Fas II klinisk studie av T-DM1 och pyrotinibmaleat hos patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer som hade framskridit med TKI-terapi

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga bröstcancerpatienter i åldern ≥18 år och ≤75 år
2. HER2-positivt (IHC3+, eller IHC2+ och positivt FISH-test) bekräftat av centret
3. ECOG-resultatet 0-1
4. Patienter med avancerad bröstcancer som har utvecklats på lapatinib eller pyrotinib
5. Det finns mätbara lesioner
6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
7. 12-avlednings-EKG: Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) hos kvinnor < 470 ms;
8. Funktionsnivån för större organ måste uppfylla följande krav: blodrutin: ANC≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb≥90g/L; blodbiokemi: TBIL≤2,5×ULN; ALT och AST≤2,5 ×ULN; BUN och Cr ≤ 1,5 x ULN;
9. För kvinnliga försökspersoner som inte är i klimakteriet eller kirurgiskt steriliserade, samtycker till att avstå från sex eller använda effektiva preventivmetoder under behandlingsperioden och i minst 2 månader efter den sista dosen i studiebehandlingen;
10. Gå frivilligt med i studien, underteckna informerat samtycke, ha god efterlevnad och var villig att samarbeta vid uppföljning.

exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har använt ADC för att behandla avancerad bröstcancer
2. Symtomatiska patienter med hjärnmetastaser
3. Kontrollera instabil pleurautgjutning och ascitespatienter
4. Patienter med tidigare eller samtidiga maligniteter vars naturliga medicinska historia eller behandling kan störa säkerhets- eller effektbedömningen av studieprotokollet är inte berättigade att delta i denna studie, förutom basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller urinblåsa cancer, eller försökspersonen har levt fri från sjukdomar (andra cancerformer) i minst 5 år.
5. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling
6. Gastrointestinal dysfunktion eller sjukdom som allvarligt kan påverka absorptionen av studieläkemedlet (såsom ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion) eller allvarligt försämra förmågan att svälja kapslar/tabletter
7. Känd historia av myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloid leukemi
8. Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller abscess inom 28 dagar
9. Någon historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 12 månader
10. Anamnes med akut kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärl, arteriell bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk perikardit inom 6 år
11. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association III-IV) eller kardiomyopati med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
12. Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi (ihållande takykardi/ventrikelflimmer) eller höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block), såvida inte pacemaker är monterad
13. Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle resultera i oacceptabla säkerhetsrisker, förbjuda försökspersoner från att delta i kliniska studier eller påverka protokollefterlevnaden