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Palbociclib y binimetinib en cánceres mutantes en RAS, un ensayo de tratamiento ComboMATCH

12 de mayo de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo de tratamiento ComboMATCH: palbociclib y binimetinib en cánceres mutantes en RAS

Este ensayo clínico de fase II evalúa la eficacia de palbociclib y binimetinib en el tratamiento de pacientes con cánceres con mutaciones en RAS. Palbociclib y binimetinib pertenecen a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la cinasa. Actúan bloqueando la acción de proteínas anormales que envían señales a las células cancerosas para que se multipliquen. Este ensayo puede ayudar a los investigadores a comprender si administrar la combinación de palbociclib y binimetinib puede ayudar a mejorar la cantidad de tiempo antes de que el cáncer crezca en pacientes con cáncer de ovario seroso de bajo grado que tienen ciertos cambios en el ADN del tumor. Este ensayo también puede ayudar a los investigadores a comprender si administrar la combinación de palbociclib y binimetinib puede ayudar a mejorar los resultados entre las pacientes con cáncer de ovario seroso de bajo grado que recibieron previamente un inhibidor de MEK. Para pacientes con otros tumores, con la excepción de cáncer de pulmón, cáncer de colon, melanoma y cánceres de ovario serosos de bajo grado, este ensayo puede ayudar a los investigadores a comprender si administrar la combinación de palbociclib y binimetinib puede mejorar el resultado clínico de supervivencia sin progresión en pacientes que tienen ciertos cambios en el ADN de su tumor.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar si la terapia de combinación de palbociclib y binimetinib mejora la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con binimetinib solo en pacientes con cáncer de ovario seroso de bajo grado (LGSOC) sin tratamiento previo con inhibidores de MEK que albergan la activación de MAP quinasa (mutación KRAS/NRAS/BRAF). (Cohorte 1) II. Determinar si palbociclib y binimetinib mejoran la actividad clínica en comparación con el control histórico, según lo medido por la tasa de respuesta objetiva (ORR), en mujeres con LGSOC cuya enfermedad ha progresado previamente con un inhibidor de MEK. (Cohorte 2) III. Determinar si la terapia de combinación de palbociclib y binimetinib mejora la tasa de respuesta objetiva en comparación con el control histórico en pacientes con cáncer de páncreas que albergan cualquier mutación KRAS/NRAS/HRAS. (Cohorte 3) IV. Determinar si la terapia de combinación de palbociclib y binimetinib mejora la tasa de respuesta objetiva en comparación con el control histórico en pacientes con tumores que albergan cualquier mutación KRAS/NRAS/HRAS (excluyendo LGSOC, cáncer de pulmón de células no pequeñas [NSCLC], cáncer colorrectal, cáncer de páncreas y melanoma) . (Cohorte 4)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar si la terapia de combinación de palbociclib y binimetinib mejora la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia general (SG), la duración de la respuesta (DOR) y la tasa de control de la enfermedad (DCR) en comparación con binimetinib solo en pacientes con LGSOC sin tratamiento previo con inhibidores de MEK . (Cohorte 1) II. Realice la secuenciación del exoma completo para evaluar la concordancia con el resultado de laboratorio designado. (Cohorte 1) III. Evaluar la actividad clínica de palbociclib y binimetinib medida por PFS, OS, DOR y DCR en mujeres con LGSOC cuya enfermedad había progresado previamente con un inhibidor de MEK. (Cohorte 2) IV. Realice la secuenciación del exoma completo para evaluar la concordancia con el resultado de laboratorio designado. (Cohorte 2) V. Evaluar la actividad clínica de palbociclib y binimetinib medida por PFS, OS, DOR y DCR en pacientes con cáncer de páncreas con mutación RAS. (Cohorte 3) VI. Realice la secuenciación del exoma completo para evaluar la concordancia con el resultado de laboratorio designado. (Cohorte 3) VII. Evaluar la actividad clínica de palbociclib y binimetinib medida por PFS, OS, DOR y DCR en pacientes con cánceres mutados en RAS, excluyendo LGSOC, NSCLC, cáncer colorrectal (CRC), cáncer de páncreas y melanoma. (Cohorte 4) VIII. Realice la secuenciación del exoma completo para evaluar la concordancia con el resultado de laboratorio designado. (Cohorte 4)

