Fase II klinisk undersøgelse af T-DM1 og pyrotinibmaleat hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, som havde udviklet sig med TKI-terapi

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige brystkræftpatienter i alderen ≥18 år og ≤75 år
2. HER2 positiv (IHC3+ eller IHC2+ og positiv FISH test) bekræftet af centret
3. ECOG-score 0-1
4. Patienter med fremskreden brystkræft, som har udviklet sig med lapatinib eller pyrotinib
5. Der er målbare læsioner
6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
7. 12-aflednings-EKG: Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) hos kvinder < 470 ms;
8. Funktionsniveauet for større organer skal opfylde følgende krav: blodrutine: ANC≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb≥90g/L; blodbiokemi: TBIL≤2,5×ULN; ALT og AST≤2,5 ×ULN; BUN og Cr ≤ 1,5 x ULN;
9. For kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i overgangsalderen eller kirurgisk steriliserede, skal de acceptere at afholde sig fra sex eller bruge effektive præventionsmetoder under behandlingsperioden og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis i undersøgelsesbehandlingen;
10. Deltag frivilligt i undersøgelsen, underskriv informeret samtykke, hav god compliance og vær villig til at samarbejde med opfølgning.

eksklusionskriterier:

1. Patienter, der tidligere har brugt ADC'er til behandling af fremskreden brystkræft
2. Symptomatiske patienter med hjernemetastaser
3. Kontroller ustabil pleuraeffusion og ascitespatienter
4. Patienter med tidligere eller samtidige maligniteter, hvis naturlige sygehistorie eller behandling kan forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesprotokollen, er ikke kvalificerede til at deltage i dette forsøg, undtagen for basalcelle- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft in situ eller blære kræft , eller forsøgspersonen har levet fri for sygdom (andre kræftformer) i mindst 5 år.
5. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
6. Gastrointestinal dysfunktion eller sygdom, der alvorligt kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (såsom ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion) eller alvorligt svække evnen til at sluge kapsler/tabletter
7. Kendt historie med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi
8. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for 28 dage
9. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder
10. Anamnese med akut koronarsyndrom (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie, arteriel bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk pericarditis inden for 6 år
11. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association III-IV) eller kardiomyopati med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
12. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi (vedvarende takykardi/ventrikulær fibrillation) eller højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blokering, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok), medmindre pacemaker er monteret
13. Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering ville resultere i uacceptable sikkerhedsrisici, forbyde forsøgspersoner fra at deltage i kliniske undersøgelser eller påvirke protokoloverholdelse