Клиническое исследование фазы II T-DM1 и малеата пиротиниба у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, прогрессировавших на терапии ИТК

Критерии включения:

1. Женщины с раком молочной железы в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет
2. Положительный HER2 (IHC3+ или IHC2+ и положительный тест FISH), подтвержденный центром
3. Оценка ECOG 0-1
4. Пациенты с распространенным раком молочной железы, у которых прогрессировал прием лапатиниба или пиротиниба.
5. Имеются измеримые поражения
6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
7. ЭКГ в 12 отведениях: скорректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) у женщин <470 мс;
8. Уровень функции основных органов должен соответствовать следующим требованиям: общий анализ крови: АЧН≥1,5×109/л; PLT≥90×109/л; Hb≥90 г/л; биохимия крови: ТБИЛ≤2,5×ВГН; АЛТ и АСТ≤2,5 ×ВГН; АМК и Cr ≤ 1,5×ВГН;
9. Для субъектов женского пола, которые не находятся в менопаузе или не подверглись хирургической стерилизации, соглашаются воздерживаться от секса или использовать эффективные методы контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 2 месяцев после последней дозы в рамках исследуемого лечения;
10. Добровольно присоединяйтесь к исследованию, подписывайте информированное согласие, хорошо соблюдайте режим и будьте готовы сотрудничать при последующем наблюдении.

критерий исключения:

1. Пациенты, которые ранее использовали ADC для лечения распространенного рака молочной железы
2. Симптоматические пациенты с метастазами в головной мозг
3. Контроль нестабильного плеврального выпота и пациентов с асцитом
4. Пациенты с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями, чья естественная история болезни или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности протокола исследования, не имеют права участвовать в этом испытании, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака мочевого пузыря. рак, или субъект прожил без болезней (других видов рака) не менее 5 лет.
5. Активная инфекция, требующая системного лечения
6. Желудочно-кишечная дисфункция или заболевание, которые могут серьезно повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки) или серьезно ухудшить способность глотать капсулы/таблетки
7. Известный анамнез миелодиспластического синдрома или острого миелоидного лейкоза
8. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в анамнезе в течение 28 дней
9. Любая история нарушения мозгового кровообращения (ЦОН) или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев.
10. История острого коронарного синдрома (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, коронарную артерию, артериальное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 6 лет
11. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация III-IV) или кардиомиопатия с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%
12. Клинически значимая желудочковая аритмия (устойчивая тахикардия/фибрилляция желудочков) или АВ-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, блокада типа Мобитц II и АВ-блокада третьей степени), если не установлен кардиостимулятор.
13. Любые сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут привести к неприемлемым рискам для безопасности, запретить субъектам участвовать в клинических исследованиях или повлиять на соблюдение протокола