II. fázisú klinikai vizsgálat a T-DM1-ről és a pirotinib-maleátról olyan HER2-pozitív áttétes emlőrákos betegeknél, akiknél előrehaladott a TKI-terápia

Felvételi feltételek:

1. ≥18 éves és ≤75 éves női emlőrákos betegek
2. HER2 pozitív (IHC3+, vagy IHC2+ és pozitív FISH teszt) a központ által megerősítve
3. ECOG pontszám 0-1
4. Előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek, akiknél a lapatinib vagy a pirotinib kezelés előrehaladott
5. Mérhető elváltozások vannak
6. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%
7. 12 elvezetéses EKG: Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) nőknél < 470 ms;
8. A főbb szervek funkciószintjének meg kell felelnie az alábbi követelményeknek: vérrutin: ANC≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb≥90g/L; vérbiokémia: TBIL≤2,5×ULN; ALT és AST≤2,5 × ULN; BUN és Cr ≤ 1,5 × ULN;
9. Azon női alanyok, akik nem menopauzás vagy műtétileg sterilizáltak, beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a szextől vagy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a kezelési időszak alatt és legalább 2 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően;
10. Önként csatlakozzon a vizsgálathoz, aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, megfelelő betartással, és legyen hajlandó együttműködni a nyomon követésben.

kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban ADC-ket alkalmaztak előrehaladott emlőrák kezelésére
2. Tüneti betegek agyi áttétekkel
3. Az instabil pleurális folyadékgyülem és az ascites kezelése
4. A korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegek, akiknek természetes kórtörténete vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati protokoll biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, a méhnyakrákot in situ vagy a hólyagrákot. rák , vagy az alany legalább 5 éve betegségtől (egyéb rákos megbetegedésektől) mentesen élt.
5. Aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel
6. Emésztőrendszeri diszfunkció vagy betegség, amely súlyosan befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (például fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció), vagy súlyosan rontja a kapszulák/tabletták lenyelési képességét
7. Ismert myelodysplasiás szindróma vagy akut mieloid leukémia
8. Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog anamnézisében 28 napon belül
9. Bármilyen anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset (CVA) vagy átmeneti ischaemiás roham 12 hónapon belül
10. A kórelőzményben szereplő akut koszorúér-szindróma (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a koszorúér-artériát, az artériás bypass graftot, a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést) vagy tüneti pericarditis 6 éven belül
11. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV) vagy kardiomiopátia bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) <50%
12. Klinikailag jelentős kamrai aritmia (tartós tachycardia/kamrai fibrilláció) vagy magas fokú AV-blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú AV-blokk), kivéve, ha pacemakert szereltek fel
13. Bármilyen egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat eredményez, megtiltja az alanyokat a klinikai vizsgálatokban való részvételtől, vagy befolyásolja a protokollnak való megfelelést