Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Palbociclib og Binimetinib i RAS-mutant kræft, et ComboMATCH-behandlingsforsøg

12. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et ComboMATCH-behandlingsforsøg: Palbociclib og Binimetinib i RAS-mutant cancer

Dette fase II kliniske forsøg evaluerer effektiviteten af ​​palbociclib og binimetinib til behandling af patienter med RAS-muterede cancere. Palbociclib og binimetinib er begge i en klasse af medicin kaldet kinasehæmmere. De virker ved at blokere virkningen af ​​unormale proteiner, der signalerer kræftceller til at formere sig. Dette forsøg kan hjælpe forskere med at forstå, om kombinationen af ​​palbociclib og binimetinib kan hjælpe med at forbedre den tid, før kræften vokser hos patienter med patienter med lavgradig serøs ovariecancer, som har visse ændringer i tumor-DNA'et. Dette forsøg kan også hjælpe forskere med at forstå, om kombinationen af ​​palbociclib og binimetinib kan hjælpe med at forbedre resultaterne blandt patienter med lavgradig serøs ovariecancer, som tidligere har modtaget en MEK-hæmmer. For patienter med andre tumorer, med undtagelse af lungekræft, tyktarmskræft, melanom og lavgradig serøs ovariecancer, kan dette forsøg hjælpe forskere med at forstå, om kombinationen af ​​palbociclib og binimetinib kan forbedre det kliniske resultat af overlevelse uden progression hos patienter, som har visse ændringer i deres tumors DNA.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om kombinationsbehandling med palbociclib og binimetinib forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med binimetinib alene hos patienter med MEK-hæmmer naiv lavgradig serøs ovariecancer (LGSOC), der rummer MAP-kinaseaktivering (KRAS/NRAS/BRAF-mutation). (Kohorte 1) II. For at bestemme, om palbociclib og binimetinib forbedrer den kliniske aktivitet sammenlignet med historisk kontrol, målt ved objektiv responsrate (ORR), hos kvinder med LGSOC, hvis sygdom tidligere har udviklet sig på en MEK-hæmmer. (Kohorte 2) III. For at bestemme, om kombinationsbehandling med palbociclib og binimetinib forbedrer den objektive responsrate sammenlignet med historisk kontrol hos patienter med bugspytkirtelcancer, der rummer en hvilken som helst KRAS/NRAS/HRAS-mutation. (Kohorte 3) IV. For at bestemme, om kombinationsbehandling med palbociclib og binimetinib forbedrer objektiv responsrate sammenlignet med historisk kontrol hos patienter med tumorer, der rummer KRAS/NRAS/HRAS-mutationer (eksklusive LGSOC, ikke-småcellet lungekræft [NSCLC], kolorektal cancer, bugspytkirtelkræft og melanom) . (Kohorte 4)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om kombinationsbehandling med palbociclib og binimetinib forbedrer objektiv responsrate (ORR), total overlevelse (OS), responsvarighed (DOR) og sygdomskontrolrate (DCR) sammenlignet med binimetinib alene hos patienter med MEK-hæmmer-naive LGSOC . (Kohorte 1) II. Udfør hel-eksom-sekventering for at evaluere overensstemmelse med det udpegede laboratorieresultat. (Kohorte 1) III. At vurdere den kliniske aktivitet af palbociclib og binimetinib målt ved PFS, OS, DOR og DCR hos kvinder med LGSOC, hvis sygdom tidligere har udviklet sig på en MEK-hæmmer. (Kohorte 2) IV. Udfør hel-eksom-sekventering for at evaluere overensstemmelse med det udpegede laboratorieresultat. (Kohorte 2) V. At vurdere den kliniske aktivitet af palbociclib og binimetinib målt ved PFS, OS, DOR og DCR hos patienter med RAS-muteret bugspytkirtelcancer. (Kohorte 3) VI. Udfør hel-eksom-sekventering for at evaluere overensstemmelse med det udpegede laboratorieresultat. (Kohorte 3) VII. At vurdere den kliniske aktivitet af palbociclib og binimetinib målt ved PFS, OS, DOR og DCR hos patienter med RAS-muterede kræftformer, eksklusive LGSOC, NSCLC, kolorektal cancer (CRC), bugspytkirtelkræft og melanom. (Kohorte 4) VIII. Udfør hel-eksom-sekventering for at evaluere overensstemmelse med det udpegede laboratorieresultat. (Kohorte 4)

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Udforsk thymidinkinase 1 (TK1) aktivitet som reaktion på palbociclib. (Kohorte 1) II. Vurder sammenhængen mellem tilstedeværelsen af ​​KRAS-mutation og aktiviteten af ​​både monoterapi og kombinationen. (Kohorte 1) III. Udfør ribonukleinsyre (RNA)-sekventering (seq) for at vurdere determinanter for respons og resistens. (Kohorte 1) IV. Udforsk ændringer i plasma RAS allelbyrde i KRAS-muterede tumorer ved hjælp af cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) og korreler ændringer med klinisk aktivitet. (Kohorte 1) V. Udforsk TK1-aktivitet som svar på palbociclib.(Kohorte 2) VI. Vurder sammenhængen mellem tilstedeværelsen af ​​KRAS-mutation og aktiviteten af ​​kombinationen. (Kohorte 2) VII. Udfør RNA-seq for at vurdere determinanter for respons og resistens. (Kohorte 2) VIII. Udforsk ændringer i plasma RAS allelbyrde i KRAS-muterede tumorer ved hjælp af ctDNA og korreler ændringer med klinisk aktivitet. (Kohorte 2) IX. Udforsk TK1-aktivitet som svar på palbociclib. (Kohorte 3) X. Evaluer ændringer i deoxyribonukleinsyre (DNA), RNA og ctDNA for at evaluere overensstemmelse med det udpegede laboratorieresultat og for at vurdere determinanter for respons, signaturer af iboende resistens eller respons og plasma RAS-allelbyrden i relation til behandlingsrespons , henholdsvis. (Kohorte 3) XI. Udforsk TK1-aktivitet som svar på palbociclib. (Kohorte 4) XII. Evaluer ændringer i DNA, RNA og ctDNA for at vurdere overensstemmelse med det udpegede laboratorieresultat og for at vurdere determinanter for respons, signaturer af iboende resistens eller respons og plasma RAS-allelbyrden i forhold til behandlingsrespons. (Kohorte 4)

OVERSIGT: Patienter med KRAS/NRAS/BRAF-muteret LGSOC-naive over for MEK- eller CDK4/6-hæmmerterapi randomiseres til enten kombinationskohorte 1 eller monoterapikohorte 1. Patienter med LGSOC, som tidligere har modtaget MEK-hæmmerbehandling, tildeles kombinationskohorte 2. Patienter med KRAS/NRAS/HRAS/non-V600E BRAF muteret bugspytkirtelcancer tildeles kombinationskohorte 3. Patienter med alle andre KRAS/NRAS/HRAS muterede tumortyper (undtagen LGSOC, NSCLC, CRC, pancreas og melanom) tildeles kombination årgang 4.

KOMBINATIONSKORTER 1, 2, 3, 4: Patienterne får palbociclib oralt (PO) og binimetinib PO under hele forsøget. Patienter kan også gennemgå biopsi ved screening og gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), computertomografi (CT), knoglescanning og indsamling af blodprøver under screening, ved undersøgelse og/eller under opfølgning.

MONOTERAPI KOHORT 1: Patienterne får binimetinib PO under hele forsøget. Patienter kan også gennemgå biopsi ved screening og gennemgå MR, CT, knoglescanning og indsamling af blodprøver under screening, ved undersøgelse og/eller under opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

199

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Encinitas, California, Forenede Stater, 92024
        • UC San Diego Health System - Encinitas
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Forenede Stater, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Forenede Stater, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Forenede Stater, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forenede Stater, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Forenede Stater, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Forenede Stater, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Forenede Stater, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Forenede Stater, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Forenede Stater, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Forenede Stater, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Forenede Stater, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Forenede Stater, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Forenede Stater, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Forenede Stater, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Forenede Stater, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Forenede Stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Forenede Stater, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Forenede Stater, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Forenede Stater, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Forenede Stater, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Forenede Stater, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Forenede Stater, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva, Illinois, Forenede Stater, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Forenede Stater, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Forenede Stater, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Forenede Stater, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Kewanee, Illinois, Forenede Stater, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest, Illinois, Forenede Stater, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Forenede Stater, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Forenede Stater, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Forenede Stater, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Forenede Stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Forenede Stater, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Forenede Stater, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Forenede Stater, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Forenede Stater, 60453
        • Advocate Outpatient Center - Oak Lawn
      • Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Forenede Stater, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Palos Heights, Illinois, Forenede Stater, 60463
        • Advocate High Tech Medical Park
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Forenede Stater, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Forenede Stater, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Forenede Stater, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Rockford, Illinois, Forenede Stater, 61114
        • Mercyhealth Cancer Institute - Rockford
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Forenede Stater, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington, Illinois, Forenede Stater, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Forenede Stater, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Cedar Rapids, Iowa, Forenede Stater, 52403
        • Mercy Hospital
      • Cedar Rapids, Iowa, Forenede Stater, 52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Forenede Stater, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Forenede Stater, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Forenede Stater, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Forenede Stater, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Forenede Stater, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, Forenede Stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Forenede Stater, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Forenede Stater, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Forenede Stater, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Forenede Stater, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Forenede Stater, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Forenede Stater, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Forenede Stater, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Escanaba, Michigan, Forenede Stater, 49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Forenede Stater, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Muskegon, Michigan, Forenede Stater, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Forenede Stater, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Forenede Stater, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, Forenede Stater, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, Forenede Stater, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Reed City, Michigan, Forenede Stater, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Forenede Stater, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Forenede Stater, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Forenede Stater, 49684
        • Munson Medical Center
      • Troy, Michigan, Forenede Stater, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Wyoming, Michigan, Forenede Stater, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Forenede Stater, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Deer River, Minnesota, Forenede Stater, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Hibbing, Minnesota, Forenede Stater, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Sandstone, Minnesota, Forenede Stater, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Forenede Stater, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Forenede Stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Forenede Stater, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Forenede Stater, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Forenede Stater, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Forenede Stater, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Forenede Stater, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Forenede Stater, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Forenede Stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Forenede Stater, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Oswego, New York, Forenede Stater, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Verona, New York, Forenede Stater, 13478
        • Upstate Cancer Center at Verona
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forenede Stater, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Forenede Stater, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • Grant Medical Center
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Forenede Stater, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Forenede Stater, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Forenede Stater, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Forenede Stater, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Franklin, Ohio, Forenede Stater, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Forenede Stater, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Forenede Stater, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Forenede Stater, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Forenede Stater, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Troy, Ohio, Forenede Stater, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Forenede Stater, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Forenede Stater, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Forenede Stater, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Forenede Stater, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Forenede Stater, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie, Pennsylvania, Forenede Stater, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Forenede Stater, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Forenede Stater, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Forenede Stater, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forenede Stater, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Forenede Stater, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Easley, South Carolina, Forenede Stater, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greer, South Carolina, Forenede Stater, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Forenede Stater, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forenede Stater, 79601
        • Hendrick Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77070
        • Methodist Willowbrook Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77094
        • Houston Methodist West Hospital
      • Nassau Bay, Texas, Forenede Stater, 77058
        • Houston Methodist Saint John Hospital
      • Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77385
        • Houston Methodist The Woodlands Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Forenede Stater, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Forenede Stater, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Forenede Stater, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Forenede Stater, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Forenede Stater, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Forenede Stater, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Eau Claire, Wisconsin, Forenede Stater, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Germantown, Wisconsin, Forenede Stater, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Forenede Stater, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Janesville, Wisconsin, Forenede Stater, 53548
        • Mercyhealth Hospital and Cancer Center - Janesville
      • Kenosha, Wisconsin, Forenede Stater, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Forenede Stater, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Forenede Stater, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Forenede Stater, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Forenede Stater, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Forenede Stater, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Forenede Stater, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Forenede Stater, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Forenede Stater, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Forenede Stater, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Forenede Stater, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Forenede Stater, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Forenede Stater, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • GENERELLE ComboMATCH EAY191 REGISTRERING INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter skal opfylde alle berettigelseskriterier beskrevet i ComboMATCH Registration Protocol (EAY191) på tidspunktet for registrering til undersøgelse. Dette inkluderer indsendelse af næste generations sekventeringsdata (NGS) fra et af MATCH Designated Laboratories for alle potentielle patienter før tildeling af behandlingsforsøg. Kopinummer og allelfrekvens cutoffs i henhold til registreringsprotokollen
  • Patienter skal tilmeldes ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • Patienter skal have KRAS/NRAS/HRAS- eller BRAF-ændringer som bestemt af ComboMATCH-screeningsvurderingen
  • Patienter med lavgradig serøs ovariecancer, som har udviklet sig med en tidligere MEK-hæmmer, skal ikke have en KRAS/NRAS/HRAS- eller BRAF-ændring
  • Patienter med en tumor, der huser KRAS G12C-mutation vil være berettigede, enten efter at de har modtaget en G12C-hæmmer eller kan tilmeldes, hvis de ikke opfylder berettigelsen til en G12C-hæmmer
  • Patienter skal have en sygdom, der sikkert kan biopsieres og acceptere en biopsi før behandling eller have arkivvæv tilgængeligt inden for 12 måneder før registrering
  • Bemærk venligst, at den aktuelle handlebare interessemarkør (aMOI)/handlingsbare ændringsliste for dette behandlingsforsøg kan findes på Cancer Trials Support Units (CTSU) hjemmeside: www.ctsu.org (endelig webadresse afventer)
  • EAY191-A3 INKLUSIONSKRITERIER:
  • Histologisk bekræftet cancer for hver kohorte, hvor helbredelige behandlingsmodaliteter ikke er en mulighed
  • Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Der er en obligatorisk baseline biopsi for alle ComboMATCH undersøgelser. Derfor skal patienten have en biopsierbar læsion ved baseline. Bemærk, at i det tilfælde, hvor en baselinebiopsi udføres efter scanninger er opnået, skal en læsion adskilt fra en, der er biopsieret, kunne måles i henhold til RECIST 1.1. Alle radiologiske undersøgelser skal udføres inden for 28 dage før randomisering
  • KOHORT 1: Lavgradig serøs ovariecancer med KRAS-, NRAS- eller BRAF-aktiverende mutation
  • KOHORT 1: Ingen tidligere behandling med MEK-hæmmer eller CDK4/6-hæmmer
  • KOHORT 1: Et hvilket som helst antal tilladte tidligere behandlinger
  • KOHORT 1: Ingen større operation inden for 4 uger (eksklusive placering af vaskulær adgang), mindre operation inden for 2 uger eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesterapi
  • KOHORT 1: Ingen tidligere cancer-rettet behandling inden for 28 dage før registrering. Patienter kan have modtaget cancer-rettet hormonbehandling op til 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen
  • KOHORT 2: Lavgradig serøs ovariecancer
  • KOHORT 2: Tidligere progression af sygdom på en MEK-hæmmer (tidligere binimetinib tilladt)
  • KOHORT 2: Hvis patienten tidligere har fået binimetinib, kan de ikke have krævet dosisreduktion eller seponering af binimetinib på grund af bivirkninger
  • KOHORT 2: Ingen forudgående modtagelse af en CDK4/6-hæmmer
  • KOHORT 2: Ingen større operation inden for 4 uger (eksklusive placering af vaskulær adgang), mindre operation inden for 2 uger eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesterapi
  • KOHORT 2: Ingen tidligere cancer-rettet behandling inden for 28 dage før registrering. Patienter kan have modtaget cancer-rettet hormonbehandling op til 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen
  • KOHORT 3: Bugspytkirtelkræft med KRAS/NRAS/HRAS/non-V600E BRAF ændringer er tilladt
  • KOHORT 3: Ingen tidligere MEK-hæmmer (MEKi) og CDK4/6i-behandling
  • KOHORT 3: Progression efter mindst én linje af tidligere behandling, så længe der ikke er nogen standardterapi tilgængelig eller acceptabel for patienter, som menes at være til gavn
  • KOHORT 3: Et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt
  • KOHORT 3: Ingen større operation inden for 4 uger (eksklusive placering af vaskulær adgang), mindre operation inden for 2 uger eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesterapi
  • KOHORT 3: Ingen tidligere cancer-rettet behandling inden for 28 dage før registrering. Patienter kan have modtaget cancer-rettet hormonbehandling op til 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen
  • KOHORT 4: KRAS/NRAS/HRAS-aktiverende mutationer
  • KOHORT 4: Ingen tidligere MEKi- og CDK4/6i-behandling og progression efter mindst én linje af tidligere behandling, så længe der ikke er nogen standardterapi tilgængelig eller acceptabel for patienter, som menes at være til gavn
  • KOHORT 4: Et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt
  • KOHORT 4: Ikke mere end 6 patienter med en given tumortype tilladt i denne kohorte
  • KOHORT 4: Enhver tumortype, undtagen: LGSOC/NSCLC/CRC/pancreas/melanom
  • KOHORT 4: Ingen større operation inden for 4 uger (eksklusive placering af vaskulær adgang), mindre operation inden for 2 uger eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesterapi
  • KOHORT 4: Ingen tidligere cancer-rettet behandling inden for 28 dage før registrering. Patienter kan have modtaget cancer-rettet hormonbehandling op til 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen
  • Bemærk: Inden for ComboMATCH vil patienter med tumorer, der huser KRAS G12C-mutation, blive prioriteret til en G12C-hæmmer-baseret underundersøgelse, hvis de er kvalificerede
  • Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte. Derfor, kun for kvinder i den fødedygtige alder, kræves en negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering.
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin > 9 g/dL
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet (beregnet) kreatininclearance >= 30 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault formlen
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Patienter med Gilbert syndrom kan tilmeldes, hvis total bilirubin (galde) < 3 mg/dL (51 mikromol/L)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinfosfokinase (CPK) =< 2,5 x ULN
  • Patienter skal være i stand til at sluge orale formuleringer af midlerne
  • Ingen historie med interstitiel lungesygdom. Ingen historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af thoraxcomputertomografi (CT) scanning
  • Ingen aktiv hudlidelse, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år
  • Ingen historie med rabdomyolyse

  • Ingen samtidige øjenlidelser, herunder:

    • Personer med anamnese med glaukom, anamnese med retinal veneokklusion (RVO), prædisponerende faktorer for RVO, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes
    • Person med anamnese med retinal patologi eller tegn på synlig retinal patologi, der anses for at være en risikofaktor for RVO, intraokulært tryk > 21 mm Hg målt ved tonometri eller anden signifikant øjenpatologi, såsom anatomiske abnormiteter, der øger risikoen for RVO
    • Personer med en historie med hornhindeerosion (ustabilitet af hornhindeepitel), hornhindedegeneration, aktiv eller tilbagevendende keratitis og andre former for alvorlige okulære overfladebetændelsestilstande
  • Ingen tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation
  • Metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal have været behandlet med lokal terapi (kirurgi, stråling, ablation) og patienten skal være fri for systemiske steroider, og hjernemetastaser skal være stabile i mindst 1 måned
  • Ingen resterende fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) >= grad 2 toksicitet fra nogen tidligere anticancerterapi, med undtagelse af grad 2 alopeci eller grad 2 neuropati
  • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Ingen eksponering for P-glykoprotein (P-gp) hæmmere eller inducere inden for 14 dage før den første dosis og i løbet af behandlingen
  • Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele deres deltagelse i denne undersøgelse og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet på grund af det teratogene potentiale af den terapi, der blev brugt i dette forsøg. Passende præventionsmetoder omfatter abstinens, orale præventionsmidler, implanterbare hormonelle præventionsmidler eller dobbeltbarrieremetode (membran plus kondom). En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

  • GENERELLE ComboMATCH EAY191 REGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter må ikke have BRAF V600E som bestemt af ComboMATCH-screeningsvurderingen
  • EAY191-A3 EXKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter bør ikke have haft tarmperforation eller tarmfistel i de sidste 6 måneder
  • Ingen patienter med manglende evne til at sluge oral medicin eller nedsat gastrointestinal absorption på grund af gastrektomi eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom
  • Ingen patienter med en historie med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Patienter, hvis venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) er blevet evalueret ved ekkokardiografi (ECHO)/multigated acquisition scan (MUGA), er udelukket, hvis den seneste undersøgelse viser en LVEF < 50 %
  • Kronisk samtidig behandling med stærke hæmmere af CYP3A4 er ikke tilladt i denne undersøgelse. Patienter på stærke CYP3A4-hæmmere skal seponere lægemidlet i 14 dage før registrering i undersøgelsen
  • Kronisk samtidig behandling med stærke CYP3A4-inducere er ikke tilladt. Patienter skal seponere lægemidlet 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen

  • Læger bør overveje, om noget af følgende kan gøre patienten uegnet til denne protokol:

    • Medicinsk tilstand (f. hjerte, gastrointestinal, pulmonal, psykiatrisk, neurologisk, genetisk osv.), som efter efterforskerens mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet
    • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudcancer eller cervikal carcinom in situ. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom i >= 3 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombinationskohorter 1, 2, 3, 4 (palbociclib, binimetinib)
Patienterne får palbociclib PO QD på dag 1-21 og binimetinib PO BID på dag 1-28 i hver cyklus. under hele retssagen. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i op til 3 år. Patienter kan også gennemgå biopsi ved screening og gennemgå MR, CT, knoglescanning og indsamling af blodprøver under screening, ved undersøgelse og/eller under opfølgning.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Medicin: Binimetinib
Givet PO
Andre navne:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Medicin: Palbociclib
Givet PO
Andre navne:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • PD0332991
Procedure: Knoglescanning
Gennemgå knoglescanning
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Eksperimentel: Monoterapi kohorte 1 (binimetinib)
Patienter får binimetinib PO BID dagligt i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i op til 3 år. Patienter, der oplever sygdomsprogression, kan vælge at migrere til kombinationskohorten. Patienter kan også gennemgå biopsi ved screening og gennemgå MR, CT, knoglescanning og indsamling af blodprøver under screening, ved undersøgelse og/eller under opfølgning.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Medicin: Binimetinib
Givet PO
Andre navne:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Procedure: Knoglescanning
Gennemgå knoglescanning
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) (kohorte 1)
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdato til tidspunktet for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet til 6, 12, 18, 24 og 30 måneder
Vil sammenligne PFS-fordelingerne mellem dem behandlet med palbociclib og binimetinib vs. binimetinib alene. PFS vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsarme ved hjælp af Kaplan-Meier metoder. Hazard ratio, median PFS og estimerede PFS rater ved 6, 12, 18, 24 og 30 måneder vil blive estimeret sammen med tilsvarende 95 % konfidensintervaller. En log-rank test vil blive brugt til at sammenligne PFS-fordelingerne mellem de to behandlingsarme i denne kohorte. På en underordnet måde vil Cox proportional hazards-modeller også blive brugt til at vurdere virkningen af ​​behandlingsarmen på PFS ved stratificering af stratificeringsfaktorerne.
Tid fra randomiseringsdato til tidspunktet for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet til 6, 12, 18, 24 og 30 måneder
Objektiv svarprocent (ORR) (Kohorte 2)
Tidsramme: Op til 3 år
Det optimale Simon-design, der bruges til at evaluere effektiviteten i form af den objektive responsrate efter behandling i denne population, vil bruge et to-trins design.
Op til 3 år
ORR (kohorte 3)
Tidsramme: Op til 3 år
Simon minimax-designet, der bruges til at evaluere effektiviteten i form af den objektive responsrate efter behandling i denne population, vil bruge et to-trins design.
Op til 3 år
ORR (kohorte 4)
Tidsramme: Op til 3 år
Simon minimax-designet, der bruges til at evaluere effektiviteten i form af den objektive responsrate efter behandling i denne histologi-/tumoragnostiske population, vil bruge et to-trins design.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (kohorte 1)
Tidsramme: Op til 3 år
Objektiv respons ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1 kriterier vil blive estimeret ved hjælp af ORR, hvor ORR er defineret som antallet af evaluerbare patienter, der opnår et respons (delvis respons [PR] eller fuldstændig respons [CR] pr. RECIST v1.1) under behandling med studieterapi divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. Responsrater vil blive sammenlignet mellem behandlingsarme ved hjælp af en chi-square test (eller Fishers eksakte test efter behov). Pointestimater vil blive genereret for objektive responsrater inden for hver arm sammen med 95 % konfidensintervaller ved brug af Clopper-Pearson-metoden.
Op til 3 år
Samlet overlevelse (OS) (alle kohorter)
Tidsramme: Fra registrering til dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 3 år
Patienter, der er i live ved sidste opfølgning, vil blive censureret på det tidspunkt. Fordelingen af ​​OS vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Median OS og 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret.
Fra registrering til dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 3 år
Varighed af svar (DoR) (Alle kohorter)
Tidsramme: Fra patientens tidligste bedste objektive status til tidligste dato for progression, vurderet op til 3 år
DoR er defineret for alle evaluerbare patienter, som har opnået en objektiv respons, da tiden fra patientens tidligste bedste objektive status først noteres som enten en CR eller PR til den tidligste dato progression er dokumenteret, eller død, hvis der ikke tidligere er tegn på sygdomsprogression. Fordelingen af ​​DoR vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meiers metode.
Fra patientens tidligste bedste objektive status til tidligste dato for progression, vurderet op til 3 år
Sygdomskontrol (alle kohorter)
Tidsramme: Op til 3 år
Sygdomskontrol vil blive estimeret ved hjælp af disease control rate (DCR), som er defineret som de patienter, der oplever CR eller PR pr. RECIST 1.1 eller opretholder stabil sygdom i mindst 6 måneder efter randomisering divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. DCR vil blive evalueret inden for kohorter, og for kohorte 1 vil dette også blive sammenlignet mellem behandlingsarme ved hjælp af en chi square test. Punktestimater vil blive genereret for sygdomsbekæmpelsesrater inden for hver arm sammen med 95 % konfidensintervaller ved brug af Clopper-Pearson-metoden.
Op til 3 år
Forekomst af bivirkninger (AE) (alle kohorter)
Tidsramme: Op til 3 år
Alle kvalificerede patienter, der har påbegyndt behandling, vil blive betragtet som evaluerbare til vurdering af AE-frekvens(er). Patienter vil blive evalueret for bivirkninger ved hjælp af National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0. Den maksimale karakter for hver type AE vil blive registreret for hver patient, og frekvenstabeller vil blive gennemgået for at bestemme mønstre. Derudover vil forholdet mellem AE'erne og undersøgelsesbehandlingen blive taget i betragtning.
Op til 3 år
PFS (Kohorte 2, 3, 4)
Tidsramme: Fra studiestart til den første af enten sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 3 år
Sygdomsprogression vil blive bestemt ud fra RECIST 1.1-kriterier. PFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Median PFS og tilsvarende 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret. Patienter vil blive censureret på den sidste sygdomsvurderingsdato, hvis de var i live og progressionsfrie på tidspunktet for deres sidste vurdering.
Fra studiestart til den første af enten sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
TK1 aktivitet (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Op til 3 år
Vil undersøge TK1 aktivitet før vs. efter behandling og hvordan dette svarer til og korrelerer med kliniske resultater efter behandling med palbociclib.
Op til 3 år
KRAS-mutationer (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Op til 3 år
Vil karakterisere patienter baseret på tilstedeværelse af KRAS-mutationer og hvordan disse svarer til effektudfald såsom PFS og respons på behandling. Yderligere vil for kohorte 1 også evaluere, hvordan tilstedeværelsen af ​​denne mutation påvirker resultaterne hos patienter behandlet med monoterapi vs. kombinationsterapien. Hvis antallet er tilstrækkeligt, vil også undersøge, om KRAS-mutation har nogen rolle som effektmodifikator i denne indstilling.
Op til 3 år
Determinanter for respons og modstand (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Op til 3 år
Vil udføre hel-eksom-sekventering og ribonukleinsyre (RNA)-sekventering ved baseline og på valgfri biopsi efter progression for at vurdere determinanter for respons og resistens. For kohorte 1 vil overensstemmelse mellem den diagnostiske tumormutationsprofil genereret af det udpegede laboratorium, biopsimutationsprofilen før behandling og den cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) mutationsprofil for før-behandling blive vurderet.
Op til 3 år
Ændringer i plasma RAS allelbyrde i KRAS-muterede tumorer (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Op til 3 år
Vil udforske ændringer i plasma RAS allelbyrde i KRAS-muterede tumorer ved hjælp af ctDNA og korrelere ændringer med klinisk aktivitet.
Op til 3 år
TK1 aktivitet (kohorte 3 og 4)
Tidsramme: Op til 3 år
Vil undersøge TK1 aktivitet før vs. efter behandling og hvordan dette svarer til og korrelerer med kliniske resultater efter behandling med palbociclib.
Op til 3 år
Determinanter for respons (kohorte 3 og 4)
Tidsramme: Op til 3 år
Vil evaluere ændringer i deoxyribonukleinsyre (DNA), RNA og ctDNA. Overensstemmelse mellem diagnostisk tumormutationsprofil genereret af det udpegede laboratorium, biopsimutationsprofilen før behandling og ctDNA-mutationsprofilen før behandling vil blive vurderet.
Op til 3 år
Signaturer på iboende modstand eller respons (kohorte 3 og 4)
Tidsramme: Op til 3 år
Vil evaluere ændringer i DNA, RNA og ctDNA. Overensstemmelse mellem diagnostisk tumormutationsprofil genereret af det udpegede laboratorium, biopsimutationsprofilen før behandling og ctDNA-mutationsprofilen før behandling vil blive vurderet.
Op til 3 år
Plasma RAS allelisk belastning i forhold til respons (kohorte 3 og 4)
Tidsramme: Op til 3 år
Vil evaluere ændringer i DNA, RNA og ctDNA. Overensstemmelse mellem diagnostisk tumormutationsprofil genereret af det udpegede laboratorium, biopsimutationsprofilen før behandling og ctDNA-mutationsprofilen før behandling vil blive vurderet.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Geoffrey I Shapiro, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

26. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

26. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2022

Først opslået (Faktiske)

26. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2022-07266 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • EAY191-A3 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ondartet fast neoplasma

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner