения аллельной нагрузки RAS в плазме в KRAS-мутированных опухолях, используя цДНК, и сопоставьте изменения с клинической активностью. (Когорта 2) IX. Изучите активность TK1 в ответ на палбоциклиб. (Когорта 3) X. Оценить изменения в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК), РНК и цДНК, чтобы оценить соответствие с назначенным лабораторным результатом и оценить детерминанты ответа, сигнатуры внутренней резистентности или ответа и аллельного бремени RAS в плазме по отношению к ответу на лечение , соответственно. (Когорта 3) XI. Изучите активность TK1 в ответ на палбоциклиб. (Когорта 4) XII. Оценить изменения в ДНК, РНК и цДНК, чтобы оценить соответствие с указанным лабораторным результатом и оценить детерминанты ответа, признаки внутренней резистентности или ответа и аллельное бремя RAS в плазме по отношению к ответу на лечение, соответственно. (Когорта 4)

СХЕМА: Пациенты с LGSOC с мутацией KRAS/NRAS/BRAF, ранее не получавшие терапию ингибиторами MEK или CDK4/6, рандомизируются либо в комбинированную когорту 1, либо в группу 1 монотерапии. Пациенты с LGSOC, которые ранее получали терапию ингибиторами MEK, распределяются в комбинированную когорту 2. Пациенты с раком поджелудочной железы с мутациями KRAS/NRAS/HRAS/не-V600E BRAF относятся к комбинированной когорте 3. Пациенты со всеми другими типами опухолей с мутациями KRAS/NRAS/HRAS (за исключением LGSOC, NSCLC, CRC, поджелудочной железы и меланомы) относятся к комбинированной группе когорта 4.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ГРУППЫ 1, 2, 3, 4. Пациенты получали палбоциклиб перорально (П/О) и биниметиниб П/О на протяжении всего исследования. Пациенты также могут пройти биопсию при скрининге и пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ), компьютерную томографию (КТ), сканирование костей и сбор образцов крови во время скрининга, исследования и/или во время последующего наблюдения.

КОГОРДА МОНОТЕРАПИИ 1: пациенты получали биниметиниб перорально на протяжении всего исследования. Пациенты также могут пройти биопсию при скрининге и пройти МРТ, КТ, сканирование костей и сбор образцов крови во время скрининга, исследования и/или во время последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

