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Palbociclibe e Binimetinibe em cânceres RAS-mutantes, um estudo de tratamento ComboMATCH

12 de maio de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de tratamento ComboMATCH: Palbociclib e Binimetinib em cânceres RAS-mutantes

Este ensaio clínico de fase II avalia a eficácia do palbociclibe e do binimetinibe no tratamento de pacientes com cânceres com mutação RAS. Palbociclib e binimetinib estão ambos em uma classe de medicamentos chamados inibidores da quinase. Eles funcionam bloqueando a ação de proteínas anormais que sinalizam a multiplicação das células cancerígenas. Este estudo pode ajudar os pesquisadores a entender se administrar a combinação de palbociclibe e binimetinibe pode ajudar a melhorar a quantidade de tempo antes do crescimento do câncer em pacientes com câncer de ovário seroso de baixo grau que apresentam certas alterações no DNA do tumor. Este estudo também pode ajudar os pesquisadores a entender se administrar a combinação de palbociclibe e binimetinibe pode ajudar a melhorar os resultados entre pacientes com câncer de ovário seroso de baixo grau que receberam anteriormente um inibidor de MEK. Para pacientes com outros tumores, com exceção de câncer de pulmão, câncer de cólon, melanoma e câncer de ovário seroso de baixo grau, este estudo pode ajudar os pesquisadores a entender se a combinação de palbociclibe e binimetinibe pode melhorar o resultado clínico de sobrevida sem progressão em pacientes que têm certas alterações no DNA do tumor.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se a terapia de combinação de palbociclibe e binimetinibe melhora a sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com binimetinibe sozinho em pacientes com câncer de ovário seroso de baixo grau virgens de inibidor de MEK (LGSOC) com ativação de MAP quinase (mutação KRAS/NRAS/BRAF). (Coorte 1) II. Determinar se palbociclibe e binimetinibe melhoram a atividade clínica em comparação com o controle histórico, conforme medido pela taxa de resposta objetiva (ORR), em mulheres com LGSOC cuja doença progrediu anteriormente com um inibidor de MEK. (Coorte 2) III. Determinar se a terapia combinada de palbociclibe e binimetinibe melhora a taxa de resposta objetiva em comparação com o controle histórico em pacientes com câncer pancreático portadores de qualquer mutação KRAS/NRAS/HRAS. (Coorte 3) IV. Determinar se a terapia combinada de palbociclibe e binimetinibe melhora a taxa de resposta objetiva em comparação com o controle histórico em pacientes com tumores portadores de quaisquer mutações KRAS/NRAS/HRAS (excluindo LGSOC, câncer de pulmão de células não pequenas [NSCLC], câncer colorretal, câncer pancreático e melanoma) . (Coorte 4)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar se a terapia de combinação de palbociclibe e binimetinibe melhora a taxa de resposta objetiva (ORR), a sobrevida geral (OS), a duração da resposta (DOR) e a taxa de controle da doença (DCR) em comparação com o binimetinibe sozinho em pacientes com LGSOC virgem de inibidor de MEK . (Coorte 1) II. Realize o sequenciamento completo do exoma para avaliar a concordância com o resultado laboratorial designado. (Coorte 1) III. Avaliar a atividade clínica de palbociclibe e binimetinibe conforme medido por PFS, OS, DOR e DCR em mulheres com LGSOC cuja doença progrediu anteriormente com um inibidor de MEK. (Coorte 2) IV. Realize o sequenciamento completo do exoma para avaliar a concordância com o resultado laboratorial designado. (Coorte 2) V. Avaliar a atividade clínica de palbociclibe e binimetinibe medida por PFS, OS, DOR e DCR em pacientes com câncer pancreático com mutação RAS. (Coorte 3) VI. Realize o sequenciamento completo do exoma para avaliar a concordância com o resultado laboratorial designado. (Coorte 3) VII. Avaliar a atividade clínica de palbociclibe e binimetinibe medida por PFS, OS, DOR e DCR em pacientes com cânceres com mutação RAS, excluindo LGSOC, NSCLC, câncer colorretal (CRC), câncer pancreático e melanoma. (Coorte 4) VIII. Realize o sequenciamento completo do exoma para avaliar a concordância com o resultado laboratorial designado. (Coorte 4)

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Explorar a atividade da timidina quinase 1 (TK1) em resposta ao palbociclibe. (Coorte 1) II. Avalie a correlação entre a presença da mutação KRAS e a atividade da monoterapia e da combinação. (Coorte 1) III. Realizar sequenciamento de ácido ribonucleico (RNA) (seq) para avaliar determinantes de resposta e resistência. (Coorte 1) IV. Explorar mudanças na carga alélica RAS plasmática em tumores com mutação KRAS usando ácido desoxirribonucléico tumoral circulante (ctDNA) e correlacionar mudanças com atividade clínica. (Coorte 1) V. Explorar a atividade TK1 em resposta ao palbociclibe. (Coorte 2) VI. Avalie a correlação entre a presença da mutação KRAS e a atividade da combinação. (Coorte 2) VII. Realizar RNA-seq para avaliar determinantes de resposta e resistência. (Coorte 2) VIII. Explore as alterações na carga alélica de RAS no plasma em tumores com mutação KRAS usando ctDNA e correlacione as alterações com a atividade clínica. (Coorte 2) IX. Explore a atividade TK1 em resposta ao palbociclibe. (Coorte 3) X. Avaliar alterações no ácido desoxirribonucleico (DNA), RNA e ctDNA para avaliar a concordância com o resultado laboratorial designado e para avaliar os determinantes da resposta, assinaturas de resistência ou resposta intrínseca e a carga alélica RAS plasmática em relação à resposta ao tratamento , respectivamente. (Coorte 3) XI. Explore a atividade TK1 em resposta ao palbociclibe. (Coorte 4) XII. Avaliar alterações no DNA, RNA e ctDNA para avaliar a concordância com o resultado laboratorial designado e para avaliar os determinantes da resposta, assinaturas de resistência intrínseca ou resposta e a carga alélica RAS plasmática em relação à resposta ao tratamento, respectivamente. (Coorte 4)

ESBOÇO: Pacientes com LGSOC com mutação KRAS/NRAS/BRAF virgens de terapia com inibidor de MEK ou CDK4/6 são randomizados para coorte 1 de combinação ou coorte 1 de monoterapia. com câncer pancreático com mutação KRAS/NRAS/HRAS/não-V600E BRAF são atribuídos à coorte 3 de combinação. coorte 4.

COORTES DE COMBINAÇÃO 1, 2, 3, 4: Os pacientes recebem palbociclibe por via oral (PO) e binimetinibe por via oral durante todo o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos à biópsia na triagem e à ressonância magnética (MRI), tomografia computadorizada (TC), cintilografia óssea e coleta de amostras de sangue durante a triagem, no estudo e/ou durante o acompanhamento.

COORTE DE MONOTERAPIA 1: Os pacientes recebem binimetinibe PO durante todo o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a biópsia na triagem e ressonância magnética, tomografia computadorizada, cintilografia óssea e coleta de amostras de sangue durante a triagem, no estudo e/ou durante o acompanhamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

199

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • UC San Diego Health System - Encinitas
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Estados Unidos, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Estados Unidos, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Estados Unidos, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Estados Unidos, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Estados Unidos, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Estados Unidos, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Estados Unidos, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Estados Unidos, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Outpatient Center - Oak Lawn
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Palos Heights, Illinois, Estados Unidos, 60463
        • Advocate High Tech Medical Park
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61114
        • Mercyhealth Cancer Institute - Rockford
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington, Illinois, Estados Unidos, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Cedar Rapids, Iowa, Estados Unidos, 52403
        • Mercy Hospital
      • Cedar Rapids, Iowa, Estados Unidos, 52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Estados Unidos, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Estados Unidos, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Estados Unidos, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Escanaba, Michigan, Estados Unidos, 49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Estados Unidos, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Deer River, Minnesota, Estados Unidos, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Hibbing, Minnesota, Estados Unidos, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Sandstone, Minnesota, Estados Unidos, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Estados Unidos, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Estados Unidos, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Oswego, New York, Estados Unidos, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Verona, New York, Estados Unidos, 13478
        • Upstate Cancer Center at Verona
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Grant Medical Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Estados Unidos, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Estados Unidos, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Estados Unidos, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Estados Unidos, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Estados Unidos, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Estados Unidos, 79601
        • Hendrick Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77070
        • Methodist Willowbrook Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77094
        • Houston Methodist West Hospital
      • Nassau Bay, Texas, Estados Unidos, 77058
        • Houston Methodist Saint John Hospital
      • Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77385
        • Houston Methodist The Woodlands Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Estados Unidos, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Estados Unidos, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Estados Unidos, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Janesville, Wisconsin, Estados Unidos, 53548
        • Mercyhealth Hospital and Cancer Center - Janesville
      • Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • CRITÉRIOS GERAIS DE INCLUSÃO DO REGISTRO ComboMATCH EAY191:
  • Os pacientes devem preencher todos os critérios de elegibilidade descritos no Protocolo de Registro ComboMATCH (EAY191) no momento do registro para o estudo. Isso inclui o envio de dados de sequenciamento de próxima geração (NGS) de um dos Laboratórios Designados MATCH para todos os pacientes em potencial antes da atribuição do teste de tratamento. Número de cópias e cortes de frequência de alelos de acordo com o Protocolo de Registro
  • Os pacientes devem estar inscritos no ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • Os pacientes devem ter alterações KRAS/NRAS/HRAS ou BRAF conforme determinado pela avaliação de triagem ComboMATCH
  • Pacientes com câncer de ovário seroso de baixo grau que progrediram com um inibidor de MEK anterior não precisam ter uma alteração de KRAS/NRAS/HRAS ou BRAF
  • Pacientes com um tumor que abriga a mutação KRAS G12C serão elegíveis após receberem um inibidor de G12C ou podem ser inscritos se não atenderem à elegibilidade para um inibidor de G12C
  • Os pacientes devem ter uma doença que possa ser biopsiada com segurança e concordar com uma biópsia pré-tratamento ou ter tecido de arquivo disponível até 12 meses antes do registro
  • Observe que a lista atual de marcadores de interesse acionáveis ​​(aMOI)/alteração acionável para este estudo de tratamento pode ser encontrada no site da Cancer Trials Support Unit (CTSU): www.ctsu.org (URL final pendente)
  • CRITÉRIOS DE INCLUSÃO EAY191-A3:
  • Câncer confirmado histologicamente para cada coorte para o qual as modalidades de tratamento curáveis ​​não são uma opção
  • Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Há uma biópsia inicial obrigatória para todos os estudos ComboMATCH. Portanto, o paciente deve ter uma lesão passível de biópsia no início do estudo. É importante observar que, no caso em que uma biópsia de linha de base é feita após a obtenção dos exames, uma lesão separada daquela que é biopsiada precisa ser mensurável de acordo com o RECIST 1.1. Todos os estudos radiológicos devem ser realizados dentro de 28 dias antes da randomização
  • COORTE 1: Câncer de ovário seroso de baixo grau com mutação ativadora de KRAS, NRAS ou BRAF
  • COORTE 1: Nenhuma terapia prévia com inibidor de MEK ou inibidor de CDK4/6
  • COORTE 1: Qualquer número de terapias anteriores permitido
  • COORTE 1: Sem cirurgia de grande porte em 4 semanas (excluindo colocação de acesso vascular), cirurgia de pequeno porte em 2 semanas ou radioterapia paliativa em 2 semanas após a primeira dose da terapia do estudo
  • COORTE 1: Nenhuma terapia dirigida ao câncer anterior dentro de 28 dias antes do registro. Os pacientes podem ter recebido terapia hormonal direcionada ao câncer até 14 dias antes do início do tratamento do estudo
  • COORTE 2: Câncer de ovário seroso de baixo grau
  • COORTE 2: Progressão anterior da doença com um inibidor de MEK (binimetinibe anterior permitido)
  • COORTE 2: Se o paciente recebeu binimetinibe anteriormente, não pode ter exigido redução de dose ou descontinuação de binimetinibe devido a eventos adversos
  • COORTE 2: Sem recebimento prévio de um inibidor de CDK4/6
  • COORTE 2: Nenhuma cirurgia de grande porte em 4 semanas (excluindo a colocação de acesso vascular), cirurgia de pequeno porte em 2 semanas ou radioterapia paliativa em 2 semanas da primeira dose da terapia do estudo
  • COORTE 2: Nenhuma terapia dirigida ao câncer anterior dentro de 28 dias antes do registro. Os pacientes podem ter recebido terapia hormonal direcionada ao câncer até 14 dias antes do início do tratamento do estudo
  • COORTE 3: Câncer pancreático com alterações KRAS/NRAS/HRAS/não-V600E BRAF são permitidos
  • COORTE 3: Sem tratamento anterior com inibidor de MEK (MEKi) e CDK4/6i
  • COORTE 3: Progressão após pelo menos uma linha de terapia anterior, desde que não haja terapia padrão disponível ou aceitável para os pacientes que seja considerada benéfica
  • COORTE 3: Qualquer número de terapias anteriores é permitido
  • COORTE 3: Sem cirurgia de grande porte em 4 semanas (excluindo colocação de acesso vascular), cirurgia de pequeno porte em 2 semanas ou radioterapia paliativa em 2 semanas após a primeira dose da terapia do estudo
  • COORTE 3: Nenhuma terapia dirigida ao câncer anterior nos 28 dias anteriores ao registro. Os pacientes podem ter recebido terapia hormonal direcionada ao câncer até 14 dias antes do início do tratamento do estudo
  • COORTE 4: Mutações ativadoras de KRAS/NRAS/HRAS
  • COORTE 4: Nenhuma terapia anterior de MEKi e CDK4/6i e progressão após pelo menos uma linha de terapia anterior, desde que não haja terapia padrão disponível ou aceitável para os pacientes que seja considerada benéfica
  • COORTE 4: Qualquer número de terapias anteriores é permitido
  • COORTE 4: Não são permitidos mais de 6 pacientes com um determinado tipo de tumor nesta coorte
  • COORTE 4: Qualquer tipo de tumor, exceto: LGSOC/NSCLC/CRC/pancreático/melanoma
  • COORTE 4: Nenhuma grande cirurgia dentro de 4 semanas (excluindo a colocação de acesso vascular), pequena cirurgia dentro de 2 semanas ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas da primeira dose da terapia do estudo
  • COORTE 4: Nenhuma terapia dirigida ao câncer anterior nos 28 dias anteriores ao registro. Os pacientes podem ter recebido terapia hormonal direcionada ao câncer até 14 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Nota: No ComboMATCH, os pacientes com tumores portadores da mutação KRAS G12C serão priorizados para um subestudo baseado em inibidor de G12C, se elegíveis
  • Não grávida e não amamentando, porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos. Portanto, apenas para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo feito = < 7 dias antes do registro
  • Idade >= 18 anos
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Hemoglobina > 9 g/dL
  • Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou calculado (calc.) depuração de creatinina >= 30 mL/min, conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN). Pacientes com síndrome de Gilbert podem se inscrever se bilirrubina total (bili) < 3 mg/dL (51 micromol/L)
  • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Creatina fosfoquinase (CPK) = < 2,5 x LSN
  • Os pacientes devem ser capazes de engolir as formulações orais dos agentes
  • Sem história de doença pulmonar intersticial. Sem história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem
  • Nenhuma doença de pele ativa que tenha exigido terapia sistêmica no último 1 ano
  • Sem história de rabdomiólise

  • Sem distúrbios oculares concomitantes, incluindo:

    • Indivíduos com histórico de glaucoma, histórico de oclusão da veia retiniana (RVO), fatores predisponentes para RVO, incluindo hipertensão não controlada, diabetes não controlado
    • Indivíduo com histórico de patologia retiniana ou evidência de patologia retiniana visível que seja considerada um fator de risco para RVO, pressão intraocular > 21 mm Hg medida por tonometria ou outra patologia ocular significativa, como anormalidades anatômicas que aumentam o risco de RVO
    • Indivíduos com histórico de erosão da córnea (instabilidade do epitélio da córnea), degeneração da córnea, ceratite ativa ou recorrente e outras formas de condições inflamatórias graves da superfície ocular
  • Sem células-tronco alogênicas anteriores ou transplante de órgão sólido
  • As metástases do sistema nervoso central (SNC) devem ter sido tratadas com terapia local (cirurgia, radiação, ablação) e o paciente deve estar sem esteroides sistêmicos, e metástases cerebrais estáveis ​​por pelo menos 1 mês
  • Nenhum Critério de Terminologia Comum residual para Eventos Adversos (CTCAE) >= toxicidade de grau 2 de qualquer terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia de grau 2 ou neuropatia de grau 2
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
  • Nenhuma exposição a inibidores ou indutores da glicoproteína P (P-gp) dentro de 14 dias antes da primeira dose e durante o curso da terapia
  • Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método apropriado de controle de natalidade durante sua participação neste estudo e por 3 meses após a última dose do agente do estudo devido ao potencial teratogênico da terapia utilizada neste estudo. Métodos apropriados de controle de natalidade incluem abstinência, contraceptivos orais, contraceptivos hormonais implantáveis ​​ou método de barreira dupla (diafragma mais preservativo). Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).

Critério de exclusão:

  • CRITÉRIOS GERAIS DE EXCLUSÃO DO REGISTRO ComboMATCH EAY191:
  • Os pacientes não devem ter BRAF V600E conforme determinado pela avaliação de triagem ComboMATCH
  • CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO EAY191-A3:
  • Os pacientes não devem ter história de perfuração intestinal ou fístulas intestinais nos últimos 6 meses
  • Nenhum paciente com incapacidade de engolir medicamentos orais ou absorção gastrointestinal prejudicada devido a gastrectomia ou doença inflamatória intestinal ativa
  • Nenhum paciente com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo
  • Pacientes cuja fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) foi avaliada por ecocardiografia (ECO)/varredura de aquisição múltipla (MUGA) são excluídos se o exame mais recente mostrar FEVE < 50%
  • O tratamento concomitante crônico com fortes inibidores de CYP3A4 não é permitido neste estudo. Pacientes em uso de inibidores fortes do CYP3A4 devem descontinuar o medicamento por 14 dias antes do registro no estudo
  • Não é permitido o tratamento crônico concomitante com indutores potentes do CYP3A4. Os pacientes devem descontinuar o medicamento 14 dias antes do início do tratamento do estudo

  • Os médicos devem considerar se algum dos seguintes pode tornar o paciente inadequado para este protocolo:

    • Condição médica (por exemplo cardíaco, gastrointestinal, pulmonar, psiquiátrico, neurológico, genético, etc.) que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco inaceitavelmente alto de toxicidade
    • Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e estão livres da doença por >= 3 anos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coortes combinadas 1, 2, 3, 4 (palbociclib, binimetinibe)
Os pacientes recebem palbociclib PO QD nos dias 1-21 e binimetinibe PO BID nos dias 1-28 de cada ciclo. durante todo o julgamento. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável por até 3 anos. Os pacientes também podem ser submetidos a biópsia na triagem e submetidos a ressonância magnética, tomografia computadorizada, cintilografia óssea e coleta de amostras de sangue durante a triagem, no estudo e/ou durante o acompanhamento.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Medicamento: Binimetinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Medicamento: Palbociclibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Ibrance
  • 6-Acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)amino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-ona
  • DP 0332991
  • DP 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • PD0332991
Procedimento: Cintilografia óssea
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
  • Cintilografia Óssea
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofrer biópsia
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia
Experimental: Coorte 1 de monoterapia (binimetinibe)
Os pacientes recebem binimetinibe PO BID diariamente, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável, por até 3 anos. Os pacientes que apresentam progressão da doença podem optar por migrar para a coorte combinada. Os pacientes também podem ser submetidos a biópsia na triagem e submetidos a ressonância magnética, tomografia computadorizada, cintilografia óssea e coleta de amostras de sangue durante a triagem, no estudo e/ou durante o acompanhamento.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Medicamento: Binimetinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Procedimento: Cintilografia óssea
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
  • Cintilografia Óssea
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofrer biópsia
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS) (Coorte 1)
Prazo: Tempo desde a data de randomização até o momento da progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado em 6, 12, 18, 24 e 30 meses
Irá comparar as distribuições de PFS entre aqueles tratados com palbociclib e binimetinib vs. binimetinib sozinho. A PFS será comparada entre os dois braços de tratamento usando métodos de Kaplan-Meier. A taxa de risco, a PFS mediana e as taxas de PFS estimadas em 6, 12, 18, 24 e 30 meses serão estimadas juntamente com os intervalos de confiança de 95% correspondentes. Um teste de log-rank será usado para comparar as distribuições de PFS entre os dois braços de tratamento nesta coorte. De maneira auxiliar, os modelos de riscos proporcionais de Cox também serão usados ​​para avaliar o impacto do braço de tratamento na PFS ao estratificar os fatores de estratificação.
Tempo desde a data de randomização até o momento da progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado em 6, 12, 18, 24 e 30 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) (Coorte 2)
Prazo: Até 3 anos
O projeto ideal de Simon usado para avaliar a eficácia em termos da taxa de resposta objetiva após o tratamento nesta população usará um projeto de dois estágios.
Até 3 anos
ORR (Coorte 3)
Prazo: Até 3 anos
O desenho Simon minimax usado para avaliar a eficácia em termos da taxa de resposta objetiva após o tratamento nesta população usará um desenho de dois estágios.
Até 3 anos
ORR (Coorte 4)
Prazo: Até 3 anos
O desenho Simon minimax usado para avaliar a eficácia em termos da taxa de resposta objetiva após o tratamento nesta população agnóstica de tumor/histologia usará um desenho de dois estágios.
Até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta objetiva (Coorte 1)
Prazo: Até 3 anos
A resposta objetiva por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1 critérios serão estimados usando ORR onde ORR é definido como o número de pacientes avaliáveis ​​alcançando uma resposta (resposta parcial [PR] ou resposta completa [CR] por RECIST v1.1) durante o tratamento com a terapia do estudo dividido pelo número total de pacientes avaliáveis. As taxas de resposta serão comparadas entre os braços de tratamento usando um teste qui-quadrado (ou teste exato de Fisher, conforme necessário). Estimativas pontuais serão geradas para taxas de resposta objetivas dentro de cada braço, juntamente com intervalos de confiança de 95% usando o método Clopper-Pearson.
Até 3 anos
Sobrevida geral (OS) (todas as coortes)
Prazo: Desde o registo até à morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
Os pacientes que estiverem vivos no último acompanhamento serão censurados nesse momento. A distribuição de OS será estimada pelo método de Kaplan-Meier. O OS médio e o intervalo de confiança de 95% serão relatados.
Desde o registo até à morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
Duração da resposta (DoR) (todas as coortes)
Prazo: Desde o melhor estado objetivo mais antigo do paciente até a data mais antiga de progressão, avaliada até 3 anos
DoR é definido para todos os pacientes avaliáveis ​​que alcançaram uma resposta objetiva conforme o tempo desde o melhor estado objetivo mais antigo do paciente é observado pela primeira vez como um CR ou PR até a primeira data em que a progressão é documentada, ou morte se não houver evidência prévia de progressão da doença. A distribuição de DoR será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Desde o melhor estado objetivo mais antigo do paciente até a data mais antiga de progressão, avaliada até 3 anos
Controle de doenças (todas as coortes)
Prazo: Até 3 anos
O controle da doença será estimado usando a taxa de controle da doença (DCR), que é definida como os pacientes que apresentam CR ou PR por RECIST 1.1 ou mantêm a doença estável por pelo menos 6 meses após a randomização dividido pelo número total de pacientes avaliáveis. O DCR será avaliado nas coortes e, para a coorte 1, também será comparado entre os braços de tratamento usando um teste de qui-quadrado. As estimativas pontuais serão geradas para as taxas de controle da doença dentro de cada braço, juntamente com intervalos de confiança de 95% usando o método Clopper-Pearson.
Até 3 anos
Incidência de eventos adversos (EA) (todas as coortes)
Prazo: Até 3 anos
Todos os pacientes elegíveis que iniciaram o tratamento serão considerados avaliáveis ​​para avaliar a(s) taxa(s) de EA. Os pacientes serão avaliados quanto a eventos adversos usando o Common Toxicity Criteria for Adverse Events versão 5.0 do National Cancer Institute. O grau máximo para cada tipo de EA será registrado para cada paciente e as tabelas de frequência serão revisadas para determinar os padrões. Além disso, a relação do(s) EA(s) com o tratamento do estudo será levada em consideração.
Até 3 anos
PFS (Coortes 2, 3, 4)
Prazo: Desde a entrada no estudo até o primeiro entre progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3 anos
A progressão da doença será determinada com base nos critérios RECIST 1.1. A PFS será estimada pelo método Kaplan-Meier. A mediana da PFS e o intervalo de confiança correspondente de 95% serão relatados. Os pacientes serão censurados na data da última avaliação da doença se estivessem vivos e sem progressão no momento da última avaliação.
Desde a entrada no estudo até o primeiro entre progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade TK1 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Até 3 anos
Irá explorar a atividade TK1 antes vs. depois do tratamento e como isso corresponde e se correlaciona com os resultados clínicos após o tratamento com palbociclibe.
Até 3 anos
Mutações KRAS (Coortes 1 e 2)
Prazo: Até 3 anos
Caracterizará os pacientes com base na presença de mutações KRAS e como elas correspondem a resultados de eficácia, como PFS e resposta ao tratamento. Além disso, para a coorte 1, também será avaliado como a presença dessa mutação influencia os resultados em pacientes tratados com monoterapia versus terapia combinada. Se os números forem suficientes, também explorará se a mutação KRAS tem algum papel como modificador de efeito nessa configuração.
Até 3 anos
Determinantes de resposta e resistência (Coortes 1 e 2)
Prazo: Até 3 anos
Conduzirá sequenciamento de exoma total e sequenciamento de ácido ribonucleico (RNA) na linha de base e em biópsia opcional após a progressão para avaliar os determinantes de resposta e resistência. Para a coorte 1, será avaliada a concordância do perfil diagnóstico de mutação do tumor gerado pelo laboratório designado, o perfil de mutação da biópsia pré-tratamento e o perfil de mutação do ácido desoxirribonucléico (ctDNA) do tumor circulante pré-tratamento.
Até 3 anos
Alterações na carga alélica RAS plasmática em tumores com mutação KRAS (Coortes 1 e 2)
Prazo: Até 3 anos
Explorará mudanças na carga alélica de RAS no plasma em tumores com mutação KRAS usando ctDNA e correlacionará mudanças com atividade clínica.
Até 3 anos
Atividade TK1 (Coortes 3 e 4)
Prazo: Até 3 anos
Irá explorar a atividade TK1 antes vs. depois do tratamento e como isso corresponde e se correlaciona com os resultados clínicos após o tratamento com palbociclibe.
Até 3 anos
Determinantes da resposta (Coortes 3 e 4)
Prazo: Até 3 anos
Avaliará alteração no ácido desoxirribonucléico (DNA), RNA e ctDNA. A concordância do perfil diagnóstico de mutação tumoral gerada pelo laboratório designado, o perfil de mutação de biópsia pré-tratamento e o perfil de mutação de ctDNA pré-tratamento serão avaliados.
Até 3 anos
Assinaturas de resistência ou resposta intrínseca (Coortes 3 e 4)
Prazo: Até 3 anos
Avaliará alteração no DNA, RNA e ctDNA. A concordância do perfil diagnóstico de mutação tumoral gerada pelo laboratório designado, o perfil de mutação de biópsia pré-tratamento e o perfil de mutação de ctDNA pré-tratamento serão avaliados.
Até 3 anos
Carga alélica RAS plasmática em relação à resposta (Coortes 3 e 4)
Prazo: Até 3 anos
Avaliará alteração no DNA, RNA e ctDNA. A concordância do perfil diagnóstico de mutação tumoral gerada pelo laboratório designado, o perfil de mutação de biópsia pré-tratamento e o perfil de mutação de ctDNA pré-tratamento serão avaliados.
Até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Geoffrey I Shapiro, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

26 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

26 de agosto de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de maio de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2022-07266 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • EAY191-A3 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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