Fáze II klinické studie T-DM1 a pyrotinib maleátu u pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, které pokročily v terapii TKI

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky s rakovinou prsu ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let
2. HER2 pozitivní (IHC3+, nebo IHC2+ a pozitivní FISH test) potvrzeno centrem
3. ECOG skóre 0-1
4. Pacientky s pokročilým karcinomem prsu, které progredovaly na lapatinibu nebo pyrotinibu
5. Existují měřitelné léze
6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
7. 12svodové EKG: Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) u žen < 470 ms;
8. Funkční úroveň hlavních orgánů musí splňovat následující požadavky: krevní rutina: ANC≥1,5×109/l; PLT≥90×109/L; Hb > 90 g/l; biochemie krve: TBIL≤2,5×ULN; ALT a AST < 2,5 x ULN; BUN a Cr < 1,5 x ULN;
9. U žen, které nejsou v menopauze nebo nejsou chirurgicky sterilizovány, souhlasí s tím, že se zdrží sexu nebo použijí účinné antikoncepční metody během období léčby a alespoň 2 měsíce po poslední dávce ve studijní léčbě;
10. Dobrovolně se zapojte do studie, podepište informovaný souhlas, dodržujte dobrou shodu a buďte ochotni spolupracovat při sledování.

kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které dříve užívaly ADC k léčbě pokročilého karcinomu prsu
2. Symptomatičtí pacienti s mozkovými metastázami
3. Kontrolujte pacienty s nestabilním pleurálním výpotkem a ascitem
4. Pacienti s předchozími nebo souběžnými malignitami, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mohou narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti protokolu studie, nejsou způsobilí k účasti v této studii, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo močového měchýře rakovina, nebo subjekt žil bez onemocnění (jiné rakoviny) po dobu alespoň 5 let.
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
6. Gastrointestinální dysfunkce nebo onemocnění, které může vážně ovlivnit vstřebávání studovaného léku (jako je ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva) nebo vážně narušit schopnost polykat tobolky/tablety
7. Známá anamnéza myelodysplastického syndromu nebo akutní myeloidní leukémie
8. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo abdominálního abscesu do 28 dnů
9. Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka během 12 měsíců
10. Akutní koronární syndrom (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, koronární arterie, arteriální bypass, koronární angioplastika nebo stentování) nebo symptomatická perikarditida v průběhu 6 let v anamnéze
11. Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association III-IV) nebo kardiomyopatie s ejekční frakcí levé komory (LVEF) <50 %
12. Klinicky významná ventrikulární arytmie (setrvalá tachykardie/fibrilace komor) nebo AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně), pokud není nasazen kardiostimulátor
13. Jakékoli souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího vedly k nepřijatelným bezpečnostním rizikům, zakazovaly subjektům účastnit se klinických studií nebo by ovlivnily dodržování protokolu