Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Palbociclib en binimetinib bij RAS-mutante kankers, een behandelingsonderzoek met ComboMATCH

12 mei 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een ComboMATCH-behandelingsonderzoek: palbociclib en binimetinib bij RAS-mutante kankers

Deze klinische fase II-studie evalueert de effectiviteit van palbociclib en binimetinib bij de behandeling van patiënten met RAS-gemuteerde kankers. Palbociclib en binimetinib zitten beide in een klasse medicijnen die kinaseremmers worden genoemd. Ze werken door de werking te blokkeren van abnormale eiwitten die kankercellen signaleren om zich te vermenigvuldigen. Deze proef kan onderzoekers helpen begrijpen of het geven van de combinatie van palbociclib en binimetinib kan helpen bij het verbeteren van de hoeveelheid tijd voordat de kanker groeit bij patiënten met patiënten met laaggradige sereuze eierstokkanker die bepaalde veranderingen in het tumor-DNA hebben. Deze proef kan onderzoekers ook helpen begrijpen of het geven van de combinatie van palbociclib en binimetinib kan helpen bij het verbeteren van de resultaten bij patiënten met laaggradige sereuze eierstokkanker die eerder een MEK-remmer hebben gekregen. Voor patiënten met andere tumoren, met uitzondering van longkanker, darmkanker, melanoom en laaggradige sereuze eierstokkanker, kan dit onderzoek onderzoekers helpen te begrijpen of toediening van de combinatie van palbociclib en binimetinib de klinische uitkomst van overleving zonder progressie kan verbeteren bij patiënten die bepaalde veranderingen in het DNA van hun tumor hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen of combinatietherapie met palbociclib en binimetinib de progressievrije overleving (PFS) verbetert in vergelijking met binimetinib alleen bij patiënten met MEK-remmer-naïeve laaggradige sereuze ovariumcarcinoom (LGSOC) die MAP-kinase-activering herbergt (KRAS/NRAS/BRAF-mutatie). (Cohort 1) II. Om te bepalen of palbociclib en binimetinib de klinische activiteit verbeteren in vergelijking met historische controle, zoals gemeten door objectieve responsratio (ORR), bij vrouwen met LGSOC bij wie de ziekte eerder is gevorderd op een MEK-remmer. (Cohort 2) III. Vaststellen of combinatietherapie met palbociclib en binimetinib het objectieve responspercentage verbetert in vergelijking met de historische controlegroep bij patiënten met alvleesklierkanker die een KRAS/NRAS/HRAS-mutatie hebben. (Cohort 3) IV. Om te bepalen of de combinatietherapie met palbociclib en binimetinib de objectieve responsgraad verbetert in vergelijking met historische controle bij patiënten met tumoren die KRAS/NRAS/HRAS-mutaties herbergen (met uitzondering van LGSOC, niet-kleincellige longkanker [NSCLC], colorectale kanker, pancreaskanker en melanoom) . (Cohort 4)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Vaststellen of combinatietherapie met palbociclib en binimetinib de objectieve responsratio (ORR), de totale overleving (OS), de duur van de respons (DOR) en de ziektecontrole (DCR) verbetert in vergelijking met binimetinib alleen bij patiënten met MEK-remmer-naïeve LGSOC . (Cohort 1) II. Voer hele-exome-sequencing uit om de overeenstemming met het aangewezen laboratoriumresultaat te evalueren. (Cohort 1) III. Om de klinische activiteit van palbociclib en binimetinib te beoordelen zoals gemeten door PFS, OS, DOR en DCR bij vrouwen met LGSOC bij wie de ziekte eerder is gevorderd op een MEK-remmer. (Cohort 2) IV. Voer hele-exome-sequencing uit om de overeenstemming met het aangewezen laboratoriumresultaat te evalueren. (Cohort 2) V. Om de klinische activiteit van palbociclib en binimetinib te beoordelen zoals gemeten door PFS, OS, DOR en DCR bij patiënten met RAS-gemuteerde alvleesklierkanker. (Cohort 3) VI. Voer hele-exome-sequencing uit om de overeenstemming met het aangewezen laboratoriumresultaat te evalueren. (Cohort 3) VII. Om de klinische activiteit van palbociclib en binimetinib te beoordelen zoals gemeten door PFS, OS, DOR en DCR bij patiënten met RAS-gemuteerde kankers, uitgezonderd LGSOC, NSCLC, colorectale kanker (CRC), pancreaskanker en melanoom. (Cohort 4) VIII. Voer hele-exome-sequencing uit om de overeenstemming met het aangewezen laboratoriumresultaat te evalueren. (Cohort 4)

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Onderzoek de activiteit van thymidinekinase 1 (TK1) als reactie op palbociclib. (Cohort 1) II. Beoordeel de correlatie tussen de aanwezigheid van KRAS-mutatie en de activiteit van zowel monotherapie als de combinatie. (Cohort 1) III. Voer ribonucleïnezuur (RNA)-sequencing (seq) uit om determinanten van respons en weerstand te beoordelen. (Cohort 1) IV. Veranderingen in plasma-RAS-allelbelasting in KRAS-gemuteerde tumoren onderzoeken met behulp van circulerend tumor-deoxyribonucleïnezuur (ctDNA) en veranderingen in verband brengen met klinische activiteit. (Cohort 1) V. Onderzoek TK1-activiteit als reactie op palbociclib. (Cohort 2) VI. Beoordeel de correlatie tussen de aanwezigheid van KRAS-mutatie en activiteit van de combinatie. (Cohort 2) VII. Voer RNA-seq uit om determinanten van respons en weerstand te beoordelen. (Cohort 2) VIII. Onderzoek veranderingen in plasma RAS allelische belasting in KRAS-gemuteerde tumoren met behulp van ctDNA en correleer veranderingen met klinische activiteit. (Cohort 2) IX. Onderzoek TK1-activiteit als reactie op palbociclib. (Cohort 3) X. Evalueer veranderingen in deoxyribonucleïnezuur (DNA), RNA en ctDNA om concordantie met het aangewezen laboratoriumresultaat te evalueren en determinanten van respons, handtekeningen van intrinsieke resistentie of respons en de plasma-RAS-allelbelasting in relatie tot behandelingsrespons te beoordelen , respectievelijk. (Cohort 3) XI. Onderzoek TK1-activiteit als reactie op palbociclib. (Cohort 4) XII. Evalueer veranderingen in DNA, RNA en ctDNA om de concordantie met het aangewezen laboratoriumresultaat te evalueren en om respectievelijk determinanten van respons, kenmerken van intrinsieke resistentie of respons en de plasma RAS allelische belasting in relatie tot behandelingsrespons te beoordelen. (Cohort 4)

OVERZICHT: Patiënten met KRAS/NRAS/BRAF-gemuteerde LGSOC die naïef zijn voor MEK- of CDK4/6-remmertherapie worden gerandomiseerd naar combinatiecohort 1 of monotherapiecohort 1. Patiënten met LGSOC die eerder een MEK-remmertherapie hebben gekregen, worden toegewezen aan combinatiecohort 2. Patiënten met KRAS/NRAS/HRAS/niet-V600E BRAF-gemuteerde pancreaskanker worden toegewezen aan combinatiecohort 3. Patiënten met alle andere KRAS/NRAS/HRAS-gemuteerde tumortypen (exclusief LGSOC, NSCLC, CRC, pancreas en melanoom) worden toegewezen aan combinatie cohort 4.

COMBINATIECOHORTEN 1, 2, 3, 4: Patiënten kregen oraal palbociclib (PO) en binimetinib PO gedurende de hele studie. Patiënten kunnen ook een biopsie ondergaan bij de screening en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), computertomografie (CT), botscan en het verzamelen van bloedmonsters ondergaan tijdens de screening, tijdens het onderzoek en/of tijdens de follow-up.

MONOTHERAPIE COHORT 1: Patiënten krijgen gedurende de hele studie binimetinib oraal toegediend. Patiënten kunnen ook een biopsie ondergaan bij de screening en MRI, CT, botscan ondergaan en bloedmonsters afnemen tijdens screening, onderzoek en/of tijdens follow-up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

199

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
        • UC San Diego Health System - Encinitas
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Verenigde Staten, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Verenigde Staten, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Verenigde Staten, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Verenigde Staten, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Verenigde Staten, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Verenigde Staten, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Verenigde Staten, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Verenigde Staten, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Verenigde Staten, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Verenigde Staten, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva, Illinois, Verenigde Staten, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Verenigde Staten, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Verenigde Staten, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Kewanee, Illinois, Verenigde Staten, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest, Illinois, Verenigde Staten, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Verenigde Staten, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Verenigde Staten, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Verenigde Staten, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453
        • Advocate Outpatient Center - Oak Lawn
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Palos Heights, Illinois, Verenigde Staten, 60463
        • Advocate High Tech Medical Park
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Rockford, Illinois, Verenigde Staten, 61114
        • Mercyhealth Cancer Institute - Rockford
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Verenigde Staten, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington, Illinois, Verenigde Staten, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Verenigde Staten, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Cedar Rapids, Iowa, Verenigde Staten, 52403
        • Mercy Hospital
      • Cedar Rapids, Iowa, Verenigde Staten, 52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Verenigde Staten, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Verenigde Staten, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Verenigde Staten, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Verenigde Staten, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Verenigde Staten, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Verenigde Staten, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Verenigde Staten, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Verenigde Staten, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Verenigde Staten, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Escanaba, Michigan, Verenigde Staten, 49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Verenigde Staten, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Verenigde Staten, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Verenigde Staten, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Verenigde Staten, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
        • Munson Medical Center
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Wyoming, Michigan, Verenigde Staten, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Verenigde Staten, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Deer River, Minnesota, Verenigde Staten, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Hibbing, Minnesota, Verenigde Staten, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Sandstone, Minnesota, Verenigde Staten, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Verenigde Staten, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Verenigde Staten, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Verenigde Staten, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Verenigde Staten, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Verenigde Staten, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Verenigde Staten, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Oswego, New York, Verenigde Staten, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Verona, New York, Verenigde Staten, 13478
        • Upstate Cancer Center at Verona
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Verenigde Staten, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Verenigde Staten, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
        • Grant Medical Center
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Verenigde Staten, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Verenigde Staten, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Verenigde Staten, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Verenigde Staten, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Franklin, Ohio, Verenigde Staten, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Verenigde Staten, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Verenigde Staten, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Verenigde Staten, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Troy, Ohio, Verenigde Staten, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Verenigde Staten, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Verenigde Staten, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Verenigde Staten, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Verenigde Staten, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Easley, South Carolina, Verenigde Staten, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greer, South Carolina, Verenigde Staten, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Verenigde Staten, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Verenigde Staten, 79601
        • Hendrick Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77070
        • Methodist Willowbrook Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77094
        • Houston Methodist West Hospital
      • Nassau Bay, Texas, Verenigde Staten, 77058
        • Houston Methodist Saint John Hospital
      • Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital
      • The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77385
        • Houston Methodist The Woodlands Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Verenigde Staten, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Verenigde Staten, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Verenigde Staten, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Verenigde Staten, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Verenigde Staten, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Verenigde Staten, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Germantown, Wisconsin, Verenigde Staten, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Verenigde Staten, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Janesville, Wisconsin, Verenigde Staten, 53548
        • Mercyhealth Hospital and Cancer Center - Janesville
