Estudio clínico de fase II de T-DM1 y maleato de pirotinib en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que habían progresado con la terapia con TKI

Criterios de inclusión:

1. Mujeres con cáncer de mama de ≥18 años y ≤75 años
2. HER2 positivo (IHC3+, o IHC2+ y prueba FISH positiva) confirmado por el centro
3. Puntuación ECOG 0-1
4. Pacientes con cáncer de mama avanzado que han progresado con lapatinib o pirotinib
5. Hay lesiones medibles
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
7. ECG de 12 derivaciones: intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) en mujeres < 470 ms;
8. El nivel de función de los órganos principales debe cumplir con los siguientes requisitos: rutina de sangre: ANC≥1.5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb≥90g/L; bioquímica sanguínea: TBIL≤2,5×ULN; ALT y AST≤2,5 ×LSN; BUN y Cr ≤ 1,5×ULN;
9. Para sujetos femeninos que no son menopáusicos o esterilizados quirúrgicamente, aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento y durante al menos 2 meses después de la última dosis en el tratamiento del estudio;
10. Participar voluntariamente en el estudio, firmar el consentimiento informado, tener buen cumplimiento y estar dispuesto a cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan usado previamente ADC para tratar el cáncer de mama avanzado
2. Pacientes sintomáticos con metástasis cerebrales
3. Controlar pacientes con derrame pleural inestable y ascitis
4. Los pacientes con neoplasias malignas previas o concurrentes cuyo historial médico natural o tratamiento pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del protocolo del estudio no son elegibles para participar en este ensayo, a excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de vejiga. cáncer, o el sujeto ha vivido libre de enfermedades (otros tipos de cáncer) durante al menos 5 años.
5. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
6. Disfunción o enfermedad gastrointestinal que puede afectar gravemente la absorción del fármaco del estudio (como enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados) o afectar gravemente la capacidad de tragar cápsulas/tabletas
7. Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda
8. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal en los últimos 28 días
9. Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses
10. Antecedentes de síndrome coronario agudo (incluido infarto de miocardio, angina inestable, arteria coronaria, injerto de derivación arterial, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática en los últimos 6 años
11. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III-IV) o miocardiopatía con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%
12. Arritmia ventricular clínicamente significativa (taquicardia sostenida/fibrilación ventricular) o bloqueo AV de alto grado (p. ej., bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado), a menos que se instale un marcapasos
13. Cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, daría lugar a riesgos de seguridad inaceptables, prohibiría a los sujetos participar en estudios clínicos o afectaría el cumplimiento del protocolo.