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Palbociclib et binimetinib dans les cancers à mutation RAS, un essai de traitement ComboMATCH

12 mai 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de traitement ComboMATCH : palbociclib et binimetinib dans les cancers à mutation RAS

Cet essai clinique de phase II évalue l'efficacité du palbociclib et du binimetinib dans le traitement des patients atteints de cancers à mutation RAS. Le palbociclib et le binimetinib appartiennent tous deux à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de kinases. Ils agissent en bloquant l'action des protéines anormales qui signalent aux cellules cancéreuses de se multiplier. Cet essai peut aider les chercheurs à comprendre si l'administration de la combinaison de palbociclib et de binimetinib peut aider à améliorer le temps avant que le cancer ne se développe chez les patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de bas grade qui présentent certains changements dans l'ADN tumoral. Cet essai peut également aider les chercheurs à comprendre si l'administration de la combinaison de palbociclib et de binimetinib peut aider à améliorer les résultats chez les patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de bas grade qui ont déjà reçu un inhibiteur de MEK. Pour les patients atteints d'autres tumeurs, à l'exception du cancer du poumon, du cancer du côlon, du mélanome et des cancers séreux de l'ovaire de bas grade, cet essai peut aider les chercheurs à comprendre si l'administration de l'association de palbociclib et de binimetinib peut améliorer le résultat clinique de la survie sans progression chez les patientes qui ont certains changements dans l'ADN de leur tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si la thérapie combinée palbociclib et binimetinib améliore la survie sans progression (SSP) par rapport au binimetinib seul chez les patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de bas grade (LGSOC) naïf d'inhibiteur de MEK hébergeant l'activation de la MAP kinase (mutation KRAS/NRAS/BRAF). (Cohorte 1) II. Déterminer si le palbociclib et le binimetinib améliorent l'activité clinique par rapport au contrôle historique, tel que mesuré par le taux de réponse objective (ORR), chez les femmes atteintes de LGSOC dont la maladie a déjà progressé sur un inhibiteur de MEK. (Cohorte 2) III. Déterminer si la thérapie combinée palbociclib et binimetinib améliore le taux de réponse objective par rapport au contrôle historique chez les patients atteints d'un cancer du pancréas porteur d'une mutation KRAS/NRAS/HRAS. (Cohorte 3) IV. Déterminer si la thérapie combinée palbociclib et binimetinib améliore le taux de réponse objective par rapport au contrôle historique chez les patients atteints de tumeurs porteuses de mutations KRAS/NRAS/HRAS (à l'exclusion du LGSOC, du cancer du poumon non à petites cellules [NSCLC], du cancer colorectal, du cancer du pancréas et du mélanome) . (Cohorte 4)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer si le traitement combiné palbociclib et binimetinib améliore le taux de réponse objective (ORR), la survie globale (OS), la durée de la réponse (DOR) et le taux de contrôle de la maladie (DCR) par rapport au binimetinib seul chez les patients atteints de LGSOC naïf d'inhibiteur de MEK . (Cohorte 1) II. Effectuer un séquençage de l'exome entier pour évaluer la concordance avec le résultat de laboratoire désigné. (Cohorte 1) III. Évaluer l'activité clinique du palbociclib et du binimetinib telle que mesurée par la SSP, la SG, la DOR et la DCR chez les femmes atteintes de LGSOC dont la maladie a déjà progressé sur un inhibiteur de MEK. (Cohorte 2) IV. Effectuer un séquençage de l'exome entier pour évaluer la concordance avec le résultat de laboratoire désigné. (Cohorte 2) V. Évaluer l'activité clinique du palbociclib et du binimetinib telle que mesurée par la SSP, la SG, la DOR et la DCR chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avec mutation RAS. (Cohorte 3) VI. Effectuer un séquençage de l'exome entier pour évaluer la concordance avec le résultat de laboratoire désigné. (Cohorte 3) VII. Évaluer l'activité clinique du palbociclib et du binimetinib telle que mesurée par la SSP, la SG, la DOR et la DCR chez les patients atteints de cancers avec mutation RAS, à l'exclusion du LGSOC, du NSCLC, du cancer colorectal (CRC), du cancer du pancréas et du mélanome. (Cohorte 4) VIII. Effectuer un séquençage de l'exome entier pour évaluer la concordance avec le résultat de laboratoire désigné. (Cohorte 4)

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Explorer l'activité de la thymidine kinase 1 (TK1) en réponse au palbociclib. (Cohorte 1) II. Évaluer la corrélation entre la présence de la mutation KRAS et l'activité de la monothérapie et de l'association. (Cohorte 1) III. Effectuer le séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) (seq) pour évaluer les déterminants de la réponse et de la résistance. (Cohorte 1) IV. Explorez les changements de la charge allélique plasmatique RAS dans les tumeurs mutées par KRAS en utilisant l'acide désoxyribonucléique tumoral (ctDNA) circulant et corrélez les changements avec l'activité clinique. (Cohorte 1) V. Explorer l'activité TK1 en réponse au palbociclib. (Cohorte 2)VI. Évaluer la corrélation entre la présence de la mutation KRAS et l'activité de la combinaison. (Cohorte 2) VII. Effectuer RNA-seq pour évaluer les déterminants de la réponse et de la résistance. (Cohorte 2) VIII. Explorez les changements de la charge allélique plasmatique RAS dans les tumeurs mutées par KRAS en utilisant l'ADNct et corrélez les changements avec l'activité clinique. (Cohorte 2) IX. Explorez l'activité TK1 en réponse au palbociclib. (Cohorte 3) X. Évaluer les changements dans l'acide désoxyribonucléique (ADN), l'ARN et l'ADNc pour évaluer la concordance avec le résultat de laboratoire désigné et pour évaluer les déterminants de la réponse, les signatures de la résistance ou de la réponse intrinsèque et la charge allélique RAS plasmatique par rapport à la réponse au traitement , respectivement. (Cohorte 3) XI. Explorez l'activité TK1 en réponse au palbociclib. (Cohorte 4) XII. Évaluer les changements dans l'ADN, l'ARN et l'ADNc pour évaluer la concordance avec le résultat de laboratoire désigné et pour évaluer les déterminants de la réponse, les signatures de la résistance ou de la réponse intrinsèque et la charge allélique RAS plasmatique par rapport à la réponse au traitement, respectivement. (Cohorte 4)

APERÇU : Les patients atteints de LGSOC muté KRAS/NRAS/BRAF naïfs de traitement par inhibiteur de MEK ou CDK4/6 sont randomisés dans la cohorte 1 combinée ou dans la cohorte 1 de monothérapie. Les patients atteints de LGSOC qui ont déjà reçu un traitement inhibiteur de MEK sont affectés à la cohorte combinée 2. Patients atteints d'un cancer du pancréas muté KRAS/NRAS/HRAS/non-V600E BRAF sont affectés à la cohorte combinée 3. cohorte 4.

COHORTES COMBINÉES 1, 2, 3, 4 : Les patients reçoivent du palbociclib par voie orale (PO) et du binimetinib PO tout au long de l'essai. Les patients peuvent également subir une biopsie lors du dépistage et subir une imagerie par résonance magnétique (IRM), une tomodensitométrie (TDM), une scintigraphie osseuse et un prélèvement d'échantillons de sang lors du dépistage, de l'étude et/ou du suivi.