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Explorar la actividad de la timidina quinasa 1 (TK1) en respuesta a palbociclib. (Cohorte 1) II. Evaluar la correlación entre la presencia de la mutación KRAS y la actividad tanto de la monoterapia como de la combinación. (Cohorte 1) III. Realice la secuenciación (seq) del ácido ribonucleico (ARN) para evaluar los determinantes de la respuesta y la resistencia. (Cohorte 1) IV. Explore los cambios en la carga alélica de RAS en plasma en tumores mutados en KRAS utilizando ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA) y correlacione los cambios con la actividad clínica. (Cohorte 1) V. Explorar la actividad de TK1 en respuesta a palbociclib. (Cohorte 2) VI. Evaluar la correlación entre la presencia de la mutación KRAS y la actividad de la combinación. (Cohorte 2) VII. Realice RNA-seq para evaluar los determinantes de la respuesta y la resistencia. (Cohorte 2) VIII. Explore los cambios en la carga alélica de RAS en plasma en tumores mutados en KRAS utilizando ctDNA y correlacione los cambios con la actividad clínica. (Cohorte 2) IX. Explore la actividad de TK1 en respuesta a palbociclib. (Cohorte 3) X. Evaluar los cambios en el ácido desoxirribonucleico (DNA), RNA y ctDNA para evaluar la concordancia con el resultado de laboratorio designado y para evaluar los determinantes de la respuesta, las firmas de resistencia o respuesta intrínseca y la carga alélica de RAS en plasma en relación con la respuesta al tratamiento , respectivamente. (Cohorte 3) XI. Explore la actividad de TK1 en respuesta a palbociclib. (Cohorte 4) XII. Evalúe los cambios en el ADN, el ARN y el ctDNA para evaluar la concordancia con el resultado de laboratorio designado y para evaluar los determinantes de la respuesta, las firmas de resistencia o respuesta intrínseca y la carga alélica de RAS en plasma en relación con la respuesta al tratamiento, respectivamente. (Cohorte 4)

ESQUEMA: Los pacientes con LGSOC mutado en KRAS/NRAS/BRAF que no han recibido terapia con inhibidores de MEK o CDK4/6 se aleatorizan a la cohorte de combinación 1 o a la cohorte de monoterapia 1. Los pacientes con LGSOC que han recibido terapia previa con inhibidores de MEK se asignan a la cohorte de combinación 2. Los pacientes con cáncer de páncreas con mutación KRAS/NRAS/HRAS/no V600E BRAF se asignan a la cohorte 3 de combinación. cohorte 4.

COHORTES DE COMBINACIÓN 1, 2, 3, 4: Los pacientes reciben palbociclib por vía oral (VO) y binimetinib por vía oral durante todo el ensayo. Los pacientes también pueden someterse a una biopsia en la selección y someterse a imágenes por resonancia magnética (MRI), tomografía computarizada (TC), gammagrafía ósea y recolección de muestras de sangre durante la selección, en el estudio y/o durante el seguimiento.

MONOTERAPIA COHORTE 1: Los pacientes reciben binimetinib PO durante todo el ensayo. Los pacientes también pueden someterse a una biopsia en la selección y someterse a resonancia magnética, tomografía computarizada, gammagrafía ósea y recolección de muestras de sangre durante la selección, en el estudio y/o durante el seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

199

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • UC San Diego Health System - Encinitas
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Estados Unidos, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Estados Unidos, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Estados Unidos, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Estados Unidos, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Estados Unidos, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Estados Unidos, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Estados Unidos, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Estados Unidos, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Outpatient Center - Oak Lawn
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Palos Heights, Illinois, Estados Unidos, 60463
        • Advocate High Tech Medical Park
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61114
        • Mercyhealth Cancer Institute - Rockford
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington, Illinois, Estados Unidos, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Cedar Rapids, Iowa, Estados Unidos, 52403
        • Mercy Hospital
      • Cedar Rapids, Iowa, Estados Unidos, 52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Estados Unidos, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Estados Unidos, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Estados Unidos, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Escanaba, Michigan, Estados Unidos, 49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Estados Unidos, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Deer River, Minnesota, Estados Unidos, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Hibbing, Minnesota, Estados Unidos, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Sandstone, Minnesota, Estados Unidos, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Estados Unidos, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Estados Unidos, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Oswego, New York, Estados Unidos, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Verona, New York, Estados Unidos, 13478
        • Upstate Cancer Center at Verona
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Grant Medical Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Estados Unidos, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Estados Unidos, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Estados Unidos, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Estados Unidos, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Estados Unidos, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Estados Unidos, 79601
        • Hendrick Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77070
        • Methodist Willowbrook Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77094
        • Houston Methodist West Hospital
      • Nassau Bay, Texas, Estados Unidos, 77058
        • Houston Methodist Saint John Hospital
      • Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77385
        • Houston Methodist The Woodlands Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Estados Unidos, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Estados Unidos, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Estados Unidos, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Janesville, Wisconsin, Estados Unidos, 53548
        • Mercyhealth Hospital and Cancer Center - Janesville
      • Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL REGISTRO GENERAL ComboMATCH EAY191:
  • Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad descritos en el Protocolo de registro de ComboMATCH (EAY191) en el momento del registro para el estudio. Esto incluye el envío de datos de secuenciación de próxima generación (NGS) de uno de los laboratorios designados de MATCH para todos los pacientes potenciales antes de la asignación del ensayo de tratamiento. Número de copias y cortes de frecuencia de alelos según el Protocolo de registro
  • Los pacientes deben estar inscritos en el ensayo de registro maestro ComboMATCH EAY191
  • Los pacientes deben tener alteraciones de KRAS/NRAS/HRAS o BRAF según lo determinado por la evaluación de detección ComboMATCH
  • Los pacientes con cáncer de ovario seroso de bajo grado que han progresado con un inhibidor de MEK anterior no necesitan tener una alteración de KRAS/NRAS/HRAS o BRAF
  • Los pacientes con un tumor que alberga la mutación KRAS G12C serán elegibles después de haber recibido un inhibidor de G12C o pueden inscribirse si no cumplen con los requisitos para recibir un inhibidor de G12C.
  • Los pacientes deben tener una enfermedad de la que se pueda realizar una biopsia de manera segura y aceptar una biopsia previa al tratamiento o tener tejido de archivo disponible dentro de los 12 meses anteriores al registro.
  • Tenga en cuenta que la lista actual de marcadores procesables de interés (aMOI)/alteraciones procesables para este ensayo de tratamiento se puede encontrar en el sitio web de la Unidad de apoyo de ensayos de cáncer (CTSU): www.ctsu.org (URL final pendiente)
  • EAY191-A3 CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
  • Cáncer confirmado histológicamente para cada cohorte para el cual las modalidades de tratamiento curables no son una opción
  • Enfermedad medible según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Hay una biopsia de referencia obligatoria para todos los estudios ComboMATCH. Por lo tanto, el paciente debe tener una lesión biopsiable al inicio del estudio. Es de destacar que, en el caso de que se realice una biopsia de referencia después de obtener los escaneos, una lesión separada de la que se biopsia debe ser medible según RECIST 1.1. Todos los estudios radiológicos deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
  • COHORTE 1: Cáncer de ovario seroso de bajo grado con mutación activadora de KRAS, NRAS o BRAF
  • COHORTE 1: Sin tratamiento previo con inhibidores de MEK o inhibidores de CDK4/6
  • COHORTE 1: Cualquier número de terapias previas permitidas
  • COHORTE 1: Sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas (excluyendo la colocación de un acceso vascular), cirugía menor dentro de las 2 semanas o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio
  • COHORTE 1: Sin terapia previa dirigida contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores al registro. Los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal dirigida contra el cáncer hasta 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • COHORTE 2: Cáncer de ovario seroso de bajo grado
  • COHORTE 2: progresión previa de la enfermedad con un inhibidor de MEK (binimetinib previo permitido)
  • COHORTE 2: si el paciente ha recibido previamente binimetinib, no puede haber requerido una reducción de la dosis o la interrupción de binimetinib debido a eventos adversos
  • COHORTE 2: Sin haber recibido previamente un inhibidor de CDK4/6
  • COHORTE 2: Sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas (excluyendo la colocación de un acceso vascular), cirugía menor dentro de las 2 semanas o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio
  • COHORTE 2: Sin terapia previa dirigida contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores al registro. Los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal dirigida contra el cáncer hasta 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • COHORTE 3: Se permite el cáncer de páncreas con KRAS/NRAS/HRAS/alteraciones BRAF no V600E
  • COHORTE 3: Sin tratamiento previo con inhibidores de MEK (MEKi) y CDK4/6i
  • COHORTE 3: Progresión después de al menos una línea de terapia previa siempre que no haya una terapia estándar disponible o aceptable para los pacientes que se considere beneficiosa
  • COHORTE 3: Se permite cualquier cantidad de terapias previas
  • COHORTE 3: Sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas (excluyendo la colocación de un acceso vascular), cirugía menor dentro de las 2 semanas o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio
  • COHORTE 3: Sin terapia previa dirigida contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores al registro. Los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal dirigida contra el cáncer hasta 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • COHORTE 4: Mutaciones activadoras de KRAS/NRAS/HRAS
  • COHORTE 4: Sin terapia previa con MEKi y CDK4/6i y progresión después de al menos una línea de terapia previa, siempre que no haya una terapia estándar disponible o aceptable para los pacientes que se considere beneficiosa
  • COHORTE 4: Se permite cualquier cantidad de terapias previas
  • COHORTE 4: No se permiten más de 6 pacientes con un tipo de tumor determinado en esta cohorte
  • COHORTE 4: Cualquier tipo de tumor, excepto: LGSOC/NSCLC/CRC/pancreatic/melanoma
  • COHORTE 4: Sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas (excluyendo la colocación de un acceso vascular), cirugía menor dentro de las 2 semanas o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio
  • COHORTE 4: Sin terapia previa dirigida contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores al registro. Los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal dirigida contra el cáncer hasta 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Nota: Dentro de ComboMATCH, los pacientes con tumores que albergan la mutación KRAS G12C tendrán prioridad para un subestudio basado en inhibidores de G12C si son elegibles
  • No está embarazada ni amamantando, porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen. Por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro
  • Edad >= 18 años
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Hemoglobina > 9 g/dL
  • Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (ULN) o calculado (calc.) aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina total (bili) < 3 mg/dL (51 micromoles/L)
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (LSN)
  • Creatina fosfoquinasa (CPK) =< 2,5 x LSN
  • Los pacientes deben poder tragar formulaciones orales de los agentes.
  • Sin antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial. Sin antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
  • Ningún trastorno cutáneo activo que haya requerido tratamiento sistémico en el último año
  • Sin antecedentes de rabdomiolisis

  • Sin trastornos oculares concurrentes, incluidos:

    • Sujetos con antecedentes de glaucoma, antecedentes de oclusión de venas retinianas (OVR), factores predisponentes para OVR, incluida hipertensión no controlada, diabetes no controlada
    • Sujeto con antecedentes de patología retiniana o evidencia de patología retiniana visible que se considera un factor de riesgo de OVR, presión intraocular > 21 mm Hg medida por tonometría u otra patología ocular significativa, como anomalías anatómicas que aumentan el riesgo de OVR
    • Sujetos con antecedentes de erosión corneal (inestabilidad del epitelio corneal), degeneración corneal, queratitis activa o recurrente y otras formas de afecciones inflamatorias graves de la superficie ocular
  • Sin trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
  • Las metástasis del sistema nervioso central (SNC) deben haber sido tratadas con terapia local (cirugía, radiación, ablación) y el paciente sin esteroides sistémicos, y metástasis cerebrales estables durante al menos 1 mes.
  • Sin criterios de terminología común residual para eventos adversos (CTCAE) >= toxicidad de grado 2 de cualquier terapia anticancerosa anterior, con la excepción de alopecia de grado 2 o neuropatía de grado 2
  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
  • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
  • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
  • Sin exposición a inhibidores o inductores de la glicoproteína P (P-gp) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis y durante el curso de la terapia
  • Las mujeres y los hombres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo apropiado durante su participación en este estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del agente del estudio debido al potencial teratogénico de la terapia utilizada en este ensayo. Los métodos apropiados de control de la natalidad incluyen la abstinencia, los anticonceptivos orales, los anticonceptivos hormonales implantables o el método de doble barrera (diafragma más preservativo). Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores).

Criterio de exclusión:

  • CRITERIOS GENERALES DE EXCLUSIÓN DE REGISTRO ComboMATCH EAY191:
  • Los pacientes no deben tener BRAF V600E según lo determinado por la evaluación de detección ComboMATCH
  • CRITERIOS DE EXCLUSIÓN EAY191-A3:
  • Los pacientes no deben tener antecedentes de perforación intestinal o fístulas intestinales en los últimos 6 meses.
  • Ningún paciente con incapacidad para tragar medicamentos orales o alteración de la absorción gastrointestinal debido a gastrectomía o enfermedad inflamatoria intestinal activa
  • Ningún paciente con antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio
  • Los pacientes cuya fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) haya sido evaluada mediante ecocardiografía (ECHO)/escaneo de adquisición multigated (MUGA) se excluyen si el examen más reciente muestra una FEVI < 50 %.
  • En este estudio no se permite el tratamiento concomitante crónico con inhibidores potentes de CYP3A4. Los pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A4 deben suspender el medicamento durante 14 días antes de registrarse en el estudio.
  • No se permite el tratamiento concomitante crónico con inductores potentes de CYP3A4. Los pacientes deben suspender el medicamento 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.

  • Los médicos deben considerar si alguno de los siguientes puede hacer que el paciente no sea apropiado para este protocolo:

    • Condición médica (por ej. cardíaco, gastrointestinal, pulmonar, psiquiátrico, neurológico, genético, etc.) que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad
    • Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y están libres de enfermedad durante >= 3 años

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohortes combinadas 1, 2, 3, 4 (palbociclib, binimetinib)
Los pacientes reciben palbociclib VO una vez al día los días 1 a 21 y binimetinib VO dos veces al día los días 1 a 28 de cada ciclo. durante todo el juicio. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable durante un máximo de 3 años. Los pacientes también pueden someterse a una biopsia en el momento de la selección y a una resonancia magnética, una tomografía computarizada, una gammagrafía ósea y una recolección de muestras de sangre durante la selección, el estudio y/o durante el seguimiento.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Droga: Binimetinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRIBA 438162
  • LLEGA 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Droga: Palbociclib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Ibrance
  • 6-acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)amino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-ona
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • PD0332991
Procedimiento: Radiografía
Someterse a una gammagrafía ósea
Otros nombres:
  • Gammagrafía ósea
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Someterse a biopsia
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia
Experimental: Cohorte 1 en monoterapia (binimetinib)
Los pacientes reciben binimetinib VO dos veces al día, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, durante un máximo de 3 años. Los pacientes que experimentan progresión de la enfermedad pueden optar por migrar a la cohorte combinada. Los pacientes también pueden someterse a una biopsia en el momento de la selección y a una resonancia magnética, una tomografía computarizada, una gammagrafía ósea y una recolección de muestras de sangre durante la selección, el estudio y/o durante el seguimiento.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Droga: Binimetinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRIBA 438162
  • LLEGA 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Procedimiento: Radiografía
Someterse a una gammagrafía ósea
Otros nombres:
  • Gammagrafía ósea
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Someterse a biopsia
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) (cohorte 1)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta el momento de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado a los 6, 12, 18, 24 y 30 meses
Comparará las distribuciones de SLP entre los tratados con palbociclib y binimetinib frente a binimetinib solo. La SLP se comparará entre los dos brazos de tratamiento mediante los métodos de Kaplan-Meier. El cociente de riesgos instantáneos, la mediana de SLP y las tasas estimadas de SLP a los 6, 12, 18, 24 y 30 meses se estimarán junto con los correspondientes intervalos de confianza del 95 %. Se utilizará una prueba de rango logarítmico para comparar las distribuciones de SLP entre los dos brazos de tratamiento en esta cohorte. De manera auxiliar, los modelos de riesgos proporcionales de Cox también se utilizarán para evaluar el impacto del brazo de tratamiento en la PFS al estratificar según los factores de estratificación.
Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta el momento de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado a los 6, 12, 18, 24 y 30 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El diseño óptimo de Simon utilizado para evaluar la eficacia en términos de la tasa de respuesta objetiva después del tratamiento en esta población utilizará un diseño de dos etapas.
Hasta 3 años
TRO (cohorte 3)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El diseño minimax de Simon utilizado para evaluar la eficacia en términos de la tasa de respuesta objetiva después del tratamiento en esta población utilizará un diseño de dos etapas.
Hasta 3 años
TRO (cohorte 4)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El diseño minimax de Simon utilizado para evaluar la eficacia en términos de la tasa de respuesta objetiva después del tratamiento en esta población agnóstica de histología/tumor utilizará un diseño de dos etapas.
Hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
La respuesta objetiva según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 se estimará usando ORR donde ORR se define como el número de pacientes evaluables que lograron una respuesta (respuesta parcial [PR] o respuesta completa [CR] por RECIST v1.1) durante el tratamiento con la terapia del estudio dividido por el número total de pacientes evaluables. Las tasas de respuesta se compararán entre los brazos de tratamiento mediante una prueba de chi-cuadrado (o la prueba exacta de Fisher, según sea necesario). Se generarán estimaciones puntuales para las tasas de respuesta objetiva dentro de cada brazo junto con intervalos de confianza del 95 % utilizando el método Clopper-Pearson.
Hasta 3 años
Supervivencia general (SG) (todas las cohortes)
Periodo de tiempo: Desde el alta hasta el fallecimiento por cualquier causa, tasado hasta 3 años
Los pacientes que estén vivos en el último seguimiento serán censurados en ese momento. La distribución de OS se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Se informará la mediana de SG y el intervalo de confianza del 95 %.
Desde el alta hasta el fallecimiento por cualquier causa, tasado hasta 3 años
Duración de la respuesta (DoR) (Todas las cohortes)
Periodo de tiempo: Desde el mejor estado objetivo más temprano del paciente hasta la fecha más temprana de progresión, evaluado hasta 3 años
DoR se define para todos los pacientes evaluables que han logrado una respuesta objetiva como el tiempo desde el mejor estado objetivo más temprano del paciente que se observa por primera vez como RC o PR hasta la fecha más temprana en que se documenta la progresión, o la muerte si no hay evidencia previa de progresión de la enfermedad. La distribución de DoR se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el mejor estado objetivo más temprano del paciente hasta la fecha más temprana de progresión, evaluado hasta 3 años
Control de enfermedades (todas las cohortes)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El control de la enfermedad se estimará utilizando la tasa de control de la enfermedad (DCR), que se define como los pacientes que experimentan RC o PR según RECIST 1.1 o mantienen la enfermedad estable durante al menos 6 meses después de la aleatorización divididos por el número total de pacientes evaluables. La DCR se evaluará dentro de las cohortes y, para la cohorte 1, también se comparará entre los brazos de tratamiento mediante una prueba de chi cuadrado. Se generarán estimaciones puntuales para las tasas de control de enfermedades dentro de cada brazo junto con intervalos de confianza del 95 % utilizando el método Clopper-Pearson.
Hasta 3 años
Incidencia de eventos adversos (EA) (Todas las cohortes)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Todos los pacientes elegibles que hayan iniciado el tratamiento se considerarán evaluables para evaluar la(s) tasa(s) de EA. Se evaluará a los pacientes en busca de eventos adversos utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0. Se registrará el grado máximo de cada tipo de EA para cada paciente y se revisarán tablas de frecuencia para determinar patrones. Además, se tendrá en cuenta la relación de los EA con el tratamiento del estudio.
Hasta 3 años
PFS (cohortes 2, 3, 4)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el primero de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3 años
La progresión de la enfermedad se determinará según los criterios RECIST 1.1. La PFS se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Se informará la mediana de PFS y el correspondiente intervalo de confianza del 95 %. Los pacientes serán censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad si estaban vivos y libres de progresión en el momento de su última evaluación.
Desde el ingreso al estudio hasta el primero de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad TK1 (Cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Explorará la actividad de TK1 antes y después del tratamiento y cómo esto corresponde y se correlaciona con los resultados clínicos después del tratamiento con palbociclib.
Hasta 3 años
Mutaciones KRAS (Cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Caracterizará a los pacientes en función de la presencia de mutaciones de KRAS y cómo se corresponden con los resultados de eficacia, como la SLP y la respuesta al tratamiento. Además, para la cohorte 1, también se evaluará cómo la presencia de esta mutación influye en los resultados de los pacientes tratados con monoterapia frente a la terapia combinada. Si los números son suficientes, también explorará si la mutación KRAS tiene algún papel como modificador del efecto en este entorno.
Hasta 3 años
Determinantes de respuesta y resistencia (Cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Realizará la secuenciación del exoma completo y la secuenciación del ácido ribonucleico (ARN) al inicio y en una biopsia opcional en la progresión para evaluar los determinantes de la respuesta y la resistencia. Para la cohorte 1, se evaluará la concordancia del perfil de mutación tumoral de diagnóstico generado por el laboratorio designado, el perfil de mutación de la biopsia previa al tratamiento y el perfil de mutación del ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA) previo al tratamiento.
Hasta 3 años
Cambios en la carga alélica de RAS en plasma en tumores mutados en KRAS (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Explorará los cambios en la carga alélica de RAS en plasma en tumores mutados en KRAS usando ctDNA y correlacionará los cambios con la actividad clínica.
Hasta 3 años
Actividad TK1 (Cohortes 3 y 4)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Explorará la actividad de TK1 antes y después del tratamiento y cómo esto corresponde y se correlaciona con los resultados clínicos después del tratamiento con palbociclib.
Hasta 3 años
Determinantes de respuesta (Cohortes 3 y 4)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Evaluará el cambio en el ácido desoxirribonucleico (DNA), RNA y ctDNA. Se evaluará la concordancia del perfil de mutación tumoral de diagnóstico generado por el laboratorio designado, el perfil de mutación de la biopsia previa al tratamiento y el perfil de mutación de ctDNA previo al tratamiento.
Hasta 3 años
Firmas de resistencia intrínseca o respuesta (cohortes 3 y 4)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Evaluará el cambio en el ADN, el ARN y el ctDNA. Se evaluará la concordancia del perfil de mutación tumoral de diagnóstico generado por el laboratorio designado, el perfil de mutación de la biopsia previa al tratamiento y el perfil de mutación de ctDNA previo al tratamiento.
Hasta 3 años
Carga alélica de RAS en plasma en relación con la respuesta (cohortes 3 y 4)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Evaluará el cambio en el ADN, el ARN y el ctDNA. Se evaluará la concordancia del perfil de mutación tumoral de diagnóstico generado por el laboratorio designado, el perfil de mutación de la biopsia previa al tratamiento y el perfil de mutación de ctDNA previo al tratamiento.
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Geoffrey I Shapiro, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

26 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

26 de agosto de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de septiembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

26 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2022-07266 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • EAY191-A3 (Otro identificador: CTEP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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