Radioterapia di breve durata combinata con chemioterapia neoadiuvante e inibitore PD-1 nel trattamento dell'adenocarcinoma gastrico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Tutti gli individui reclutati hanno firmato un consenso informato scritto;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni;
3. Adenocarcinoma gastrico confermato istologicamente e stadio III (cT3-4aN1-3 M0, sistema di stadiazione TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8a edizione) è stato confermato mediante scansione TC/MRI potenziata (ecografia endoscopica (EUS) ed esplorazione laparoscopica se necessario ), e la lesione era resecabile;
4. Nessuna precedente terapia sistemica, inclusa la chirurgia, la radioterapia, la chemioterapia e l'immunoterapia, ecc.;
5. Pazienti che non hanno controindicazioni e acconsentono alla chirurgia radicale;
6. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 o 1;
7. Tempo di sopravvivenza atteso > 6 mesi;
8. La funzione dell'organo principale dei casi deve essere normale e soddisfare i seguenti criteri: ①Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L (nessun fattore stimolante le colonie di granulociti entro 14 giorni prima dell'arruolamento); ②Piastrine ≥100×109/L (nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti l'arruolamento); ③Emoglobina>90g/L (nessuna trasfusione di sangue o nessuna dipendenza da eritropoietina (EPO) entro 14 giorni prima dell'arruolamento); ④Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), come bilirubina totale > 1,5 x ULN ma anche bilirubina diretta ≤1,5 ​​x ULN; ⑤ALT (transaminasi glutammico-piruvica) e AST (transaminasi glutammico-ossalacetica) ≤2,5 × ULN; ⑥Cr sierica ≤1,5 ​​× ULN e clearance della creatinina ≥60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); ⑦Rapporto internazionale normalizzato (INR)
9. I soggetti di sesso femminile in età riproduttiva devono eseguire un test di gravidanza (siero o urina) entro 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1 del ciclo 1) e i risultati sono negativi. Se il risultato del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, è richiesto un test di gravidanza sul sangue. Le donne in età non riproduttiva sono state definite come quelle che erano in postmenopausa da almeno 1 anno o che erano state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia;
10. Se c'era un rischio di concepimento, tutti i soggetti (maschi o femmine) dovevano usare la contraccezione con un tasso annuo di fallimento inferiore all'1% per l'intero periodo di trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in prova (o 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco chemioterapico).

Criteri di esclusione:

1. Storia di altre malattie maligne entro cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma squamoso della pelle e del carcinoma in situ che sono stati sottoposti a resezione radicale;
2. Segni endoscopici di sanguinamento attivo nella lesione;
3. Sta partecipando a uno studio clinico interventistico o ha ricevuto un altro farmaco in studio o ha utilizzato un dispositivo in studio entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
4. Precedente trattamento con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o coinibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX40, CD137) farmaci;
5. La terapia sistemica sistemica con farmaci brevettati cinesi o agenti immunomodulatori (inclusi timosina, interferone e interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico) con indicazioni antitumorali è stata ricevuta entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
6. Malattia autoimmune attiva che richiedeva una terapia sistemica (ad esempio, uso di agenti modificanti la malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori) si è verificata entro 2 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico;
7. - Aveva ricevuto una terapia sistemica con glucocorticoidi (esclusi nasali, inalatori o altri glucocorticoidi locali) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
8. Trapianto di organi allogenico noto (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
9. Allergia nota ai farmaci utilizzati in questo studio;
10. Incapace di assumere capecitabina per via orale (come l'incapacità di deglutire e l'ostruzione intestinale);
11. Mancato recupero dalla tossicità/complicanze correlate al trattamento rispetto al basale o agli eventi avversi di grado 1 (ad eccezione di affaticamento e perdita di capelli);
12. Ha una storia nota di infezione da HIV (anticorpo HIV 1/2 positivo);
13. Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg-positiva con un numero di copie di HBV-DNA rilevato superiore al limite superiore dei valori normali nel laboratorio del centro studi); Nota: possono essere arruolati anche soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri: ① Con carica virale HBV
14. Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo con livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore di rilevamento);
15. Aveva ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio; Nota: il vaccino virale inattivato per iniezione contro l'influenza stagionale è consentito per 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio; Tuttavia, i vaccini influenzali vivi attenuati somministrati per via intranasale non sono consentiti;
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. La presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata, ad es. ①L'ECG a riposo ha mostrato anomalie significative nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia con sintomi gravi e difficili da controllare, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di grado ⅱ superiore, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale; ②Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica di grado ≥ 2 della New York Heart Association (NYHA); ③Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, verificatisi nei 6 mesi precedenti l'arruolamento; ④Scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); ⑤ Ha una storia di polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco in studio o malattia polmonare interstiziale attiva; ⑥tubercolosi polmonare attiva; ⑦ Avere infezioni attive o non controllate che richiedono una terapia sistemica; ⑧Sono presenti diverticolite attiva, ascesso addominale e ostruzione gastrointestinale; ⑨Malattie del fegato come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva acuta o cronica; ⑩Scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L); ⑪La routine urinaria indicava proteine ​​urinarie ≥++ e proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g sull'astina urinaria; ⑫Pazienti con disturbi mentali che non sono in grado di collaborare attivamente al trattamento;
18. I soggetti non sono idonei a partecipare allo studio se hanno una storia medica anormale o evidenza di malattia, trattamento o valori dei test di laboratorio che possono interferire con i risultati della sperimentazione o impedire la loro piena partecipazione allo studio, o se hanno altre condizioni o potenziali rischi che il ricercatore considera inappropriati per l'arruolamento.