COHORTE 1 EN MONOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent du binimetinib PO tout au long de l'essai. Les patients peuvent également subir une biopsie lors du dépistage et subir une IRM, une tomodensitométrie, une scintigraphie osseuse et un prélèvement d'échantillons sanguins lors du dépistage, de l'étude et / ou du suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

199

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Encinitas, California, États-Unis, 92024
        • UC San Diego Health System - Encinitas
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, États-Unis, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, États-Unis, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Aventura, Florida, États-Unis, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, États-Unis, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, États-Unis, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, États-Unis, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, États-Unis, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, États-Unis, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, États-Unis, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, États-Unis, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, États-Unis, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, États-Unis, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, États-Unis, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, États-Unis, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, États-Unis, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, États-Unis, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, États-Unis, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva, Illinois, États-Unis, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, États-Unis, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, États-Unis, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, États-Unis, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Kewanee, Illinois, États-Unis, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest, Illinois, États-Unis, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, États-Unis, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, États-Unis, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, États-Unis, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, États-Unis, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, États-Unis, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453
        • Advocate Outpatient Center - Oak Lawn
      • Orland Park, Illinois, États-Unis, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, États-Unis, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Palos Heights, Illinois, États-Unis, 60463
        • Advocate High Tech Medical Park
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, États-Unis, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, États-Unis, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, États-Unis, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Rockford, Illinois, États-Unis, 61114
        • Mercyhealth Cancer Institute - Rockford
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, États-Unis, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington, Illinois, États-Unis, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, États-Unis, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Cedar Rapids, Iowa, États-Unis, 52403
        • Mercy Hospital
      • Cedar Rapids, Iowa, États-Unis, 52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, États-Unis, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, États-Unis, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, États-Unis, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, États-Unis, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, États-Unis, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, États-Unis, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, États-Unis, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, États-Unis, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, États-Unis, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Escanaba, Michigan, États-Unis, 49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, États-Unis, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Muskegon, Michigan, États-Unis, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, États-Unis, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, États-Unis, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Reed City, Michigan, États-Unis, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, États-Unis, 49684
        • Munson Medical Center
      • Troy, Michigan, États-Unis, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Wyoming, Michigan, États-Unis, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, États-Unis, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Deer River, Minnesota, États-Unis, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Hibbing, Minnesota, États-Unis, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Sandstone, Minnesota, États-Unis, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, États-Unis, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, États-Unis, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, États-Unis, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, États-Unis, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, États-Unis, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, États-Unis, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, États-Unis, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Oswego, New York, États-Unis, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Verona, New York, États-Unis, 13478
        • Upstate Cancer Center at Verona
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, États-Unis, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, États-Unis, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
        • Grant Medical Center
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Delaware, Ohio, États-Unis, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, États-Unis, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, États-Unis, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, États-Unis, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Franklin, Ohio, États-Unis, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, États-Unis, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Mansfield, Ohio, États-Unis, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, États-Unis, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Troy, Ohio, États-Unis, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, États-Unis, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, États-Unis, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, États-Unis, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, États-Unis, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, États-Unis, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, États-Unis, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, États-Unis, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, États-Unis, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, États-Unis, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, États-Unis, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, États-Unis, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, États-Unis, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Easley, South Carolina, États-Unis, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greer, South Carolina, États-Unis, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, États-Unis, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, États-Unis, 79601
        • Hendrick Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77070
        • Methodist Willowbrook Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77094
        • Houston Methodist West Hospital
      • Nassau Bay, Texas, États-Unis, 77058
        • Houston Methodist Saint John Hospital
      • Sugar Land, Texas, États-Unis, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77385
        • Houston Methodist The Woodlands Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, États-Unis, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, États-Unis, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, États-Unis, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, États-Unis, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, États-Unis, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, États-Unis, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Eau Claire, Wisconsin, États-Unis, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Germantown, Wisconsin, États-Unis, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, États-Unis, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Janesville, Wisconsin, États-Unis, 53548
        • Mercyhealth Hospital and Cancer Center - Janesville
      • Kenosha, Wisconsin, États-Unis, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, États-Unis, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, États-Unis, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, États-Unis, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, États-Unis, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, États-Unis, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, États-Unis, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, États-Unis, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, États-Unis, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, États-Unis, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, États-Unis, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, États-Unis, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, États-Unis, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, États-Unis, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • CRITÈRES GÉNÉRAUX D'INCLUSION DE L'INSCRIPTION ComboMATCH EAY191 :
  • Les patients doivent remplir tous les critères d'éligibilité décrits dans le protocole d'inscription ComboMATCH (EAY191) au moment de l'inscription à l'étude. Cela comprend la soumission des données de séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'un des laboratoires désignés MATCH pour tous les patients potentiels avant l'affectation à l'essai de traitement. Nombre de copies et seuils de fréquence des allèles conformément au protocole d'enregistrement
  • Les patients doivent être inscrits à l'essai d'enregistrement principal ComboMATCH EAY191
  • Les patients doivent avoir des altérations de KRAS/NRAS/HRAS ou BRAF comme déterminé par l'évaluation de dépistage ComboMATCH
  • Les patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de bas grade qui ont progressé sous un inhibiteur antérieur de MEK ne sont pas tenues d'avoir une altération de KRAS/NRAS/HRAS ou BRAF
  • Les patients atteints d'une tumeur porteuse de la mutation KRAS G12C seront éligibles après avoir reçu un inhibiteur du G12C ou pourront être inscrits s'ils ne remplissent pas les critères d'éligibilité pour un inhibiteur du G12C
  • Les patients doivent avoir une maladie qui peut être biopsiée en toute sécurité et accepter une biopsie avant le traitement ou disposer de tissus d'archives disponibles dans les 12 mois précédant l'enregistrement
  • Veuillez noter que la liste actuelle des marqueurs d'intérêt exploitables (aMOI)/des modifications exploitables pour cet essai de traitement est disponible sur le site Web de l'Unité de soutien aux essais sur le cancer (CTSU) : www.ctsu.org (URL finale en attente)
  • CRITÈRES D'INCLUSION EAY191-A3 :
  • Cancer histologiquement confirmé pour chaque cohorte pour laquelle les modalités de traitement curables ne sont pas une option
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Il y a une biopsie de base obligatoire pour toutes les études ComboMATCH. Par conséquent, le patient doit avoir une lésion biopsiable au départ. Il convient de noter que dans le cas où une biopsie de base est effectuée après l'obtention des analyses, une lésion distincte de celle qui est biopsiée doit être mesurable selon RECIST 1.1. Toutes les études radiologiques doivent être réalisées dans les 28 jours précédant la randomisation
  • COHORTE 1 : cancer séreux de l'ovaire de bas grade avec mutation activatrice KRAS, NRAS ou BRAF
  • COHORTE 1 : aucun traitement antérieur par un inhibiteur de MEK ou un inhibiteur de CDK4/6
  • COHORTE 1 : N'importe quel nombre de traitements antérieurs autorisés
  • COHORTE 1 : aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire), une intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines ou une radiothérapie palliative dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  • COHORTE 1 : Aucun traitement anticancéreux antérieur dans les 28 jours précédant l'inscription. Les patients peuvent avoir reçu une hormonothérapie dirigée contre le cancer jusqu'à 14 jours avant le début du traitement à l'étude
  • COHORTE 2 : Cancer séreux de l'ovaire de bas grade
  • COHORTE 2 : progression antérieure de la maladie sous inhibiteur de MEK (antécédents binimetinib autorisés)
  • COHORTE 2 : Si le patient a déjà reçu du binimetinib, il ne peut pas avoir nécessité de réduction de dose ou d'arrêt du binimetinib en raison d'événements indésirables
  • COHORTE 2 : Aucune réception préalable d'un inhibiteur de CDK4/6
  • COHORTE 2 : Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire), chirurgie mineure dans les 2 semaines ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  • COHORTE 2 : Aucun traitement anticancéreux antérieur dans les 28 jours précédant l'inscription. Les patients peuvent avoir reçu une hormonothérapie dirigée contre le cancer jusqu'à 14 jours avant le début du traitement à l'étude
  • COHORTE 3 : Le cancer du pancréas avec altérations KRAS/NRAS/HRAS/non-V600E BRAF est autorisé
  • COHORTE 3 : aucun inhibiteur de MEK (MEKi) et traitement CDK4/6i antérieurs
  • COHORTE 3 : Progression après au moins une ligne de traitement antérieur tant qu'il n'y a pas de traitement standard disponible ou acceptable pour les patients qui soit considéré comme bénéfique
  • COHORTE 3 : N'importe quel nombre de traitements antérieurs est autorisé
  • COHORTE 3 : aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire), une intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines ou une radiothérapie palliative dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  • COHORTE 3 : Aucun traitement anticancéreux antérieur dans les 28 jours précédant l'inscription. Les patients peuvent avoir reçu une hormonothérapie dirigée contre le cancer jusqu'à 14 jours avant le début du traitement à l'étude
  • COHORTE 4 : Mutations activatrices KRAS/NRAS/HRAS
  • COHORTE 4 : Aucun traitement antérieur par MEKi et CDK4/6i et progression après au moins une ligne de traitement antérieur, tant qu'il n'y a pas de traitement standard disponible ou acceptable pour les patients qui serait bénéfique
  • COHORTE 4 : N'importe quel nombre de traitements antérieurs est autorisé
  • COHORTE 4 : Pas plus de 6 patients avec un type de tumeur donné autorisés dans cette cohorte
  • COHORTE 4 : Tout type de tumeur, sauf : LGSOC/NSCLC/CRC/pancréatique/mélanome
  • COHORTE 4 : aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire), une intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines ou une radiothérapie palliative dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  • COHORTE 4 : Aucun traitement anticancéreux antérieur dans les 28 jours précédant l'inscription. Les patients peuvent avoir reçu une hormonothérapie dirigée contre le cancer jusqu'à 14 jours avant le début du traitement à l'étude
  • Remarque : Dans ComboMATCH, les patients atteints de tumeurs porteuses de la mutation KRAS G12C seront prioritaires pour une sous-étude basée sur l'inhibiteur G12C s'ils sont éligibles
  • Pas enceinte et pas allaitée, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus. Par conséquent, pour les femmes en âge de procréer uniquement, un test de grossesse négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription est requis
  • Âge >= 18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
  • Hémoglobine > 9 g/dL
  • Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) ou calculée (calc.) clairance de la créatinine >= 30 ml/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine totale (bili) < 3 mg/dL (51 micromole/L)
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatine phosphokinase (CPK) =< 2,5 x LSN
  • Les patients doivent être capables d'avaler des formulations orales des agents
  • Aucun antécédent de pneumopathie interstitielle. Aucun antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (p.
  • Aucun trouble cutané actif ayant nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année
  • Aucun antécédent de rhabdomyolyse

  • Aucun trouble oculaire concomitant, y compris :

    • Sujets ayant des antécédents de glaucome, des antécédents d'occlusion de la veine rétinienne (OVR), des facteurs prédisposant à l'OVR, y compris une hypertension non contrôlée, un diabète non contrôlé
    • Sujet ayant des antécédents de pathologie rétinienne ou des signes de pathologie rétinienne visible considérée comme un facteur de risque d'OVR, une pression intraoculaire> 21 mm Hg mesurée par tonométrie ou une autre pathologie oculaire importante, telle que des anomalies anatomiques qui augmentent le risque d'OVR
    • Sujets ayant des antécédents d'érosion cornéenne (instabilité de l'épithélium cornéen), de dégénérescence cornéenne, de kératite active ou récurrente et d'autres formes d'affections inflammatoires graves de la surface oculaire
  • Aucune greffe allogénique antérieure de cellules souches ou d'organes solides
  • Les métastases du système nerveux central (SNC) doivent avoir été traitées avec une thérapie locale (chirurgie, radiothérapie, ablation) et le patient ne doit pas recevoir de stéroïdes systémiques, et les métastases cérébrales doivent être stables depuis au moins 1 mois
  • Aucun critère CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) résiduel >= toxicité de grade 2 de tout traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie de grade 2 ou de la neuropathie de grade 2
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
  • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
  • Aucune exposition aux inhibiteurs ou inducteurs de la glycoprotéine P (P-gp) dans les 14 jours précédant la première dose et pendant le traitement
  • Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée tout au long de leur participation à cette étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'agent à l'étude en raison du potentiel tératogène de la thérapie utilisée dans cet essai. Les méthodes appropriées de contraception comprennent l'abstinence, les contraceptifs oraux, les contraceptifs hormonaux implantables ou la méthode à double barrière (diaphragme plus préservatif). Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).

Critère d'exclusion:

  • CRITÈRES GÉNÉRAUX D'EXCLUSION D'INSCRIPTION ComboMATCH EAY191 :
  • Les patients ne doivent pas avoir BRAF V600E comme déterminé par l'évaluation de dépistage ComboMATCH
  • CRITÈRES D'EXCLUSION EAY191-A3 :
  • Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de perforation intestinale ou de fistules intestinales au cours des 6 derniers mois
  • Aucun patient présentant une incapacité à avaler des médicaments oraux ou une absorption gastro-intestinale altérée en raison d'une gastrectomie ou d'une maladie intestinale inflammatoire active
  • Aucun patient ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude
  • Les patients dont la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) a été évaluée par échocardiographie (ECHO)/multigated acquisition scan (MUGA) sont exclus si l'examen le plus récent montre une FEVG < 50 %
  • Un traitement concomitant chronique avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'est pas autorisé dans cette étude. Les patients sous inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent arrêter le médicament pendant 14 jours avant l'inscription à l'étude
  • Un traitement concomitant chronique avec des inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas autorisé. Les patients doivent arrêter le médicament 14 jours avant le début du traitement à l'étude

  • Les médecins doivent déterminer si l'un des éléments suivants peut rendre le patient inapproprié pour ce protocole :

    • Condition médicale (par ex. cardiaque, gastro-intestinal, pulmonaire, psychiatrique, neurologique, génétique, etc.) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable de toxicité
    • Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne « actuellement active » autre que les cancers de la peau non mélanomes ou le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont exempts de maladie depuis >= 3 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohortes combinées 1, 2, 3, 4 (palbociclib, binimetinib)
Les patients reçoivent du palbociclib PO QD les jours 1 à 21 et du binimetinib PO BID les jours 1 à 28 de chaque cycle. tout au long du procès. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable pendant 3 ans maximum. Les patients peuvent également subir une biopsie lors du dépistage et subir une IRM, une tomodensitométrie, une scintigraphie osseuse et un prélèvement d'échantillons de sang pendant le dépistage, pendant l'étude et/ou pendant le suivi.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Médicament: Binimetinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • 162 MEK
  • MEK-162
Médicament: Palbociclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Ibrance
  • 6-acétyl-8-cyclopentyl-5-méthyl-2-((5-(pipérazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-one
  • DP 0332991
  • DP 332991
  • DP 991
  • PD-0332991
  • PD0332991
Procédure: Scanner osseux
Passer une scintigraphie osseuse
Autres noms:
  • Scintigraphie osseuse
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie
Expérimental: Cohorte 1 en monothérapie (binimétinib)
Les patients reçoivent quotidiennement du binimetinib PO BID, en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, pendant 3 ans maximum. Les patients dont la maladie progresse peuvent choisir de migrer vers la cohorte combinée. Les patients peuvent également subir une biopsie lors du dépistage et subir une IRM, une tomodensitométrie, une scintigraphie osseuse et un prélèvement d'échantillons de sang pendant le dépistage, pendant l'étude et/ou pendant le suivi.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Médicament: Binimetinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • 162 MEK
  • MEK-162
Procédure: Scanner osseux
Passer une scintigraphie osseuse
Autres noms:
  • Scintigraphie osseuse
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) (cohorte 1)
Délai: Délai entre la date de randomisation et le moment de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 6, 12, 18, 24 et 30 mois
Comparera les distributions de SSP entre les personnes traitées avec le palbociclib et le binimetinib par rapport au binimetinib seul. La SSP sera comparée entre les deux bras de traitement à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. Le rapport de risque, la SSP médiane et les taux de SSP estimés à 6, 12, 18, 24 et 30 mois seront estimés avec les intervalles de confiance à 95 % correspondants. Un test du log-rank sera utilisé pour comparer les distributions de SSP entre les deux bras de traitement de cette cohorte. De manière accessoire, les modèles de risques proportionnels de Cox seront également utilisés pour évaluer l'impact du bras de traitement sur la SSP lors de la stratification sur les facteurs de stratification.
Délai entre la date de randomisation et le moment de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 6, 12, 18, 24 et 30 mois
Taux de réponse objective (ORR) (cohorte 2)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le design optimal de Simon utilisé pour évaluer l'efficacité en termes de taux de réponse objective après traitement dans cette population utilisera un design en deux étapes.
Jusqu'à 3 ans
ORR (cohorte 3)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le design Simon minimax utilisé pour évaluer l'efficacité en termes de taux de réponse objective après traitement dans cette population utilisera un design en deux étapes.
Jusqu'à 3 ans
ORR (cohorte 4)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le design Simon minimax utilisé pour évaluer l'efficacité en termes de taux de réponse objective après traitement dans cette population agnostique histologique/tumorale utilisera un design en deux étapes.
Jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective (cohorte 1)
Délai: Jusqu'à 3 ans
La réponse objective selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) version (v) 1.1 sera estimée à l'aide de l'ORR où l'ORR est défini comme le nombre de patients évaluables obtenant une réponse (réponse partielle [PR] ou réponse complète [RC] selon RECIST v1.1) pendant le traitement avec la thérapie à l'étude divisé par le nombre total de patients évaluables. Les taux de réponse seront comparés entre les bras de traitement à l'aide d'un test du chi carré (ou du test exact de Fisher selon les besoins). Des estimations ponctuelles seront générées pour les taux de réponse objectifs dans chaque bras ainsi que des intervalles de confiance à 95 % à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Jusqu'à 3 ans
Survie globale (SG) (toutes les cohortes)
Délai: De l'inscription jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans
Les patients vivants au dernier suivi seront censurés à ce moment-là. La distribution de la SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La SG médiane et l'intervalle de confiance à 95 % seront rapportés.
De l'inscription jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans
Durée de la réponse (DoR) (toutes les cohortes)
Délai: Du premier état objectif du patient à la première date de progression, évalué jusqu'à 3 ans
La DoR est définie pour tous les patients évaluables qui ont obtenu une réponse objective, car le temps écoulé entre le meilleur état objectif du patient est d'abord noté comme une RC ou une RP jusqu'à la première date à laquelle la progression est documentée, ou le décès s'il n'y a aucune preuve antérieure de progression de la maladie. La distribution de DoR sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Du premier état objectif du patient à la première date de progression, évalué jusqu'à 3 ans
Contrôle de la maladie (toutes les cohortes)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le contrôle de la maladie sera estimé à l'aide du taux de contrôle de la maladie (DCR), qui est défini comme le nombre de patients qui présentent une RC ou une RP selon RECIST 1.1 ou qui maintiennent une maladie stable pendant au moins 6 mois après la randomisation, divisé par le nombre total de patients évaluables. Le DCR sera évalué au sein des cohortes, et pour la cohorte 1, il sera également comparé entre les bras de traitement à l'aide d'un test du chi carré. Des estimations ponctuelles seront générées pour les taux de contrôle de la maladie dans chaque bras ainsi que des intervalles de confiance à 95 % à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Jusqu'à 3 ans
Incidence des événements indésirables (EI) (toutes les cohortes)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront considérés comme évaluables pour évaluer le(s) taux d'EI. Les patients seront évalués pour les événements indésirables à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0. Le grade maximum pour chaque type d'EI sera enregistré pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les tendances. De plus, la relation entre les EI et le traitement à l'étude sera prise en considération.
Jusqu'à 3 ans
SSP (cohortes 2, 3, 4)
Délai: Depuis l’entrée dans l’étude jusqu’à la première progression de la maladie ou au décès quelle qu’en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu’à 3 ans
La progression de la maladie sera déterminée sur la base des critères RECIST 1.1. La PFS sera estimée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier. La SSP médiane et l'intervalle de confiance correspondant à 95 % seront indiqués. Les patients seront censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie s'ils étaient en vie et sans progression au moment de leur dernière évaluation.
Depuis l’entrée dans l’étude jusqu’à la première progression de la maladie ou au décès quelle qu’en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu’à 3 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité TK1 (Cohortes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Explorera l'activité TK1 avant et après le traitement et comment cela correspond et se corrèle aux résultats cliniques après le traitement avec le palbociclib.
Jusqu'à 3 ans
Mutations KRAS (Cohortes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Caractérisera les patients en fonction de la présence de mutations de KRAS et de la manière dont celles-ci correspondent aux résultats d'efficacité tels que la SSP et la réponse au traitement. De plus, pour la cohorte 1, évaluera également comment la présence de cette mutation influence les résultats chez les patients traités par monothérapie par rapport à la thérapie combinée. Si les nombres sont suffisants, explorera également si la mutation KRAS a un rôle en tant que modificateur d'effet dans ce contexte.
Jusqu'à 3 ans
Déterminants de la réponse et de la résistance (Cohortes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Conduira le séquençage de l'exome entier et le séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) au départ, et lors d'une biopsie facultative lors de la progression pour évaluer les déterminants de la réponse et de la résistance. Pour la cohorte 1, la concordance du profil de mutation tumorale diagnostique généré par le laboratoire désigné, du profil de mutation de la biopsie avant le traitement et du profil de mutation de l'acide désoxyribonucléique de la tumeur circulante (ADNct) avant le traitement sera évaluée.
Jusqu'à 3 ans
Modifications de la charge allélique RAS plasmatique dans les tumeurs mutées par KRAS (cohortes 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Explorera les changements de la charge allélique plasmatique RAS dans les tumeurs mutées par KRAS en utilisant l'ADNct et corrélera les changements avec l'activité clinique.
Jusqu'à 3 ans
Activité TK1 (Cohortes 3 et 4)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Explorera l'activité TK1 avant et après le traitement et comment cela correspond et se corrèle aux résultats cliniques après le traitement avec le palbociclib.
Jusqu'à 3 ans
Déterminants de la réponse (cohortes 3 et 4)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Évaluera les changements dans l'acide désoxyribonucléique (ADN), l'ARN et l'ADNct. La concordance du profil de mutation tumorale diagnostique généré par le laboratoire désigné, du profil de mutation de la biopsie avant le traitement et du profil de mutation de l'ADNc avant le traitement sera évaluée.
Jusqu'à 3 ans
Signatures de résistance ou réponse intrinsèque (Cohortes 3 et 4)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Évaluera les changements dans l'ADN, l'ARN et l'ADNct. La concordance du profil de mutation tumorale diagnostique généré par le laboratoire désigné, du profil de mutation de la biopsie avant le traitement et du profil de mutation de l'ADNc avant le traitement sera évaluée.
Jusqu'à 3 ans
Charge allélique RAS plasmatique en relation avec la réponse (Cohortes 3 et 4)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Évaluera les changements dans l'ADN, l'ARN et l'ADNct. La concordance du profil de mutation tumorale diagnostique généré par le laboratoire désigné, du profil de mutation de la biopsie avant le traitement et du profil de mutation de l'ADNc avant le traitement sera évaluée.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Geoffrey I Shapiro, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

26 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2022

Première publication (Réel)

26 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2022-07266 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • EAY191-A3 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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