Kortkurs strålebehandling kombinert med neoadjuvant kjemoterapi og PD-1-hemmer ved behandling av lokalt avansert gastrisk adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alle rekrutterte personer signerte et skriftlig informert samtykke;
2. Alder mellom 18 og 75 år;
3. Histologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom, og stadium III (cT3-4aN1-3 M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging system 8. utgave) gastrisk cawas ble bekreftet ved forbedret CT/MRI-skanning (endoskopisk ultrasonografi (EUS) og laparoskopisk utforskning om nødvendig ), og lesjonen var resekterbar;
4. Ingen tidligere systemisk terapi, inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi og immunterapi, osv.；
5. Pasienter som ikke har kontraindikasjoner og samtykker til radikal kirurgi;
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) resultatstatusscore 0 eller 1;
7. Forventet overlevelsestid > 6 måneder;
8. Hovedorganfunksjonen til tilfeller bør være normal og oppfylle følgende kriterier: ①Absolutt antall nøytrofile granulocytter (ANC)≥1,5×109/L (ingen granulocyttkolonistimulerende faktor innen 14 dager før påmelding); ② Blodplater ≥100×109/L (ingen blodoverføring innen 14 dager før påmelding); ③Hemoglobin>90g/L (ingen blodoverføring eller ingen erytropoietin-avhengighet (EPO) innen 14 dager før påmelding); ④Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), slik som total bilirubin > 1,5 x ULN, men direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN ble også tillatt å bli registrert; ⑤ALT (glutamin-pyrodruesyretransaminase) og AST (glutamin-oksaleddiksyretransaminase) ≤2,5 × ULN; ⑥Serum Cr≤1,5 × ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); ⑦International normalized ratio (INR)
9. Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder må gjennomføre en graviditetstest (serum eller urin) innen 3 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen (dag 1 i syklus 1), og resultatene er negative. Hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativt, bes det om en blodgraviditetstest. Kvinner i ikke-reproduktiv alder ble definert som de som hadde vært postmenopausale i minst 1 år eller som hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
10. Hvis det var risiko for unnfangelse, ble alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) pålagt å bruke prevensjon med en årlig feilrate på mindre enn 1 % i hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter siste administrering av testmedikamentene (eller 180 dager). etter siste administrering av kjemoterapimedikamentet).

Ekskluderingskriterier:

1. Annen malignitet sykdomshistorie innen fem år, med unntak av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, og karsinom in situ som har gjennomgått radikal reseksjon;
2. Endoskopiske tegn på aktiv blødning i lesjonen;
3. deltar i en intervensjonell klinisk studie eller har mottatt et annet studiemedikament eller brukt en studieenhet innen 4 uker før første studielegemiddeladministrering;
4. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller kohiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137) medikamenter;
5. Systemisk systemisk terapi med kinesiske patentlegemidler eller immunmodulerende midler (inkludert tymosin, interferon og interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon) med antitumorindikasjoner ble mottatt innen 2 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen;
6. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende midler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) oppstod innen 2 år før den første studiemedikamentadministrasjonen. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling;
7. Hadde mottatt systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nasale, inhalerte eller andre lokale glukokortikoider) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen;
8. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
9. Kjent allergi mot legemidler brukt i denne studien;
10. Ute av stand til å ta capecitabin oralt (som manglende evne til å svelge og tarmobstruksjon);
11. Unnlatelse av å komme seg fra behandlingsrelatert toksisitet/komplikasjoner til baseline eller grad-1 AE (unntatt tretthet og hårtap);
12. Har en kjent historie med HIV-infeksjon (HIV 1/2 antistoffpositiv);
13. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv med et påvist HBV-DNA-kopinummer større enn øvre grense for normale verdier i laboratoriet ved studiesenteret); Merk: Hepatitt B-personer som oppfyller følgende kriterier kan også registreres: ①Med HBV-virusbelastning
14. Aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoffpositive med HCV-RNA-nivåer høyere enn den nedre deteksjonsgrensen);
15. Hadde mottatt levende vaksine innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen; Merk: Inaktivert virusvaksine for injeksjon mot sesonginfluensa er tillatt i 30 dager før første studielegemiddeladministrasjon; Levende svekkede influensavaksiner administrert intranasalt er imidlertid ikke tillatt;
16. Gravide eller ammende kvinner;
17. Tilstedeværelsen av enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, f.eks. ①Hvile-EKG viste signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi med alvorlige symptomer og vanskelig å kontrollere, slik som komplett venstre grenblokk, ⅱ grader høyere hjerteblokk, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer; ②Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2 kronisk hjertesvikt; ③Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, oppstod i løpet av 6 måneder før innmelding; ④Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg); ⑤Har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før den første studiemedikamentadministrasjonen eller aktiv interstitiell lungesykdom; ⑥ Aktiv lungetuberkulose; ⑦Ha aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk terapi; ⑧Det er aktiv divertikulitt, abdominal abscess og gastrointestinal obstruksjon; ⑨Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt; ⑩Dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker (FBG) > 10mmol/L); ⑪Urinrutine indikerte urinprotein ≥++, og 24-timers urinprotein > 1,0 g på urinpeilepinne; ⑫ Pasienter med psykiske lidelser som ikke er i stand til å aktivt samarbeide med behandlingen;
18. Forsøkspersoner er ikke kvalifisert til å delta i studien hvis de har unormal medisinsk historie eller bevis på sykdom, behandling eller laboratorietestverdier som kan forstyrre resultatene av studien eller forhindre deres fulle deltakelse i studien, eller hvis de har andre tilstander eller potensielle risikoer som etterforskeren anser som upassende for registrering.