Krótkotrwała radioterapia skojarzona z chemioterapią neoadiuwantową i inhibitorem PD-1 w leczeniu miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Wszystkie rekrutowane osoby podpisały pisemną świadomą zgodę;
2. w wieku od 18 do 75 lat;
3. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka i stopień III (cT3-4aN1-3 M0, system oceny stopnia zaawansowania TNM Amerykańskiego Komitetu ds. Raka (AJCC), wydanie 8.) żołądka potwierdzony wzmocnionym badaniem CT/MRI (endoskopowa ultrasonografia (EUS) i badanie laparoskopowe, jeśli to konieczne ), a zmiana nadawała się do resekcji;
4. Brak wcześniejszej terapii systemowej, w tym operacji, radioterapii, chemioterapii i immunoterapii itp.;
5. Pacjenci, którzy nie mają przeciwwskazań i wyrażają zgodę na radykalny zabieg chirurgiczny;
6. Wschodnia Grupa Spółdzielcza (ECOG) ocena statusu wydajności 0 lub 1;
7. Przewidywany czas przeżycia > 6 miesięcy;
8. Główne funkcje narządów w przypadkach powinny być prawidłowe i spełniać następujące kryteria: ①Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l (brak czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 14 dni przed włączeniem); ②Płytki krwi ≥100×109/l (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem); ③Hemoglobina >90 g/l (brak transfuzji krwi lub brak uzależnienia od erytropoetyny (EPO) w ciągu 14 dni przed włączeniem); ④Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), na przykład bilirubina całkowita > 1,5 x GGN, ale bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x GGN również została dopuszczona do włączenia; ⑤ALT (transaminaza glutaminowo-pirogronowa) i AST (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa) ≤2,5 × GGN; ⑥ Cr w surowicy ≤1,5 ​​× GGN i klirens kreatyniny ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); ⑦Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (dzień 1 cyklu 1), a wyniki są ujemne. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, zleca się wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety w wieku nieprodukcyjnym zdefiniowano jako te, które były po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub które przeszły chirurgiczną sterylizację lub histerektomię;
10. Jeśli istniało ryzyko poczęcia, wszyscy badani (mężczyźni lub kobiety) musieli stosować antykoncepcję z rocznym wskaźnikiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% przez cały okres leczenia do 120 dni po ostatnim podaniu badanych leków (lub 180 dni po ostatnim podaniu leku stosowanego w chemioterapii).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innych chorób nowotworowych w ciągu pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ, które zostały poddane radykalnej resekcji;
2. Endoskopowe oznaki aktywnego krwawienia w zmianie;
3. bierze udział w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymał inny badany lek lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
4. Wcześniejsze leczenie lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX40, CD137) leki;
5. Ogólnoustrojową terapię ogólnoustrojową chińskimi lekami patentowymi lub środkami immunomodulującymi (w tym tymozyną, interferonem i interleukiną, z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu opanowania wysięku opłucnowego) ze wskazaniami przeciwnowotworowymi zastosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
6. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. zastosowanie środków modyfikujących przebieg choroby, glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiła w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem badanego leku. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego;
7. Otrzymał ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyłączeniem glikokortykosteroidów donosowych, wziewnych lub innych miejscowych) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
8. Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
9. Znana alergia na leki stosowane w tym badaniu;
10. Niemożność przyjęcia kapecytabiny doustnie (taka jak niezdolność do połykania i niedrożność jelit);
11. Brak powrotu do zdrowia po toksyczności/powikłaniach związanych z leczeniem do poziomu wyjściowego lub AE stopnia 1 (z wyjątkiem zmęczenia i wypadania włosów);
12. Ma znaną historię zakażenia wirusem HIV (pozytywne przeciwciała HIV 1/2);
13. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg-dodatni z wykrytą liczbą kopii HBV-DNA większą niż górna granica normy w laboratorium w ośrodku badawczym); Uwaga: Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria, również mogą zostać włączeni: ①Miano wirusa HBV
14. osoby zakażone HCV (pozytywne przeciwciała HCV z poziomem HCV-RNA wyższym niż dolna granica wykrywalności);
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; Uwaga: Inaktywowana szczepionka wirusowa do wstrzykiwań przeciwko grypie sezonowej jest dozwolona przez 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; Jednak żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie podawane donosowo nie są dozwolone;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Obecność jakiejkolwiek ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, np.; ①Spoczynkowe EKG wykazało istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii z ciężkimi i trudnymi do kontrolowania objawami, takimi jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca ⅱ wyższego stopnia, komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków; ②Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca stopnia ≥ 2 według New York Heart Association (NYHA); ③Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zator lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; ④Zła kontrola ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg); ⑤Choruje na niezakaźne zapalenie płuc wymagające terapii glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem badanego leku lub aktywną śródmiąższową chorobę płuc; ⑥Aktywna gruźlica płuc; ⑦Masz aktywne lub niekontrolowane infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego; ⑧Występuje aktywne zapalenie uchyłków, ropień brzuszny i niedrożność przewodu pokarmowego; ⑨Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby; ⑩Zła kontrola cukrzycy (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10mmol/L); ⑪Badanie moczu wykazało białko w moczu ≥++ i białko w moczu w ciągu 24 godzin > 1,0 g na wskaźniku paskowym; ⑫Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, którzy nie są w stanie aktywnie współpracować w leczeniu;
18. Uczestnicy nie kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli mają nieprawidłową historię medyczną lub dowody choroby, leczenia lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą wpływać na wyniki badania lub uniemożliwić im pełny udział w badaniu, lub jeśli cierpią na inne schorzenia lub potencjalne ryzyko, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia.