T-DM1 和马来酸吡咯替尼在 TKI 治疗取得进展的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中的 II 期临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁的女性乳腺癌患者
2. 经中心确认的HER2阳性（IHC3+，或IHC2+及FISH检测阳性）
3. ECOG 评分 0-1
4. 接受拉帕替尼或吡咯替尼治疗后进展的晚期乳腺癌患者
5. 有可测量的病变
6. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
7. 12 导联心电图：女性的 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) < 470 毫秒；
8. 主要脏器功能水平必须满足以下要求：血常规：ANC≥1.5×109/L； PLT≥90×109/L； Hb≥90g/L；血液生化：TBIL≤2.5×ULN； ALT和AST≤2.5×ULN； BUN和Cr≤1.5×ULN；
9. 对于未绝经或手术绝育的女性受试者，同意在治疗期间和研究治疗最后一次给药后至少 2 个月内禁欲或使用有效的避孕方法；
10. 自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，愿意配合随访。

排除标准：

1. 以前使用 ADC 治疗晚期乳腺癌的患者
2. 有症状的脑转移患者
3. 控制不稳定的胸腔积液和腹水患者
4. 既往或并发恶性肿瘤且其自然病史或治疗可能会干扰研究方案的安全性或有效性评估的患者不符合参加本试验的条件，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌除外癌症，或受试者已无疾病（其他癌症）生活至少 5 年。
5. 需要全身治疗的活动性感染
6. 可能严重影响研究药物吸收的胃肠道功能障碍或疾病（如溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除）或严重损害吞咽胶囊/药片的能力
7. 骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病的已知病史
8. 28天内有腹瘘、消化道穿孔或腹腔脓肿病史
9. 12 个月内有任何脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作史
10. 6年内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉、动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）或症状性心包炎病史
11. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III-IV）或左心室射血分数 (LVEF) <50% 的心肌病
12. 有临床意义的室性心律失常（持续性心动过速/心室颤动）或高级房室传导阻滞（例如，双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞），除非装有起搏器
13. 根据研究者的判断，将导致不可接受的安全风险、禁止受试者参与临床研究或影响方案依从性的任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况