Studio clinico di fase II su T-DM1 e Pyrotinib maleato in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che erano progredite con la terapia con TKI

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario di età ≥18 anni e ≤75 anni
2. HER2 positivo (IHC3+, o IHC2+ e test FISH positivo) confermato dal centro
3. Punteggio ECOG 0-1
4. Pazienti con carcinoma mammario avanzato che sono progrediti con lapatinib o pirotinib
5. Ci sono lesioni misurabili
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
7. ECG a 12 derivazioni: intervallo QT (QTcF) corretto secondo Fridericia nelle donne < 470 ms;
8. Il livello di funzionalità degli organi principali deve soddisfare i seguenti requisiti: routine ematica: ANC≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb≥90g/L; biochimica del sangue: TBIL≤2,5×ULN; ALT e AST≤2,5 ×ULN; BUN e Cr ≤ 1,5 × ULN;
9. Per i soggetti di sesso femminile che non sono in menopausa o sterilizzati chirurgicamente, accettare di astenersi dal sesso o utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di trattamento e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose nel trattamento in studio;
10. Partecipare volontariamente allo studio, firmare il consenso informato, avere una buona compliance ed essere disposti a collaborare con il follow-up.

criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno precedentemente utilizzato ADC per il trattamento del carcinoma mammario avanzato
2. Pazienti sintomatici con metastasi cerebrali
3. Controllare il versamento pleurico instabile e i pazienti con ascite
4. I pazienti con tumori maligni precedenti o concomitanti la cui storia medica naturale o trattamento possono interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del protocollo di studio non sono idonei a partecipare a questo studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, del carcinoma cervicale in situ o della vescica cancro , o il soggetto ha vissuto libero da malattie (altri tumori) per almeno 5 anni.
5. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
6. Disfunzione gastrointestinale o malattia che può compromettere seriamente l'assorbimento del farmaco in studio (come malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue) o compromettere gravemente la capacità di deglutire capsule/compresse
7. Storia nota di sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta
8. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro 28 giorni
9. Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi
10. Storia di sindrome coronarica acuta (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, arteria coronarica, bypass arterioso, angioplastica coronarica o impianto di stent) o pericardite sintomatica entro 6 anni
11. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association III-IV) o cardiomiopatia con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%
12. Aritmia ventricolare clinicamente significativa (tachicardia sostenuta/fibrillazione ventricolare) o blocco AV di alto grado (p. es., blocco bifascicolare, tipo Mobitz II e blocco AV di terzo grado), a meno che non sia stato installato un pacemaker
13. Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, comporterebbe rischi inaccettabili per la sicurezza, impedirebbe ai soggetti di partecipare a studi clinici o influirebbe sulla conformità al protocollo