Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Palbociclib a binimetinib u RAS-mutovaných rakovin, studie léčby ComboMATCH

12. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Zkouška léčby ComboMATCH: Palbociklib a binimetinib u RAS-mutovaných rakovin

Tato klinická studie fáze II hodnotí účinnost palbociklibu a binimetinibu při léčbě pacientů s rakovinou s mutací RAS. Palbociclib a binimetinib jsou oba ve třídě léků nazývaných inhibitory kináz. Fungují tak, že blokují působení abnormálních proteinů, které signalizují množení rakovinných buněk. Tato studie může výzkumníkům pomoci pochopit, zda podávání kombinace palbociklibu a binimetinibu může pomoci zlepšit dobu před růstem rakoviny u pacientek s nízkým stupněm serózní rakoviny vaječníků, které mají určité změny v nádorové DNA. Tato studie může také pomoci výzkumníkům pochopit, zda podávání kombinace palbociklibu a binimetinibu může pomoci zlepšit výsledky u pacientů s nízkým stupněm serózního karcinomu vaječníků, kteří dříve dostávali inhibitor MEK. U pacientů s jinými nádory, s výjimkou rakoviny plic, rakoviny tlustého střeva, melanomu a serózního karcinomu vaječníků nízkého stupně, může tato studie pomoci výzkumníkům pochopit, zda podávání kombinace palbociklibu a binimetinibu může zlepšit klinický výsledek přežití bez progrese u pacientů, kteří mají určité změny v DNA svého nádoru.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda kombinovaná terapie palbociklibem a binimetinibem zlepšuje přežití bez progrese (PFS) ve srovnání se samotným binimetinibem u pacientů s naivním nízkým stupněm serózního ovariálního karcinomu (LGSOC) s naivním inhibitorem MEK obsahujícím aktivaci MAP kinázy (mutace KRAS/NRAS/BRAF). (Kohorta 1) II. Stanovit, zda palbociklib a binimetinib zlepšují klinickou aktivitu ve srovnání s historickou kontrolou, měřeno mírou objektivní odpovědi (ORR), u žen s LGSOC, jejichž onemocnění dříve progredovalo na inhibitor MEK. (Kohorta 2) III. Stanovit, zda kombinovaná terapie palbociklibem a binimetinibem zlepšuje míru objektivní odpovědi ve srovnání s historickou kontrolou u pacientů s karcinomem pankreatu s jakoukoliv mutací KRAS/NRAS/HRAS. (Kohorta 3) IV. Zjistit, zda kombinovaná léčba palbociklibem a binimetinibem zlepšuje míru objektivní odpovědi ve srovnání s historickou kontrolou u pacientů s nádory obsahujícími jakékoli mutace KRAS/NRAS/HRAS (kromě LGSOC, nemalobuněčného karcinomu plic [NSCLC], kolorektálního karcinomu, karcinomu slinivky břišní a melanomu) . (Kohorta 4)

DRUHÉ CÍLE:

I. Zjistit, zda kombinovaná léčba palbociklibem a binimetinibem zlepšuje míru objektivní odpovědi (ORR), celkové přežití (OS), trvání odpovědi (DOR) a míru kontroly onemocnění (DCR) ve srovnání se samotným binimetinibem u pacientů s LGSOC dosud neléčeným inhibitorem MEK . (Kohorta 1) II. Proveďte sekvenování celého exomu, abyste vyhodnotili shodu s určeným laboratorním výsledkem. (Kohorta 1) III. Zhodnotit klinickou aktivitu palbociklibu a binimetinibu měřenou pomocí PFS, OS, DOR a DCR u žen s LGSOC, jejichž onemocnění dříve progredovalo na inhibitor MEK. (Kohorta 2) IV. Proveďte sekvenování celého exomu, abyste vyhodnotili shodu s určeným laboratorním výsledkem. (Kohorta 2) V. Zhodnotit klinickou aktivitu palbociklibu a binimetinibu měřenou pomocí PFS, OS, DOR a DCR u pacientů s RAS mutovaným karcinomem pankreatu. (Kohorta 3) VI. Proveďte sekvenování celého exomu, abyste vyhodnotili shodu s určeným laboratorním výsledkem. (Kohorta 3) VII. Zhodnotit klinickou aktivitu palbociklibu a binimetinibu měřenou pomocí PFS, OS, DOR a DCR u pacientů s RAS mutovanými rakovinami, s výjimkou LGSOC, NSCLC, kolorektálního karcinomu (CRC), karcinomu pankreatu a melanomu. (Kohorta 4) VIII. Proveďte sekvenování celého exomu, abyste vyhodnotili shodu s určeným laboratorním výsledkem. (Kohorta 4)

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Prozkoumejte aktivitu thymidinkinázy 1 (TK1) v reakci na palbociklib. (Kohorta 1) II. Posuďte korelaci mezi přítomností mutace KRAS a aktivitou monoterapie i kombinace. (Kohorta 1) III. Proveďte sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA) (seq), abyste vyhodnotili determinanty odpovědi a rezistence. (Kohorta 1) IV. Prozkoumejte změny v plazmatické alelické zátěži RAS u nádorů mutovaných KRAS pomocí cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA) a korelujte změny s klinickou aktivitou. (Kohorta 1) V. Prozkoumejte aktivitu TK1 v reakci na palbociklib. (Kohorta 2) VI. Posuďte korelaci mezi přítomností mutace KRAS a aktivitou kombinace. (Kohorta 2) VII. Proveďte RNA-seq, abyste vyhodnotili determinanty odpovědi a rezistence. (Kohorta 2) VIII. Prozkoumejte změny v plazmatické alelické zátěži RAS u nádorů s mutací KRAS pomocí ctDNA a korelujte změny s klinickou aktivitou. (Kohorta 2) IX. Prozkoumejte aktivitu TK1 v reakci na palbociklib. (Kohorta 3) X. Vyhodnoťte změny v deoxyribonukleové kyselině (DNA), RNA a ctDNA, abyste vyhodnotili shodu s určeným laboratorním výsledkem a posoudili determinanty odpovědi, signatury vnitřní rezistence nebo odpovědi a plazmatickou alelickou zátěž RAS ve vztahu k odpovědi na léčbu , resp. (Kohorta 3) XI. Prozkoumejte aktivitu TK1 v reakci na palbociklib. (Kohorta 4) XII. Vyhodnoťte změny v DNA, RNA a ctDNA, abyste vyhodnotili shodu s určeným laboratorním výsledkem a zhodnotili determinanty odpovědi, signatury vnitřní rezistence nebo odpovědi a plazmatickou alelickou zátěž RAS ve vztahu k odpovědi na léčbu. (Kohorta 4)

PŘEHLED: Pacienti s KRAS/NRAS/BRAF mutovaným LGSOC, kteří dosud nebyli léčeni inhibitorem MEK nebo CDK4/6, jsou randomizováni buď do kombinované kohorty 1, nebo do kohorty 1 s monoterapií. Pacienti s LGSOC, kteří dříve dostávali léčbu inhibitorem MEK, jsou zařazeni do kombinované kohorty 2. Pacienti s mutovaným karcinomem pankreatu KRAS/NRAS/HRAS/non-V600E BRAF jsou zařazeni do kombinované kohorty 3. Pacienti se všemi ostatními typy mutovaných nádorů KRAS/NRAS/HRAS (kromě LGSOC, NSCLC, CRC, pankreatu a melanomu) jsou zařazeni do kombinace kohorta 4.

KOMBINAČNÍ KOHORTY 1, 2, 3, 4: Pacienti dostávají během studie palbociklib perorálně (PO) a binimetinib PO. Pacienti mohou také podstoupit biopsii při screeningu a podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), počítačovou tomografii (CT), kostní sken a odběr vzorků krve během screeningu, studie a/nebo sledování.

KOHORA MONTERAPIE 1: Pacienti dostávají binimetinib PO v průběhu studie. Pacienti mohou také podstoupit biopsii při screeningu a podstoupit MRI, CT, kostní sken a odběr vzorků krve během screeningu, studie a/nebo sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

199

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92024
        • UC San Diego Health System - Encinitas
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • VA Palo Alto Health Care System
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Spojené státy, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Spojené státy, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Spojené státy, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Spojené státy, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Spojené státy, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Spojené státy, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Spojené státy, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Spojené státy, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Spojené státy, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Spojené státy, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Spojené státy, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Spojené státy, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Spojené státy, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Spojené státy, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Spojené státy, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Spojené státy, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Spojené státy, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Geneva, Illinois, Spojené státy, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Spojené státy, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Spojené státy, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Spojené státy, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Kewanee, Illinois, Spojené státy, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Lake Forest, Illinois, Spojené státy, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Spojené státy, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Spojené státy, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Spojené státy, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Spojené státy, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453
        • Advocate Outpatient Center - Oak Lawn
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Spojené státy, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Palos Heights, Illinois, Spojené státy, 60463
        • Advocate High Tech Medical Park
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Spojené státy, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Spojené státy, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Spojené státy, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Rockford, Illinois, Spojené státy, 61114
        • Mercyhealth Cancer Institute - Rockford
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Spojené státy, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
      • Washington, Illinois, Spojené státy, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Spojené státy, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Cedar Rapids, Iowa, Spojené státy, 52403
        • Mercy Hospital
      • Cedar Rapids, Iowa, Spojené státy, 52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Spojené státy, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Spojené státy, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Spojené státy, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Spojené státy, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Spojené státy, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, Spojené státy, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Spojené státy, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Spojené státy, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Spojené státy, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Spojené státy, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Spojené státy, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Spojené státy, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Spojené státy, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Escanaba, Michigan, Spojené státy, 49829
        • OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Spojené státy, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Muskegon, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Spojené státy, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Pontiac, Michigan, Spojené státy, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, Spojené státy, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Reed City, Michigan, Spojené státy, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Spojené státy, 49684
        • Munson Medical Center
      • Troy, Michigan, Spojené státy, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Spojené státy, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Deer River, Minnesota, Spojené státy, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Hibbing, Minnesota, Spojené státy, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Sandstone, Minnesota, Spojené státy, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Spojené státy, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Spojené státy, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Spojené státy, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Spojené státy, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Spojené státy, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Spojené státy, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Spojené státy, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Spojené státy, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Oswego, New York, Spojené státy, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Verona, New York, Spojené státy, 13478
        • Upstate Cancer Center at Verona
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Spojené státy, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Spojené státy, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • Grant Medical Center
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Spojené státy, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Spojené státy, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Spojené státy, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Spojené státy, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Franklin, Ohio, Spojené státy, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Spojené státy, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Spojené státy, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Spojené státy, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Troy, Ohio, Spojené státy, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Spojené státy, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Spojené státy, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Spojené státy, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Spojené státy, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Spojené státy, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Erie, Pennsylvania, Spojené státy, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Spojené státy, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Spojené státy, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Spojené státy, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Spojené státy, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Spojené státy, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Spojené státy, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Easley, South Carolina, Spojené státy, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greer, South Carolina, Spojené státy, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Spojené státy, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Spojené státy, 79601
        • Hendrick Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77070
        • Methodist Willowbrook Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77094
        • Houston Methodist West Hospital
      • Nassau Bay, Texas, Spojené státy, 77058
        • Houston Methodist Saint John Hospital
      • Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77385
        • Houston Methodist The Woodlands Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Spojené státy, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Spojené státy, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Spojené státy, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Spojené státy, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Spojené státy, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Spojené státy, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Eau Claire, Wisconsin, Spojené státy, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Germantown, Wisconsin, Spojené státy, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Spojené státy, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Janesville, Wisconsin, Spojené státy, 53548
        • Mercyhealth Hospital and Cancer Center - Janesville
      • Kenosha, Wisconsin, Spojené státy, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Spojené státy, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Spojené státy, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oconto Falls, Wisconsin, Spojené státy, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Spojené státy, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Spojené státy, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Spojené státy, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Spojené státy, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Spojené státy, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Spojené státy, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Spojené státy, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Spojené státy, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Spojené státy, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • OBECNÁ KRITÉRIA REGISTRACE ComboMATCH EAY191:
  • Pacienti musí splňovat všechna kritéria způsobilosti uvedená v ComboMATCH Registration Protocol (EAY191) v době registrace do studie. To zahrnuje předložení dat sekvenování nové generace (NGS) z jedné z MATCH Designated Laboratories pro všechny potenciální pacienty před zařazením do léčebné studie. Zkopírujte počet a limity frekvence alel podle registračního protokolu
  • Pacienti musí být zapsáni do ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • Pacienti musí mít změny KRAS/NRAS/HRAS nebo BRAF, jak je stanoveno na základě screeningového hodnocení ComboMATCH
  • U pacientek se serózním karcinomem vaječníků nízkého stupně, u kterých došlo k progresi při předchozí léčbě inhibitorem MEK, se nevyžaduje změna KRAS/NRAS/HRAS nebo BRAF
  • Pacienti s nádorem nesoucím mutaci KRAS G12C budou způsobilí buď poté, co dostali inhibitor G12C, nebo mohou být zařazeni, pokud nesplňují způsobilost pro inhibitor G12C
  • Pacienti musí mít onemocnění, které lze bezpečně odebrat biopsií, a musí souhlasit s biopsií před léčbou nebo mít k dispozici archivní tkáň do 12 měsíců před registrací
  • Vezměte prosím na vědomí, že aktuální seznam použitelných markerů zájmu (aMOI)/akčních změn pro tuto léčebnou studii lze nalézt na webových stránkách Cancer Trials Support Unit (CTSU): www.ctsu.org (čeká se na konečnou adresu URL)
  • KRITÉRIA ZAHRNUTÍ EAY191-A3:
  • Histologicky potvrzená rakovina pro každou kohortu, pro kterou nejsou možné léčebné modality
  • Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Pro všechny studie ComboMATCH je povinná základní biopsie. Pacient tedy musí mít na začátku biopsii léze. Je třeba poznamenat, že v případě, kdy se základní biopsie provádí po získání skenů, léze oddělená od léze, která je biopsií, musí být měřitelná podle RECIST 1.1. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před randomizací
  • KOHORT 1: Nízký stupeň serózního karcinomu vaječníků s aktivační mutací KRAS, NRAS nebo BRAF
  • KOHORT 1: Žádná předchozí léčba inhibitorem MEK nebo inhibitorem CDK4/6
  • KOHORA 1: Povolený počet předchozích terapií
  • KOHORT 1: Žádný velký chirurgický zákrok do 4 týdnů (s výjimkou umístění cévního vstupu), menší chirurgický zákrok do 2 týdnů nebo paliativní radioterapie do 2 týdnů od první dávky studijní terapie
  • KOHORT 1: Žádná předchozí terapie zaměřená na rakovinu během 28 dnů před registrací. Pacienti mohli dostávat hormonální terapii zaměřenou na rakovinu až 14 dní před zahájením studijní léčby
  • KOHORA 2: Nízký stupeň serózní rakoviny vaječníků
  • KOHORA 2: Předchozí progrese onemocnění na inhibitoru MEK (předchozí povolený binimetinib)
  • KOHORT 2: Pokud pacient dříve užíval binimetinib, nemůže vyžadovat snížení dávky nebo přerušení léčby binimetinibem kvůli nežádoucím účinkům
  • KOHORT 2: Bez předchozího příjmu inhibitoru CDK4/6
  • KOHORT 2: Žádný velký chirurgický zákrok do 4 týdnů (s výjimkou umístění cévního vstupu), menší chirurgický zákrok do 2 týdnů nebo paliativní radioterapie do 2 týdnů od první dávky studijní terapie
  • KOHORT 2: Žádná předchozí terapie zaměřená na rakovinu během 28 dnů před registrací. Pacienti mohli dostávat hormonální terapii zaměřenou na rakovinu až 14 dní před zahájením studijní léčby
  • KOHORT 3: Karcinom pankreatu se změnami KRAS/NRAS/HRAS/non-V600E BRAF jsou povoleny
  • KOHORT 3: Žádná předchozí léčba inhibitory MEK (MEKi) a CDK4/6i
  • KOHORT 3: Progrese po alespoň jedné linii předchozí terapie, pokud není k dispozici nebo pro pacienty přijatelná standardní terapie, která je považována za přínosnou
  • KOHORT 3: Je povolen libovolný počet předchozích terapií
  • KOHORT 3: Žádný velký chirurgický zákrok do 4 týdnů (s výjimkou umístění cévního vstupu), menší chirurgický zákrok do 2 týdnů nebo paliativní radioterapie do 2 týdnů od první dávky studijní terapie
  • KOHORA 3: Žádná předchozí terapie zaměřená na rakovinu během 28 dnů před registrací. Pacienti mohli dostávat hormonální terapii zaměřenou na rakovinu až 14 dní před zahájením studijní léčby
  • KOHORT 4: KRAS/NRAS/HRAS aktivační mutace
  • KOHORT 4: Žádná předchozí terapie MEKi a CDK4/6i a progrese po alespoň jedné linii předchozí terapie, pokud není dostupná nebo pro pacienty přijatelná standardní terapie, která je považována za přínosnou
  • KOHORT 4: Je povolen libovolný počet předchozích terapií
  • KOHORT 4: V této kohortě není povoleno více než 6 pacientů s daným typem nádoru
  • KOHORT 4: Jakýkoli typ nádoru, kromě: LGSOC/NSCLC/CRC/pankreatický/melanom
  • KOHORT 4: Žádný velký chirurgický zákrok do 4 týdnů (s výjimkou umístění cévního vstupu), menší chirurgický zákrok do 2 týdnů nebo paliativní radioterapie do 2 týdnů po první dávce studijní terapie
  • KOHORA 4: Žádná předchozí terapie zaměřená na rakovinu během 28 dnů před registrací. Pacienti mohli dostávat hormonální terapii zaměřenou na rakovinu až 14 dní před zahájením studijní léčby
  • Poznámka: V rámci ComboMATCH budou pacienti s nádory s mutací KRAS G12C upřednostněni pro podstudii založenou na inhibitoru G12C, pokud budou způsobilí
  • Netěhotná a nekojící, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy. Proto pouze u žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test =< 7 dní před registrací
  • Věk >= 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtené (kalkul.) clearance kreatininu >= 30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN). Pacienti s Gilbertovým syndromem se mohou zapsat, pokud celkový bilirubin (bili) < 3 mg/dl (51 mikromol/l)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN)
  • Kreatinfosfokináza (CPK) =< 2,5 x ULN
  • Pacienti musí být schopni polykat orální formulace činidel
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze. Žádná anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningu hrudní počítačové tomografie (CT)
  • Žádná aktivní kožní porucha, která by vyžadovala systémovou léčbu během posledního 1 roku
  • Bez anamnézy rabdomyolýzy

  • Žádné souběžné oční poruchy včetně:

    • Subjekty s glaukomem v anamnéze, okluzí retinální žíly (RVO), predisponujícími faktory pro RVO, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu
    • Subjekt s anamnézou patologie sítnice nebo prokázanou viditelnou patologií sítnice, která je považována za rizikový faktor pro RVO, nitrooční tlak > 21 mm Hg měřený tonometrií nebo jinou významnou oční patologii, jako jsou anatomické abnormality, které zvyšují riziko RVO
    • Subjekty s anamnézou eroze rohovky (nestabilitou epitelu rohovky), degenerací rohovky, aktivní nebo recidivující keratitidou a jinými formami závažných zánětlivých stavů očního povrchu
  • Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Metastázy centrálního nervového systému (CNS) musí být léčeny lokální terapií (operace, ozařování, ablace) a pacient musí být bez systémových steroidů a metastázy v mozku musí být stabilní po dobu alespoň 1 měsíce
  • Žádná reziduální Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) >= toxicita 2. stupně z jakékoli předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie 2. stupně nebo neuropatie 2. stupně
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Žádná expozice inhibitorům nebo induktorům P-glykoproteinu (P-gp) během 14 dnů před první dávkou a v průběhu léčby
  • Ženy a muži s reprodukčním potenciálem by měli souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce po celou dobu své účasti v této studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované látky vzhledem k teratogennímu potenciálu terapie použité v této studii. Mezi vhodné metody antikoncepce patří abstinence, perorální antikoncepce, implantabilní hormonální antikoncepce nebo metoda dvojité bariéry (bránice plus kondom). Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).

Kritéria vyloučení:

  • OBECNÁ KRITÉRIA VYLOUČENÍ REGISTRACE ComboMATCH EAY191:
  • Pacienti nesmí mít BRAF V600E, jak bylo stanoveno screeningovým hodnocením ComboMATCH
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ EAY191-A3:
  • Pacienti by v posledních 6 měsících neměli mít v anamnéze perforaci střeva nebo střevní píštěle
  • Žádní pacienti s neschopností polykat perorální léky nebo se zhoršenou gastrointestinální absorpcí v důsledku gastrektomie nebo aktivního zánětlivého onemocnění střev
  • Žádní pacienti s anamnézou přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků
  • Pacienti, jejichž ejekční frakce levé komory (LVEF) byla hodnocena echokardiografií (ECHO)/skenováním vícenásobné akvizice (MUGA), jsou vyloučeni, pokud poslední vyšetření ukazuje LVEF < 50 %
  • Chronická současná léčba silnými inhibitory CYP3A4 není v této studii povolena. Pacienti na silných inhibitorech CYP3A4 musí vysadit lék na 14 dní před registrací do studie
  • Chronická současná léčba silnými induktory CYP3A4 není povolena. Pacienti musí vysadit lék 14 dní před zahájením studijní léčby

  • Lékaři by měli zvážit, zda některá z následujících skutečností neučiní pacienta nevhodným pro tento protokol:

    • Zdravotní stav (např. srdeční, gastrointestinální, plicní, psychiatrické, neurologické, genetické atd.), které by podle názoru výzkumníka vystavovaly subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity
    • Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže nebo cervikální karcinom in situ. Pacienti nejsou považováni za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a jsou bez onemocnění po dobu >= 3 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinované kohorty 1, 2, 3, 4 (palbociklib, binimetinib)
Pacienti dostávají palbociclib PO QD ve dnech 1-21 a binimetinib PO BID ve dnech 1-28 každého cyklu. po celou dobu soudního řízení. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity po dobu až 3 let. Pacienti mohou také podstoupit biopsii při screeningu a podstoupit MRI, CT, kostní sken a odběr vzorků krve během screeningu, studie a/nebo sledování.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Binimetinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • 162 MEK
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Lék: Palbociclib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Ibrance
  • 6-Acetyl-8-cyklopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-l-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • PD0332991
Postup: Skenování kostí
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
  • Scintigrafie kostí
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimentální: Monoterapeutická kohorta 1 (binimetinib)
Pacienti dostávají binimetinib PO BID denně, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, po dobu až 3 let. Pacienti, u kterých dojde k progresi onemocnění, se mohou rozhodnout migrovat do kombinované kohorty. Pacienti mohou také podstoupit biopsii při screeningu a podstoupit MRI, CT, kostní sken a odběr vzorků krve během screeningu, studie a/nebo sledování.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Binimetinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • 162 MEK
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Postup: Skenování kostí
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
  • Scintigrafie kostí
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) (Kohorta 1)
Časové okno: Doba od data randomizace do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po 6, 12, 18, 24 a 30 měsících
Porovná distribuci PFS mezi pacienty léčenými palbociklibem a binimetinibem vs. binimetinibem samotným. PFS bude porovnáno mezi dvěma léčebnými rameny pomocí Kaplan-Meierových metod. Poměr rizik, medián PFS a odhadované míry PFS po 6, 12, 18, 24 a 30 měsících budou odhadnuty spolu s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti. K porovnání distribuce PFS mezi dvěma léčebnými rameny v této kohortě bude použit log-rank test. Doplňkovým způsobem budou také použity Coxovy modely proporcionálních rizik k posouzení dopadu léčebné větve na PFS při stratifikaci na stratifikační faktory.
Doba od data randomizace do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po 6, 12, 18, 24 a 30 měsících
Míra objektivních odpovědí (ORR) (Kohorta 2)
Časové okno: Do 3 let
Simonův optimální návrh použitý k hodnocení účinnosti z hlediska míry objektivní odpovědi po léčbě v této populaci bude používat dvoufázový design.
Do 3 let
ORR (Kohorta 3)
Časové okno: Do 3 let
Simonův návrh minimax použitý k hodnocení účinnosti z hlediska míry objektivní odpovědi po léčbě v této populaci bude používat dvoufázový design.
Do 3 let
ORR (Kohorta 4)
Časové okno: Do 3 let
Simonův návrh minimax použitý k hodnocení účinnosti z hlediska míry objektivní odpovědi po léčbě v této histologické/nádorově agnostické populaci bude používat dvoufázový design.
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (Kohorta 1)
Časové okno: Do 3 let
Objektivní odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 bude odhadnuta pomocí ORR, kde ORR je definováno jako počet hodnotitelných pacientů, kteří dosáhli odpovědi (částečná odpověď [PR] nebo úplná odpověď [CR] na RECIST v1.1) během léčby studijní terapií děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Míra odezvy bude porovnána mezi léčebnými rameny pomocí testu chí-kvadrát (nebo podle potřeby Fisherova exaktního testu). Bodové odhady budou generovány pro objektivní míru odezvy v každém rameni spolu s 95% intervaly spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Do 3 let
Celkové přežití (OS) (všechny kohorty)
Časové okno: Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
Pacienti, kteří jsou při posledním sledování naživu, budou v tomto okamžiku cenzurováni. Distribuce OS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Bude uveden medián OS a 95% interval spolehlivosti.
Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
Doba trvání odpovědi (DoR) (všechny kohorty)
Časové okno: Od nejčasnějšího nejlepšího objektivního stavu pacienta k nejčasnějšímu datu progrese, hodnoceno do 3 let
DoR je definováno pro všechny hodnotitelné pacienty, kteří dosáhli objektivní odpovědi, protože čas od nejčasnějšího nejlepšího objektivního stavu pacienta je nejprve zaznamenán jako CR nebo PR do nejčasnějšího data, kdy je zdokumentována progrese, nebo úmrtí, pokud nejsou žádné předchozí známky progrese onemocnění. Distribuce DoR bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od nejčasnějšího nejlepšího objektivního stavu pacienta k nejčasnějšímu datu progrese, hodnoceno do 3 let
Kontrola nemocí (všechny kohorty)
Časové okno: Do 3 let
Kontrola onemocnění bude odhadnuta pomocí míry kontroly onemocnění (DCR), která je definována jako pacienti, kteří prodělali CR nebo PR podle RECIST 1.1 nebo si udrželi stabilní onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců po randomizaci, děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů. DCR bude hodnocena v rámci kohort a u kohorty 1 bude také porovnána mezi léčebnými rameny pomocí testu chí kvadrát. Bodové odhady budou generovány pro míru kontroly onemocnění v každém rameni spolu s 95% intervaly spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Do 3 let
Incidence nežádoucích účinků (AE) (všechny kohorty)
Časové okno: Do 3 let
Všichni vhodní pacienti, kteří zahájili léčbu, budou považováni za hodnotitelné pro hodnocení četnosti AE. Pacienti budou hodnoceni z hlediska nežádoucích příhod pomocí společných kritérií toxicity pro nežádoucí příhody verze 5.0 od National Cancer Institute. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ AE a pro určení vzorců budou přezkoumány frekvenční tabulky. Navíc bude vzat v úvahu vztah AE (AE) ke studijní léčbě.
Do 3 let
PFS (Kohorty 2, 3, 4)
Časové okno: Od vstupu do studie po první progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
Progrese onemocnění bude stanovena na základě kritérií RECIST 1.1. PFS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Bude uveden medián PFS a odpovídající 95% interval spolehlivosti. Pacienti budou cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění, pokud byli v době posledního hodnocení naživu a bez progrese.
Od vstupu do studie po první progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivita TK1 (skupiny 1 a 2)
Časové okno: Do 3 let
Prozkoumá aktivitu TK1 před léčbou vs. po léčbě a jak to odpovídá a koreluje s klinickými výsledky po léčbě palbociklibem.
Do 3 let
Mutace KRAS (Kohorty 1 a 2)
Časové okno: Do 3 let
Bude charakterizovat pacienty na základě přítomnosti mutací KRAS a toho, jak tyto odpovídají výsledkům účinnosti, jako je PFS a odpověď na léčbu. Dále bude pro kohortu 1 také hodnoceno, jak přítomnost této mutace ovlivňuje výsledky u pacientů léčených monoterapií vs. kombinovanou terapií. Pokud jsou počty dostatečné, prozkoumá také, zda mutace KRAS hraje v tomto nastavení nějakou roli jako modifikátor efektu.
Do 3 let
Determinanty odpovědi a rezistence (Kohorty 1 a 2)
Časové okno: Do 3 let
Provede sekvenování celého exomu a sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA) na začátku a na volitelné biopsii při progresi k posouzení determinant odpovědi a rezistence. Pro kohortu 1 bude hodnocena shoda diagnostického profilu mutace nádoru vytvořeného určenou laboratoří, profilu mutace biopsie před léčbou a profilu mutace cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA) před léčbou.
Do 3 let
Změny v plazmatické alelické zátěži RAS u nádorů s mutací KRAS (Kohorty 1 a 2)
Časové okno: Do 3 let
Prozkoumá změny v plazmatické alelické zátěži RAS u nádorů mutovaných KRAS pomocí ctDNA a koreluje změny s klinickou aktivitou.
Do 3 let
Aktivita TK1 (kohorty 3 a 4)
Časové okno: Do 3 let
Prozkoumá aktivitu TK1 před léčbou vs. po léčbě a jak to odpovídá a koreluje s klinickými výsledky po léčbě palbociklibem.
Do 3 let
Determinanty odpovědi (Kohorty 3 a 4)
Časové okno: Do 3 let
Vyhodnotí změnu deoxyribonukleové kyseliny (DNA), RNA a ctDNA. Bude hodnocena shoda diagnostického profilu mutace nádoru vytvořeného určenou laboratoří, profilu mutace biopsie před léčbou a profilu mutace ctDNA před léčbou.
Do 3 let
Podpisy vnitřního odporu nebo odezvy (Kohorty 3 a 4)
Časové okno: Do 3 let
Vyhodnotí změny v DNA, RNA a ctDNA. Bude hodnocena shoda diagnostického profilu mutace nádoru vytvořeného určenou laboratoří, profilu mutace biopsie před léčbou a profilu mutace ctDNA před léčbou.
Do 3 let
Alelická zátěž plazmy RAS ve vztahu k odpovědi (Kohorty 3 a 4)
Časové okno: Do 3 let
Vyhodnotí změny v DNA, RNA a ctDNA. Bude hodnocena shoda diagnostického profilu mutace nádoru vytvořeného určenou laboratoří, profilu mutace biopsie před léčbou a profilu mutace ctDNA před léčbou.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Geoffrey I Shapiro, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

26. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

26. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2022-07266 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Grant/smlouva NIH USA)
  • EAY191-A3 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní solidní novotvar

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit