Краткосрочный курс лучевой терапии в сочетании с неоадъювантной химиотерапией и ингибитором PD-1 в лечении местнораспространенной аденокарциномы желудка

Критерии включения:

1. Все завербованные лица подписали письменное информированное согласие;
2. Возраст от 18 до 75 лет;
3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка и стадия III (cT3-4aN1-3 M0, система стадирования TNM Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 8-е издание) полая кишка желудка, подтвержденная расширенным сканированием КТ / МРТ (эндоскопическая ультрасонография (ЭУЗИ) и лапароскопическое исследование, если необходимо ), и поражение было резектабельным;
4. Отсутствие предшествующей системной терапии, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию и т. д.；
5. Пациенты, не имеющие противопоказаний и дающие согласие на радикальное хирургическое вмешательство;
6. Восточная кооперативная группа (ECOG) — оценка состояния производительности 0 или 1;
7. Ожидаемое время выживания > 6 месяцев;
8. Функция основных органов в случаях должна быть нормальной и соответствовать следующим критериям: ①Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л. (отсутствие гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 14 дней до включения); ②Тромбоциты ≥100×109/л (без переливания крови в течение 14 дней до включения); ③Гемоглобин>90 г/л (без переливания крови или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) в течение 14 дней до включения в исследование); ④Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ULN), например, общий билирубин > 1,5 x ULN, но прямой билирубин ≤1,5 ​​x ULN также разрешалось зачислять; ⑤АЛТ (глутамин-пировиноградная трансаминаза) и АСТ (глутамин-оксалаксусная трансаминаза) ≤2,5 × ВГН; ⑥Сывороточный Cr≤1,5 × ВГН и клиренс креатинина ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); ⑦Международный нормализованный коэффициент (МНО)
9. Субъектам женского пола репродуктивного возраста необходимо провести тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 3 дней до первого введения исследуемого препарата (1-й день цикла 1), и результаты будут отрицательными. Если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность по крови. К женщинам нерепродуктивного возраста относили женщин, находящихся в постменопаузе не менее 1 года или перенесших хирургическую стерилизацию или гистерэктомию;
10. При наличии риска зачатия все испытуемые (мужчины или женщины) должны были использовать контрацепцию с годовой частотой неудач менее 1% в течение всего периода лечения до 120 дней после последнего введения тестируемых препаратов (или 180 дней). после последнего введения химиотерапевтического препарата).

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные заболевания в анамнезе в течение пяти лет, за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, а также рака in situ, подвергшихся радикальной резекции;
2. Эндоскопические признаки активного кровотечения в очаге поражения;
3. участвует в интервенционном клиническом исследовании или получает другой исследуемый препарат или использует исследуемое устройство в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
4. Предварительное лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX40, CD137) препараты;
5. Системная системная терапия китайскими патентованными препаратами или иммуномодулирующими средствами (включая тимозин, интерферон и интерлейкин, кроме местного применения для контроля плеврального выпота) по противоопухолевым показаниям проводилась в течение 2 нед до первого введения исследуемого препарата;
6. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, использование препаратов, модифицирующих заболевание, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов), возникло в течение 2 лет до первого введения исследуемого препарата. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения;
7. Получали системную глюкокортикоидную терапию (за исключением назальных, ингаляционных или других местных глюкокортикоидов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата;
8. известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
9. Известная аллергия на препараты, используемые в этом исследовании;
10. невозможность приема капецитабина перорально (например, неспособность глотать и кишечная непроходимость);
11. Неспособность восстановиться от токсичности/осложнений, связанных с лечением, до исходного уровня или НЯ степени 1 (за исключением утомляемости и выпадения волос);
12. Имеет известную историю ВИЧ-инфекции (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2);
13. Нелеченый активный гепатит B (определяется как HBsAg-положительный с обнаруженным числом копий ДНК HBV, превышающим верхний предел нормальных значений в лаборатории в исследовательском центре); Примечание. Также могут быть зачислены субъекты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям: ①С вирусной нагрузкой ВГВ.
14. Субъекты, инфицированные активным ВГС (положительные антитела к ВГС с уровнями РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения);
15. Получили живую вакцину в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата; Примечание: Инактивированная вирусная вакцина для инъекций против сезонного гриппа разрешена за 30 дней до первого введения исследуемого препарата; Однако живые аттенуированные гриппозные вакцины, вводимые интраназально, не допускаются;
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Наличие любого тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, например; ① ЭКГ покоя показала значительные нарушения ритма, проводимости или морфологии с тяжелыми симптомами, которые трудно контролировать, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, высшая блокада сердца ⅱ степени, желудочковая аритмия или мерцательная аритмия; ②Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность степени ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); ③ Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, возникшие в течение 6 месяцев до включения в исследование; ④ Плохой контроль артериального давления (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); ⑤ Наличие в анамнезе неинфекционной пневмонии, требующей терапии глюкокортикоидами в течение 1 года до первого введения исследуемого препарата или активного интерстициального заболевания легких; ⑥Активный туберкулез легких; ⑦ Имеют активные или неконтролируемые инфекции, требующие системной терапии; ⑧ Активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости и желудочно-кишечная непроходимость; ⑨Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит; ⑩ Плохой контроль диабета (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л); ⑪Обычный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥++ и содержание белка в моче за 24 часа > 1,0 г на тест-полоске мочи; ⑫Пациенты с психическими расстройствами, которые не могут активно участвовать в лечении;
18. Субъекты не имеют права участвовать в исследовании, если у них есть аномальный медицинский анамнез или признаки заболевания, лечения или лабораторных показателей, которые могут повлиять на результаты исследования или помешать их полному участию в исследовании, или если у них есть другие заболевания или потенциальные риски, которые исследователь считает неприемлемыми для зачисления.