短程放疗联合新辅助化疗及PD-1抑制剂治疗局部晚期胃腺癌

纳入标准：

1. 所有招募的个人都签署了书面知情同意书；
2. 年龄介于 18 至 75 岁之间；
3. 经组织学证实的胃腺癌和 III 期（cT3-4aN1-3 M0，美国癌症联合委员会 (AJCC) TNM 分期系统第 8 版）胃癌，通过增强 CT/MRI 扫描（内窥镜超声检查 (EUS) 和必要时进行腹腔镜探查）证实), 并且病变是可切除的;
4. 既往无全身治疗，包括手术、放疗、化疗和免疫治疗等；
5. 无禁忌症并同意根治性手术的患者；
6. 东部合作组 (ECOG) 表现状态评分 0 或 1；
7. 预期生存时间 > 6 个月；
8. 病例主要脏器功能正常，并符合以下标准：①中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L （入组前14天内无粒细胞集落刺激因子）； ②血小板≥100×109/L（入组前14天内未输血）； ③血红蛋白>90g/L（入组前14天内未输血或无促红细胞生成素（EPO）依赖）； ④总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），如总胆红素>1.5×ULN但直接胆红素≤1.5×ULN也允许入组； ⑤ALT（谷氨酸-丙酮酸转氨酶）和AST（谷氨酸-草乙酸转氨酶）≤2.5×ULN； ⑥血清Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault公式）； ⑦国际标准化比率（INR）
9. 育龄女性受试者必须在第一次研究药物给药前 3 天内（第 1 周期的第 1 天）进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性。 如果尿妊娠试验结果不能确定为阴性，则要求进行血液妊娠试验。 非育龄妇女定义为绝经至少 1 年或接受手术绝育或子宫切除术的妇女；
10. 如果存在受孕风险，则要求所有受试者（男性或女性）在整个治疗期间使用年失败率低于 1% 的避孕措施，直至最后一次施用受试药物后 120 天（或 180 天）最后一次化疗药物给药后）。

排除标准：

1. 5年内有其他恶性肿瘤病史，但基底细胞癌或皮肤鳞癌、根治性切除的原位癌除外；
2. 病灶活动性出血的内镜征象；
3. 正在参加一项介入性临床研究或在首次研究药物给药前 4 周内接受过另一种研究药物或使用过研究设备；
4. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX40、CD137）药物；
5. 首次研究药物给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节剂（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素，局部使用控制胸腔积液除外）全身治疗；
6. 需要全身治疗（例如，使用疾病调节剂、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病发生在第一次研究药物给药前 2 年内。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性糖皮质激素治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗的一种形式；
7. 在第一次研究药物给药前 7 天内接受过全身性糖皮质激素治疗（不包括鼻腔、吸入或其他局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；
8. 已知异基因器官移植（角膜移植除外）或异基因造血干细胞移植；
9. 已知对本研究中使用的药物过敏；
10. 无法口服卡培他滨（如无法吞咽和肠梗阻）；
11. 未能从治疗相关的毒性/并发症中恢复到基线或 1 级 AE（疲劳和脱发除外）；
12. 有已知的 HIV 感染史（HIV 1/2 抗体阳性）；
13. 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性，检测到的 HBV-DNA 拷贝数大于研究中心实验室正常值的上限）；注：符合以下条件的乙型肝炎受试者也可入组：①具有HBV病毒载量
14. 活动性 HCV 感染者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）；
15. 在第一次研究药物给药前 30 天内接种过活疫苗；注：注射用季节性流感灭活病毒疫苗允许在第一次研究药物给药前30天使用；但是，不允许鼻内注射减毒活流感疫苗；
16. 孕妇或哺乳期妇女；
17. 存在任何严重或不受控制的全身性疾病，例如； ①静息心电图显示明显的节律、传导或形态异常，症状严重且难以控制，如完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度高位传导阻滞、室性心律失常或房颤； ②不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会（NYHA）≥2级慢性心力衰竭； ③入组前6个月内有无动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外、短暂性脑缺血发作等； ④血压控制不良（收缩压＞140mmHg，舒张压＞90mmHg）； ⑤首次研究药物给药前1年内有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或活动性间质性肺病史； ⑥活动性肺结核； ⑦有活动性或未控制的感染需要全身治疗； ⑧有活动性憩室炎、腹腔脓肿、消化道梗阻； ⑨肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎等肝病； ⑩糖尿病控制不良（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）； ⑪尿常规提示尿蛋白≥++，尿试纸24小时尿蛋白>1.0g； ⑫不能积极配合治疗的精神障碍患者；
18. 如果受试者有异常的病史或疾病证据、治疗或实验室测试值可能会干扰试验结果或妨碍他们完全参与研究，或者如果他们有其他条件或研究者认为不适合入组的潜在风险。