Vaiheen II kliininen tutkimus T-DM1:stä ja pyrotinibimaleaatista potilailla, joilla oli HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä ja jotka olivat edenneet TKI-hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispuoliset rintasyöpäpotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta vanha
2. HER2-positiivinen (IHC3+ tai IHC2+ ja positiivinen FISH-testi) keskuksen vahvistama
3. ECOG tulos 0-1
4. Potilaat, joilla on edennyt rintasyöpä ja jotka ovat edenneet lapatinibi- tai pyrotinibihoidon aikana
5. On mitattavissa olevia vaurioita
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
7. 12-kytkentäinen EKG: Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) naisilla < 470 ms;
8. Tärkeimpien elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset: verirutiini: ANC≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb≥90g/l; veren biokemia: TBIL < 2,5 x ULN; ALT ja AST < 2,5 × ULN; BUN ja Cr < 1,5 × ULN;
9. Naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole menopausaalisilla tai kirurgisesti steriloituja, suostuvat pidättäytymään seksistä tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoitojakson aikana ja vähintään 2 kuukauden ajan tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen;
10. Liity tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoita tietoinen suostumus, noudatta hyvin noudattamista ja ole valmis yhteistyöhön seurannassa.

poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet ADC:itä edenneen rintasyövän hoitoon
2. Oireiset potilaat, joilla on aivometastaaseja
3. Hallitse epästabiilia pleuraeffuusiota ja askitesta potilaita
4. Potilaat, joilla on aiempia tai samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, joiden luonnollinen sairaushistoria tai hoito saattaa häiritä tutkimusprotokollan turvallisuuden tai tehon arviointia, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen lukuun ottamatta tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan syöpää in situ tai virtsarakkoa syöpä tai kohde on elänyt vapaana taudista (muista syövistä) vähintään 5 vuotta.
5. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
6. Ruoansulatuskanavan toimintahäiriö tai sairaus, joka voi vakavasti vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (kuten haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio) tai heikentää vakavasti kapseleiden/tablettien nielemiskykyä
7. Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia
8. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise 28 päivän sisällä
9. Kaikki aivoverenkiertohäiriöt (CVA) tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset 12 kuukauden sisällä
10. Aiempi akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo, valtimoiden ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 vuoden sisällä
11. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III-IV) tai kardiomyopatia, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
12. Kliinisesti merkittävä kammiorytmia (jatkuva takykardia/kammiovärinä) tai korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz-tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos), ellei ole asennettuna sydämentahdistinta
13. Kaikki samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan johtaisivat ei-hyväksyttäviin turvallisuusriskeihin, estäisivät koehenkilöitä osallistumasta kliinisiin tutkimuksiin tai vaikuttaisivat protokollan noudattamiseen