Fase II klinisk studie av T-DM1 og pyrotinibmaleat hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft som hadde utviklet seg med TKI-terapi

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige brystkreftpasienter i alderen ≥18 år og ≤75 år
2. HER2 positiv (IHC3+, eller IHC2+ og positiv FISH test) bekreftet av senteret
3. ECOG-score 0-1
4. Pasienter med avansert brystkreft som har progrediert med lapatinib eller pyrotinib
5. Det er målbare lesjoner
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
7. 12-avlednings-EKG: Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) hos kvinner < 470 ms;
8. Funksjonsnivået til hovedorganene må oppfylle følgende krav: blodrutine: ANC≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb≥90g/L; blodbiokjemi: TBIL≤2,5×ULN; ALT og AST≤2,5 ×ULN; BUN og Cr ≤ 1,5 x ULN;
9. For kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i overgangsalderen eller kirurgisk sterilisert, godta å avstå fra sex eller bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i minst 2 måneder etter siste dose i studiebehandlingen;
10. Delta frivillig i studien, signere informert samtykke, ha god etterlevelse og være villig til å samarbeide med oppfølging.

eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som tidligere har brukt ADC for å behandle avansert brystkreft
2. Symptomatiske pasienter med hjernemetastaser
3. Kontroller ustabil pleural effusjon og ascitespasienter
4. Pasienter med tidligere eller samtidige maligniteter hvis naturlige medisinske historie eller behandling kan forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av studieprotokollen er ikke kvalifisert til å delta i denne studien, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft, livmorhalskreft in situ eller blære kreft , eller personen har levd fri for sykdom (andre kreftformer) i minst 5 år.
5. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
6. Gastrointestinal dysfunksjon eller sykdom som alvorlig kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (som ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon) eller alvorlig svekke evnen til å svelge kapsler/tabletter
7. Kjent historie med myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi
8. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess innen 28 dager
9. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder
10. Anamnese med akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronararterie, arteriell bypassgrafting, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 6 år
11. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association III-IV) eller kardiomyopati med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
12. Klinisk signifikant ventrikkelarytmi (vedvarende takykardi/ventrikkelflimmer) eller høygradig AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk), med mindre pacemaker er montert
13. Eventuelle samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som, etter etterforskerens vurdering, vil resultere i uakseptable sikkerhetsrisikoer, forby forsøkspersoner fra å delta i kliniske studier, eller påvirke protokolloverholdelse