199

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
        • UC San Diego Health System - Encinitas
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Соединенные Штаты, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Соединенные Штаты, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Соединенные Штаты, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Соединенные Штаты, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Соединенные Штаты, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Соединенные Штаты, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Соединенные Штаты, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Соединенные Штаты, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Соединенные Штаты, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Соединенные Штаты, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Соединенные Штаты, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Соединенные Штаты, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva, Illinois, Соединенные Штаты, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Соединенные Штаты, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Соединенные Штаты, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Kewanee, Illinois, Соединенные Штаты, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest, Illinois, Соединенные Штаты, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Соединенные Штаты, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Соединенные Штаты, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Соединенные Штаты, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Соединенные Штаты, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Advocate Outpatient Center - Oak Lawn
      • Orland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Palos Heights, Illinois, Соединенные Штаты, 60463
        • Advocate High Tech Medical Park
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Rockford, Illinois, Соединенные Штаты, 61114
        • Mercyhealth Cancer Institute - Rockford
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Соединенные Штаты, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington, Illinois, Соединенные Штаты, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Соединенные Штаты, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52403
        • Mercy Hospital
      • Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Соединенные Штаты, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Соединенные Штаты, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Соединенные Штаты, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Соединенные Штаты, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Соединенные Штаты, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Соединенные Штаты, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Соединенные Штаты, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Соединенные Штаты, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Соединенные Штаты, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Соединенные Штаты, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Escanaba, Michigan, Соединенные Штаты, 49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Соединенные Штаты, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Muskegon, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Соединенные Штаты, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, Соединенные Штаты, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, Соединенные Штаты, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Reed City, Michigan, Соединенные Штаты, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Соединенные Штаты, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Соединенные Штаты, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
        • Munson Medical Center
      • Troy, Michigan, Соединенные Штаты, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Соединенные Штаты, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Deer River, Minnesota, Соединенные Штаты, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Hibbing, Minnesota, Соединенные Штаты, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Sandstone, Minnesota, Соединенные Штаты, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Соединенные Штаты, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Соединенные Штаты, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Соединенные Штаты, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Соединенные Штаты, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Соединенные Штаты, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Соединенные Штаты, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Соединенные Штаты, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Oswego, New York, Соединенные Штаты, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Verona, New York, Соединенные Штаты, 13478
        • Upstate Cancer Center at Verona
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Соединенные Штаты, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • Grant Medical Center
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Соединенные Штаты, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Соединенные Штаты, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Franklin, Ohio, Соединенные Штаты, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Соединенные Штаты, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Соединенные Штаты, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Соединенные Штаты, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Troy, Ohio, Соединенные Штаты, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Соединенные Штаты, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Соединенные Штаты, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Соединенные Штаты, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Соединенные Штаты, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Easley, South Carolina, Соединенные Штаты, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Соединенные Штаты, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Соединенные Штаты, 79601
        • Hendrick Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77070
        • Methodist Willowbrook Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77094
        • Houston Methodist West Hospital
      • Nassau Bay, Texas, Соединенные Штаты, 77058
        • Houston Methodist Saint John Hospital
      • Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77385
        • Houston Methodist The Woodlands Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Соединенные Штаты, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Соединенные Штаты, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Germantown, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Janesville, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53548
        • Mercyhealth Hospital and Cancer Center - Janesville
      • Kenosha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ОБЩИЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ ComboMATCH EAY191:
  • Пациенты должны соответствовать всем критериям приемлемости, изложенным в Протоколе регистрации ComboMATCH (EAY191) на момент регистрации для участия в исследовании. Это включает предоставление данных секвенирования следующего поколения (NGS) из одной из назначенных лабораторий MATCH для всех потенциальных пациентов до назначения испытания лечения. Количество копий и частота аллелей в соответствии с Протоколом регистрации
  • Пациенты должны быть зарегистрированы для участия в основном регистрационном испытании ComboMATCH EAY191.
  • Пациенты должны иметь изменения KRAS/NRAS/HRAS или BRAF, как определено скрининговой оценкой ComboMATCH.
  • Пациентам с серозным раком яичников низкой степени злокачественности, у которых ранее применялись ингибиторы MEK, не требуется наличие изменений KRAS/NRAS/HRAS или BRAF.
  • Пациенты с опухолью, содержащей мутацию KRAS G12C, будут иметь право на участие либо после того, как они получат ингибитор G12C, либо могут быть зачислены, если они не соответствуют критериям для получения ингибитора G12C.
  • Пациенты должны иметь заболевание, которое может быть безопасно подвергнуто биопсии, и согласиться на биопсию перед лечением или иметь архив ткани, доступный в течение 12 месяцев до регистрации.
  • Обратите внимание, что текущий список действенных маркеров интереса (aMOI)/действующих изменений для этого испытания лечения можно найти на веб-сайте Отдела поддержки испытаний рака (CTSU): www.ctsu.org (конечный URL ожидает рассмотрения)
  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ EAY191-A3:
  • Гистологически подтвержденный рак для каждой когорты, для которой излечимые методы лечения не подходят.
  • Поддающееся измерению заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Для всех исследований ComboMATCH обязательна базовая биопсия. Следовательно, у пациента должно быть биопсируемое поражение на исходном уровне. Следует отметить, что в случае, когда исходная биопсия выполняется после получения сканирования, поражение, отдельное от того, которое подвергается биопсии, должно поддаваться измерению в соответствии с RECIST 1.1. Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до рандомизации.
  • КОГОРТА 1: Серозный рак яичников низкой степени злокачественности с активирующей мутацией KRAS, NRAS или BRAF
  • КОГОРТА 1: Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами МЕК или ингибиторами CDK4/6
  • КОГОРТА 1: Разрешено любое количество предшествующих терапий.
  • КОГОРТА 1: Отсутствие серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель (за исключением установки сосудистого доступа), незначительных хирургических вмешательств в течение 2 недель или паллиативной лучевой терапии в течение 2 недель после первой дозы исследуемой терапии.
  • КОГОРТА 1: отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии в течение 28 дней до регистрации. Пациенты могли получать противораковую гормональную терапию за 14 дней до начала исследуемого лечения.
  • КОГОРТА 2: Серозный рак яичников низкой степени злокачественности
  • КОГОРТА 2: Предшествующее прогрессирование заболевания на фоне приема ингибитора MEK (разрешен предшествующий прием биниметиниба)
  • КОГОРДА 2: Если пациент ранее получал биниметиниб, ему не может потребоваться снижение дозы или отмена биниметиниба из-за нежелательных явлений.
  • КОГОРТА 2: отсутствие предварительного приема ингибитора CDK4/6
  • КОГОРТА 2: Отсутствие серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель (за исключением установки сосудистого доступа), незначительных хирургических вмешательств в течение 2 недель или паллиативной лучевой терапии в течение 2 недель после первой дозы исследуемой терапии.
  • КОГОРТА 2: отсутствие предшествующей противораковой терапии в течение 28 дней до регистрации. Пациенты могли получать противораковую гормональную терапию за 14 дней до начала исследуемого лечения.
  • КОГОРТА 3: разрешен рак поджелудочной железы с изменениями KRAS/NRAS/HRAS/отличными от V600E BRAF.
  • КОГОРТА 3: Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами MEK (MEKi) и CDK4/6i
  • КОГОРТА 3: Прогрессирование, по крайней мере, после одной линии предшествующей терапии, если нет стандартной терапии, доступной или приемлемой для пациентов, которая, как считается, приносит пользу.
  • КОГОРТА 3: Разрешено любое количество предшествующих терапий
  • КОГОРТА 3: Отсутствие серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель (за исключением установки сосудистого доступа), незначительных хирургических вмешательств в течение 2 недель или паллиативной лучевой терапии в течение 2 недель после первой дозы исследуемой терапии.
  • КОГОРТА 3: отсутствие предшествующей противораковой терапии в течение 28 дней до регистрации. Пациенты могли получать противораковую гормональную терапию за 14 дней до начала исследуемого лечения.
  • КОГОРТА 4: мутации, активирующие KRAS/NRAS/HRAS
  • КОГОРТА 4: отсутствие предшествующей терапии MEKi и CDK4/6i и прогрессирование после, по крайней мере, одной линии предшествующей терапии, при условии отсутствия стандартной терапии, доступной или приемлемой для пациентов, которая считается полезной
  • КОГОРТА 4: Разрешено любое количество предшествующих терапий
  • КОГОРТА 4: В эту когорту допускается не более 6 пациентов с данным типом опухоли.
  • КОГОРДА 4: Любой тип опухоли, кроме: LGSOC/NSCLC/CRC/поджелудочной железы/меланомы
  • КОГОРТА 4: Отсутствие серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель (за исключением установки сосудистого доступа), незначительных хирургических вмешательств в течение 2 недель или паллиативной лучевой терапии в течение 2 недель после первой дозы исследуемой терапии.
  • КОГОРТА 4: отсутствие предшествующей противораковой терапии в течение 28 дней до регистрации. Пациенты могли получать противораковую гормональную терапию за 14 дней до начала исследуемого лечения.
  • Примечание. В рамках ComboMATCH пациенты с опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C, будут иметь приоритет для субисследования на основе ингибитора G12C, если они соответствуют требованиям.
  • Не беременным и не кормящим грудью, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно. Следовательно, только для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность, сделанный =< 7 дней до регистрации.
  • Возраст >= 18 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
  • Гемоглобин > 9 г/дл
  • Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или рассчитанный (расч.) клиренс креатинина >= 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Пациенты с синдромом Жильбера могут быть зачислены, если общий билирубин (били) < 3 мг/дл (51 микромоль/л).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Креатинфосфокиназа (КФК) = < 2,5 x ВГН
  • Пациенты должны быть в состоянии проглотить пероральные формы агентов.
  • Нет в анамнезе интерстициального заболевания легких. Отсутствие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
  • Отсутствие активного кожного заболевания, требующего системной терапии в течение последнего года.
  • Нет истории рабдомиолиза

  • Отсутствие сопутствующих глазных заболеваний, в том числе:

    • Субъекты с глаукомой в анамнезе, окклюзией вен сетчатки (ОКВ) в анамнезе, предрасполагающими факторами для ОВС, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый диабет
    • Субъект с историей патологии сетчатки или признаками видимой патологии сетчатки, которая считается фактором риска для ОВС, внутриглазное давление> 21 мм рт.
    • Субъекты с эрозией роговицы (нестабильность эпителия роговицы), дегенерацией роговицы, активным или рецидивирующим кератитом и другими формами серьезных воспалительных состояний поверхности глаза в анамнезе.
  • Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток или паренхиматозных органов
  • Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) должны лечиться местной терапией (хирургическое вмешательство, облучение, абляция) и отказом от системных стероидов, а метастазы в головной мозг должны быть стабильными в течение не менее 1 месяца.
  • Отсутствие остаточного общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) >= токсичность 2-й степени после любой предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции 2-й степени или невропатии 2-й степени
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
  • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
  • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Отсутствие воздействия ингибиторов или индукторов Р-гликопротеина (P-gp) в течение 14 дней до первой дозы и в течение курса терапии.
  • Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом должны согласиться на использование соответствующего метода контроля над рождаемостью на протяжении всего периода их участия в этом исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата из-за тератогенного потенциала терапии, используемой в этом исследовании. Соответствующие методы контроля рождаемости включают воздержание, оральные контрацептивы, имплантируемые гормональные контрацептивы или метод двойного барьера (диафрагма плюс презерватив). Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).

Критерий исключения:

  • ОБЩИЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ ComboMATCH EAY191:
  • Пациенты не должны иметь BRAF V600E, как определено скрининговой оценкой ComboMATCH.
  • КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ EAY191-A3:
  • У пациентов не должно быть в анамнезе перфорации кишечника или кишечных свищей за последние 6 месяцев.
  • Нет пациентов с неспособностью глотать пероральные препараты или нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте из-за гастрэктомии или активного воспалительного заболевания кишечника.
  • Нет пациентов с гиперчувствительностью к какому-либо из исследуемых препаратов в анамнезе.
  • Пациенты, у которых фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) оценивалась с помощью эхокардиографии (ЭХО)/многократного сканирования (MUGA), исключаются, если последнее исследование показывает ФВЛЖ < 50%.
  • Длительное сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYP3A4 в этом исследовании не допускается. Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4, должны прекратить прием препарата за 14 дней до регистрации в исследовании.
  • Длительное одновременное лечение сильными индукторами CYP3A4 не допускается. Пациенты должны прекратить прием препарата за 14 дней до начала исследуемого лечения.

  • Врачи должны учитывать, может ли какой-либо из следующих факторов сделать пациента непригодным для данного протокола:

    • Медицинское состояние (например, сердечные, желудочно-кишечные, легочные, психиатрические, неврологические, генетические и т. д.), которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемо высокому риску токсичности
    • Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и не имеют заболевания в течение >= 3 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированные когорты 1, 2, 3, 4 (палбоциклиб, биниметиниб)
Пациенты получают палбоциклиб перорально 1 раз в день в дни 1–21 и биниметиниб перорально 2 раза в день в дни 1–28 каждого цикла. на протяжении всего судебного разбирательства. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в течение до 3 лет. Пациенты также могут пройти биопсию во время скрининга, а также пройти МРТ, КТ, сканирование костей и сбор образцов крови во время скрининга, исследования и/или во время последующего наблюдения.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Лекарство: Биниметиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АРРИ-162
  • АРРИ-438162
  • МЕК162
  • Мектови
  • АРРИ 438162
  • АРРИ 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • 162 МЕК
  • МЭК-162
Лекарство: Палбоциклиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Ибранс
  • 6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-8h-пиридо(2,3-d)пиримидин-7-он
  • ПД 0332991
  • ПД 332991
  • ПД 991
  • ПД-0332991
  • ПД0332991
Процедура: Рентген
Пройти сканирование костей
Другие имена:
  • Сцинтиграфия костей
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия
Экспериментальный: Монотерапия, когорта 1 (биниметиниб)
Пациенты получают биниметиниб перорально два раза в день ежедневно при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в течение до 3 лет. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут решить перейти в когорту комбинированного лечения. Пациенты также могут пройти биопсию во время скрининга, а также пройти МРТ, КТ, сканирование костей и сбор образцов крови во время скрининга, исследования и/или во время последующего наблюдения.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Лекарство: Биниметиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АРРИ-162
  • АРРИ-438162
  • МЕК162
  • Мектови
  • АРРИ 438162
  • АРРИ 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • 162 МЕК
  • МЭК-162
Процедура: Рентген
Пройти сканирование костей
Другие имена:
  • Сцинтиграфия костей
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) (группа 1)
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до момента прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемое через 6, 12, 18, 24 и 30 месяцев.
Будут сравнивать распределения ВБП между теми, кто лечился палбоциклибом и биниметинибом, и только биниметинибом. ВБП будет сравниваться между двумя группами лечения с использованием методов Каплана-Мейера. Отношение рисков, медиана ВБП и оценочные показатели ВБП через 6, 12, 18, 24 и 30 месяцев будут оцениваться вместе с соответствующими 95% доверительными интервалами. Логарифмический ранговый тест будет использоваться для сравнения распределения ВБП между двумя группами лечения в этой когорте. В качестве вспомогательного средства модели пропорциональных рисков Кокса также будут использоваться для оценки влияния группы лечения на ВБП при стратификации по факторам стратификации.
Время от даты рандомизации до момента прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемое через 6, 12, 18, 24 и 30 месяцев.
Частота объективных ответов (ЧОО) (группа 2)
Временное ограничение: До 3 лет
Оптимальный план Саймона, используемый для оценки эффективности с точки зрения частоты объективного ответа после лечения в этой популяции, будет использовать двухэтапный план.
До 3 лет
ЧОО (когорта 3)
Временное ограничение: До 3 лет
Минимаксный план Саймона, используемый для оценки эффективности с точки зрения частоты объективных ответов после лечения в этой популяции, будет двухэтапным.
До 3 лет
ЧОО (группа 4)
Временное ограничение: До 3 лет
Минимаксный план Саймона, используемый для оценки эффективности с точки зрения частоты объективных ответов после лечения в этой популяции, не зависящей от гистологии/опухоли, будет использовать двухэтапный дизайн.
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (Когорта 1)
Временное ограничение: До 3 лет
Объективный ответ по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1 будет оцениваться с использованием ORR, где ORR определяется как количество оцениваемых пациентов, достигших ответа (частичный ответ [PR] или полный ответ [CR] по RECIST). v1.1) во время лечения исследуемой терапией, разделенное на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Показатели ответа будут сравниваться между группами лечения с использованием критерия хи-квадрат (или точного критерия Фишера, если это необходимо). Точечные оценки будут генерироваться для объективной частоты ответов в каждой группе вместе с 95% доверительными интервалами с использованием метода Клоппера-Пирсона.
До 3 лет
Общая выживаемость (ОВ) (все когорты)
Временное ограничение: С момента регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 3 лет
Пациенты, живые на момент последнего наблюдения, будут подвергаться цензуре в этот момент времени. Распределение ОС будет оцениваться по методу Каплана-Мейера. Будут указаны медиана ОС и 95% доверительный интервал.
С момента регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 3 лет
Продолжительность ответа (DoR) (все когорты)
Временное ограничение: От самого раннего наилучшего объективного состояния пациента до самой ранней даты прогрессирования, оцененного до 3 лет
DoR определяется для всех пациентов, поддающихся оценке, которые достигли объективного ответа, поскольку время от самого раннего наилучшего объективного статуса пациента сначала отмечается как CR или PR до самой ранней даты документированного прогрессирования или смерти, если ранее не было признаков прогрессирования заболевания. Распределение DoR будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
От самого раннего наилучшего объективного состояния пациента до самой ранней даты прогрессирования, оцененного до 3 лет
Борьба с болезнями (все когорты)
Временное ограничение: До 3 лет
Контроль заболевания будет оцениваться с использованием показателя контроля заболевания (DCR), который определяется как количество пациентов, у которых наблюдается CR или PR в соответствии с RECIST 1.1 или сохраняется стабильное заболевание в течение как минимум 6 месяцев после рандомизации, деленное на общее количество пациентов, поддающихся оценке. DCR будет оцениваться в когортах, а для когорты 1 это также будет сравниваться между группами лечения с использованием теста хи-квадрат. Точечные оценки будут получены для показателей контроля заболевания в каждой группе вместе с 95% доверительными интервалами с использованием метода Клоппера-Пирсона.
До 3 лет
Частота нежелательных явлений (НЯ) (все когорты)
Временное ограничение: До 3 лет
Все подходящие пациенты, начавшие лечение, будут считаться подходящими для оценки частоты НЯ. Пациенты будут оцениваться на предмет нежелательных явлений с использованием общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0. Максимальная степень для каждого типа НЯ будет зарегистрирована для каждого пациента, и таблицы частот будут рассмотрены для определения закономерностей. Кроме того, будет приниматься во внимание связь нежелательных явлений с исследуемым лечением.
До 3 лет
ВБП (группы 2, 3, 4)
Временное ограничение: От включения в исследование до первых случаев прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемый до 3 лет.
Прогрессирование заболевания будет определяться на основе критериев RECIST 1.1. PFS будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Будет указана медиана ВБП и соответствующий 95% доверительный интервал. Пациенты будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки заболевания, если они были живы и не имели прогрессирования на момент последней оценки.
От включения в исследование до первых случаев прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемый до 3 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активность TK1 (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До 3 лет
Будет изучена активность TK1 до и после лечения, а также то, как она соответствует и коррелирует с клиническими исходами после лечения палбоциклибом.
До 3 лет
Мутации KRAS (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До 3 лет
Будут характеризовать пациентов на основе наличия мутаций KRAS и того, как они соответствуют результатам эффективности, таким как ВБП и ответ на лечение. Кроме того, для когорты 1 также будет оцениваться, как присутствие этой мутации влияет на исходы у пациентов, получавших монотерапию, по сравнению с комбинированной терапией. Если число достаточное, будет также изучено, играет ли мутация KRAS какую-либо роль в качестве модификатора эффекта в этой настройке.
До 3 лет
Детерминанты реакции и устойчивости (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До 3 лет
Будет проведено полноэкзомное секвенирование и секвенирование рибонуклеиновой кислоты (РНК) на исходном уровне, а также необязательная биопсия при прогрессировании для оценки детерминант ответа и резистентности. Для когорты 1 будет оцениваться соответствие диагностического профиля мутаций опухоли, созданного назначенной лабораторией, профиля мутаций биопсии до лечения и профиля мутаций циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК) до лечения.
До 3 лет
Изменения аллельной нагрузки RAS в плазме в опухолях с мутациями KRAS (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До 3 лет
Изучат изменения аллельной нагрузки RAS в плазме в KRAS-мутированных опухолях с использованием ctDNA и сопоставят изменения с клинической активностью.
До 3 лет
Активность TK1 (группы 3 и 4)
Временное ограничение: До 3 лет
Будет изучена активность TK1 до и после лечения, а также то, как она соответствует и коррелирует с клиническими исходами после лечения палбоциклибом.
До 3 лет
Детерминанты ответа (группы 3 и 4)
Временное ограничение: До 3 лет
Будут оцениваться изменения в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК), РНК и цДНК. Будет оцениваться соответствие диагностического профиля мутаций опухоли, созданного назначенной лабораторией, профиля мутаций биопсии до лечения и профиля мутаций ctDNA до лечения.
До 3 лет
Признаки внутреннего сопротивления или реакции (группы 3 и 4)
Временное ограничение: До 3 лет
Будут оцениваться изменения в ДНК, РНК и ctDNA. Будет оцениваться соответствие диагностического профиля мутаций опухоли, созданного назначенной лабораторией, профиля мутаций биопсии до лечения и профиля мутаций ctDNA до лечения.
До 3 лет
Аллельная нагрузка RAS в плазме по отношению к ответу (группы 3 и 4)
Временное ограничение: До 3 лет
Будут оцениваться изменения в ДНК, РНК и ctDNA. Будет оцениваться соответствие диагностического профиля мутаций опухоли, созданного назначенной лабораторией, профиля мутаций биопсии до лечения и профиля мутаций ctDNA до лечения.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Geoffrey I Shapiro, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

26 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

26 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2022-07266 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • EAY191-A3 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Злокачественное солидное новообразование

Клинические исследования Коллекция биопрепаратов

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться