Étude clinique de phase II sur le T-DM1 et le maléate de pyrotinib chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif ayant progressé sous traitement par ITK

Critère d'intégration:

1. Patientes atteintes d'un cancer du sein âgées de ≥ 18 ans et de ≤ 75 ans
2. HER2 positif (IHC3+, ou IHC2+ et test FISH positif) confirmé par le centre
3. Score ECOG 0-1
4. Patientes atteintes d'un cancer du sein avancé qui ont progressé sous lapatinib ou pyrotinib
5. Il existe des lésions mesurables
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
7. ECG 12 dérivations : intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) chez les femmes < 470 ms ;
8. Le niveau de fonction des principaux organes doit répondre aux exigences suivantes : routine sanguine : ANC≥1,5×109/L ; PLT≥90×109/L ; Hb≥90g/L ; biochimie sanguine : TBIL≤2,5×ULN ; ALT et AST≤ 2,5 × LSN ; BUN et Cr ≤ 1,5 × LSN ;
9. Pour les sujets féminins qui ne sont pas ménopausés ou stérilisés chirurgicalement, accepter de s'abstenir de relations sexuelles ou d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant la période de traitement et pendant au moins 2 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ;
10. Rejoindre volontairement l'étude, signer un consentement éclairé, avoir une bonne observance et être prêt à coopérer au suivi.

critère d'exclusion:

1. Patientes ayant déjà utilisé des ADC pour traiter un cancer du sein avancé
2. Patients symptomatiques avec métastases cérébrales
3. Contrôler les patients souffrant d'épanchement pleural instable et d'ascite
4. Les patients atteints de tumeurs malignes antérieures ou concomitantes dont les antécédents médicaux naturels ou le traitement peuvent interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du protocole d'étude ne sont pas éligibles pour participer à cet essai, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer du col de l'utérus in situ ou de la vessie cancer, ou le sujet a vécu sans maladie (autres cancers) pendant au moins 5 ans.
5. Infection active nécessitant un traitement systémique
6. Dysfonctionnement gastro-intestinal ou maladie pouvant affecter gravement l'absorption du médicament à l'étude (telle qu'une maladie ulcéreuse, des nausées incontrôlées, des vomissements, une diarrhée, un syndrome de malabsorption ou une résection de l'intestin grêle) ou altérer gravement la capacité d'avaler des gélules/comprimés
7. Antécédents connus de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë
8. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès abdominal dans les 28 jours
9. Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois
10. Antécédents de syndrome coronarien aigu (y compris infarctus du myocarde, angor instable, artère coronaire, pontage artériel, angioplastie coronarienne ou pose de stent) ou péricardite symptomatique dans les 6 ans
11. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association III-IV) ou cardiomyopathie avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
12. Arythmie ventriculaire cliniquement significative (tachycardie/fibrillation ventriculaire soutenue) ou bloc AV de haut grade (p. ex., bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré), sauf si un stimulateur cardiaque est installé
13. Toute affection médicale concomitante grave et/ou incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, interdirait aux sujets de participer à des études cliniques ou affecterait la conformité au protocole