Klinische fase II-studie van T-DM1 en pyrotinibmaleaat bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker die vooruitgang hadden geboekt met TKI-therapie

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke borstkankerpatiënten van ≥18 jaar en ≤75 jaar oud
2. HER2-positief (IHC3+, of IHC2+ en positieve FISH-test) bevestigd door het centrum
3. ECOG-score 0-1
4. Patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium die zijn gevorderd op lapatinib of pyrotinib
5. Er zijn meetbare laesies
6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
7. 12-afleidingen ECG: Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) bij vrouwen < 470 ms;
8. Het functieniveau van belangrijke organen moet aan de volgende vereisten voldoen: bloedroutine: ANC≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb≥90g/L; bloedbiochemie: TBIL≤2,5×ULN; ALAT en ASAT≤2,5 ×ULN; BUN en Cr ≤ 1,5×ULN;
9. Voor vrouwelijke proefpersonen die niet in de menopauze zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd, ermee instemmen zich te onthouden van seks of effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis in de onderzoeksbehandeling;
10. Neem vrijwillig deel aan het onderzoek, onderteken geïnformeerde toestemming, zorg voor een goede naleving en wees bereid om mee te werken aan de follow-up.

uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder ADC's hebben gebruikt om borstkanker in een gevorderd stadium te behandelen
2. Symptomatische patiënten met hersenmetastasen
3. Beheers onstabiele pleurale effusie en ascitespatiënten
4. Patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteiten van wie de natuurlijke medische geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksprotocol kan verstoren, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelkanker, baarmoederhalskanker in situ of blaaskanker. kanker, of de proefpersoon heeft gedurende ten minste 5 jaar ziektevrij (andere vormen van kanker) geleefd.
5. Actieve infectie die systemische behandeling vereist
6. Gastro-intestinale disfunctie of ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel ernstig kan beïnvloeden (zoals ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie) of het vermogen om capsules/tabletten door te slikken ernstig kan aantasten
7. Bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie
8. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik binnen 28 dagen
9. Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden
10. Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, kransslagader, arteriële bypassoperatie, coronaire angioplastiek of stenting) of symptomatische pericarditis binnen 6 jaar
11. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association III-IV) of cardiomyopathie met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%
12. Klinisch significante ventriculaire aritmie (aanhoudende tachycardie/ventriculaire fibrillatie) of hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok), tenzij een ingebouwde pacemaker
13. Alle gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker zouden leiden tot onaanvaardbare veiligheidsrisico's, proefpersonen zouden verbieden deel te nemen aan klinische onderzoeken of de naleving van het protocol zouden beïnvloeden