Estudo clínico de fase II de T-DM1 e maleato de pirotinibe em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que progrediram na terapia com TKI

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer de mama do sexo feminino com idade ≥18 anos e ≤75 anos
2. HER2 positivo (IHC3+ ou IHC2+ e teste de FISH positivo) confirmado pelo centro
3. Pontuação ECOG 0-1
4. Pacientes com câncer de mama avançado que progrediram com lapatinibe ou pirotinibe
5. Existem lesões mensuráveis
6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
7. ECG de 12 derivações: intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) em mulheres < 470 ms;
8. O nível de função dos principais órgãos deve atender aos seguintes requisitos: rotina de sangue: CAN≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb≥90g/L; bioquímica sanguínea: TBIL≤2,5×LSN; ALT e AST≤2,5 × LSN; BUN e Cr ≤ 1,5×LSN;
9. Para indivíduos do sexo feminino que não estão na menopausa ou esterilizados cirurgicamente, concorde em se abster de sexo ou usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e por pelo menos 2 meses após a última dose no tratamento do estudo;
10. Junte-se voluntariamente ao estudo, assine o consentimento informado, tenha boa adesão e esteja disposto a cooperar com o acompanhamento.

critério de exclusão:

1. Pacientes que já usaram ADCs para tratar câncer de mama avançado
2. Pacientes sintomáticos com metástases cerebrais
3. Controlar derrame pleural instável e pacientes com ascite
4. Pacientes com doenças malignas prévias ou concomitantes cujo histórico médico natural ou tratamento possam interferir na avaliação de segurança ou eficácia do protocolo do estudo não são elegíveis para participar deste estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer cervical in situ ou bexiga câncer, ou o sujeito viveu livre de doenças (outros cânceres) por pelo menos 5 anos.
5. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico
6. Disfunção ou doença gastrointestinal que pode afetar seriamente a absorção do medicamento do estudo (como doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado) ou prejudicar gravemente a capacidade de engolir cápsulas/comprimidos
7. História conhecida de síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda
8. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal em 28 dias
9. Qualquer história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses
10. História de síndrome coronária aguda (incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, artéria coronária, enxerto de bypass arterial, angioplastia coronária ou colocação de stent) ou pericardite sintomática nos últimos 6 anos
11. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III-IV) ou cardiomiopatia com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%
12. Arritmia ventricular clinicamente significativa (taquicardia sustentada/fibrilação ventricular) ou bloqueio AV de alto grau (p.
13. Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas simultâneas que, no julgamento do investigador, resultariam em riscos de segurança inaceitáveis, proibiriam os participantes de participar de estudos clínicos ou afetariam a conformidade do protocolo