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Palbociclib e Binimetinib nei tumori con mutazione RAS, uno studio di trattamento ComboMATCH

12 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Una prova di trattamento ComboMATCH: Palbociclib e Binimetinib nei tumori con mutazione RAS

Questo studio clinico di fase II valuta l'efficacia di palbociclib e binimetinib nel trattamento di pazienti con tumori RAS-mutati. Palbociclib e binimetinib sono entrambi in una classe di farmaci chiamati inibitori della chinasi. Funzionano bloccando l'azione di proteine ​​​​anomale che segnalano alle cellule tumorali di moltiplicarsi. Questo studio può aiutare i ricercatori a capire se somministrare la combinazione di palbociclib e binimetinib può aiutare a migliorare la quantità di tempo prima che il cancro cresca in pazienti con carcinoma ovarico sieroso di basso grado che presentano alcuni cambiamenti nel DNA tumorale. Questo studio può anche aiutare i ricercatori a capire se dare la combinazione di palbociclib e binimetinib può aiutare a migliorare i risultati tra i pazienti con carcinoma ovarico sieroso di basso grado che hanno precedentemente ricevuto un inibitore di MEK. Per i pazienti con altri tumori, ad eccezione del cancro del polmone, del colon, del melanoma e dei tumori ovarici sierosi di basso grado, questo studio può aiutare i ricercatori a capire se la somministrazione della combinazione di palbociclib e binimetinib può migliorare l'esito clinico della sopravvivenza senza progressione nei pazienti che hanno alcuni cambiamenti nel DNA del loro tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se la terapia combinata con palbociclib e binimetinib migliora la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al solo binimetinib in pazienti con carcinoma ovarico sieroso di basso grado (LGSOC) naive all'inibitore di MEK con attivazione della MAP chinasi (mutazione KRAS/NRAS/BRAF). (Coorte 1) II. Determinare se palbociclib e binimetinib migliorano l'attività clinica rispetto al controllo storico, misurato dal tasso di risposta obiettiva (ORR), nelle donne con LGSOC la cui malattia è precedentemente progredita con un inibitore MEK. (Coorte 2) III. È stato determinato se la terapia di combinazione con palbociclib e binimetinib migliora il tasso di risposta obiettiva rispetto al controllo storico nei pazienti con carcinoma pancreatico che ospita una qualsiasi mutazione KRAS/NRAS/HRAS. (Coorte 3) IV. Determinare se la terapia di combinazione con palbociclib e binimetinib migliora il tasso di risposta obiettiva rispetto al controllo storico in pazienti con tumori che presentano mutazioni KRAS/NRAS/HRAS (esclusi LGSOC, carcinoma polmonare non a piccole cellule [NSCLC], carcinoma colorettale, carcinoma pancreatico e melanoma) . (Coorte 4)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare se la terapia di combinazione con palbociclib e binimetinib migliora il tasso di risposta obiettiva (ORR), la sopravvivenza globale (OS), la durata della risposta (DOR) e il tasso di controllo della malattia (DCR) rispetto al solo binimetinib in pazienti con LGSOC naïve agli inibitori di MEK . (Coorte 1) II. Eseguire il sequenziamento dell'intero esoma per valutare la concordanza con il risultato di laboratorio designato. (Coorte 1) III. Valutare l'attività clinica di palbociclib e binimetinib misurata da PFS, OS, DOR e DCR in donne con LGSOC la cui malattia è precedentemente progredita con un inibitore MEK. (Coorte 2) IV. Eseguire il sequenziamento dell'intero esoma per valutare la concordanza con il risultato di laboratorio designato. (Coorte 2) V. Valutare l'attività clinica di palbociclib e binimetinib misurata da PFS, OS, DOR e DCR in pazienti con carcinoma pancreatico con mutazione RAS. (Coorte 3) VI. Eseguire il sequenziamento dell'intero esoma per valutare la concordanza con il risultato di laboratorio designato. (Coorte 3) VII. Valutare l'attività clinica di palbociclib e binimetinib misurata da PFS, OS, DOR e DCR in pazienti con tumori con mutazione RAS, esclusi LGSOC, NSCLC, carcinoma colorettale (CRC), carcinoma pancreatico e melanoma. (Coorte 4) VIII. Eseguire il sequenziamento dell'intero esoma per valutare la concordanza con il risultato di laboratorio designato. (Coorte 4)

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Esplorare l'attività della timidina chinasi 1 (TK1) in risposta a palbociclib. (Coorte 1) II. Valutare la correlazione tra la presenza della mutazione KRAS e l'attività sia della monoterapia che della combinazione. (Coorte 1) III. Condurre il sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA) (seq) per valutare i determinanti della risposta e della resistenza. (Coorte 1) IV. Esplora i cambiamenti nel carico allelico RAS plasmatico nei tumori con mutazione KRAS utilizzando l'acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) e correla i cambiamenti con l'attività clinica. (Coorte 1) V. Esplorare l'attività TK1 in risposta a palbociclib.(Coorte 2) VI. Valutare la correlazione tra la presenza della mutazione KRAS e l'attività della combinazione. (Coorte 2) VII. Condurre RNA-seq per valutare i determinanti della risposta e della resistenza. (Coorte 2) VIII. Esplora i cambiamenti nel carico allelico RAS plasmatico nei tumori con mutazione KRAS utilizzando il ctDNA e correla i cambiamenti con l'attività clinica. (Coorte 2) IX. Esplora l'attività TK1 in risposta a palbociclib. (Coorte 3) X. Valutare i cambiamenti nell'acido desossiribonucleico (DNA), RNA e ctDNA per valutare la concordanza con il risultato di laboratorio designato e per valutare i determinanti della risposta, le firme della resistenza o risposta intrinseca e il carico allelico RAS plasmatico in relazione alla risposta al trattamento , rispettivamente. (Coorte 3) XI. Esplora l'attività TK1 in risposta a palbociclib. (Coorte 4) XII. Valutare i cambiamenti di DNA, RNA e ctDNA per valutare la concordanza con il risultato di laboratorio designato e per valutare rispettivamente i determinanti della risposta, le firme della resistenza intrinseca o della risposta e il carico allelico RAS plasmatico in relazione alla risposta al trattamento. (Coorte 4)

SCHEMA: I pazienti con LGSOC mutato KRAS/NRAS/BRAF naive alla terapia con inibitori MEK o CDK4/6 sono randomizzati alla coorte di combinazione 1 o alla coorte di monoterapia 1. I pazienti con LGSOC che hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori di MEK sono assegnati alla coorte di combinazione 2. Pazienti con carcinoma pancreatico con mutazione KRAS/NRAS/HRAS/non-V600E BRAF sono assegnati alla coorte di combinazione 3. I pazienti con tutti gli altri tipi di tumore con mutazione KRAS/NRAS/HRAS (esclusi LGSOC, NSCLC, CRC, pancreatico e melanoma) sono assegnati alla combinazione coorte 4.

COORTI DI COMBINAZIONE 1, 2, 3, 4: i pazienti ricevono palbociclib per via orale (PO) e binimetinib PO per tutta la durata dello studio. I pazienti possono anche essere sottoposti a biopsia durante lo screening e sottoposti a risonanza magnetica (MRI), tomografia computerizzata (TC), scintigrafia ossea e raccolta di campioni di sangue durante lo screening, durante lo studio e/o durante il follow-up.

COORTE 1 IN MONOTERAPIA: i pazienti ricevono binimetinib PO per tutta la durata dello studio. I pazienti possono anche essere sottoposti a biopsia allo screening e sottoposti a risonanza magnetica, TC, scintigrafia ossea e raccolta di campioni di sangue durante lo screening, durante lo studio e/o durante il follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

199

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Encinitas, California, Stati Uniti, 92024
        • UC San Diego Health System - Encinitas
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Stati Uniti, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Stati Uniti, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Stati Uniti, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stati Uniti, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Stati Uniti, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Stati Uniti, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Stati Uniti, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Stati Uniti, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Stati Uniti, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Stati Uniti, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Stati Uniti, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Stati Uniti, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Stati Uniti, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Stati Uniti, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Stati Uniti, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Stati Uniti, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Stati Uniti, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Stati Uniti, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Stati Uniti, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Stati Uniti, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva, Illinois, Stati Uniti, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Stati Uniti, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Stati Uniti, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Stati Uniti, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Kewanee, Illinois, Stati Uniti, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest, Illinois, Stati Uniti, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Stati Uniti, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Stati Uniti, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Stati Uniti, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Stati Uniti, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Stati Uniti, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Stati Uniti, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453
        • Advocate Outpatient Center - Oak Lawn
      • Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Stati Uniti, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Palos Heights, Illinois, Stati Uniti, 60463
        • Advocate High Tech Medical Park
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Stati Uniti, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Stati Uniti, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Stati Uniti, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Rockford, Illinois, Stati Uniti, 61114
        • Mercyhealth Cancer Institute - Rockford
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Stati Uniti, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington, Illinois, Stati Uniti, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Stati Uniti, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Cedar Rapids, Iowa, Stati Uniti, 52403
        • Mercy Hospital
      • Cedar Rapids, Iowa, Stati Uniti, 52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Stati Uniti, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Stati Uniti, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Stati Uniti, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Stati Uniti, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Stati Uniti, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, Stati Uniti, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Stati Uniti, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Stati Uniti, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Stati Uniti, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Stati Uniti, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Stati Uniti, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Stati Uniti, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Stati Uniti, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Escanaba, Michigan, Stati Uniti, 49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Stati Uniti, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Muskegon, Michigan, Stati Uniti, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Stati Uniti, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Stati Uniti, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, Stati Uniti, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, Stati Uniti, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Reed City, Michigan, Stati Uniti, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Stati Uniti, 49684
        • Munson Medical Center
      • Troy, Michigan, Stati Uniti, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Wyoming, Michigan, Stati Uniti, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, Stati Uniti, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Stati Uniti, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Deer River, Minnesota, Stati Uniti, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Hibbing, Minnesota, Stati Uniti, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Sandstone, Minnesota, Stati Uniti, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Stati Uniti, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Stati Uniti, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Stati Uniti, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Stati Uniti, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Stati Uniti, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Stati Uniti, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Stati Uniti, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Stati Uniti, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Stati Uniti, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Oswego, New York, Stati Uniti, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Verona, New York, Stati Uniti, 13478
        • Upstate Cancer Center at Verona
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stati Uniti, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Stati Uniti, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
        • Grant Medical Center
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Stati Uniti, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Stati Uniti, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Stati Uniti, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Stati Uniti, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Franklin, Ohio, Stati Uniti, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Stati Uniti, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Stati Uniti, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Stati Uniti, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Troy, Ohio, Stati Uniti, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Stati Uniti, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Stati Uniti, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Stati Uniti, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Stati Uniti, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Stati Uniti, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie, Pennsylvania, Stati Uniti, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Stati Uniti, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Stati Uniti, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Stati Uniti, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Stati Uniti, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Easley, South Carolina, Stati Uniti, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greer, South Carolina, Stati Uniti, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Stati Uniti, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Stati Uniti, 79601
        • Hendrick Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77070
        • Methodist Willowbrook Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77094
        • Houston Methodist West Hospital
      • Nassau Bay, Texas, Stati Uniti, 77058
        • Houston Methodist Saint John Hospital
      • Sugar Land, Texas, Stati Uniti, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital
      • The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77385
        • Houston Methodist The Woodlands Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Stati Uniti, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Stati Uniti, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Stati Uniti, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Stati Uniti, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Stati Uniti, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Stati Uniti, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Eau Claire, Wisconsin, Stati Uniti, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Germantown, Wisconsin, Stati Uniti, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Stati Uniti, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Janesville, Wisconsin, Stati Uniti, 53548
        • Mercyhealth Hospital and Cancer Center - Janesville
      • Kenosha, Wisconsin, Stati Uniti, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Stati Uniti, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Stati Uniti, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Stati Uniti, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Stati Uniti, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Stati Uniti, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Stati Uniti, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Stati Uniti, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Stati Uniti, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Stati Uniti, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Stati Uniti, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Stati Uniti, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CRITERI GENERALI DI INCLUSIONE DELLA REGISTRAZIONE ComboMATCH EAY191:
  • I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di idoneità delineati nel Protocollo di registrazione ComboMATCH (EAY191) al momento della registrazione allo studio. Ciò include l'invio di dati di sequenziamento di nuova generazione (NGS) da uno dei laboratori designati MATCH per tutti i potenziali pazienti prima dell'assegnazione della sperimentazione terapeutica. Numero di copie e cutoff di frequenza allelica come da protocollo di registrazione
  • I pazienti devono essere iscritti al ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • I pazienti devono presentare alterazioni KRAS/NRAS/HRAS o BRAF come determinato dalla valutazione dello screening ComboMATCH
  • Le pazienti con carcinoma ovarico sieroso di basso grado che sono progredite con un precedente inibitore di MEK non devono avere un'alterazione di KRAS/NRAS/HRAS o BRAF
  • I pazienti con un tumore che ospita la mutazione KRAS G12C saranno idonei dopo aver ricevuto un inibitore del G12C o potranno essere arruolati se non soddisfano l'idoneità per un inibitore del G12C
  • I pazienti devono avere una malattia che può essere sottoposta a biopsia in modo sicuro e accettare una biopsia pre-trattamento o disporre di tessuto d'archivio disponibile entro 12 mesi prima della registrazione
  • Si prega di notare che l'elenco attuale di marcatori di interesse attuabili (aMOI)/alterazioni attuabili per questo studio di trattamento è disponibile sul sito web dell'Unità di supporto per le sperimentazioni sul cancro (CTSU): www.ctsu.org (URL finale in attesa)
  • CRITERI DI INCLUSIONE EAY191-A3:
  • Cancro confermato istologicamente per ciascuna coorte per la quale le modalità di trattamento curabili non sono un'opzione
  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Esiste una biopsia di riferimento obbligatoria per tutti gli studi ComboMATCH. Pertanto, il paziente deve avere una lesione biopsiabile al basale. Da notare che, nel caso in cui venga eseguita una biopsia di base dopo aver ottenuto le scansioni, una lesione separata da quella sottoposta a biopsia deve essere misurabile secondo RECIST 1.1. Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • COORTE 1: carcinoma ovarico sieroso di basso grado con mutazione attivante KRAS, NRAS o BRAF
  • COORTE 1: nessuna precedente terapia con inibitori di MEK o inibitori di CDK4/6
  • COORTE 1: qualsiasi numero di terapie precedenti consentite
  • COORTE 1: Nessun intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare), intervento chirurgico minore entro 2 settimane o radioterapia palliativa entro 2 settimane dalla prima dose della terapia in studio
  • COORTE 1: nessuna precedente terapia antitumorale nei 28 giorni precedenti la registrazione. I pazienti possono aver ricevuto una terapia ormonale antitumorale fino a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • COORTE 2: carcinoma ovarico sieroso di basso grado
  • COORTE 2: precedente progressione della malattia con un inibitore di MEK (precedente binimetinib consentito)
  • COORTE 2: se il paziente ha ricevuto in precedenza binimetinib, non può aver richiesto una riduzione della dose o l'interruzione di binimetinib a causa di eventi avversi
  • COORTE 2: nessuna precedente assunzione di un inibitore CDK4/6
  • COORTE 2: Nessun intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare), intervento chirurgico minore entro 2 settimane o radioterapia palliativa entro 2 settimane dalla prima dose della terapia in studio
  • COORTE 2: Nessuna precedente terapia antitumorale nei 28 giorni precedenti la registrazione. I pazienti possono aver ricevuto una terapia ormonale antitumorale fino a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • COORTE 3: sono consentiti tumori pancreatici con alterazioni KRAS/NRAS/HRAS/non-V600E BRAF
  • COORTE 3: Nessun precedente inibitore MEK (MEKi) e terapia CDK4/6i
  • COORTE 3: progressione dopo almeno una linea di terapia precedente fintanto che non vi è alcuna terapia standard disponibile o accettabile per i pazienti che si ritiene possa essere di beneficio
  • COORTE 3: è consentito qualsiasi numero di terapie precedenti
  • COORTE 3: Nessun intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare), intervento chirurgico minore entro 2 settimane o radioterapia palliativa entro 2 settimane dalla prima dose della terapia in studio
  • COORTE 3: nessuna precedente terapia antitumorale nei 28 giorni precedenti la registrazione. I pazienti possono aver ricevuto una terapia ormonale antitumorale fino a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • COORTE 4: mutazioni attivanti KRAS/NRAS/HRAS
  • COORTE 4: Nessuna terapia precedente per MEKi e CDK4/6i e progressione dopo almeno una linea di terapia precedente, a condizione che non sia disponibile o accettabile per i pazienti una terapia standard che si ritiene possa essere di beneficio
  • COORTE 4: è consentito qualsiasi numero di terapie precedenti
  • COORTE 4: in questa coorte non sono ammessi più di 6 pazienti con un dato tipo di tumore
  • COORTE 4: Qualsiasi tipo di tumore, eccetto: LGSOC/NSCLC/CRC/pancreatico/melanoma
  • COORTE 4: Nessun intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare), intervento chirurgico minore entro 2 settimane o radioterapia palliativa entro 2 settimane dalla prima dose della terapia in studio
  • COORTE 4: nessuna precedente terapia antitumorale nei 28 giorni precedenti la registrazione. I pazienti possono aver ricevuto una terapia ormonale antitumorale fino a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Nota: all'interno di ComboMATCH, i pazienti con tumori che ospitano la mutazione KRAS G12C avranno la priorità per un sottostudio basato su inibitori G12C se idonei
  • Non incinta e non allatta, perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti. Pertanto, solo per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione
  • Età >= 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Emoglobina > 9 g/dL
  • Creatinina =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o calcolato (calc.) clearance della creatinina >= 30 mL/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN). I pazienti con sindrome di Gilbert possono arruolarsi se la bilirubina totale (bili) < 3 mg/dL (51 micromoli/L)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Creatina fosfochinasi (CPK) =< 2,5 x ULN
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire le formulazioni orali degli agenti
  • Nessuna storia di malattia polmonare interstiziale. Nessuna storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite in organizzazione (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
  • Nessun disturbo cutaneo attivo che abbia richiesto una terapia sistemica nell'ultimo anno
  • Nessuna storia di rabdomiolisi

  • Nessun disturbo oculare concomitante tra cui:

    • Soggetti con anamnesi di glaucoma, anamnesi di occlusione venosa retinica (RVO), fattori predisponenti per RVO, tra cui ipertensione non controllata, diabete non controllato
    • Soggetto con anamnesi di patologia retinica o evidenza di patologia retinica visibile considerata un fattore di rischio per RVO, pressione intraoculare > 21 mm Hg misurata mediante tonometria o altra patologia oculare significativa, come anomalie anatomiche che aumentano il rischio di RVO
    • Soggetti con una storia di erosione corneale (instabilità dell'epitelio corneale), degenerazione corneale, cheratite attiva o ricorrente e altre forme di gravi condizioni infiammatorie della superficie oculare
  • Nessun precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  • Le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere state trattate con terapia locale (chirurgia, radioterapia, ablazione) e il paziente non assume steroidi sistemici e le metastasi cerebrali sono stabili per almeno 1 mese
  • Nessun residuo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) >= tossicità di grado 2 da qualsiasi precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia di grado 2 o della neuropatia di grado 2
  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
  • Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
  • Nessuna esposizione a inibitori o induttori della glicoproteina P (P-gp) nei 14 giorni precedenti la prima dose e durante il corso della terapia
  • Le donne e gli uomini con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo appropriato di controllo delle nascite durante la loro partecipazione a questo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dell'agente in studio a causa del potenziale teratogeno della terapia utilizzata in questo studio. Metodi appropriati di controllo delle nascite includono l'astinenza, i contraccettivi orali, i contraccettivi ormonali impiantabili o il metodo a doppia barriera (diaframma più preservativo). Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione:

  • CRITERI GENERALI DI ESCLUSIONE DELLA REGISTRAZIONE ComboMATCH EAY191:
  • I pazienti non devono avere BRAF V600E come determinato dalla valutazione di screening ComboMATCH
  • CRITERI DI ESCLUSIONE EAY191-A3:
  • I pazienti non devono avere una storia di perforazione intestinale o fistole intestinali negli ultimi 6 mesi
  • Nessun paziente con incapacità di deglutire farmaci per via orale o assorbimento gastrointestinale compromesso a causa di gastrectomia o malattia infiammatoria intestinale attiva
  • Nessun paziente con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • I pazienti la cui frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è stata valutata mediante ecocardiografia (ECHO)/scansione di acquisizione multigated (MUGA) sono esclusi se l'esame più recente mostra una LVEF < 50%
  • Il trattamento concomitante cronico con forti inibitori del CYP3A4 non è consentito in questo studio. I pazienti che assumono forti inibitori del CYP3A4 devono interrompere il farmaco per 14 giorni prima della registrazione nello studio
  • Il trattamento concomitante cronico con forti induttori del CYP3A4 non è consentito. I pazienti devono interrompere il farmaco 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

  • I medici devono valutare se una qualsiasi delle seguenti condizioni possa rendere il paziente inadatto a questo protocollo:

    • Condizione medica (es. cardiaco, gastrointestinale, polmonare, psichiatrico, neurologico, genetico, ecc.) che, a parere dello sperimentatore, porrebbe il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità
    • Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma o dal carcinoma cervicale in situ. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono liberi da malattia da >= 3 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorti di combinazione 1, 2, 3, 4 (palbociclib, binimetinib)
I pazienti ricevono palbociclib PO QD nei giorni 1-21 e binimetinib PO BID nei giorni 1-28 di ciascun ciclo. durante tutto il processo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile per un massimo di 3 anni. I pazienti possono anche essere sottoposti a biopsia allo screening e a risonanza magnetica, TC, scintigrafia ossea e prelievo di campioni di sangue durante lo screening, lo studio e/o durante il follow-up.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Binimetinib
Dato PO
Altri nomi:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Droga: Palbociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • Ibrance
  • 6-acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)ammino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-one
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • PD0332991
Procedura: Scintigrafia ossea
Sottoponiti a scintigrafia ossea
Altri nomi:
  • Scintigrafia ossea
Procedura: Procedura di biopsia
Sottoporsi a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Sperimentale: Coorte 1 in monoterapia (binimetinib)
I pazienti ricevono binimetinib PO BID ogni giorno, in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile, per un massimo di 3 anni. I pazienti che manifestano progressione della malattia possono scegliere di migrare alla coorte di combinazione. I pazienti possono anche essere sottoposti a biopsia allo screening e a risonanza magnetica, TC, scintigrafia ossea e prelievo di campioni di sangue durante lo screening, lo studio e/o durante il follow-up.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Binimetinib
Dato PO
Altri nomi:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Procedura: Scintigrafia ossea
Sottoponiti a scintigrafia ossea
Altri nomi:
  • Scintigrafia ossea
Procedura: Procedura di biopsia
Sottoporsi a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Coorte 1)
Lasso di tempo: Tempo dalla data di randomizzazione fino al momento della progressione della malattia o del decesso per qualsiasi causa, valutato a 6, 12, 18, 24 e 30 mesi
Confronterà le distribuzioni di PFS tra quelle trattate con palbociclib e binimetinib rispetto a binimetinib da solo. La PFS sarà confrontata tra i due bracci di trattamento utilizzando i metodi Kaplan-Meier. L'hazard ratio, la PFS mediana ei tassi stimati di PFS a 6, 12, 18, 24 e 30 mesi saranno stimati insieme ai corrispondenti intervalli di confidenza al 95%. Verrà utilizzato un log-rank test per confrontare le distribuzioni di PFS tra i due bracci di trattamento in questa coorte. In maniera accessoria, i modelli di rischi proporzionali di Cox saranno utilizzati anche per valutare l'impatto del braccio di trattamento sulla PFS durante la stratificazione in base ai fattori di stratificazione.
Tempo dalla data di randomizzazione fino al momento della progressione della malattia o del decesso per qualsiasi causa, valutato a 6, 12, 18, 24 e 30 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) (Coorte 2)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il disegno ottimale di Simon utilizzato per valutare l'efficacia in termini di tasso di risposta obiettiva dopo il trattamento in questa popolazione utilizzerà un disegno a due stadi.
Fino a 3 anni
ORR (Coorte 3)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il disegno Simon minimax utilizzato per valutare l'efficacia in termini di tasso di risposta obiettiva dopo il trattamento in questa popolazione utilizzerà un disegno a due fasi.
Fino a 3 anni
ORR (Coorte 4)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il disegno Simon minimax utilizzato per valutare l'efficacia in termini di tasso di risposta obiettiva dopo il trattamento in questa popolazione istologica/tumorale agnostica utilizzerà un disegno a due stadi.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva (Coorte 1)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
I criteri della risposta obiettiva in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 saranno stimati utilizzando l'ORR dove l'ORR è definito come il numero di pazienti valutabili che ottengono una risposta (risposta parziale [PR] o risposta completa [CR] secondo RECIST v1.1) durante il trattamento con la terapia in studio diviso per il numero totale di pazienti valutabili. I tassi di risposta saranno confrontati tra i bracci di trattamento utilizzando un test chi-quadrato (o il test esatto di Fisher, se necessario). Verranno generate stime puntuali per i tassi di risposta obiettiva all'interno di ciascun braccio insieme a intervalli di confidenza del 95% utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS) (tutte le coorti)
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione fino al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
I pazienti che sono vivi all'ultimo follow-up saranno censurati in quel momento. La distribuzione del sistema operativo sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. Verranno riportati l'OS mediana e l'intervallo di confidenza al 95%.
Dall'immatricolazione fino al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
Durata della risposta (DoR) (tutte le coorti)
Lasso di tempo: Dal primo miglior stato oggettivo del paziente alla prima data di progressione, valutata fino a 3 anni
La DoR è definita per tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto una risposta obiettiva quando il tempo dal primo miglior stato obiettivo del paziente viene annotato per la prima volta come CR o PR alla prima data in cui è documentata la progressione, o il decesso se non vi è alcuna precedente evidenza di progressione della malattia. La distribuzione di DoR sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dal primo miglior stato oggettivo del paziente alla prima data di progressione, valutata fino a 3 anni
Controllo delle malattie (tutte le coorti)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il controllo della malattia sarà stimato utilizzando il tasso di controllo della malattia (DCR), che è definito come i pazienti che manifestano CR o PR secondo RECIST 1.1 o mantengono una malattia stabile per almeno 6 mesi dopo la randomizzazione diviso per il numero totale di pazienti valutabili. Il DCR sarà valutato all'interno delle coorti e per la coorte 1 anche questo sarà confrontato tra i bracci di trattamento utilizzando un test del chi quadro. Verranno generate stime puntuali per i tassi di controllo della malattia all'interno di ciascun braccio insieme a intervalli di confidenza del 95% utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Fino a 3 anni
Incidenza di eventi avversi (AE) (tutte le coorti)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Tutti i pazienti idonei che hanno iniziato il trattamento saranno considerati valutabili per la valutazione dei tassi di eventi avversi. I pazienti saranno valutati per gli eventi avversi utilizzando i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0. Il grado massimo per ciascun tipo di AE verrà registrato per ciascun paziente e le tabelle di frequenza verranno riviste per determinare i modelli. Inoltre, verrà presa in considerazione la relazione tra gli eventi avversi e il trattamento in studio.
Fino a 3 anni
PFS (coorti 2, 3, 4)
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al primo caso di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni
La progressione della malattia sarà determinata in base ai criteri RECIST 1.1. La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Verranno riportati la PFS mediana e il corrispondente intervallo di confidenza al 95%. I pazienti verranno censurati all'ultima data di valutazione della malattia se erano vivi e liberi da progressione al momento dell'ultima valutazione.
Dall'ingresso nello studio al primo caso di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività TK1 (Coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Esplorerà l'attività di TK1 prima rispetto a dopo il trattamento e in che modo questa corrisponde e si correla agli esiti clinici dopo il trattamento con palbociclib.
Fino a 3 anni
Mutazioni KRAS (Coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Caratterizzerà i pazienti in base alla presenza di mutazioni KRAS e al modo in cui queste corrispondono a risultati di efficacia come PFS e risposta al trattamento. Inoltre, per la coorte 1, valuterà anche in che modo la presenza di questa mutazione influenza i risultati nei pazienti trattati con monoterapia rispetto alla terapia di combinazione. Se i numeri sono sufficienti, esploreremo anche se la mutazione KRAS ha un ruolo come modificatore dell'effetto in questa impostazione.
Fino a 3 anni
Determinanti di risposta e resistenza (Coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Condurrà il sequenziamento dell'intero esoma e il sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA) al basale e su biopsia facoltativa dopo la progressione per valutare i determinanti della risposta e della resistenza. Per la coorte 1, verrà valutata la concordanza del profilo di mutazione del tumore diagnostico generato dal laboratorio designato, il profilo di mutazione della biopsia pre-trattamento e il profilo di mutazione dell'acido deossiribonucleico del tumore circolante (ctDNA) pre-trattamento.
Fino a 3 anni
Cambiamenti nel carico allelico RAS plasmatico nei tumori con mutazione KRAS (Coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Esplorerà i cambiamenti nel carico allelico RAS plasmatico nei tumori con mutazione KRAS utilizzando il ctDNA e correlerà i cambiamenti con l'attività clinica.
Fino a 3 anni
Attività TK1 (coorti 3 e 4)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Esplorerà l'attività di TK1 prima rispetto a dopo il trattamento e in che modo questa corrisponde e si correla agli esiti clinici dopo il trattamento con palbociclib.
Fino a 3 anni
Determinanti della risposta (coorti 3 e 4)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Valuterà il cambiamento nell'acido desossiribonucleico (DNA), RNA e ctDNA. Verrà valutata la concordanza del profilo di mutazione del tumore diagnostico generato dal laboratorio designato, del profilo di mutazione della biopsia pre-trattamento e del profilo di mutazione del ctDNA pre-trattamento.
Fino a 3 anni
Firme di resistenza o risposta intrinseca (Coorti 3 e 4)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Valuterà il cambiamento nel DNA, nell'RNA e nel ctDNA. Verrà valutata la concordanza del profilo di mutazione del tumore diagnostico generato dal laboratorio designato, del profilo di mutazione della biopsia pre-trattamento e del profilo di mutazione del ctDNA pre-trattamento.
Fino a 3 anni
Carico allelico RAS plasmatico in relazione alla risposta (Coorti 3 e 4)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Valuterà il cambiamento nel DNA, nell'RNA e nel ctDNA. Verrà valutata la concordanza del profilo di mutazione del tumore diagnostico generato dal laboratorio designato, del profilo di mutazione della biopsia pre-trattamento e del profilo di mutazione del ctDNA pre-trattamento.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Geoffrey I Shapiro, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

26 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

26 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

26 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2022-07266 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • EAY191-A3 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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