      • Kenosha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Verenigde Staten, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Verenigde Staten, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Verenigde Staten, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Verenigde Staten, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Verenigde Staten, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Verenigde Staten, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Verenigde Staten, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Verenigde Staten, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Verenigde Staten, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ALGEMENE ComboMATCH EAY191 INSCHRIJVINGSCRITERIA:
  • Patiënten moeten voldoen aan alle geschiktheidscriteria die zijn beschreven in het ComboMATCH-registratieprotocol (EAY191) op het moment van registratie om te studeren. Dit omvat het indienen van next-generation sequencing (NGS)-gegevens van een van de MATCH Designated Laboratories voor alle potentiële patiënten voorafgaand aan de toewijzing van een behandelingsonderzoek. Kopieer aantal en allelfrequentie cutoffs volgens het Registratie Protocol
  • Patiënten moeten zijn ingeschreven voor de ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • Patiënten moeten KRAS/NRAS/HRAS- of BRAF-veranderingen hebben zoals bepaald door de ComboMATCH-screeningsbeoordeling
  • Patiënten met laaggradig sereus ovariumcarcinoom die progressie hebben doorgemaakt met een eerdere MEK-remmer hoeven geen KRAS/NRAS/HRAS- of BRAF-verandering te ondergaan
  • Patiënten met een tumor met KRAS G12C-mutatie komen in aanmerking nadat ze een G12C-remmer hebben gekregen of kunnen worden ingeschreven als ze niet in aanmerking komen voor een G12C-remmer
  • Patiënten moeten een ziekte hebben waarvan veilig een biopsie kan worden genomen en moeten akkoord gaan met een biopsie voorafgaand aan de behandeling of beschikken over archiefmateriaal binnen 12 maanden voorafgaand aan de registratie
  • Houd er rekening mee dat de huidige actiegerichte marker van belang (aMOI)/actiebare wijzigingslijst voor deze behandelingsproef te vinden is op de website van de Cancer Trials Support Unit (CTSU): www.ctsu.org (uiteindelijke URL in behandeling)
  • EAY191-A3 OPNAMECRITERIA:
  • Histologisch bevestigde kanker voor elk cohort waarvoor geneesbare behandelingsmodaliteiten geen optie zijn
  • Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1. Er is een verplichte basisbiopsie voor alle ComboMATCH-onderzoeken. Daarom moet de patiënt bij baseline een biopsiebare laesie hebben. Let op: in het geval dat een basisbiopsie wordt uitgevoerd nadat scans zijn verkregen, moet een laesie die verschilt van een laesie waarvoor een biopsie is uitgevoerd, meetbaar zijn volgens RECIST 1.1. Alle radiologische onderzoeken moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd
  • COHORT 1: Laaggradig sereus ovariumcarcinoom met KRAS-, NRAS- of BRAF-activerende mutatie
  • COHORT 1: Geen eerdere behandeling met MEK-remmer of CDK4/6-remmer
  • COHORT 1: Elk aantal eerdere therapieën toegestaan
  • COHORT 1: Geen grote operatie binnen 4 weken (exclusief plaatsing van vasculaire toegang), kleine operatie binnen 2 weken of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis studietherapie
  • COHORT 1: Geen eerdere kankergerichte therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. Patiënten kunnen tot 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling op kanker gerichte hormonale therapie hebben gekregen
  • COHORT 2: Laaggradige sereuze eierstokkanker
  • COHORT 2: Voorafgaande progressie van ziekte op een MEK-remmer (eerdere binimetinib toegestaan)
  • COHORT 2: Als de patiënt eerder binimetinib heeft gekregen, kan hij vanwege bijwerkingen geen dosisverlaging of stopzetting van binimetinib nodig hebben
  • COHORT 2: Geen voorafgaande ontvangst van een CDK4/6-remmer
  • COHORT 2: Geen grote operatie binnen 4 weken (exclusief plaatsing van vasculaire toegang), kleine operatie binnen 2 weken of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis studietherapie
  • COHORT 2: Geen eerdere kankergerichte therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. Patiënten kunnen tot 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling op kanker gerichte hormonale therapie hebben gekregen
  • COHORT 3: Alvleesklierkanker met KRAS/NRAS/HRAS/niet-V600E BRAF-veranderingen zijn toegestaan
  • COHORT 3: Geen eerdere behandeling met MEK-remmer (MEKi) en CDK4/6i
  • COHORT 3: progressie na ten minste één lijn van eerdere therapie zolang er geen standaardtherapie beschikbaar of acceptabel is voor patiënten waarvan wordt gedacht dat deze gunstig is
  • COHORT 3: Elk aantal eerdere therapieën is toegestaan
  • COHORT 3: Geen grote operatie binnen 4 weken (exclusief plaatsing vasculaire toegang), kleine operatie binnen 2 weken of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis studietherapie
  • COHORT 3: Geen eerdere kankergerichte therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. Patiënten kunnen tot 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling op kanker gerichte hormonale therapie hebben gekregen
  • COHORT 4: KRAS/NRAS/HRAS activerende mutaties
  • COHORT 4: Geen eerdere MEKi- en CDK4/6i-therapie en progressie na ten minste één lijn van eerdere therapie, zolang er geen standaardtherapie beschikbaar of acceptabel voor patiënten is waarvan wordt aangenomen dat deze gunstig is
  • COHORT 4: Elk aantal eerdere therapieën is toegestaan
  • COHORT 4: In dit cohort zijn niet meer dan 6 patiënten met een bepaald tumortype toegestaan
  • COHORT 4: Elk tumortype, behalve: LGSOC/NSCLC/CRC/pancreas/melanoom
  • COHORT 4: Geen grote operatie binnen 4 weken (exclusief plaatsing vasculaire toegang), kleine operatie binnen 2 weken of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis studietherapie
  • COHORT 4: Geen eerdere kankergerichte therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. Patiënten kunnen tot 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling op kanker gerichte hormonale therapie hebben gekregen
  • Opmerking: Binnen ComboMATCH krijgen patiënten met tumoren met een KRAS G12C-mutatie voorrang voor een op G12C-remmers gebaseerd subonderzoek, indien in aanmerking komend
  • Niet zwanger en niet borstvoeding gevend, omdat bij deze studie een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn. Daarom is alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest vereist die = < 7 dagen voorafgaand aan de registratie is uitgevoerd
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Hemoglobine > 9 g/dL
  • Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekend (berekend) creatinineklaring >= 30 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen zich inschrijven als totaal bilirubine (bili) < 3 mg/dl (51 micromol/l)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinefosfokinase (CPK) =< 2,5 x ULN
  • Patiënten moeten orale formuleringen van de middelen kunnen doorslikken
  • Geen geschiedenis van interstitiële longziekte. Geen voorgeschiedenis van idiopathische pulmonaire fibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van de thoraxcomputertomografie (CT-scan)
  • Geen actieve huidaandoening waarvoor systemische therapie nodig was in de afgelopen 1 jaar
  • Geen voorgeschiedenis van rabdomyolyse

  • Geen gelijktijdige oogaandoeningen, waaronder:

    • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van glaucoom, voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO), predisponerende factoren voor RVO, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes
    • Proefpersoon met een voorgeschiedenis van netvliespathologie of bewijs van zichtbare netvliespathologie die wordt beschouwd als een risicofactor voor RVO, intraoculaire druk > 21 mm Hg zoals gemeten door tonometrie, of andere significante oculaire pathologie, zoals anatomische afwijkingen die het risico op RVO verhogen
    • Onderwerpen met een voorgeschiedenis van hoornvlieserosie (instabiliteit van hoornvliesepitheel), hoornvliesdegeneratie, actieve of terugkerende keratitis en andere vormen van ernstige ontstekingsaandoeningen van het oogoppervlak
  • Geen eerdere allogene stamcel- of vaste-orgaantransplantatie
  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten zijn behandeld met lokale therapie (chirurgie, bestraling, ablatie) en de patiënt mag geen systemische steroïden gebruiken, en hersenmetastasen moeten minimaal 1 maand stabiel zijn
  • Geen residuele Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) >= graad 2 toxiciteit van enige eerdere antikankertherapie, met uitzondering van graad 2 alopecia of graad 2 neuropathie
  • Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
  • Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
  • Geen blootstelling aan P-glycoproteïne (P-gp)-remmers of -inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de behandeling
  • Vrouwen en mannen die zich kunnen voortplanten, dienen ermee in te stemmen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens hun deelname aan dit onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel vanwege het teratogene potentieel van de therapie die in dit onderzoek wordt gebruikt. Geschikte anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, orale anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptiva of een dubbele barrièremethode (diafragma plus condoom). Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).

Uitsluitingscriteria:

  • ALGEMENE ComboMATCH EAY191 REGISTRATIE UITSLUITINGSCRITERIA:
  • Patiënten mogen geen BRAF V600E hebben, zoals bepaald door de ComboMATCH-screeningbeoordeling
  • EAY191-A3 UITSLUITINGSCRITERIA:
  • Patiënten mogen in de afgelopen 6 maanden geen voorgeschiedenis van darmperforatie of darmfistels hebben gehad
  • Geen patiënten met het onvermogen om orale medicatie te slikken of verminderde gastro-intestinale absorptie als gevolg van gastrectomie of actieve inflammatoire darmaandoening
  • Geen patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Patiënten van wie de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) is geëvalueerd door middel van echocardiografie (ECHO)/multigated acquisitiescan (MUGA) worden uitgesloten als het meest recente onderzoek een LVEF < 50% aantoont
  • Chronische gelijktijdige behandeling met sterke remmers van CYP3A4 is in deze studie niet toegestaan. Patiënten die sterke CYP3A4-remmers gebruiken, moeten het medicijn gedurende 14 dagen vóór registratie voor het onderzoek stopzetten
  • Chronische gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-inductoren is niet toegestaan. Patiënten moeten 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling met het geneesmiddel stoppen

  • Artsen moeten overwegen of een van de volgende situaties de patiënt ongeschikt maakt voor dit protocol:

    • Medische aandoening (bijv. cardiale, gastro-intestinale, pulmonaire, psychiatrische, neurologische, genetische, enz.) die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit zou geven
    • Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en >= 3 jaar ziektevrij zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatiecohorten 1, 2, 3, 4 (palbociclib, binimetinib)
Patiënten krijgen palbociclib PO QD op dag 1-21 en binimetinib PO BID op dag 1-28 van elke cyclus. gedurende de hele proef. De cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, gedurende maximaal 3 jaar. Patiënten kunnen ook een biopsie ondergaan tijdens de screening en een MRI, CT, botscan en het afnemen van bloedmonsters tijdens de screening, tijdens het onderzoek en/of tijdens de follow-up.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Geneesmiddel: Binimetinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Geneesmiddel: Palbociclib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Ibrance
  • 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazine-1-yl)pyridine-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidine-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • PD0332991
Procedure: Botten scan
Onderga een botscan
Andere namen:
  • Botscintigrafie
Procedure: Biopsieprocedure
Ondergaan biopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie
Experimenteel: Monotherapie Cohort 1 (binimetinib)
Patiënten krijgen dagelijks binimetinib PO BID, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, gedurende maximaal 3 jaar. Patiënten bij wie ziekteprogressie optreedt, kunnen ervoor kiezen om naar het combinatiecohort te migreren. Patiënten kunnen ook een biopsie ondergaan tijdens de screening en een MRI, CT, botscan en het afnemen van bloedmonsters tijdens de screening, tijdens het onderzoek en/of tijdens de follow-up.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Geneesmiddel: Binimetinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Procedure: Botten scan
Onderga een botscan
Andere namen:
  • Botscintigrafie
Procedure: Biopsieprocedure
Ondergaan biopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) (cohort 1)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatiedatum tot het moment van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld op 6, 12, 18, 24 en 30 maanden
Zal de PFS-distributies vergelijken tussen degenen die zijn behandeld met palbociclib en binimetinib vs. binimetinib alleen. PFS zal worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen met behulp van Kaplan-Meier-methoden. De hazard ratio, mediane PFS en geschatte PFS-percentages na 6, 12, 18, 24 en 30 maanden zullen worden geschat samen met de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95%. Er zal een log-rank-test worden gebruikt om de PFS-verdelingen tussen de twee behandelingsarmen in dit cohort te vergelijken. Daarnaast zullen Cox-modellen voor proportionele risico's ook worden gebruikt om de impact van de behandelingsarm op PFS te beoordelen bij het stratificeren op de stratificatiefactoren.
Tijd vanaf randomisatiedatum tot het moment van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld op 6, 12, 18, 24 en 30 maanden
Objectief responspercentage (ORR) (cohort 2)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Het optimale ontwerp van Simon dat wordt gebruikt om de werkzaamheid te evalueren in termen van het objectieve responspercentage na behandeling in deze populatie, zal een ontwerp in twee fasen gebruiken.
Tot 3 jaar
ORR (Cohort 3)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Het Simon minimax-ontwerp dat wordt gebruikt om de werkzaamheid te evalueren in termen van het objectieve responspercentage na behandeling in deze populatie, zal een ontwerp in twee fasen gebruiken.
Tot 3 jaar
ORR (cohort 4)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Het Simon minimax-ontwerp dat wordt gebruikt om de werkzaamheid te evalueren in termen van het objectieve responspercentage na behandeling in deze histologie/tumor-agnostische populatie, zal een ontwerp in twee fasen gebruiken.
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve respons (cohort 1)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Objectieve respons door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1-criteria zullen worden geschat met behulp van ORR waarbij ORR wordt gedefinieerd als het aantal evalueerbare patiënten dat een respons bereikt (partiële respons [PR] of volledige respons [CR] per RECIST v1.1) tijdens behandeling met studietherapie gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. De responspercentages zullen worden vergeleken tussen behandelingsarmen met behulp van een chikwadraattoets (of Fisher's exact-toets indien nodig). Puntschattingen zullen worden gegenereerd voor objectieve responspercentages binnen elke arm, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Tot 3 jaar
Totale overleving (OS) (alle cohorten)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, getaxeerd tot 3 jaar
Patiënten die bij de laatste follow-up in leven zijn, worden op dat tijdstip gecensureerd. De distributie van OS zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. Het mediane besturingssysteem en het betrouwbaarheidsinterval van 95% worden gerapporteerd.
Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, getaxeerd tot 3 jaar
Duur van respons (DoR) (alle cohorten)
Tijdsspanne: Van de vroegste beste objectieve status van de patiënt tot de vroegste datum van progressie, beoordeeld tot 3 jaar
DoR wordt gedefinieerd voor alle evalueerbare patiënten die een objectieve respons hebben bereikt, aangezien de tijd vanaf de vroegste beste objectieve status van de patiënt voor het eerst wordt genoteerd als ofwel een CR of PR tot de vroegste datum waarop progressie wordt gedocumenteerd, of overlijden als er geen voorafgaand bewijs van ziekteprogressie is. De verdeling van DoR zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Van de vroegste beste objectieve status van de patiënt tot de vroegste datum van progressie, beoordeeld tot 3 jaar
Ziektebestrijding (alle cohorten)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Ziektecontrole zal worden geschat met behulp van disease control rate (DCR), die wordt gedefinieerd als de patiënten die CR of PR ervaren volgens RECIST 1.1 of een stabiele ziekte behouden gedurende ten minste 6 maanden na randomisatie, gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. DCR zal binnen cohorten worden geëvalueerd en voor cohort 1 zal dit ook worden vergeleken tussen behandelarmen met behulp van een chi-kwadraattoets. Puntschattingen zullen worden gegenereerd voor ziektebestrijdingspercentages binnen elke arm, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Tot 3 jaar
Incidentie van bijwerkingen (AE) (alle cohorten)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden beschouwd als evalueerbaar voor het beoordelen van AE-percentage(s). Patiënten zullen worden beoordeeld op bijwerkingen met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 5.0 van het National Cancer Institute. De maximale graad voor elk type AE wordt voor elke patiënt geregistreerd en frequentietabellen worden bekeken om patronen te bepalen. Daarnaast zal rekening worden gehouden met de relatie van de AE('s) met de onderzoeksbehandeling.
Tot 3 jaar
PFS (Cohorten 2, 3, 4)
Tijdsspanne: Vanaf deelname aan het onderzoek tot de eerste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
De ziekteprogressie zal worden bepaald op basis van RECIST 1.1-criteria. De PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De mediane PFS en het overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsinterval zullen worden gerapporteerd. Patiënten worden op de laatste beoordelingsdatum van de ziekte gecensureerd als ze op het moment van hun laatste beoordeling in leven waren en geen progressie vertoonden.
Vanaf deelname aan het onderzoek tot de eerste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
TK1-activiteit (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Zal TK1-activiteit vóór versus na behandeling onderzoeken en hoe dit overeenkomt met en correleert met klinische resultaten na behandeling met palbociclib.
Tot 3 jaar
KRAS-mutaties (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Zal patiënten karakteriseren op basis van de aanwezigheid van KRAS-mutaties en hoe deze overeenkomen met werkzaamheidsresultaten zoals PFS en respons op behandeling. Verder zal voor cohort 1 ook worden geëvalueerd hoe de aanwezigheid van deze mutatie de uitkomsten beïnvloedt bij patiënten die worden behandeld met monotherapie versus de combinatietherapie. Als de aantallen voldoende zijn, zal ook worden onderzocht of KRAS-mutatie een rol speelt als effectmodificator in deze setting.
Tot 3 jaar
Determinanten van respons en weerstand (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Voert volledige exome-sequencing en ribonucleïnezuur (RNA)-sequencing uit bij baseline, en op optionele biopsie bij progressie om determinanten van respons en weerstand te beoordelen. Voor cohort 1 zal de concordantie van het door het aangewezen laboratorium gegenereerde diagnostische tumormutatieprofiel, het biopsiemutatieprofiel vóór de behandeling en het mutatieprofiel van circulerend tumordeoxyribonucleïnezuur (ctDNA) voorafgaand aan de behandeling worden beoordeeld.
Tot 3 jaar
Veranderingen in plasma-RAS-allelbelasting bij KRAS-gemuteerde tumoren (cohorten 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Zal veranderingen in plasma-RAS-allelbelasting in KRAS-gemuteerde tumoren onderzoeken met behulp van ctDNA en veranderingen correleren met klinische activiteit.
Tot 3 jaar
TK1-activiteit (cohorten 3 en 4)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Zal TK1-activiteit vóór versus na behandeling onderzoeken en hoe dit overeenkomt met en correleert met klinische resultaten na behandeling met palbociclib.
Tot 3 jaar
Determinanten van respons (cohorten 3 en 4)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Zal verandering in deoxyribonucleïnezuur (DNA), RNA en ctDNA evalueren. Concordantie van het diagnostische tumormutatieprofiel gegenereerd door het aangewezen laboratorium, het biopsiemutatieprofiel vóór de behandeling en het ctDNA-mutatieprofiel vóór de behandeling zal worden beoordeeld.
Tot 3 jaar
Handtekeningen van intrinsieke weerstand of respons (cohorten 3 en 4)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Zal verandering in DNA, RNA en ctDNA evalueren. Concordantie van het diagnostische tumormutatieprofiel gegenereerd door het aangewezen laboratorium, het biopsiemutatieprofiel vóór de behandeling en het ctDNA-mutatieprofiel vóór de behandeling zal worden beoordeeld.
Tot 3 jaar
Plasma-RAS-allelbelasting in relatie tot respons (cohorten 3 en 4)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Zal verandering in DNA, RNA en ctDNA evalueren. Concordantie van het diagnostische tumormutatieprofiel gegenereerd door het aangewezen laboratorium, het biopsiemutatieprofiel vóór de behandeling en het ctDNA-mutatieprofiel vóór de behandeling zal worden beoordeeld.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Geoffrey I Shapiro, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

26 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

26 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2022-07266 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • EAY191-A3 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kwaadaardig solide neoplasma

Klinische onderzoeken op Biospecimen-collectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren